Epidemiología de la demencia más frecuente, enfermedad de Alzheimer

EPIDEMIOLOGÍA DE LA DEMENCIA MÁS FRECUENTE

I Curso Internacional Multidisciplinario de demencia

27 Junio 2014, Lima-Perú

Nilton Custodio

Instituto Peruano de Neurociencias

[email protected]

Agenda

• Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.

• Estudios de prevalencia de demencia de EA.

• Estudios de incidencia de demencia de EA.

• Impacto socio-económico de la demencia de EA.

• Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.

• Posibles factores protectores de demencia de EA.

Distribución de la población mundial mayor de 60 años de edad según desarrollo de región

En 1950, menos de la mitad de la

población de más de 60 años de edad

vivía en regiones de menor desarrollo.

En 2050, casi el 80% de la población de

más de 60 años de edad vivirá en

regiones de menor desarrollo.

UN DESA; CEPAL/CELADE

La esperanza de vida estimada para el 2050 en LA será de 80 años de edad

CELADE: Centro latinoamericano y Caribeño de demografía, 2008

En LA y Caribe la población está envejeciendo en forma acelerada: 1950 a 2050


Proporción de adultos mayores por grupo de edad en diferentes periodos según estimados

0

10

20

30

40

50

60

2005 2030 2050

60 a 64

65 a 79

Más de 80


31 28

24

56 56 55

14 16

21

Agenda







Distribución del tipo de diagnóstico de demencia según la edad de inicio de los síntomas

Inicio después de los 65 años de edad

Enfermedad de Alzheimer Demencia Vascular Demencia mixta: EA+DV

Demencia cuerpos de Lewy Demencia EP Demencia Fronto-Temporal

Otros

Inicio antes de los 65 años de edad

Distribución del tipo de diagnóstico de demencia según la edad de inicio de los síntomas

Enfermedad de Alzheimer Demencia Vascular Demencia Fronto-Temporal

Demencia alcoholica Demencia cuerpos Lewy Otras

A nivel mundial, el número de casos de demencia se va a duplicar cada 20 años

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

2001 2020 2040

Millones

Ferry C, et al. Lancet 2005;366:2012-2017.

24,3

42,3

81,1

Estimado de pobladores mayores de 60, con demencia en el mundo, por regiones en el 2030 y 2050

Alisson Abbott. Nature 2011;475:S2-S4

Prevalencia de demencia en ≥ 60 años a nivel mundial según región basado en entrevista estructurada

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Prince M, et al. Alzheimer´s & Dementia 2013;9:63-75.

Pre

vale

nci

a es

tan

dar

izad

a (%

)

Prevalencia de demencia se incrementa con la edad y se duplica cada 5 años después de los 65

Qiu Ch et al. Dialogues Clin Neurosci 2009; 11:111-128

Prevalencia global de demencia en LA es 7.1%, basado en estudios de población

Nitrini R. et al. International Psychogeriatrics 2009;21:622–630

Elevada prevalencia de demencia en individuos relativamente jóvenes en estudios de LA

Estudios Latino-americanos Estudios Europeos

Mujer Hombre Mujer Hombre

Edad Dem

n

Evalu

n

Media

(%) (95% CI)

Dem

n

Evalu

n

Media

(%) (95% CI)

Media (%) Media (%)

65-69 149 5620 2.65 (2.25-3.10) 79 3 479 2.27 (1.80-2.81) 1.0 1.6

70-74 196 4781 4.10 (3.55-4.69) 65 2 317 2.81 (2.17-3.57) 3.1 2.9

75-79 293 3802 7.71 (6.89-8.59) 112 1 888 5.93 (4.90-7.09) 6.0 5.6

80-84* 291 2326 12.51 (11.17-13.94) 162 1 489 10.88 (9.34-2.55) 12.6 11.0

85-89 281 1244 22.59 (20.30-24.97) 182 960 18.96 (16.49-21.55) 20.2 12.8

90+ 189 500 37.80 (33.56-42.28) 105 390 26.92 (22.54-31.67) 30.8 22.1

Prevalencia de demencia en un estudio puerta a puerta en Cercado de Lima y causas de demencia en 103 casos

1532 pac. “evaluados”

105 pac. “confirmados”

Prevalencia: 6.85%

Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238

Diagnóstico n %

EA Probable 51 49.5

EA Posible 7 6.8

Demencia vascular 9 8.7

EA con EVC 16 15.5

DEP 3 2.9

DCL 2 1.9

DFT 2 1.9

No determinado 13 12.7

Prevalencia de demencia según edad, género y años de educación en Cercado de Lima y estimado de casos en Perú

Demencia 196,000

EA 110,348

Grupo de edad n Demencia (n) Demencia (%)

65 – 69 582 6 1.1

70 – 74 428 9 2.1

75 – 79 252 21 8.3

80 – 84 179 26 14.5

85 – 96 91 41 45.1

Género* n Demencia (n) Demencia (%)

Masculino 636 29 4.6

Femenino 896 74 8.3

Años de educación**

Iletrados 269 41 15.2

1 a 3 312 25 8.1

4 a 7 417 17 4.1

Más de 8 534 20 3.7

Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238

Agenda







Distribución global de demencia incidente: 7,7 millones casos nuevos por año

Asia

47%

Africa

7%

North America

11%

Latin America

5%

Europe

30%

Un caso nuevo cada 4 segundos

Prince M. WHO Report 2012 – Dementia a Public Health Priority

Divergencias en cohortes de incidencia de demencia en los grupos de edad después de los 75

Reitz C, et al. Nat Rev Neurol 2011;7:137-152.

La tasa de incidencia de demencia fue 13.8 y de EA fue 7.7 por 1000 personas/año en ≥ 65 en Catanduva-Brasil

Nitrini R, et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2004;18:241-246.

Diagnóstico n %

EA Probable 15 30.0

EA Posible 10 20.0

Demencia vascular 9 18.0

EA con EVC 3 6.0

DEP 3 6.0

DCL 2 4.0

Huntington 1 2.0

DFT 1 2.0

Demencia alcohólica 1 2.0

Demencia Postraumática 1 2.0

Causas múltiples 2 4.0

Causas indeterminadas 2 4.0

Enfermedades que causan demencia en casos incidentes

Pero, el incremento de casos de demencia en los muy ancianos no se explica por EA según estudios A-P

Nelson PT, et al. Acta Neuropathol 2011;121:571-587.

Agenda







Costos globales, comparativos con otras enfermedades e inversión anual en investigación por enfermedad

Alisson Abbott. Nature 2011;475:S2-S4

Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Fuente y consumo de recursos

Ítem de consumo

No demencia (n=30)

Demencia de Alzheimer (n=44)

Demencia Fronto temporal (n=18)

Demencia Vascular (n=44)

n (%) n (%) Valor p n(%) Valor p n (%) Valor p

Sin cobertura Salud 9 (30.0) 8(18.2) Ref. 5(27.8) Ref. 7(15.9) Ref.

«Salud Familiar» 11(36.7) 24(54.5) 0.14 9(50.0) 0.59 19(43.2) 0.20

Prestadores de Salud 10(33.3) 12(27.3) 0.64 4(22,2) 0.69 18(40.9) 0.19

Consumo de recursos

Hematología + TC 30 (100.0) 11(25.0) Ref. 0 Ref. 11(25.0) Ref.

Hematología + IRM 0 33(75.0) ˂ 0.01 18(100.0) ˂ 0.01† 33(75.0) ˂ 0.01

Cita Médica/trimestre* 2.0(0.0) 3.3(0.6) ˂ 0.01 3.3(0.6) ˂ 0.01† 3.2(0.5) ˂ 0.01

Hospitalización/trimestre* 1.0(0.0) 1.2(0.5) 0.22 1.2(0.5) 0.63 1.1(0.5) 0.57

Anti-demencia 0.0 35(79.5) ˂ 0.01 8(44.4) ˂ 0.01† 19(43.2) ˂ 0.01†

Psicotrópicos 0.0 29(65.9) ˂ 0.01 18(100.0) ˂ 0.01† 39(88.6) ˂ 0.01†

* Valores expresados como media (desviación estándar) †Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer

Custodio N, et al. Plos One; In press

Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Costos trimestrales

Ítem de costos relacionados a salud

No demencia (n=30)




p50 (min-max )

p50 (min-max)

Valor p

p50 (min-max)

Valor p

p50 (min-max)

Valor p

Pruebas médicas basales 372(372-372) 437(372-437) ˂0.01 437(437-437) ˂0.01† 437(372-437) ˂0.01

‡

Cita médica/Trimestre 37(22-74) 56(33-148) ˂0.01 56(33-185) ˂0.01 56(33-111) 0.03

Hospitalización/Trimestre 0 0(0-1519) 0.01 0(0-1154) 0.02 0(0-1519) 0.04

Anti-demencia 0 437(0-846) 0.01 0(0-558) ˂0.01† 0(0-801) ˂0.01

†

Psicotrópicos 0 125(0-1138) 0.01 927(324-1647) ˂0.01† 227(0-1423) ˂0.01

‡

Sub-Total 393(372-409) 1167(703-3487) ˂0.01 1544(849-3296) ˂0.01† 908(471-3126) ˂0.01

†‡

†Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer ‡ Estadísticamente diferente con demencia frontotemporal


Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Costos totales y variables trimestral

Ítem de costos relacionados y no relacionados a salud

No demencia (n=30)




p50 (min-max )

p50 (min-max)

Valor p

p50 (min-max)

Valor p

p50 (min-max)

Valor p

Costos relacionados a salud

393(372-409) 1167(703-3487) ˂0.01 1544(849-3296) ˂0.01† 908(471-3126) ˂0.01

†‡

Costos no relacionados a salud

0(0-198) 666(0-1508) ˂0.01 667(0-1409) 0.03 667(0-1409) 0.01

Costos Totales 394 (372-607) 1878(715-4896) ˂0.01 2252(1397-4705) ˂0.01 1727(644-4188) ˂0.01

‡

Costos Totales Variables

22(0-235) 1470(344-4459) ˂0.01 1869(960-4268) ˂0.01† 1291(207-3751) ˂0.01

‡

†Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer

‡ Estadísticamente diferente con demencia frontotemporal

Los costos totales variables excluyen los costos del diagnóstico.


Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Factores asociados a costos variables

Factores

Todo demencia (n=106) Demencia de

Alzheimer (n=44) Demencia Fronto temporal (n=18)


Coeficiente ß

Valor p Coeficiente

ß Valor p

Coeficiente ß

Valor p Coeficiente

ß Valor p

Pacientes

Edad (años) ˂0.01 0.57 0.01 0.47 -˂0.01 0.63

Sexo: Femenino -0.03 0.73 0.06 0.67 -0.23 0.20

Educación (años) -˂0.01 0.82 0.01 0.60 -0.05 0.14

CDR 0,38 ˂0.01 -0.47 ˂0.01 0.06 0.75 0.40 ˂0.01

MMSE 0.02 0.31 0.03 0.11 -0.03 0.75 -0.06 0.10

PFAQ -˂0.01 0.80 -˂0.01 0.68 -0,06 0.38 0.01 0.61

Cuidador Primario

Edad (años) -0.02 ˂0.01 -0.04 ˂0.01 -0.02 0.02

Educación (años) 0.05 0.12

Cuidador contratado -0.17 0.27 -0,47 0.09 0.67 0.02 -0.26 0.34


El número de muertes atribuidas a demencia de EA en USA por año es mucho mayor que las reportadas

Predicción de sobrevida después del diagnóstico de EA

Predicción de sobrevida sin EA

James BD, et al. Neurology 2014;82:1045-1050.

HR mortalidad por demencia EA:

75-84 años: 4.30 (CI 3.33, 5.58)

≥ 85 años: 2.77 (CI 2.37, 3.23)

% Riesgo atribuible caso nuevo:

75-84 años: 37.0%

≥ 85 años: 35.8%

Estimado de muertes por EA en

≥ 75 años: 503,400

Certificado mortalidad: ˂ 84,000

Agenda







Factores que modifican el riesgo de demencia EA

Antecedente Efecto Mecanismo posible

Enfermedad CardioVascular Incremento Destrucción parenquimal, localización estratégica, depósito β-A

Tabaquismo Incremento Efectos cerebrovasculares, estrés oxidativo

Hipertensión arterial Incremento Enfermedad microvascular

Diabetes tipo II Incremento Efectos cerebrovasculares, Insulina rompe equilibrio β-A

Obesidad Incremento Incremento de riesgo de diabetes tipo II

Injuria cerebral traumática Incremento Incremento en el depósito de β-A

Educación Disminución Provee reserva cognitiva

Actividades placenteras Disminución Mejora el metabolismo de lipidos

Dieta mediterránea Disminución Anti-oxidante y anti-inflamatoria

Actividad física Disminución Activa plasticidad cerebral, promueve vascularización cerebral

Mayeux R & Stern Y. Cold Spring Harb Perspect Med 2012; doi: 10.1101.

Influencia de las lesiones de sustancia blanca en demencia Rotterdam Study (n=7983)

Genes Factor Riesgo

Vascular EVC Injuria

Cerebral S/S

ApoEε4

Hc

DM

HTA

Arteria Infarto

Lesiones SB

EA

“Silente”

Breteler MMB. Ann NY Acad Sci 2000;903: 457-465

Rotterdam Study

Rotterdam Scan Study

3.9 3.0

ns

2.8

ns

24.3

Longstreth WT Jr. Stroke 1996;27: 1272-1282

Severidad de LSB tuvo relación inversa con nivel cognitivo Cardiovascular Health Cognitive Study (CHCS, n=3,608)

• 1998-1999:

– 33608 sujetos con

primera IRM

– Estado cognitivo: 3MS

y Test Sustitución

Símbolos/Digitos

– Escala de severidad

para lesiones de SB:

0-9

• 1996-2001: Segunda IRM

(n=1,919)

http://stroke.ahajournals.org/content/vol27/issue8/images/large/0020f5.jpeg

Menor rendimiento cognitivo según empeoramiento en evolución de la severidad de LSB (CHCS, n=1,919)

Longstreth WT Jr. Stroke 2005;36: 56-61

Influencia de diabetes mellitus y apoEε4 en demencia Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC, n= 15,000)

Genes Factor Riesgo

Vascular EVC Injuria

Cerebral S/S

ApoEε4

DM

CT

Declinación Cognitiva

Blair CK. Neurology 2005;64: 268-276

Análisis de Regresión Múltiple

No ε 4: -2.51

ε 4/- : -3.2

ε 4/ ε 4 : -4.54

DM x 1 ε 4: -4.4

DM x 2 ε 4: -9.05

CT x 1 ε 4: -3.19

CT x 2 ε 4: -6.27

• Basal (1992-1994) , n=2,126 >65 años de edad

(AA 33%, Hispanos 44%; Blancos: 22%)

• Seguimiento: cada 18 meses

• 2003: 176/1,138 desarrollaron EA probable

• FRV: DM, HTA, Cardiopatía, Tabaquismo.

• Factores de riesgo y EA probable:

– 1 factor de riesgo: 1.8 (1.1-3.0)

– 2 factor de riesgo: 2.8 (1.7-4.7)

– 3 factor de riesgo: 3.4(1.8-6.3)

Posibilidad de EA se incrementa con el número de FRV North Manhattan Aging Study (NOMAS, n=2,126)

Luchsinger JA. Neurology 2005;65: 545-551

Lesiones vasculares se asocian con incremento de demencia Honolulu Asia Aging Study (HAAS, n= 3,734 y 333 autopsias)

Petrovitch H. Ann Neurol 2005;57: 98-103

Infartos cerebrales incrementan el riesgo de demencia, pero en forma independiente de la patología EA

Religious Orders Study(ROS, n=950 y 164 autopsias)

OR (95% CI)

Presencia de

infarto 2.12 (1.06-4.25)

Infartos

múltiples 2.67 (1.08-6.61)

Volumen de

infarto (33ml) 4.35 (0.95-11.75)

Cortical o

Subcortical 1.87 (ns)

Schneider JA. Neurology 2004;62: 1148-1155

Con Infarto

Sin Infarto

Schneider JA. Neurology 2003;60: 1082-1088

Infarto Único Múltiple

Demencia=78 36 17 19

Sin demencia=86 22 12 10

Agenda







• Cohorte multi-étnica, 1880

≥ 65 años de edad

cognitivamente sanos.

• Adherencia a dieta

mediterránea y actividad

física.

• Riesgo para EA incidente

fue menor en grupo de

adherencia a dieta

mediterránea y mayor

actividad física.

Scarmeas N, et al. JAMA 2009; 302(6):627-637.

La incidencia de EA disminuye en individuos con adherencia dieta mediterránea y mayor actividad física

Piloto de un RCT de ácidos grasos Omega-3 y α-lipoico en EA no mejoró las medidas primarias de eficacia

MMSE IAVDinstrumentales

Alguna mejoría en las medidas de eficacia secundaria

El ejercico físico regular en sujetos sanos de más de 65 años de edad reduce el riesgo de desarrollar demencia

• Estudio de cohorte prospectiva.

• 1740 participantes cognitivamente

intactos.

• Reevaluación cada 2 años (1994-2003).

• “Ejercitados” mas de 3 veces/semana

tuvieron un RR de 0.68 (IC 0.48-0.96) de

desarrollar demencia.

• Reduccion de 32% en el riesgo de

desarrollar demencia.

Larson EB et al. Ann Inter Med 2006;144:73-81

Riesgo relativo y población de riesgo atribuible de 7 factores de riesgo modificables de EA

Barnett JH, et al. BMC Medicine 2013;11:246-252.

Demencia es prevenible

Enfermedad de Alzheimer es prevenible?

Optimizando la salud cognitiva del individuo y la sociedad

Conclusiones

• Cada vez, tendremos mayor número de casos de demencia.

• Hoy, detectamos un caso de demencia cada 4 segundos.

• En LA, 7 de cada 100 individuo de más de 65 años tiene demencia.

• Enfermedad de Alzheimer es la demencia más frecuente.

• El diagnóstico y tratamiento de demencia es costoso.

• Los factores de riesgo y protectores de demencia son modificables.

• Podemos intervenir en la modificación de la carga de prevalencia.

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Epidemiología de la demencia más frecuente, enfermedad de Alzheimer

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