Estudios clínicos de prevención de cáncer

en América

Peter Greenwald, M.D., Dr. P.H.

División de Prevención de Cáncer

Instituto Nacional de Cáncer NIH, DHHS

Prevención de cáncer de pulmón

Formas de Salud Pública

costo/impuestos• Ambiente libre de humo de

tabaco• Youth• Dejar de fumar en adultos• Vacuna anti-nicotina

Fumadores actuales/antiguos con displasia bronquial

N=112

Anethole Dithiolethione25 mg TID

Resultados: nuevas lesionesSin regresión de las lesiones existentes

Prevención de cáncer de pulmónEstudio Fase IIb de Anethole Dithiolethioneen Displasia Bronquial (# sitios/grado)

Lam et al., 2002

Placebo

Segunda broncoscopía a los 6 meses

Prevención del cáncer de mama

Prevención del cáncer de mama

Perfil

• Factores de riesgo del estilo de vida

• Estudios de prevención

• Prioridad de biomarcador de punto final/ ER negativo

Lubet,2000

Prevención de cáncer de mamaFactores de riesgo para cáncer de mama

• Aumento de peso en la vida adulta/obesidad

• Use de estrógenos y pregesterona • Uso de alcohol

Prevención de cáncer de mama

Perfil

• Factores de riesgo del estilo de vida

• Estudios de prevención

• Prioridad de biomarcadores de punto final/ER negativo

13,388

Tamoxifen Placebo

Prevención de cáncer de mama Estudios de prevención de cáncer de mama (BCPT)Reclutamiento

Prevención de cáncer de mama Estudio de prevención de cáncer de mama (BCPT)Eventos entre participantes

Nú

mer

o d

e ev

ento

s

Beneficios Riesgos

Ca de m

ama in

vasivo

Ca de m

ama n

o

invasivo

Fractu

ras

Ca de endom

etrio

Eventos vasculare

s

Mujeres postmenopaúsicas con osteoporosis

(n=7,705)

Placebo(n=2,576)

Raloxifene60 mg/d

(n=2,557)

Raloxifene120 mg/d(n=2,572)

Intervención por 3 años

Punto de corte primario: FracturasPunto de corte secundario: Ca de mama

Cummings et al., 1999

Prevención de cáncer de mama Estudio de evaluación de múltiples resultados de Raloxifene (MORE)Reclutamiento

Placebo RaloxifeneRiesgo Relativo

(Intervalo de confianza)

Ca de mama

Tasa por 1,000 Mujeres-años

27

3.6

13

0.9

0.24 (0.13-0.44)

Cummings et al., 1999

Prevención de cáncer de mama Estudio MOREResultados: Ca de mama invasivo

Riesgo elegibleMujeres postmenopáusicas

n=19,000)

Tamoxifen20 mg/dX 5 años

Raloxifene60 mg/dX 5 años

NSABP, 1999

Prevención de cáncer de mama Estudio clínico de Tamoxifen y Raloxifene (STAR) Reclutamiento

Prevención de cáncer de mama Tercera generación de inhibidores/inactivadores de la Aromatasa

AnastrozoleLetrozole

NC CN

AndrostenedioneO

O

Exemestane

Inhibidores no esteroideos

O

CH2

O

CNNCCH3 CH3

CH3 CH3

N

N N

Inactivador esteroideo

Substrato andrógeno

N N

N

1414** 3333 2828Resultados:Resultados: Ca Ca de mama de mama contralateralcontralateral

Mujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y II

Cirugía Cirugía radioterapia radioterapia quimioterapia quimioterapiaCirugía Cirugía radioterapia radioterapia quimioterapia quimioterapia

AnastrozoleAnastrozole 1 mg/d 1 mg/d++

TamoxifenTamoxifen Placebo Placebo31253125

AnastrozoleAnastrozole Placebo Placebo++

TamoxifenTamoxifen 20 mg/d 20 mg/d31163116

AnastrozoleAnastrozole 1 mg/d 1 mg/d++

TamoxifenTamoxifen 20 mg/d 20 mg/d31253125

Prevención de cáncer de mama Estudio ATAC (‘ARIMIDEX’, TAMOXIFEN, A (solo) O en Combinación)

* 58% * 58% comparado con tamoxifen, p=0.007 comparado con tamoxifen, p=0.007ATAC trialists, 2002ATAC trialists, 2002

Prevención de cáncer de mama

Perfil

• Factores de riesgo del estilo de vida

• Estudios de prevención

• Prioridad de biomarcadores de punto final/ER negativo

Brown, Elledge et al, Texas Cancer Genetics Consortium, 2002

Prevención de cáncer de mamaEstudio de modulación de biomarcadores

de mama

Bexarotene (Targretin) 200 mg/d x 4 semanas

Placebo

Mujeres con alto riesgo N = 100

Probando BRCA 1, 2Biopsia pre-tratamiento

Biopsia post-tratamientoPuntos finales: modulación de biomarcador, proliferación, apoptosis, genes reguladores de retinoides; status de mutación BRCA

Lubet,2000

Prevención de cáncer de mamaAgentes con efecto promisorio contra tumores ER negativos

• Inhibidores de la tirosinacinasa– Específico (familia EGFR)– No específico (Genistein)

• Bexarotene ycomponentes parecidos a retinoides

• Inhibidores de la COX-2• Inhibidores de la farnesiltransferasa • Statinas• Dobletes

Prevención de cáncer de próstata

Prevención de cáncer de próstata

FinasterideMecanismo de acción

Seguimiento cada 3 meses por 7

años

BiopsiaFin del estudio

Biopsia Fin del estudio

Hombres 55+ años

PSA ≤ 3 ng/ml

N=18,882

Placebo Finasteride

Aleatorización

Prevención de cáncer de próstata

Esquema PCPT

No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79

N = 4368

N = 4692

Prevención de cáncer de próstata

Detección de cáncer de próstata

No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79

N = 4368

N = 4692

803

20

457

280

1147

55

776

237

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

Total Canceres 2 - 4 5 - 6 7 - 10

Puntaje de Gleason

Nú

mer

o d

e ca

nce

res

Finasteride

Placebo

Prevención de cáncer de próstata

Puntaje de GleasonNúmero total de canceres

Biopsias simuladas en reconstrucción en 3-D de especímen de prostatectomía radical.

PSA

PSA

PSA

PSA

Placebo

Finasteride

Prevención de cáncer de próstata

Estudio de pulmón EUA-FinlandiaEstudio intervencional

Grupos de intervenciónBeta caroteno (20 mg)

Si No

Vitamina E (50 mg)

Si

No

Estudio ATBCIncidencia acumulada de cáncer de pulmón

I

nci

den

cia

de

cán

cer

de

pu

lmó

n (

%)

Años de seguimiento

Estudio ATBC

Canceres de acuerdo a Vitamina EStatus de tratamiento

Número de canceres

Pulmón

Vejiga

Colorectal

Gástrico

Otros

Próstata

Estudio de prevención de cáncer de piel

DiseñoSelenio (200 g) en levadura de cerveza vs. Placebo

Cáncer de piel anterior n=1312

Selenio en tableta de levadura n=653 Placebo

n=659

Duración promedio: 4.5 años

Estudio de prevención de cáncer de pielPuntos finalesSelenio (200 g) en levadura de cerveza vs placebo

Selenio Placebo RR IC97%

Cáncer de pielCélulas escamosasBasocelular

218377

190350

1.141.10

0.93 – 1.390.95 – 1.28

Cáncer (excluyendo piel)PulmónPróstataColorectalMama

171389

3135193

0.540.370.422.88

0.30 – 0.980.18 – 0.710.18 – 0.950.72 – 16.5

Todos los sitios (excluyendo piel) 77 119 0.63 0.47 – 0.85

Incidencia de cáncer

Prevención de cáncer de próstata

Nivel de selenio en uñas de pies y riesgo Estudio de seguimiento de profesionales de la salud

181 cánceres de próstata entre 33,737 miembros de la cohorte

Quintil de nivel de selenio 1 2 3 4 5 Mediana de nivelesselenio, ppm 0.66 0.76 0.82 0.88 1.14

Razón de Momios multivariadoPara ca de próstata 1.00 0.59 0.35 0.76 0.35

p tendencias = 0.03

Yoshizawa et al., 1998

Prevención de cáncer de pr+ostata Selenio en plasma y Cáncer de próstata tardíoEstudio longitudinal Baltimore de envejecimiento

Cuartiles de Nivel de Selenio 1 2 3 4

Se (µg/dl) (8.2-10.7) (10.8-11.8) (11.9-13.2) (13.3-18.2)

Casos (%) 20 (39) 9 (17) 10 (19) 13 (25)

Controles (%) 18 (19) 28 (29) 26 (27) 24 (25)

Razón de

Momios 1.00 0.15 0.21 0.24

Brooks et al., 2001

Prevención de cáncer de próstata

Selenio v vitamina EEstudio de prevención de cáncer (SELECT)

32,000 hombres, edad >= 55(>=50 para hombres negros)

Más de 7 años de tratamientoPunto final: Incidencia de cáncer de próstata clínico

Selenio, 200 ug/día+

Vitamina E, 400 mg/día

Placebo+

Placebo

Selenio

+

Placebo

Placebo

+

Vitamina E

Prevención de cáncer de próstataSelenometionina y cáncer de próstataReclutamiento de pacientes pre quirúrgicos

SeMet 200 mg/d

68 pacientes pre quirúrgicos de cáncer de próstata

Resultados:• Niveles de selenio en tejidos

prostáticos• Estudio pre y post PSA sin cambios

Observación

Sabichi et al, SWOG, 2002

2-3 semanas

Modelo pre-prostatectomía

Selenio/Vitamina ESulindac sulfoneCelecoxib Genistein/Isoflavoides de soya Toremifene HectorolLycopeneBicalutamide + DFMO