ETIOLOGIA DEL CANCER

Mutaciones carcinogénicas pueden surgir en:

Exposiciones genotóxicas ambientales

Mutaciones ADN espontáneas

Mutaciones hereditarias

Mutación monoclonal

Iniciación

Promoción

Progresión

Criterios de causalidad

Intensidad entre la asociación observada

Concordancia de la asociacion de los resultados de estudios de investigación

Presencia de gradiente biológico o relación dósis-respuesta

Plausabilidad biológica

Especifidad de la asociación para entidades patológicas

Temporalidad de la asociación.

consideraciones

Investigación de causas medioambientales: epidemiologia e investigación toxicológica

Cáncer como enfermedad crónica y su dificultad para establecer agente causal, por temporalidad de latencia y por inexistencia de laboratorios que identifiquen causalidad especifica.

Factores causales del huesped

Herencia genética, hormonal y mecanismos inmunológicos

Categoria Ejemplos Tipo de cáncer causado

Oncogenes (protooncogenesmutados)

K-rasMycCrb-B2Ciclina D1AblReceptor androgénico

AdenocarcinomaCa pulmón cel pequeñaMama, pulmónMama, pulmón, higadoEn generalPróstata

Genes supresores RB1WT1APCP53BCRA1BCRA2DCCp16

RetinoblastomaTumor de WilmsPoliposis adenomatosaSx LifraumeniMama, ovario, colonMama, páncreasColonMelanoma esofágico

Reparación de errores MSH1, MSH2PMS1, PMS2

Cáncer de colón hereditario

Inestabilidad genómica ATMBLMFAAC

Ataxia telagectasiaSx BloomAnemia de Fanconi

Transformación dominante MEN1, MEN2A, MEN2B Neoplasia endocrina múltiple

Genes polimorficos,carcinogenicos dominantes

Citocromo P450Glutation S-transferasa, N acetiltransferasa.

Factores hormonales

Relación comprobada en mujeres, en investigación en hombres

Cancer mama: Baja paridad, edad tardia del 1 embarazo, menarquía precoz, menopausia tardía, densidad mamaria, exposición a estrógenos endógenos.

Cancer endometrio: terapia de sustitución hormonal

Cancer ovario: Gonadotrofinas

Dietilestisbestrol

Mecanismos inmunológicos

Papel de mecanismos inmunológicos en la carcinogénesis.

Transplante de organos, o tratamiento inmunosupresor (linfoma no Hodkin)

Sindromes hereditarios poco comunes caracterizados por inmunodeficiencia (Wiscot Aldrich)

SIDA (linfoma no hodkiniano, sarcoma de Kaposi, cáncer cervix y ano.

Artritis reumatoide o Sx Sjogren.

Causas medioambientales

75% cánceres exposiciones medioambientales

Estilos de vida, conductas personales, comunidad en general, trabajo

La influencia medioambiental varia en localizaciones específicas del cancer (pulmón, láringe y véjiga urinaria)

Sin embargo la carcinogénesis depende la interacción medioambiental con procesos metabólicos internos, por lo que todos los tumores tienen un origen genético.

Proporciones de mortalidad por causas medioambientales

Categorias de causas ambientales

Estimaciones fidedignas

Rango de variabilidad de estimaciones

Estilo de vida•Constituyentes de la dieta•Uso del tabaco•Modelos de reproducción•Consumo de alcohol

353073

20-6025-401-132-4

Exposiciones de la comunidad•Agentes infecciosos•Exposiciones laborales•Exposiciones físicas naturales•Contaminación (aire, agua)•Medicamentos y procedimientos médicos•Productos de consumo

104321

1

(?)2-82-41-5

0,5-3

0,5-2

Factores químicos

Arsénico inorgánico

La clasificación de la US Enviromental Protectión Agency ForCáncer Research catalogan los grupos químicos como probados, posibles y probables

Carcinógenos químicos como una mezcla de diversos componentes:

A) Productos de combustión incompleta

B) Humo del tabaco

C) Presencia en las aguas cloradas de potenciales carcinógenos químicos.

Componentes no cancerigenos pero q tras su absorcion se transforman

Radiaciones

Las radiaciones ionizantes y las de alta frecuencia de luz ultravioleta son las únicas cancerígenas.

Rayos X, rayos gamma, y partículas alfa y beta

4.5% de neoplasias

Médula osea, glandula tiroides y mama.

Próstata, Cérvix, enfermedad de Hodkin y LLC

La media total de exposición a la radiación ionizante se estima en 3,6 mSv/año.

0,3 mSv rayos cósmicos del sol y deterioro de elementos. 0,4 mSv elementos radioactivos del cuerpo. 2 mSv gases de random 0,5 mSv procedimientos médicos 0,1 mSv lluvia radioactiva Edad, numero y cantidad de exposición

Radiación solar contiene UVA, UVB Y UVC UVB Y UVA cancerígenas Incidencia elevada en personas de piel blanca que en

poblaciones que presentan un contenido superior de melanina.

Latitudes bajas, trabajos a la interperie y exposición al sol.

Producto químico

Lugar de exposición Localización del cancer

Arsénico

AsbestoBenceno

BencedinaBerilioCadmioCloroeterCromoMostazasNiquelMonomero decloroquiniloRadioRadóm

Aire, agua, lugar de trabajo, dietaAire, lugar de trabajo, aguaAire, lugar de trabajo, tabacoLugar de trabajoLugar de trabajoLugar de trabajoLugar de trabajoLugar de trabajo, aguaLugar de trabajoLugar de trabajoLugar de trabajo, aire

Lugar de trabajoLugar de trabajo, aire

Higado, pulmón, piel

Pulmón, pleura, gastroLeucemia

Vejiga urinariaPulmónPulmón, próstataPulmónPulmónPulmón, laringe, cavidad nasalPulmón, cavidad nasalHígado, cerebro, pulmón

Pulmón, HuesoPulmón

Agentes infecciosos

Se encuentran implicados virus ARN y ADN

Virus Epstein Barr que infecta linfocitos B y mononucleosisinfecciosa, carcinoma nasofaringeo y linfoma de Hodkin

La observación de una frecuencia superior en VHB y VPH convierte a la infección viral en la mayor causa del cáncer mundial

La infección por Helicobacter pylori se ha asociado 3-6 veces con el cáncer gástrico

Schistosoma hematobium

Tipo de virus

Virus específico Tipo de cancer

ADN Virus de Ebsten BarPapiloma Virus HumanoVirus de la Hepatitis B

Tumor de Burkitt, nasofaringeoCarcinoma cervix, analCarcinoma hepatocelular

ARN Virus de la HepatitisCVirus tipo 1 de la leucemia de celulas T humanoVirus de la inmunodeficiencia humana

Carcinoma hepatocelularLeucemia de células T del aculto

Sarcoma de Kaposi, Linfoma no Hodgkin, cervix uterino, carcinoma anal