Ensayos clínicos - argentina.gob.ar

ISSN 2718-8124

Serie de Documentos para el Cambio Estructural

Ensayos clínicos Oportunidades para generar inversiones en investigación y desarrollo, promover el ingreso de divisas y disponer de tratamientos innovadores

Evelin Goldstein, Jesica Monzón y Nicolás Barcos con la colaboración de Laura Pregliasco y Nicole Maspi

Documento de Trabajo N° 12

Agosto 2021

Cita sugerida: Goldstein, E.; Monzón, J.; y Barcos, N. Ensayos clínicos: oportunidades

para generar inversiones en investigación y desarrollo, promover el ingreso de divisas

y disponer de tratamientos innovadores. Documentos de Trabajo del CCE N° 12,

agosto de 2021, Consejo para el Cambio Estructural - Ministerio de Desarrollo

Productivo de la Nación.

2

Ensayos clínicos: oportunidades para generar inversiones en investigación y desarrollo, promover el ingreso de divisas y disponer de tratamientos innovadores

Ensayos clínicos

Oportunidades para generar inversiones en investigación y desarrollo, promover el ingreso de divisas y disponer de tratamientos innovadores

Agosto 2021 _______

Evelin Goldstein, Jesica Monzón y Nicolás Barcos con la colaboración de Laura Pregliasco y Nicole Maspi

ISSN 2718-8124

Corrección y diagramación: Natalia Rodríguez Simón y Juliana Adamow

Consejo para el Cambio Estructural

Ministerio de Desarrollo Productivo de la Nación

Julio A. Roca 651, Ciudad Autónoma de Buenos Aires

[email protected]

Los autores agradecen la colaboración técnica de Laura Pregliasco así como su

contribución para facilitar el acceso a información del sector. También agradecen a

Nicole Maspi por su aporte en la elaboración y procesamiento de bases de datos.

Finalmente, se destaca la buena predisposición que han tenido las personas

entrevistadas. Además, se agradecen los comentarios de Daniel Schteingart, Martín

Alfie y Andrés Tavosnanska, y el trabajo de edición de Natalia Rodríguez Simón y Juliana

Adamow.

Los resultados, interpretaciones y conclusiones de esta obra son exclusiva

responsabilidad de los autores y pueden no coincidir con la visión institucional del

Ministerio de Desarrollo Productivo o de sus autoridades. El Ministerio de Desarrollo

Productivo no garantiza la precisión de los datos incluidos en esta obra. La serie de

Documentos para el Cambio Estructural se hace circular con el propósito de estimular

el debate académico y recibir comentarios.

mailto:[email protected]

3


Autoridades

Presidente de la Nación

Dr. Alberto Fernández

Vicepresidenta de la Nación

Dra. Cristina Fernández de Kirchner

Jefe de Gabinete de Ministros

Lic. Santiago Cafiero

Ministro de Desarrollo Productivo

Dr. Matías Kulfas

Director del Centro de Estudios para la Producción XXI (CEP-XXI)

Dr. Daniel Schteingart

4


Índice

1. Introducción ............................................................................................................................................................... 5

1.1. Presentación ....................................................................................................................................................5

1.2. Foco del trabajo y definiciones para el análisis del segmento de ensayos clínicos ...........................6

1.3. Mapa de actores del sector de ensayos clínicos ......................................................................................8

2. Diagnóstico sobre la situación del sector de ensayos clínicos .................................................................... 10

2.1. Los ensayos clínicos a nivel mundial: principales características ....................................................... 10

2.2. Argentina y el mundo .................................................................................................................................... 13

2.3. Argentina en números .................................................................................................................................. 15

3. Principales obstáculos para el desarrollo de ensayos clínicos en Argentina ............................................ 22

4. Estrategias internacionales exitosas en la promoción de la actividad ....................................................... 25

4.1. Factores que determinan la elección de un país para alojar ensayos clínicos .................................. 25

4.2. Denominadores comunes de las estrategias exitosas: consenso, networking,

estandarización y marca país ..................................................................................................................... 27

5. Recomendaciones para promover la expansión de los ensayos clínicos en Argentina .......................... 30

5.1. Objetivos de intervención ............................................................................................................................. 30

5.2. Lineamientos para diseñar e implementar un Plan Estratégico ........................................................... 31

Anexo 1: definiciones adicionales ........................................................................................................................... 33

Anexo 2: casos internacionales ............................................................................................................................... 34

Anexo 3: entrevistas realizadas ............................................................................................................................... 44

Referencias bibliográficas ........................................................................................................................................ 45

5


1. Introducción

1.1. Presentación

La investigación clínica es la actividad que deben llevar a cabo las empresas farmacéuticas, a través de

la realización de ensayos clínicos, para desarrollar productos para la salud humana. Por lo tanto, la

eficacia y seguridad de los nuevos tratamientos, medicamentos o vacunas se verifica a partir de los

ensayos clínicos.

Las ventajas de impulsar la realización de ensayos clínicos en el país son múltiples. En primer lugar, los

ensayos clínicos demandan importantes inversiones y son frecuentemente realizados por empresas

multinacionales que utilizan recursos provenientes de sus casas matrices, lo que implica una fuente de

ingresos de divisas para el país. En segundo lugar, se pueden generar un conjunto de externalidades

positivas vinculadas al fortalecimiento de la infraestructura de los centros de salud donde se realizan los

ensayos, que incluyen desde la incorporación de equipamiento médico y computadoras hasta la puesta

a punto de sistemas de gestión de datos. En tercer lugar, el sector de ensayos clínicos emplea personal

altamente calificado, por lo cual puede consolidarse como un núcleo de creación de empleo determinante

para el mercado de trabajo en Argentina. Y, por último, además de las implicancias en términos

productivos, se suma la posibilidad de disponer de tratamientos innovadores para pacientes que puedan

necesitarlos, contribuyendo a mejorar la calidad de vida de la sociedad.

El presente documento tiene como objetivo la definición de acciones de intervención para promover los

ensayos clínicos multicéntricos en el país patrocinados por la industria multinacional. Para ello, se realizó

un diagnóstico para conocer la situación actual del sector y, al mismo tiempo, identificar las restricciones

que enfrenta para acelerar su expansión en el mediano plazo y poder delinear las medidas que se

requieren para lograrlo.

La razón de focalizar el estudio en empresas multinacionales se debe a que concentran la mayoría de los

ensayos clínicos que se realizan en el país. Si bien la industria farmacéutica argentina es importante para

la economía nacional, no lleva a cabo una cantidad considerable de ensayos clínicos debido,

principalmente, a su elevado costo. Es por eso que las empresas multinacionales son las que realizan,

casi en exclusividad, ensayos clínicos en Argentina.

Algunos ensayos clínicos se realizan en forma simultánea en diversos países. A la hora de determinar los

factores que inciden en la alocación de ensayos clínicos multicéntricos en un país, pueden identificarse

a grandes rasgos los siguientes: la complejidad de los procesos regulatorios, el tiempo de aprobación

para iniciar los ensayos, la disponibilidad y posibilidad de reclutar pacientes, la existencia de centros de

salud idóneos y la formación del personal que interviene en los ensayos.

Con mejor desempeño en algunas áreas y peor en otras, se observa que Argentina ha representado en

los últimos años alrededor del 1% del total de ensayos clínicos a nivel mundial. Si bien esta participación

está en línea con la que registran otros países de la región, Argentina se encuentra frente a la posibilidad

de dar un gran salto que le permita superar con creces su marca de ensayos clínicos realizados.

Actualmente, la inversión en ensayos clínicos es cercana a los USD 200 millones anuales (MinCyT,

2018b). De acuerdo a los aprendizajes extraídos de experiencias internacionales como de las

recomendaciones de referentes del sector, la intervención pública en los espacios donde se identifican

cuellos de botella y donde se necesitan implementar mejoras, podría permitir duplicar y hasta

cuadruplicar la cantidad de ensayos que se realizan actualmente en la Argentina.

6


Para ello, este documento establece los ejes para la implementación de un Plan Estratégico Nacional

para Ensayos Clínicos para dar solución a las limitaciones actuales del sector y lograr un aumento

sostenido en la realización de ensayos clínicos de intervención patrocinados por empresas

multinacionales en Argentina. En este camino, además, se buscará elevar la proporción de ensayos de

fases tempranas por sobre las más tardías, lo que implicaría un aumento en la calidad de los ensayos

realizados, el personal requerido, los equipos necesarios y el monto invertido, entre otros aspectos.

En la subsección 1.2, seguida de esta presentación, se establece el foco del estudio, se enuncian las

definiciones esenciales requeridas para el análisis del sector de ensayos clínicos y se describen los

principales actores que intervienen en el proceso de realización de ensayos clínicos en Argentina. En la

sección 2 se realiza un diagnóstico del sector, incluyendo un análisis de las tendencias mundiales y la

evolución de los ensayos clínicos en Argentina. Luego, en la sección 3, se identifican los principales

obstáculos para el crecimiento de los ensayos clínicos. En la sección 4 se exponen los rasgos destacados

de los casos exitosos internacionales en la promoción de ensayos clínicos. Finalmente, en la sección 5

se presentan algunos lineamientos para el diseño y ejecución de un Plan Estratégico para la promoción

de ensayos clínicos en Argentina.

1.2. Foco del trabajo y definiciones para el análisis del segmento de ensayos clínicos

El primer objetivo de este estudio, tal como se adelantó en la presentación, es realizar un diagnóstico

sobre el sector de ensayos clínicos. Antes de comenzar con el análisis, es preciso aclarar algunos

términos a fin de que se comprenda claramente y de manera unívoca el tipo de investigación clínica que

se pretende analizar (en el anexo 1 se pueden encontrar definiciones adicionales).1 El foco del presente

trabajo serán los ensayos de intervención, de Fases I a III, multicéntricos y que sean patrocinados por la

industria multinacional (figura 1).

Figura 1. Foco del trabajo en ensayos clínicos

Fuente: elaboración propia con base en la Disposición 6677/2010 de ANMAT y la Resolución 1480/2011 del Ministerio de Salud.

1 Se utilizaron las definiciones de la Disposición 6677/2010 de la ANMAT y de la Resolución 1480/2011 del Ministerio de Salud.

INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Estudios de no intervención

Patrocinados por instituciones/investigadores

Estudios de intervención o

ensayos clínicos

Patrocinados por la industria

Multinacionales Nacionales

Foco del trabajo: Fases I a III

7


Investigación clínica

La investigación clínica es una actividad que involucra la recolección sistemática o el análisis de datos

con la intención de generar nuevo conocimiento generalizable para su aplicación en medicina, ciencias

de la vida y sus tecnologías relacionadas. En esta actividad se expone a seres humanos a observación

y/o intervención, o a otro tipo de interacción con los médicos involucrados en el ensayo, a quienes

llamaremos investigadores clínicos.

Estudios clínicos de intervención vs. de no intervención

Los estudios clínicos pueden ser experimentales (de intervención) u observacionales. Un estudio clínico

es de intervención –también denominado ensayo clínico, como serán identificados de aquí en más a lo

largo de este trabajo– cuando el investigador selecciona a los individuos con criterios de inclusión y

exclusión e interviene de manera activa suministrando medicamentos de síntesis, productos de origen

biológico o utilizando dispositivos médicos o técnicas quirúrgicas para descubrir o verificar su eficacia,

identificar reacciones adversas y/o estudiar su biotransformación y excreción de los principios activos.

Estudios patrocinados por la industria vs. por investigadores

El patrocinador es la persona física o jurídica responsable de iniciar, administrar, controlar y financiar un

estudio clínico.2 Los ensayos pueden estar patrocinados por la industria o por investigadores.

Ensayos multicéntricos vs. unicéntricos

Los centros son las unidades o instituciones –públicas o privadas– donde se realizan los ensayos

clínicos. Los ensayos clínicos pueden realizarse en un solo centro o, por el contrario, en forma simultánea

en múltiples centros. Por lo tanto, los ensayos multicéntricos son aquellos conducidos de acuerdo a un

mismo protocolo pero en más de un centro o institución (incluso generalmente se involucran centros

ubicados en diversos países).

Ensayos y sus fases

Una vez realizados los estudios preclínicos, el desarrollo del ensayo clínico suele atravesar distintas

etapas. A fines explicativos, se presenta en la figura 2 una caracterización general3 sobre las fases por

las cuales atraviesan los ensayos hasta su aprobación.

2 Según Disposición 6677 de la ANMAT del año 2010.

3 Existen tipos de estudios en poblaciones especiales que no se mencionan aquí.

8


Figura 2. Fases de un ensayo clínico

Nota: para mayor información, ver anexo 1.

Fuente: elaboración propia con base en la FDA y normativa local.

1.3. Mapa de actores del sector de ensayos clínicos En el sector de ensayos clínicos intervienen un conjunto de instituciones y actores con distintos objetivos,

lógicas y cultura organizacional. Los principales actores del sector son las empresas multinacionales que

patrocinan los ensayos clínicos; los centros donde se realizan los ensayos (junto con los investigadores

clínicos y personal que lleva a cabo en los ensayos); los Comités de Ética de Investigación (CEI); las

instituciones que intervienen en la evaluación y aprobación de los ensayos (ANMAT y otras instituciones

provinciales, en el caso de Argentina) y la Aduana. En algunos casos intervienen, también, las

Organizaciones de Investigación por Contrato (CRO, por sus siglas en inglés; su definición está en la

siguiente sección).

Figura 3. Mapa de instituciones y actores involucrados en ensayos clínicos

PRECLÍNICOENSAYO CLÍNICO

FASE IENSAYO CLÍNICO

FASE IIENSAYO CLÍNICO

FASE IIIENSAYO CLÍNICO

FASE IV

Pruebas de laboratorio

Testeo en animales

Introducción de nuevo

medicamento

20 a 100 pacientes

Realización durantevarios meses

Determinar la dosissegura

Reconocimiento de los efectos

100 a 500 pacientes

Su duración puede llegar a los dos años

Determinar eficacia yefectos secundarios

Monitoreo de reacciones adversas

300 a 3.000 pacientes

Puede durar entre uno y cuatro años

Identificar causas de reacciones

adversas

Posterior a la comercialización: seguridad a largo

plazo

Varios miles de pacientes

Depende de la droga

Establecer valor terapéutico y nuevas

aplicacionesOBJETIVOS

https://www.fda.gov/patients/drug-development-process/step-3-clinical-research

9


En general, las empresas impulsan el proceso de desarrollo de las nuevas terapias, realizando ensayos

clínicos multicéntricos a escala global. El grueso de las inversiones en ensayos clínicos en Argentina son

realizadas por empresas multinacionales (ver datos en la sección 2). La implementación de estos

desarrollos involucra, generalmente, a Directores de Operación, Gerentes de Ensayos Clínicos y Gerentes

de Calidad de Ensayos Clínicos. Las empresas multinacionales financian los ensayos clínicos y, en

algunos casos, la mejora en infraestructura o la provisión de equipos a los centros. Habitualmente, las

casas matrices canalizan recursos a las subsidiarias locales o a las CRO. Algunas de las multinacionales

más importantes del sector son Astrazeneca, GlaxoSmithKline, Novartis, Pfizer, Sanofi o Jannsen, y

realizan investigación clínica en oncología, cardiología, inmunología, entre otras áreas terapéuticas. En el

país también hay empresas de capitales locales; sin embargo, como se verá en la sección 2, la inversión

que destinan para realizar ensayos no representa a nivel agregado un número de gran significancia

debido a los montos de inversión requeridos.

Los centros son las instituciones donde se efectúan los ensayos clínicos. Un centro puede ser un servicio

de un hospital o clínica, una fundación o una empresa. Por lo tanto, pueden ser públicos o privados. Para

cada ensayo hay un responsable, el investigador clínico,4 que debe garantizar que se lleven a cabo los

estudios y que se cumplan los procedimientos y pautas definidas en los protocolos. Los centros

habitualmente cuentan con pacientes propios o pueden tener acuerdos con entidades derivadoras.

Asimismo, deben tener infraestructura adecuada como puede ser el espacio para atender a los pacientes

y almacenar la medicación del estudio, disponer de los equipos e insumos necesarios, en cumplimiento

con las normas nacionales y las que solicite el patrocinador (por ejemplo, estándares de la FDA, de la

Agencia Europea de Medicamentos –EMA– u otros). Además del investigador clínico, intervienen otros

investigadores, residentes, directores de hospitales y clínicas y otras autoridades. También

farmacéuticos/as, enfermeros/as, recepcionistas y demás personal intervienen de manera directa o

indirecta en un ensayo clínico.

Por otro lado, la ANMAT es la autoridad local que evalúa los ensayos clínicos. Este organismo

descentralizado realiza acciones de registro, control, fiscalización y vigilancia de medicamentos,

cosméticos, reactivos de diagnóstico, productos médicos, alimentos acondicionados, suplementos

dietarios, aditivos, edulcorantes e ingredientes; productos de uso doméstico y desinfectantes. Del

proceso participan las autoridades, evaluadores, inspectores y quienes están a cargo de los sistemas

electrónicos que dan soporte a su trabajo.

Además de la ANMAT, la norma argentina requiere de la aprobación de, al menos, un CEI.5 Aquí

intervienen directamente en el proceso, por lo menos, los integrantes de los CEI, las autoridades

institucionales y quienes trabajan con la documentación.

Cabe destacar que según la Resolución 1480 cada jurisdicción sanitaria tiene competencia para

establecer un organismo local de regulación y fiscalización, además de la ANMAT. La responsabilidad

sobre el registro y la supervisión de los CEI recae en las autoridades sanitarias provinciales, las cuales

deberán crear un organismo para tal fin, o asignar la autoridad de aplicación a un organismo existente.

4 Se denomina investigador principal (IP) y es el responsable del equipo y de liderar los ensayos clínicos.

5 La Resolución 1480 sobre Investigaciones con Seres Humanos de 2011 del Ministerio de Salud de la Nación indica que “el

protocolo del estudio y la información destinada a los posibles participantes deben someterse a evaluación y aprobación de un

comité de ética en investigación (CEI) antes de iniciar el estudio”. Además, el “CEI debe ser independiente de patrocinadores e

investigadores” y el investigador “deberá informar al CEI periódicamente acerca de la marcha del estudio”. Estos tienen autoridad

“para no aprobar, suspender o cancelar definitivamente una investigación que no cumpla con los estándares éticos, y deben

informar a las autoridades de la institución o sanitarias sobre cualquier incumplimiento ético grave o persistente en el desarrollo de

investigaciones previamente aprobadas”. Además, “No someter un protocolo de investigación a la evaluación de un CEI se

considera como una seria violación de las normas éticas”.

http://www.anmat.gov.ar/webanmat/consumidores/faq.asp

http://www.anmat.gov.ar/webanmat/consumidores/faq.asp

10


La federalización de los servicios de salud y de su autoridad de aplicación ha resultado en, por ejemplo,

la creación de la Comisión Conjunta de Investigaciones en Salud (CCIS) y del Registro de Investigaciones

en Salud en la Provincia de Buenos Aires.

Además, la Dirección de Evaluación de Medicamentos (bajo la órbita de la ANMAT) –que tiene entre sus

facultades6 autorizar la importación o exportación de materiales de los estudios– y la Dirección General

de Aduanas (AFIP) intervienen en la importación de insumos, equipos y muestras necesarios para llevar

a cabo los ensayos clínicos.

Finalmente, en el caso de que se contrate una CRO, esta realiza una parte o la gestión integral del ensayo

clínico. Usualmente actúan de puente entre el patrocinador y el resto de actores que intervienen en la

realización del ensayo clínico. Algunos de los servicios que ofrecen son el desarrollo y revisión de

protocolos, la adaptación de la documentación necesaria a la legislación, la obtención de las

aprobaciones necesarias por parte de los CEI y de las autoridades regulatorias, la preparación del registro

de datos, la determinación de la muestra, la selección de los investigadores y centros y la negociación

final de los contratos. Algunas de las firmas más conocidas en Argentina son Covance, Icon, Iqvia o

Parexel, como así Klixar, EGCP y FP Clinical Pharma, de origen local.

Cabe señalar, por lo tanto, que el proceso de aprobación para el inicio de los ensayos clínicos es complejo,

extenso e intervienen diversos actores: la ANMAT, las autoridades regulatorias provinciales (dependiendo

de la normativa de cada jurisdicción) y los CEI.

2. Diagnóstico sobre la situación del sector de ensayos clínicos

En esta sección se realizará, en primer lugar, un análisis del sector de ensayos clínicos a nivel mundial, a

partir de la presentación de datos sobre el mercado internacional y, también, exponiendo las principales

tendencias que se observan. Además, se estudiará la posición de Argentina en comparación con otros

países. Luego, se analizará, a partir de la exposición de datos, el sector de ensayos clínicos en Argentina.

2.1. Los ensayos clínicos a nivel mundial: principales características

2.1.1. Los números globales del sector de ensayos clínicos

Tal como se ha mencionado al principio del documento, la industria farmacéutica mundial realiza

importantes inversiones con el objetivo de lograr la aprobación regulatoria para la comercialización de

nuevos productos. En este proceso, la investigación clínica es un paso fundamental, ya que por medio de

los ensayos clínicos se ponen a prueba los nuevos tratamientos y se determina su seguridad y

efectividad.

Según un informe de EvaluatePharma (2020) sobre el sector farmacéutico global, la inversión en I+D ha

aumentado de manera sostenida de USD 136.000 millones en 2012 a USD 186.000 millones en 2019. A

6 Según Disposición 6677/2010 de la ANMAT.

https://leonresearch.com/es/que-es-una-cro-y-como-puede-ayudarte-en-tu-estudio-clinico/

11


su vez, las proyecciones indican que la inversión total global en I+D del sector podría llegar a los USD

233.000 millones en 2026.

Gráfico 1. Inversión global en I+D del sector farmacéutico en miles de millones de dólares,

2012 a 2026

Fuente: EvaluatePharma (2020).

Según el informe de Grand View Research (2020) sobre el mercado de ensayos clínicos, sus principales

características a nivel mundial son las siguientes:

• Predominio de ensayos de Fase III: la Fase III dominó el segmento en 2020, representando el 53,2%

del mercado general de ensayos clínicos.7 Esto se debe a que los ensayos de esta fase son los más

costosos, involucran a grandes cantidades de pacientes, se deben realizar varios para un mismo

medicamento y, frecuentemente, involucran un mayor período de tratamiento. El costo promedio de

un solo ensayo de Fase III es de alrededor de USD 19 millones.

• La amplia mayoría de los estudios son de intervención: los estudios de intervención lideran el

segmento con una participación global del 79% a mayo de 2020, de los cuales la mayoría son estudios

de fármacos o biológicos, seguidos de estudios conductuales y de procedimientos clínicos e

intervención de dispositivos. Según las estadísticas de la FDA, actualmente se están realizando más

de 126.000 ensayos clínicos.

• La especialidad destacada es la de oncología: el segmento de oncología ocupó la mayor parte del

mercado mundial en 2020, con el 23,4% de participación y se prevé que su participación siga

7 De acuerdo a nuestro análisis realizado sobre la base Clinical Trials, los ensayos de Fase III significaron el 55,3% en 2020. Si bien

existe una pequeña diferencia entre los datos presentados, se confirma que la Fase III es la preponderante.

136 139145 149

159168

181 186 188195

202211

221227

233

2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026

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aumentando. La industria de la salud gasta actualmente más de USD 38.000 millones en ensayos

clínicos y preclínicos para el desarrollo de productos terapéuticos para el cáncer.

2.1.2. Dos nuevas tendencias: el rol clave de las CRO y la deslocalización de ensayos clínicos

El mercado mundial de ensayos clínicos es muy competitivo. Algunos de los jugadores que operan en el

mercado son IQVIA, Pharmaceutical Product Development, LLC, PAREXEL International Corporation,

Charles River Laboratory, ICON Plc, Wuxi AppTec y PRA Health Sciences. Un factor que incide en esto es

la rápida absorción de tecnología avanzada para la mejora de la salud. Además, para mantener su

participación y expandir su portfolio de productos, los principales actores del sector suelen participar en

procesos de fusiones y adquisiciones, a la vez que lanzan nuevos productos.

Sin embargo, nuevas tendencias han comenzado a afianzarse hace ya algunos años. Estas tendencias

son consecuencia, en buena medida, de la complejización de los ensayos clínicos, lo que implica

multiplicar la cantidad de estudios, por un lado, y por el otro, buscar una mejora de los costos. Esto generó

la implementación de una doble estrategia: i) el apoyo de las empresas farmacéuticas en las CRO, como

una manera de hacer más eficientes los procesos y reducir tareas que demandan tiempo y recursos, y

así disminuir costos y poder focalizarse en aquellas actividades que demanden mayor expertise; y ii) la

deslocalización de los ensayos clínicos desde los países de origen, como Estados Unidos, Alemania,

Reino Unido o España, hacia países emergentes donde pueden encontrarse menores costos, gran

cantidad de pacientes y también un espacio para investigar enfermedades raras.

Las CRO adquieren un rol determinante en los ensayos clínicos

Las CRO han experimentado un gran impulso en los últimos años. Las empresas biofarmacéuticas

subcontratan sus ensayos clínicos a las CRO para reducir el tiempo y el costo del desarrollo de productos.

La subcontratación puede ayudar a que una empresa sea menos propensa a las constantes fluctuaciones

en sus ciclos de I+D y a que tenga un mejor control del presupuesto y de sus recursos. La decisión de

subcontratar a una CRO depende también del tipo de estudio. Los ensayos clínicos de fases iniciales (I y

II) a menudo requieren experiencia específica que no siempre está disponible internamente y, como

consecuencia, son subcontratados. También subcontratan aspectos operativos como tareas

administrativas, seguimiento de ensayos, gestión de ensayos, gestión de datos y gestión de contratos.

Deslocalización de ensayos clínicos: ingresan países emergentes

Las empresas farmacéuticas buscan deslocalizar cada vez más la realización de sus ensayos. En parte,

los países emergentes atraen cada vez más ensayos clínicos debido a los bajos costos y la disponibilidad

de mano de obra calificada. Además, suelen ser mercados objetivo y disponen de un gran número de

pacientes que muchas veces no han recibido tratamientos previos. A modo de ejemplo, cabe mencionar

que en China e India el costo de realizar ensayos clínicos es 50% menor para la Fase I y 60% menor para

la Fase II-III en comparación con los países de Europa o Estados Unidos. A su vez, la existencia de

políticas de incentivos fiscales y subsidios para la investigación y desarrollo también inciden en la

localización de ensayos clínicos en esos países (PwC, 2012).

Otro de los atractivos es que los países emergentes poseen una mayor variedad de enfermedades, lo que

ayuda a las empresas biofarmacéuticas a realizar ensayos clínicos de enfermedades raras.

El resultado entonces es que la distribución geográfica de los ensayos clínicos está cambiando

lentamente de países desarrollados a países emergentes, destacando regiones como Europa central y

13


oriental, Asia-Pacífico, América Latina y Oriente. Por ejemplo, si se toma solamente los países que forman

parte del G-7 (Estados Unidos, Reino Unido, Alemania, Francia, Italia, Canadá y Japón), estos explicaban

el 79,2% de los ensayos clínicos en el 2000 y 20 años después, han descendido hasta el 58% (fuente:

Clinical Trials).

2.2. Argentina y el mundo

Si se analiza la distribución geográfica de los ensayos clínicos, se evidencia que Estados Unidos junto

con Canadá representan el 41,2% de los ensayos clínicos iniciados en 2020. En segundo lugar se

encuentra Europa con una participación del 33,9% y, en tercer lugar Asia con el 17,2%. Bien lejos se ubica

Latinoamérica y el Caribe con el 4,6%, Oceanía con el 2,6% y finalmente África, que solo alojó el 0,5% de

los ensayos multicéntricos realizados a nivel global.8

Figura 4. Distribución global de ensayos clínicos por continentes, 2020

Fuente: elaboración propia con base en datos de Clinical Trials. América: Canadá y Estados Unidos por un lado, y Latinoamérica y

el Caribe por el otro.

De acuerdo a la última información disponible, los cinco países que realizan mayor cantidad de ensayos

clínicos de intervención a nivel mundial suman el 56,9%. El primero en el ranking es Estados Unidos, que

aloja aproximadamente un tercio del total de ensayos clínicos de intervención patrocinados por la

8 Criterios de confección de los datos de la base de Clinical Trials: 1) estudios de intervención; 2) fecha de inicio entre 01/01/2000

y 31/12/2020; 3) todos los estados; 4) fases incluidas: I, II y III e intermedias; 5) al menos un agente de financiamiento de la industria;

6) se consideraron solo los estudios que requirieron de más de un centro médico; 7) esta regla se exceptúa para los estudios de

Fase I; 8) para calcular la participación de cada país sobre el total global se consideró, para cada país, la cantidad de centros que

realizaron los ensayos.

41,2%33,9%

17,2%

4,6%

0,5%

2,6%

14


industria que se realizan en el mundo y ha venido ocupando el primer puesto, por lo menos, en los últimos

20 años. Le siguen en orden de importancia, China (5,2%), España (4,8%), Japón (4,1%) y Alemania (4%).

Entre los cambios que se observan en la última década, se destaca el incremento en la participación de

China, Corea del Sur, la Isla de Taiwán,9 España y Australia. Si bien la posición de Japón se redujo

levemente en la última década, al observar los últimos 20 años se evidencia un aumento considerable, a

la par del resto de los países de la región mencionados. La tendencia de un incremento en la relevancia

de Asia se ve compensada, en parte, por la disminución de Estados Unidos.

Cuadro 1. Participación en ensayos clínicos de Fases I, II y III por país, top 5 y seleccionados

País 2010 2020 Variación 2010/2020

Estados Unidos 38,7% 38,8% 0,1 p.p.

China 1,9% 5,2% 3,3 p.p.

España 2,9% 4,8% 1,9 p.p.

Japón 4,2% 4,1% -0,1 p.p.

Alemania 6,0% 4,0% -2 p.p.

Australia 1,8% 2,3% 0,5 p.p.

República de Corea (Corea del Sur)

1,7% 2,3% 0,6 p.p.

Brasil 1,2% 1,7% 0,5 p.p.

Bélgica 1,4% 1,3% -0,1 p.p.

Isla de Taiwán 0,8% 1,3% 0,5 p.p.

Argentina 1,0% 1,0% 0 p.p.

México 0,9% 0,7% -0,2 p.p.

Chile 0,3% 0,3% 0 p.p.

Perú 0,3% 0,3% 0 p.p.

Colombia 0,4% 0,3% -0,1 p.p.

Fuente: elaboración propia con base en datos de Clinical Trials.

En tanto, Argentina, al igual que otros países de la región, presenta una baja participación en el total de

ensayos clínicos que se realizan a nivel mundial. No obstante, hay indicios de que América Latina ha

empezado a alojar nuevos ensayos como resultado del proceso de deslocalización de ensayos clínicos,

como fue mencionado en la sección anterior. Tal es el caso, por ejemplo, de Brasil, que ha mostrado un

ligero incremento en los últimos años a pesar de que todavía su participación en el total mundial es

reducida (más aún si se considera que es un país de más de 200 millones de habitantes).

9 En este trabajo se analiza la Isla de Taiwán (que comparte un nivel de población similar al resto de los casos), a fines de evaluar

las políticas implementadas en ese territorio y su impacto en la alocación de ensayos clínicos.

15


A su vez, si reparamos en la cantidad de ensayos que se llevaron a cabo en 2020 en cada país por millón

de habitantes, Argentina se ubica en el medio de la lista de países seleccionados. El coeficiente de

Argentina es de algo más de 3 ensayos por millón, bien lejos de los 8, 12 y 15 ensayos por millón de la

Isla de Taiwán, España y Australia, respectivamente.10 Estas cifras indicarían que en Argentina todavía

existe un gran potencial para expandir los ensayos clínicos, considerando la disponibilidad para el

reclutamiento de pacientes.

Gráfico 2. Coeficiente de ensayos clínicos por millón de habitantes según

países seleccionados, 2020

Fuente: elaboración propia con base en Clinical Trials.

2.3. Argentina en números

El sector de ensayos clínicos se destaca por ser una fuente de generación de divisas para el país al

traccionar inversiones en investigación y desarrollo, demandar empleo calificado y, adicionalmente,

ofrecer la oportunidad de disponer de tratamientos innovadores para la población que lo requiera.

El rubro de ensayos clínicos impulsa inversiones por más de USD 200 millones anuales, y representó

poco más del 28% del total de la inversión privada en I+D en Argentina en 2018. Esta cifra lo ubica entre

las actividades que más inversión en I+D realizan en la Argentina. Cabe destacar que es un sector con

fuerte presencia de multinacionales, ya que son el 65% de las firmas que realizan ensayos clínicos en el

país. Además, la actividad emplea a unos 5.000 trabajadores calificados –de los cuales el 67% son

mujeres, lo que implica un punto muy significativo en torno a sus posibilidades de trabajo–.

A continuación, se repasará la información disponible en torno a la composición del sector, sus fuentes

de financiamiento, el destino de las inversiones realizadas y la morfología del empleo.

10 Mismos criterios de confección de los datos de la base de Clinical Trials, pero para calcular la participación de cada país sobre el

total global se consideró, para cada país, la cantidad de ensayos en los que participó en vez de la cantidad de centros que aportó.

31,8

15,3

12,4

8,4

7,3

6,9

6,6

3,3

3,3

2,6

1,2

0,9

0,8

0,6

0,4

Bélgica

Australia

España

Isla de Taiwán

Alemania

Estados Unidos

Corea del Sur

Chile

Argentina

Japón

Colombia

México

Perú

Brasil

China

16


2.3.1. Composición del sector

Tal como se mencionó, el sector tiene una fuerte presencia de multinacionales, que explican la mayor

parte de las inversiones, tal como se destaca en la Encuesta sobre I+D del sector empresario argentino

(ESID) (MinCyT, 2018a). Cabe aclarar que el término utilizado (investigación clínica) en la ESID se refiere

a los ensayos clínicos de Fases I, II y III, que coinciden exactamente con el objeto de análisis y así serán

mencionados en adelante (ensayos clínicos). La ESID indica que el 65 % de las empresas que realizan

ensayos clínicos son multinacionales, mientras que el 35 % restante son firmas nacionales. Es decir, casi

dos de cada tres empresas del sector son empresas multinacionales, lo que da una pauta de la amplia

participación que tienen en esta actividad.

Gráfico 3. Cantidad de empresas que realizan ensayos clínicos según origen del capital, 2017

Fuente: elaboración propia con base en MinCyT (2018a).

Adicionalmente, si se observa la inversión realizada según el tamaño de las firmas, se destacan las de

mayor tamaño: las grandes empresas explican casi el 82% del total mientras que las PyMEs, en conjunto,

solo explican el restante 18% de la inversión del sector (según datos del año 2018).

Gráfico 4. Participación de la inversión en ensayos clínicos según tamaño de empresas, 2018

Fuente: elaboración propia con base en MinCyT (2018b).

Nacional35%

Multinacional65%

Pequeña: 1%

Mediana17%

Grande82%

17


Por citar dos casos, Roche invirtió en 2013 más de USD 15 millones en estos estudios, lo que totaliza

más de USD 72 millones invertidos desde 2007. GSK, otra empresa líder del sector, invirtió USD 28

millones en más de 50 estudios clínicos que involucraron la participación de 270 centros de investigación

en todo el país durante el año 2019.

Si se analiza el nivel de inversión del sector se pueden destacar dos cuestiones para nada menores. Por

un lado, se observa que el monto invertido se mantuvo relativamente estable entre 2014 y 2018 (en torno

a los USD 200 millones). Por otro lado, también se destaca que este sector aportó en 2018 algo más de

USD 216 millones, es decir, casi un tercio del total de la inversión en I+D si se toma el conjunto del sector

privado en la Argentina (USD 764,4 millones).

Gráfico 5. Inversión en I+D en empresas de ensayos clínicos y en el resto del sector empresario de

2014 a 2018, en millones de dólares y porcentaje sobre el total de la inversión en I+D


Finalmente, al analizar la fuente del financiamiento de la actividad, es posible decir que proviene, casi

exclusivamente, de las casas matrices. La última información disponible muestra que el 92,9% de los

recursos invertidos en la actividad, tienen origen en el sector externo. En contraste, el aporte del sector

privado interno y el del sector público ha sido poco significativo (6,9% y 0,2%, respectivamente). Por el

contrario, en el resto de las empresas, el financiamiento de la I+D se origina principalmente en fuentes

internas (en 2018, el 93,2%).

Resto del sector empresas | Ensayos clínicos

https://www.roche.com.ar/es/id/investigacion_clinica.html

https://www.gsk.com/en-gb/contact-us/worldwide/argentina/es-arg/

18


Gráfico 6. Fuentes de financiamiento de la inversión en ensayos clínicos y en el resto

de las empresas, 2018


En síntesis, la inversión en ensayos clínicos es realizada, principalmente, por firmas multinacionales que

representan el motor principal de la actividad debido a las significativas inversiones que realizan.

2.3.2. Destino de la inversión

Los ensayos clínicos pueden ser efectuados en centros de investigación tanto públicos como privados.

La última información disponible muestra que la gran mayoría de los ensayos clínicos se realiza en

instituciones privadas: del total de la inversión en ensayos clínicos realizada en 2018, el 95% se

materializó en la contratación de centros privados. En tanto, solo el 5 % se volcó a instituciones de salud

pública.

Gráfico 7. Inversión según tipo de centro de salud, 2018


92,9%

4,2%

29,3%

6,9%

93,2%

68,7%

0,2% 2,6% 1,9%

Ensayos clínicos Resto de las empresas Total sector empresario

Sector externo | Sector privado | Sector público

Hospitales universitarios públicos1%

Otros hospitales públicos4%

Centros privados95%

19


Por otro lado, si se repara en las fases de los ensayos clínicos realizados, se observa una amplia

participación de aquellos que corresponden a la Fase III. Si se toman los ensayos clínicos aprobados por

la ANMAT entre el período que abarca desde junio de 2017 hasta junio de 2019, más del 75% fueron de

Fase III; en tanto, los de Fases II y II/III explicaron el 19% y 4% respectivamente; y los de Fases I y I/II

sumaron el 2% restante. Debido a sus características y objetivos, las fases tempranas deben realizarse

en sitios que cuentan con altos estándares de calidad y seguridad, mientras que los ensayos de Fase III

requieren de un mayor volumen de pacientes y no precisan niveles de seguridad tan rigurosos como los

de Fases I y II.

Gráfico 8. Ensayos clínicos aprobados por la ANMAT según fase de investigación,

de junio 2017 a junio 2019

Fuente: elaboración propia con base en Papayannis et al. (2019).

Si se analizan las áreas terapéuticas en las que se investigó durante el mismo período, vemos que

alrededor del 24% de los ensayos se focalizaron en neoplasias,11 un 12% en enfermedades del sistema

respiratorio y un 11% en enfermedades endocrinas, nutricionales y metabólicas. Entre otras, le siguen las

enfermedades relacionadas con el sistema osteomuscular y tejido conectivo, las del sistema nervioso y

las del aparato digestivo con 9%, 8% y 7%, respectivamente. De todas formas, las tres primeras áreas

terapéuticas explican casi la mitad de los ensayos clínicos aprobados de junio de 2017 a junio de 2019.

11 Según cancer.gov/espanol, se refiere a la “masa anormal de tejido que aparece cuando las células se multiplican más de lo debido

o no se mueren cuando deberían. Las neoplasias son benignas (no cancerosas) o malignas (cancerosas)”.

Fase I1%

Fase I/II1%

Fase II19%

Fase II/III4%

Fase III75%

https://www.cancer.gov/espanol

20


Gráfico 9. Ensayos clínicos aprobados por la ANMAT según área terapéutica,

de junio 2017 a junio 2019

Fuente: elaboración propia con base en Papayannis et al. (2019).

2.3.3. Morfología del empleo

Tal como se ha mencionado anteriormente, el sector de ensayos clínicos es muy relevante como fuente

de generación de empleo calificado, propio de las actividades que realizan inversiones en I+D. Al mismo

tiempo, la magnitud de las inversiones que se identifican en el segmento de ensayos clínicos explica que

este sector sea aún más significativo en la creación de puestos de trabajo calificados. Una muestra de

ello es la importancia de la participación del personal que trabaja en ensayos clínicos con respecto al

total de empleo en I+D en el sector empresario. Los datos son contundentes: el sector de ensayos clínicos

explicó casi 1 de cada 6 puestos de trabajo en I+D, más específicamente, el 15,6% de los empleos.

Gráfico 10. Personal dedicado a I+D en el sector de empresas, 2018


24%

12%

11%

9%

8%

7%

7%

6%

6%

5%

2%

2%

1%

Neoplasias

Sistema respiratorio

Endocrinas - nutricionales - metabólicas

Sistema osteomuscular / tejido conectivo

Sistema nervioso

Aparato digestivo

Infecciosas y parasitarias

Piel y tejido subcutáneo

Sangre, órganos hematopoyéticos y sistema inmunológico

Sistema circulatorio

Ojos y sus anexos

Aparato genitourinario

Otras

Ensayos clínicos15,6%

Resto de las empresas84.4%

21


Además, tal como se mencionó en la introducción, el sector de ensayos clínicos es el de mayor presencia

de mujeres entre el personal de I+D. En concreto, las mujeres explican más de dos tercios del total de

investigadores en el sector. Esa participación se encuentra muy por encima del 32% de la participación

femenina en el total de investigadores en I+D del sector empresario.

Gráfico 11. Porcentaje de mujeres sobre el total de investigadores en I+D,

según sector productivo, 2018

Nota: se listaron los primeros 13 sectores y el porcentaje total en todas las empresas. Servicios de I+D no incluye empresas que

realizan ensayos clínicos.


Finalmente, si se analiza la distribución regional de la inversión del sector vemos que la misma se ejecutó

principalmente en la región pampeana (Buenos Aires, Córdoba, Santa Fe, Entre Ríos, La Pampa y CABA).

Esta región recibió el 83,6% y fue seguida muy de lejos por el NOA, Cuyo, el NEA y la Patagonia (7,4 %,

6,1%, 1,9% y 1%, respectivamente).

32%

67%

48%

45%

44%

44%

40%

32%

31%

30%

25%

22%

18%

18%

Total empresas

Ensayos Clínicos

Intermediación financiera

Alimentos y bebidas

Productos químicos

Productos farmacéuticos

Otros servicios empresariales

Producción de semillas

Servicios agropecuarios

Otros productos manufactureros

Servicios de I+D

Suministro de electricidad, gas y agua

Petróleo, gas y minería

Productos de caucho y plástico

22


Figura 5. Inversión ejecutada en instituciones de salud, por región, 2017

Fuente: MinCyT (2018a).

3. Principales obstáculos para el desarrollo de ensayos clínicos en Argentina

En el marco de este trabajo, se entrevistó a referentes del sector con el objetivo de identificar los

principales obstáculos que existen para llevar a cabo ensayos clínicos y, al mismo tiempo, las

oportunidades de mejoras que sugieren para lograr un verdadero crecimiento en el sector. Para ello se

convocaron expertos, referentes de empresas multinacionales dedicadas a realizar ensayos clínicos,

médicos investigadores, responsables de centros de salud y especialistas en el reclutamiento de

pacientes. También se entrevistaron directivos de la ANMAT y de la Agencia Española de Medicamentos

(AEMPS).

A continuación se presentan las principales temáticas que fueron mencionadas en las entrevistas, la

identificación de fortalezas y debilidades del sector, y las oportunidades de mejora que podrían

considerarse en cada caso:

7,4%1,9%

6,1%

83,6%

1,0%

23


Cuadro 2. Aspectos destacados, fortalezas, debilidades y oportunidades de mejora en ensayos clínicos

Aspectos destacados

Fortalezas Debilidades Oportunidades de mejora

Regulación y proceso de aprobación de protocolos

La ANMAT mejoró los tiempos de aprobación de protocolos (pasaron de 70 días a 45 en promedio, entre junio 2017 y junio 2019).

Aún no hay suficiente previsibilidad de plazos para iniciar un ensayo clínico.

Capacitaciones con expertos internacionales, incorporación de personal en ANMAT para ampliar la capacidad de evaluación y mejorar la remuneración La ANMAT cuenta con

personal idóneo y con experiencia.

Hay pocos evaluadores en ANMAT y la mayoría trabaja part-time.

Se observa una duplicación en la evaluación de protocolos en algunas jurisdicciones (ej: Provincia de Buenos Aires).

Incentivar la coordinación Nación-Provincias para mejorar los procesos regulatorios.

Coexistencia de diferentes regímenes normativos.

Centros de ensayos clínicos (públicos y privados)

Existen centros para realizar ensayos clínicos de calidad.

Pocos centros públicos con posibilidad de hacer ensayos clínicos.

Promover redes: trabajo conjunto de centros.

Hay profesionales capacitados (investigadores clínicos, médicos auxiliares, enfermeras).

Dificultades administrativas en los centros: procesos largos para realizar contratos y para la administración de los recursos.

Fortalecer más centros (especialmente públicos) para hacer frente a un crecimiento de ensayos clínicos.

Disponibilidad de pacientes que podrían participar de ensayos clínicos para distintos tipos de tratamientos (especialmente en la Provincia de Buenos Aires).

Falta de infraestructura en centros (especialmente públicos).

Promover mecanismos para posicionar a los centros + investigadores clínicos para fortalecer las capacidades administrativas.

CEI

Falta de coordinación entre los CEI.

Promover el trabajo en red (interacción entre CEI para mejorar competencias).

Criterios de evaluación heterogéneos. Promover capacitaciones

en temas específicos. Poco personal para la evaluación.

Fuente: elaboración propia con base en entrevistas realizadas.

24


A modo de síntesis del diagnóstico, se podría mencionar que existen algunos factores que actúan como

cuello de botella para la expansión de ensayos clínicos. El primero consiste en la complejidad del proceso

regulatorio, lo que afecta los tiempos de aprobación de protocolos. Los actores que participan en el

proceso de puesta en marcha son los siguientes: 1) la ANMAT; 2) instituciones provinciales; y 3) los CEI.12

Si bien se destacó que en los últimos años se redujeron los tiempos de aprobación de la ANMAT,

persisten las dificultades para que las empresas tengan previsibilidad en los plazos para iniciar los

ensayos clínicos, especialmente en algunas jurisdicciones, como la Provincia de Buenos Aires, donde se

requiere también la aprobación de la agencia regulatoria provincial. Para agilizar los tiempos de

evaluación y aprobación sin reducir la calidad de los procedimientos sería deseable ampliar y fortalecer

–mediante capacitaciones específicas y dirigidas– la planta de personal involucrado en las agencias

regulatorias y en los CEI. Sin embargo, más importante aún es promover la interacción y el diálogo entre

los actores involucrados, con el objetivo de que busquen en forma conjunta la manera de mejorar la

coordinación de sus acciones y evitar la duplicación de tareas que agrega demoras para la puesta en

marcha de ensayos clínicos.

En segundo lugar, se ha destacado que, si bien existe una larga trayectoria en el país en la realización de

ensayos clínicos y se cuenta con múltiples centros de salud con capacidad para participar en ellos, si se

busca impulsar un crecimiento significativo del sector será necesario incrementar la cantidad de centros

que puedan alojar ensayos clínicos de calidad. Para ello, las acciones deberán focalizarse en: 1) mejorar

las capacidades administrativas de los centros, especialmente en los públicos, para fomentar la

celebración de nuevos contratos con empresas; 2) introducir esquemas de incentivos para centros y para

el personal para motivar que participen en más ensayos clínicos y de fases más tempranas; 3) mejorar

la infraestructura, con especial atención en los centros públicos, ya que pueden aportar una gran cantidad

de pacientes; y 4) promover la incorporación de proceso digitales (para hacer eficiente el registro de

datos, disponer de historias clínicas electrónicas, entre otros). También se ha mencionado la importancia

de fomentar la coordinación y comunicación entre los centros. Cuando los ensayos clínicos son

multicéntricos, el trabajo en red puede contribuir a mejorar la calidad de los resultados obtenidos, acelerar

los procedimientos administrativos, motivar el intercambio de conocimientos y potenciar el compromiso

de las personas involucradas para la realización de nuevos ensayos.

El tercer aspecto que fue mencionado es de carácter transversal y tiene que ver con una oportunidad de

mejora. Actualmente, Argentina no dispone de un portal donde reúna la información referida a los

ensayos clínicos en curso –por ejemplo, estadísticas sobre cantidad de ensayos clínicos, por especialidad

y por fase– ni que consolide los datos sobre los centros de salud que existen y quienes son los

investigadores clínicos involucrados. Si bien hay portales de información de las instituciones que

participan en el sector –tanto la ANMAT como la Aduana y los centros u hospitales tienen, cada uno, su

página web– la información se encuentra dispersa y no se presenta en forma amigable. Es por eso que

se ha sugerido la conformación de una plataforma que contribuya a la construcción de una “marca país”

y que sirva como herramienta para mostrar a las casas matrices la situación actual del sector en

Argentina para influir en su decisión de realizar ensayos clínicos en el país.

Por último, otro elemento transversal que surgió de las entrevistas es la necesidad de implementar

programas de capacitación y educación con objetivo de mejorar la calidad y expertise ya existente en la

práctica de ensayos clínicos. Esto debe realizarse en cuatro niveles: 1) centros que realizan ensayos

clínicos y el staff (capacitaciones técnicas y talleres de concientización sobre la importancia de que las

instituciones participen en ensayos clínicos, tanto por sus ventajas para disponer de tratamientos

innovadores como para generar recursos); 2) autoridades competentes (la ANMAT e instituciones

12 El procedimiento detallado se encuentra en la primera sección.

https://sisa.msal.gov.ar/sisa/#sisa

25


regulatorias provinciales) y CEI; 3) pacientes y/u organizaciones de pacientes; y 4) la comunidad en

general. Los últimos dos niveles hacen referencia a difundir la importancia de que en el país se realicen

ensayos clínicos. De acuerdo con la opinión de los entrevistados, es necesario llevar a cabo acciones de

difusión sobre los aspectos positivos de la actividad. Se destacó que es preciso generar conciencia en la

sociedad y en todo el arco político para lograr una mayor compresión de la actividad y de su rol

estratégico tanto en el ámbito de la salud como de la economía.

4. Estrategias internacionales exitosas en la promoción de la actividad

Con el objetivo de extraer aprendizajes para la Argentina, en este apartado se analizarán algunas

estrategias exitosas que se implementaron para fomentar los ensayos clínicos en diversos países. Aquí

se presentarán los denominadores comunes que pueden identificarse en las acciones de promoción. En

el anexo 3 se encuentra la información con mayor detalle.

De acuerdo a los datos de Clinical Trials, hay países que han mostrado un crecimiento mayor que otros

en los últimos años y, como resultado, incrementaron su participación en los ensayos clínicos realizados

a nivel mundial. Entre ellos, se encuentran, por ejemplo, España (incrementó su participación en 1,9 p.p.

en los últimos 10 años), la Isla de Taiwán (+0,5 p.p.), Corea (+0,6 p.p.), Australia (+0,5 p.p.) y China

(+3,3 p.p.). A priori, surgen dos preguntas en torno a conocer las estrategias que fueron exitosas para

promocionar la actividad de ensayos clínicos: 1) ¿Por qué las empresas multinacionales eligen realizar

ensayos clínicos en estos países?, y 2) ¿qué estrategias utilizaron estos países para atraer más ensayos

clínicos? Luego, podría surgir una tercera pregunta, la cual será abordada más adelante: ¿qué

aprendizajes puede extraer Argentina para la implementación de cambios en el sector de ensayos clínicos

que impacten positivamente?

4.1. Factores que determinan la elección de un país para alojar ensayos clínicos

La reducida bibliografía que analiza los factores que inciden en las decisiones de las empresas a la hora

de elegir los países donde llevarán a cabo los ensayos clínicos ofrece cierto consenso (Dombernowsky

et al., 2017; Credevo, 6 de marzo de 2021; y PwC, 2012). Frecuentemente, se destacan los siguientes

factores: plazos de aprobación, costos, expertise, calidad, acceso a pacientes, disponibilidad de centros

que realicen ensayos clínicos y mercado potencial. Entre ellos, suelen ponderarse más los plazos para

iniciar un ensayo clínico y el acceso a pacientes, seguidos del expertise del país y de la calidad de los

ensayos clínicos sobre el resto de los factores.

26


Figura 6. Factores que inciden en la alocación de ensayos clínicos

Fuente: elaboración propia con base en entrevistas realizadas, Dombernowsky et al. (2017), Credevo (6 de marzo de 2021) y PwC

(2012).

Cabe agregar que en el plazo de puesta en marcha incide la facilidad y estandarización de los

procedimientos vigentes y también su digitalización.

En relación con el “acceso a pacientes”, se considera relevante no solo la existencia de disponibilidad de

población como pacientes sino también el tiempo que lleva el reclutamiento. Por tanto, la variable

“tiempo”, incluida en los plazos de puesta en marcha como en el reclutamiento de pacientes, termina

siendo la más importante para definir la locación de ensayos. Lo cierto es que por cada día de retraso las

empresas pueden “perder” alrededor de USD 2,5 millones.13

La decisión para la selección de los países donde se realicen los ensayos clínicos proviene generalmente

de la casa matriz y, en algunas ocasiones, podría tomarse en colaboración con los departamentos

regionales. Es por eso que resulta clave que los países cuenten con una “vidriera” para mostrar la

disponibilidad de recursos y la calidad de los ensayos que realizan, lo que en alguna manera es “construir

su marca país”.

13 Según se informó en una de las entrevistas realizadas.

Infraestructura de centros

Recursos disponibles según fase y área terapéutica

Reclutamiento de pacientes

Población disponibley rápido reclutamiento

Personal experimentado

Personal calificado y comprometido

Mercado potencial y costos

Potenciales pacientes y costos adecuados

Información de calidad

Confianza en la información obtenida y aplicación de BPC

Plazos y procesos de aprobación

Procesos ágiles y sencillos

ALOCACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS

27


4.2. Denominadores comunes de las estrategias exitosas: consenso, networking, estandarización y marca país

Al analizar las estrategias que implementaron algunos de los países que mostraron un crecimiento en los

ensayos clínicos realizados y, por lo tanto, en la atracción de inversiones en el sector, se puede observar

que las acciones pueden agruparse en los siguientes ejes: 1) consenso, 2) networking, 3) estandarización

y 4) marca país.

La mayoría de los países coincidieron en la importancia de fomentar la participación de los actores

involucrados en ensayos clínicos –empresas, centros, instituciones de investigación, agencias

regulatorias, pacientes y la comunidad en general– para que las intervenciones tengan consenso y, de

esta manera, logren ser efectivas. En segundo lugar, se destaca la promoción del networking. Detrás de

esta lógica se encuentra la idea de que la conformación de redes permite el intercambio de

conocimientos, potencia el interés de los actores para desarrollar nuevas actividades y abre la posibilidad

de encontrar soluciones y mejorar procedimientos a través del trabajo conjunto. Muchas de las

estrategias exitosas se apoyaron en la conformación de SMO (Site Management Organization) para

impulsar la realización de ensayos clínicos en cada país. Las SMO suelen ser plataformas o redes de

centros que impulsan y coordinan acciones que buscan garantizar un estándar similar de reclutamiento

e información generada, especializarse en determinados grupos terapéuticos, mejorar sus capacidades,

obtener financiamiento, entre otras iniciativas que impacten en la calidad y capacidad de alocar ensayos

clínicos.

El tercer eje identificado consiste en la estandarización y tiene como finalidad simplificar procedimientos

para reducir los tiempos de puesta en marcha. Y, por último, se ha observado que en todos los casos se

conformaron portales digitales con el fin de mostrar al mundo la actividad de ensayos clínicos y, de esta

manera, lograr la construcción de una marca país.

Consenso: estrategia de inclusión de los actores

Entre las acciones para generar consenso, se destacan las diversas iniciativas que se promovieron en

España. Una de ellas fue promovida a partir del Proyecto BEST, que agrupa 50 compañías farmacéuticas,

51 hospitales, 13 comunidades autónomas y 6 grupos de investigación clínica independiente, desde

donde se generaron núcleos de intercambio con múltiples actores que intervienen en ensayos clínicos

para proponer acciones para atraer inversiones en el sector. Las medidas fueron recolectadas en una

serie de documentos entre los que se destacan: el decálogo de investigación clínica de España

(Farmaindustria 2020a) y la guía de Recomendaciones para la articulación de la participación de los

pacientes y las asociaciones de pacientes en el proceso de la I+D farmacéutica (Farmaindustria 2020b).

Así, se logró una amplia participación de los distintos actores involucrados (empresas, referentes,

expertos, miembros del sector público y la comunidad en general), de modo de incluir todas las

perspectivas y, al mismo tiempo, garantizar la alineación de todos los actores a la hora de llevar a cabo

las políticas requeridas para impulsar el crecimiento del sector.

En relación con el segundo documento, responde a una nueva tendencia registrada en los últimos años

asociada a reivindicar el rol que tienen los pacientes en el proceso de desarrollo de nuevos

medicamentos. La industria farmacéutica valora cada vez más el vínculo con los pacientes –y

asociaciones de pacientes– porque recopila información sobre su experiencia para entender mejor cómo

se convive con una enfermedad y porque, simultáneamente, contribuye a identificar necesidades no

cubiertas, definir prioridades de investigación y optimizar el diseño de los ensayos clínicos. Por tal motivo

28


se llevó a cabo la iniciativa mencionada, que recolecta un conjunto de recomendaciones para incorporar

la voz del paciente en el proceso de ensayos clínicos (desde la identificación de áreas de investigación

hasta su participación en la redacción de protocolos y acciones de difusión).

Por otro lado, en Australia se han destacado las recomendaciones del Grupo de Acción de Ensayos

Clínicos, que están ayudando a mejorar la conciencia de la población y a facilitar el reclutamiento de

pacientes. Como resultado, la población se encuentra informada y dispuesta a participar en los ensayos.

Networking: las redes como mecanismo para atraer inversiones en ensayos clínicos

La conformación de redes de centros y, especialmente, la creación de una SMO ha sido probablemente

uno de los aspectos que impulsaron el éxito del sector de ensayos clínicos en Corea y en la Isla de Taiwán.

La razón de ello es que estas SMO brindan servicios a las empresas para asistir en la presentación de

documentación para la puesta en marcha, reunir a los centros que realizan ensayos clínicos de calidad y

contribuir al reclutamiento de pacientes, lo que facilita la realización de ensayos clínicos en estos países.

Se destaca, por ejemplo, el caso de Corea, con la fundación de KoNECT (The Korea National Enterprise

for Clinical Trials), patrocinada por el MOHW (Korean Ministry of Health and Welfare). Está compuesta

por 15 centros regionales de ensayos clínicos (CTC) asociados a hospitales universitarios, que tienen

acceso a un grupo de pacientes amplio y diverso, lo que les permite un reclutamiento rápido de pacientes.

Además, brinda un servicio de ventanilla única, ofrece informes personalizados y business matching para

facilitar la planificación y conducción de ensayos clínicos.

La Isla de Taiwán, por su parte, cuenta con el Consorcio de Ensayos Clínicos de Taiwán (TCTC), que reúne

14 consorcios de ensayos clínicos por especialidades, en los que participan casi 300 médicos e

investigadores principales experimentados en ensayos clínicos. La misión del TCTC es acortar la

duración de los ensayos clínicos, atraer a empresas farmacéuticas internacionales para que realicen

ensayos clínicos allí y ayudar a las empresas locales en el desarrollo de ensayos clínicos.

Por último, también existe una iniciativa en España denominada SCReN (Spanish Clinical Research

Network), que agrupa 31 UICECs (Unidades de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos) de 13

comunidades autónomas. El objetivo del trabajo en red es que los centros puedan contar con estándares

de calidad unificados por especialidades, integren sus bases de pacientes para mejorar su capacidad de

reclutamiento y hacer más eficiente para el patrocinador los procedimientos de aprobación regulatoria,

entrenamientos, reclutamiento, entre otros.

Estandarización: el camino para reducir tiempos de puesta en marcha

La “ventanilla única” es el recurso utilizado por algunos países, como la Isla de Taiwán y Corea para

simplificar y acortar los procedimientos de puesta en marcha de ensayos clínicos. De esta manera, se

inicia el proceso de solicitud para iniciar un ensayo clínico en un mismo lugar y puede evaluarse, de

manera simultánea, el aspecto normativo y ético. Las ventanillas funcionan en portales digitales donde,

además, pueden encontrarse los formularios que deben completarse y algunos documentos “modelo”

29


(ej: modelos de contrato14 y formularios de consentimiento informado)15 que sirven para estandarizar la

información presentada y, por lo tanto, hacer más eficiente y ágil el proceso posterior de evaluación. En

forma complementaria, algunos países, como España, modificaron los procedimientos de evaluación

para ensayos multicéntricos, lo que permite obtener aprobación de la AEMPS con solo presentar la

información a un Comité de Ética acreditado, y reduce a su vez los plazos de puesta en marcha de

ensayos clínicos.

Todos los países analizados han establecido plazos máximos para la aprobación de protocolos de

ensayos clínicos y métricas de monitoreo para garantizar su cumplimiento. Así, por ejemplo, tanto la Isla

de Taiwán como Corea tienen como objetivo un tiempo máximo de 30 días para la aprobación de

protocolos, y en sus portales de información muestran su cumplimiento. También se llevaron a cabo

iniciativas para contar con más y mejor información sobre la población. La mayoría de los hospitales

coreanos han adoptado sistemas de registro médico electrónico y usan sistemas de comunicación con

imágenes. Estos sistemas de registro se utilizan con frecuencia para la evaluación de la viabilidad de los

ensayos clínicos. Por otra parte, se destaca en la Isla de Taiwán el Registro de Accidentes

Cerebrovasculares de Taiwán (TSR), que fue el primer esfuerzo por establecer una base de datos

confiable de accidentes cerebrovasculares con el objetivo de evaluar la calidad de la atención de estos

accidentes e identificar las áreas que requieren mejoras. La Isla de Taiwán tiene una red nacional de 64

hospitales con más de 140.000 pacientes y busca facilitar la viabilidad de los ensayos, la selección del

sitio y la disposición de datos de manera oportuna. La generación de datos confiables y exhaustivos

puede ser un eslabón fundamental para colaborar en la alocación de una mayor cantidad de ensayos, y

de una forma más precisa.

Plataforma digital: una herramienta de gestión y para la construcción de una marca país

Tener un portal que muestre las estadísticas sobre la cantidad de ensayos clínicos, las métricas con los

plazos de aprobación de protocolos así como la disponibilidad de centros y profesionales para realizar

ensayos es un aspecto clave para la construcción de una “marca país”. Las plataformas digitales permiten

tener un panorama y crear una percepción de los países que pueden alojar ensayos clínicos para las

empresas internacionales. En cierta medida, son herramientas que sirven para atraer inversiones del

exterior para la realización de ensayos clínicos. Así lo hicieron los países que despegaron como España,

Corea, Australia y la Isla de Taiwán. Además, estas plataformas contienen información para pacientes e

investigadores y permiten registrar nuevos ensayos clínicos y buscar ensayos por especialidad.

En algunos casos, como en la Isla de Taiwán y Corea, en el mismo portal se pueden iniciar los procesos

para la aprobación de protocolos. En los países que pertenecen a la Unión Europea (UE), a partir de que

la norma 536/2014 entre en plena aplicación, habrá una regulación de ensayos clínicos común a todo el

bloque que busca ordenar el proceso aprobatorio y su información, a través de un único canal. El objetivo

de la norma es crear un entorno que sea favorable para la realización de ensayos clínicos, con los más

altos estándares de seguridad para los participantes y una mayor transparencia de la información de los

ensayos. El CTIS (Clinical Trial Information System) será el único punto de entrada para enviar

14 Entre patrocinadores y centros.

15 Según la Resolución 1480 del año 2011 (Ministerio de Salud de la Nación), el consentimiento informado es el proceso por el cual

una persona confirma su decisión libre y voluntaria de participar en una investigación, después de haber sido informada acerca de

todos sus aspectos relevantes. El consentimiento informado se documenta por medio de la firma de un formulario específico.

https://www.scren.es/

http://kcc.konect.or.kr/

https://www.taiwanclinicaltrials.tw/

https://www.australianclinicaltrials.gov.au/

30


información de ensayos clínicos en la UE. El formulario de solicitud de ensayo clínico y el expediente

complementario cubrirán todas las evaluaciones normativas y éticas de los Estados-miembro afectados.

5. Recomendaciones para promover la expansión de los ensayos clínicos en Argentina

En esta sección se presentan los lineamientos para la promoción del sector de ensayos clínicos. Para

arribar a las recomendaciones aquí propuestas, el punto de partida ha sido el diagnóstico para la

identificación de cuellos de botella que existen actualmente o que pueden aparecer en un contexto de

crecimiento de los ensayos clínicos en Argentina. A su vez, se consideraron las sugerencias de los

expertos entrevistados y los planes de promoción de ensayos clínicos que fueron exitosos en otros países

(ver sección 4).

En concreto, la inversión en ensayos clínicos en el país es de aproximadamente USD 217 millones (2018),

y el país ocupa en la actualidad el 22° puesto en el ranking mundial por cantidad de ensayos,

representando alrededor del 1% del total de ensayos que se registran a nivel global. Argentina tiene la

potencialidad de crecer exponencialmente para duplicar e incluso cuadruplicar las inversiones en el

sector. De esta manera, podría acercarse a la posición que tienen los principales jugadores a nivel mundial

(por ejemplo España, que representa poco más de 4% del total de ensayos clínicos). Existen condiciones

estructurales positivas en el país para establecer esa ambiciosa meta de crecimiento –las cuales ya

fueron mencionadas, como la calidad de trabajo de algunos centros y de los ensayos que realizan y la

existencia de investigadores con trayectoria–. De todas formas, resulta necesaria la introducción de un

conjunto de medidas consensuadas con los actores clave del sector para resolver los principales escollos

que pueden encontrarse para atraer inversiones en ensayos clínicos. Los cambios a nivel local deben

tomar la delantera. Sin embargo, la coordinación de políticas que fomenten el sector a nivel regional (por

ejemplo, vía Mercosur), aún con la complejidad que implique tal coordinación, podría dar un impulso aún

mayor a las potencialidades existentes.

A continuación, se presentarán los objetivos que podrían plantearse para promover el crecimiento del

sector de ensayos y, posteriormente, algunos lineamientos de política que se sugieren para la elaboración

de un Plan Estratégico.

5.1. Objetivos de intervención

Aquí se presentan los objetivos que sería deseable considerar a la hora de diseñar un Plan Estratégico

para el sector de ensayos clínicos (ver figura 7):

1. A nivel de las agencias regulatorias (ANMAT y autoridades provinciales): fortalecer la estructura de

la ANMAT y mejorar la articulación entre este organismo y las autoridades provinciales para evitar la

superposición de tareas.

2. A nivel de los Centros de Investigación Clínica: aumentar la cantidad de centros de alta calidad y la

participación de Centros Públicos en ensayos clínicos en todo el país.

3. A nivel de la comunidad: mejorar la percepción positiva de la actividad en la comunidad.

4. A nivel de actores relevantes/decisores: conformar un espacio de construcción permanente de

consenso para la elaboración, implementación y actualización de un Plan Estratégico.

31


5. Portal de información + marca país: contar con un portal con la información indispensable para

evaluar la elegibilidad del país para participar en ensayos y apoyar el fortalecimiento de la marca país

en investigación y calidad.

Figura 7. Objetivos de intervención

5.2. Lineamientos para diseñar e implementar un Plan Estratégico

Antes de sugerir los lineamientos para la elaboración de un Plan Estratégico para el sector de ensayos

clínicos, cabe aclarar que las acciones de intervención deben surgir como resultado de una cocreación

con representantes del área de salud.

Aquí se plantea un conjunto de acciones que son solamente sugerencias para la elaboración de un Plan

Estratégico para el desarrollo de la actividad de ensayos clínicos, las cuales pueden agruparse en tres

ejes (ver cuadro 3).

Ministerio de Salud• ANMAT fortalecido• Autoridades provinciales

coordinadas

Centros• Más, mayor participación de

públicos fortalecidos e interconectados

Pacientes• Agrupaciones de pacientes• Médicos no investigadores• Informados, involucrados,

empoderados

Consensos permanentes,coconstrucción estratégica

Resultados esperados

1

2

3

4

Privados-no pequeños dptos | Públicos

Portal único• Comunicación• Relevamiento• Marca país

5

32


Cuadro 3. Ejes del plan estratégico

Eje 1: consenso + alineación Eje 2: fortalecimiento Eje 3: cambio cultural + marca país

Acciones para generar un compromiso por parte de los actores clave, para que participen activamente y se encuentren alineados en el diseño y la ejecución de un Plan Estratégico.

Medidas para fortalecer las instituciones involucradas en la realización de ensayos clínicos, con el objetivo de que se encuentren preparadas para hacer frente a un potencial crecimiento del sector.

Acciones para promocionar los ensayos clínicos. Por un lado, se intenta generar un cambio cultural basado en fomentar una apreciación positiva sobre la realización de ensayos clínicos. Por otro, se busca construir una marca país.

Eje 1: consenso + alineación

El objetivo es que el Ministerio de Desarrollo Productivo participe en las discusiones junto a los referentes

del sector de ensayos clínicos para la cocreación de un Plan Estratégico. De esta manera, se dispondrá

de un plan consensuado y, por lo tanto, se contará con el apoyo de los actores involucrados. Para ello, se

proponen las siguientes acciones: 1) conformar un panel de expertos; 2) realizar un evento de

lanzamiento para transmitir la relevancia de fomentar el sector de ensayos clínicos, convocando a

expertos nacionales e internacionales, y elaborar un documento de consenso; 3) realizar eventos

federales para promover la participación de instituciones y empresas de diferentes provincias; y 4)

promover la conformación de redes de centros para fomentar el intercambio de experiencias, potenciar

el conocimiento y mejorar los procedimientos de trabajo.

Eje 2: fortalecimiento

Incluye acciones para fortalecer las instituciones involucradas en el sector de ensayos clínicos,

especialmente, centros, CEI y agencias regulatorias. Las medidas se orientan, por un lado, a lograr

mejoras de infraestructura y, por el otro, a fortalecer el área de recursos humanos.

Las intervenciones podrían ser las siguientes: 1) promoción de la creación de áreas especiales para

investigación clínica en centros públicos y privados, que les permitan contar con personal idóneo y

capacitado no solo en ensayos clínicos sino también en temas administrativos y legales; 2)

fortalecimiento de RRHH de los centros que realizan ensayos clínicos, ofreciendo programas de becas y

pasantías en entidades internacionales reconocidas; 3) ampliación de la planta de personal de la agencia

regulatoria e implementar programas de capacitación que pueden incluir la participación en

entrenamientos en agencias internacionales de referencia; y 4) fortalecimiento de la infraestructura de

centros públicos a través de programas de financiamiento para mejoras edilicias y equipamiento.

Eje 3: cambio cultural + marca país

Por último, se propone implementar acciones para la promoción de ensayos clínicos y generar un cambio

cultural para lograr una apreciación positiva sobre estos, tanto entre el personal médico como entre todos

los ciudadanos. Algunas medidas que podrían considerarse son las siguientes: 1) crear un portal digital

con información sobre ensayos clínicos que contribuya a la constitución de una “marca país”; el sistema

debería permitir realizar búsquedas confiables de información para patrocinadores respecto de centros,

sus características relevantes, dimensiones, equipamiento, capacidad de reclutamiento por especialidad

y ensayos realizados, en curso y cerrados, con número de pacientes reclutados, entre otros. 2) Crear un

programa de premios para promover los ensayos clínicos. 3) Lanzar campañas de difusión para la

formación de la comunidad.

33


Anexo 1: definiciones adicionales

Descripción de las fases por las que suelen transitar los ensayos clínicos

• Fase I: consiste en la administración inicial de un nuevo medicamento o una nueva droga en humanos

para determinar su metabolismo, acciones farmacológicas y efectos secundarios con dosis

crecientes. En los casos en los que fuera posible, se busca obtener evidencia temprana sobre la

eficacia y seguridad. Además, suelen ser monitoreados muy cercanamente y se administran en

sujetos voluntarios sanos o en pacientes.

• Fase II: determina generalmente la eficacia y la seguridad de los rangos de dosis sobre la base de la

información obtenida previamente. De ser posible, también, se establecen las relaciones dosis-

respuesta, con el objeto de obtener antecedentes para el diseño de estudios terapéuticos ampliados

(que se efectúan en la Fase III). Suele administrarse en una población acotada de pacientes.

• Fase III: suelen ser estudios realizados en grandes y variados grupos de participantes con el objetivo

de determinar el balance beneficio-riesgo a corto y largo plazo de las formulaciones propuestas. Se

exploran el tipo y perfil de las reacciones adversas más frecuentes y las características especiales de

la droga y/o especialidad medicinal.

Por último, los estudios de Fase IV son llevados a cabo luego de la aprobación del medicamento y/o

especialidad medicinal en el país, con el objetivo de establecer el valor terapéutico, aparición de nuevas

reacciones adversas y/o confirmación de la frecuencia de las conocidas y las estrategias de tratamiento.

Buena Práctica Clínica La Buena Práctica Clínica (BPC o GCP, en inglés) es un conjunto de requisitos de procedimientos para el

diseño, conducción, registro, análisis, monitoreo, auditoría e informes de ensayos clínicos, llevados a cabo

para sustentar el registro de productos farmacéuticos para uso humano. Tiene el objetivo de garantizar

la protección de los derechos y la integridad de los participantes, y que los datos y los resultados

obtenidos sean confiables y precisos. Fue desarrollada en 1978 por la Administración de Alimentos y

Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos, y luego convalidada en 1996 entre este

país, la UE y Japón en la Conferencia Internacional de Armonización (ICH, por sus siglas en inglés).16 La

ICH reúne a numerosas autoridades regulatorias (actualmente incluye a 18 miembros y 33 observadores)

y la industria farmacéutica en pos de discutir aspectos científicos y técnicos de los productos

farmacéuticos y establecer Guías. En este sentido, la ICH busca generar una armonización global de

prácticas que garanticen medicamentos seguros, efectivos y de alta calidad.

Cabe señalar que el proceso completo de desarrollo de una nueva medicación o tratamiento, en general,

consta de los estudios preclínicos, los ensayos clínicos (tres fases), la aprobación de las autoridades

regulatorias y la producción y comercialización. Todo este proceso puede tardar entre 10 y 15 años y,

según un estudio de Wouters et al. (2020) que analizó el 18% de los productos aprobados por la FDA entre

2014 y 2018, la inversión promedio requerida en I+D para obtener una nueva droga es de unos USD 1.335

millones. De todas formas, según el área terapéutica la inversión destinada al desarrollo de una nueva

droga puede ir desde los USD 323 millones (sistema nervioso) hasta los USD 5.366 en el caso de los

agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Una vez que el producto se empieza a comercializar, se

escala su producción y, mientras tanto, se lleva a cabo un proceso de monitoreo para verificar nuevas

reacciones adversas, así como potenciales nuevas aplicaciones.

16 Según la Resolución 1480 del Ministerio de Salud de la Nación del año 2011 y la Disposición 6677 de la ANMAT del año 2010.

34


Anexo 2: casos internacionales

España

En España, el Real Decreto 1090/2015 (que comenzó a aplicarse en mayo de 2016) aprobó una nueva

regulación de ensayos clínicos para acortar los plazos y aumentar la transparencia y las garantías de los

pacientes. Este decreto regula los ensayos clínicos con medicamentos, los Comités de Ética y el Registro

Español de Estudios Clínicos (REec). A partir de esta regulación solo se requiere aprobación de un Comité

de Ética acreditado y de la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios). Antes

era necesario presentar y recibir la aprobación tanto de los Comités de Ética como de los centros

participantes en el ensayo. También facilita el proceso de negociación de la conformidad para realizar el

ensayo en cada uno de los centros, que actualmente se puede realizar mientras se presenta al Comité y

a la Agencia. Además, impuso como obligatoria la participación de por lo menos un miembro ajeno a la

investigación en los Comités de Ética, en representación de los intereses de los pacientes.

El REec es una base de datos pública sobre estudios clínicos, de uso libre y gratuito para todo usuario,

cuyo objetivo es servir de fuente de información primaria en materia de estudios clínicos con

medicamentos. Dicha base es accesible desde la página web de la AEMPS y permite consultar los

ensayos clínicos autorizados en España y los centros en los que se realizan.

A su vez, la SCReN (Spanish Clinical Research Network), es una plataforma que agrupa 31 UICECs

(Unidades de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos) de 13 comunidades autónomas. Por medio de

esta iniciativa, los centros se organizan en red para conformar un hub con estándares de calidad

unificados según determinadas especialidades. Además, aúnan sus bases de pacientes por lo que

mejoran su capacidad de reclutamiento y hacen más eficiente para el patrocinador todos los

procedimientos de aprobación regulatorios, entrenamiento, entre otros. Estas organizaciones de centros

se llaman SMO (Site Management Organizations). Así, este programa tiene como objetivo lograr un nivel

avanzado de competencia técnica de los procesos relacionados con el desarrollo y gestión de la

investigación clínica, garantizar el cumplimiento de requisitos legales y la competencia de los

investigadores participantes en estudios sobre aspectos metodológicos y BPC (buenas prácticas

clínicas), entre otros. Para ello, SCReN colabora con investigadores, grupos cooperativos e Institutos de

Investigación en la realización de estudios y ensayos clínicos independientes, multicéntricos, facilitando

la gestión y la coordinación de estudios nacionales o europeos (ECRIN) y el asesoramiento directo.

Además, ofrece servicios de gestión de datos y análisis estadístico, asistencia en la fabricación, gestión

y distribución del medicamento en investigación, servicios analíticos y estudios complementarios,

asistencia para el desarrollo de estudios de farmacocinética, farmacogenómica y farmacoeconomía.

SCReN se encuentra financiada por el Instituto de Salud Carlos III, dependiente del Ministerio de Ciencia

e Innovación, y por los Fondos Europeos de Desarrollo Regional (FEDER).

Por otro lado, también se destaca el Proyecto BEST que es impulsado por Farmaindustria, la Cámara de

la industria farmacéutica de España. Su objetivo es fomentar la inversión en I+D en el sector. Para ello

monitorea la situación de la investigación clínica en España, identifica las diferentes prácticas y busca

tomar medidas consecuentes que permitan mejorar su eficacia y competitividad. Además, compara los

datos obtenidos a nivel nacional e internacional y para ello se apoya en la base de datos BDMetric. La

plataforma comparte y monitoriza métricas de tiempos y reclutamiento de los ensayos clínicos que se

realizan en España, lo que permite detectar posibles cuellos de botella y proponer soluciones. En la

actualidad este proyecto está conformado por 50 compañías farmacéuticas, 51 hospitales, 13

comunidades autónomas y 6 grupos de investigación clínica independiente.

35


Farmaindustria, además, recogió en el documento Criterios de excelencia para la realización de ensayos

clínicos (Farmaindustria, 2020a) las medidas que 120 expertos de centros hospitalarios y compañías

farmacéuticas propusieron para impulsar el liderazgo español y atraer más inversiones. En el documento

mencionaron como indispensable la calificación de los equipos humanos, el compromiso de las

gerencias y el fomento de la investigación en fases tempranas. También se mencionó la necesidad de

lograr mejoras en los tiempos de desarrollo clínico y la incorporación de métricas cuantitativas y

cualitativas que permitan identificar áreas en las que trabajar para ayudar a ser predecibles y ganar en

competitividad.

A su vez, la industria farmacéutica (vía Farmaindustria) colaboró con diversas organizaciones y entidades

de pacientes (EUPATI; la Plataforma de Organizaciones de Pacientes y el Foro Español de Pacientes) con

el objetivo de establecer una serie de recomendaciones para canalizar la voluntad conjunta de promover

la participación de pacientes en las actividades de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos.

Como resultado, elaboraron Recomendaciones para la articulación de la participación de los pacientes y

las asociaciones de pacientes en el proceso de la I+D farmacéutica (Farmaindustria 2020b), con

recomendaciones concretas para reforzar la implicación de los pacientes en todo el proceso de

investigación. En ella se analizaron al menos ocho ámbitos para articular la colaboración y participación

de pacientes (identificación de necesidades no cubiertas, elaboración de materiales para la información,

participación en la redacción de protocolos de ensayos clínicos, búsqueda y difusión de ensayos clínicos,

entre otros).

Farmaindustria lleva varios años trabajando en políticas para incentivar la participación de pacientes en

la investigación biomédica. Primero en la iniciativa europea EUPATI17 de desarrollo de contenidos

formativos para representantes de pacientes en este campo, y posteriormente en el marco del Proyecto

BEST de la Plataforma Tecnológica Española de Medicamentos Innovadores, con la realización desde

2015 de talleres con diversos colectivos de pacientes. También ha trabajado en colaboración con la

Sociedad Española de Farmacología Clínica para la elaboración de un modelo de carta de agradecimiento

a los participantes de ensayos clínicos.

Esta experiencia acumulada ha permitido detectar dos intereses confluyentes: por una parte, la voluntad

de las compañías farmacéuticas de incorporar la voz de los pacientes en sus distintas actividades de

investigación y desarrollo de nuevos medicamentos; y, por otra, la determinación de estos colectivos de

convertirse en un agente más en este proceso de la innovación biomédica junto con autoridades, Comités

de Ética, investigadores y empresas. Actualmente se busca contar con el conocimiento y la experiencia

del paciente para entender mejor cómo se convive con una enfermedad concreta, una información

inestimable para la identificación de necesidades no cubiertas, la definición de prioridades de

investigación y la optimización del diseño de los ensayos clínicos.

En torno a la capacitación y difusión de la actividad, también se desarrollan varias iniciativas en España.

La AEMPS lleva a cabo distintas jornadas de debate y formación en torno a ensayos clínicos como, por

ejemplo, de inspección farmacéutica, sobre base de datos para la investigación farmacoepidemiológica,

de Comités de Ética u otras temáticas. A su vez, impulsa becas de formación superior en diversas áreas

entre las que se encuentra la investigación clínica y su evaluación. Además, la Sociedad Española de

Garantía de Calidad en Investigación realiza constantemente cursos de formación en BPC, entre otras

17 La Academia Europea de Pacientes (EUPATI por sus siglas en inglés) es una iniciativa IMI desarrollada entre 2012 y 2017 y

financiada por la Comisión Europea y EFPIA para elaborar contenidos y organizar actividades formativas sobre el proceso de

investigación y desarrollo de medicamentos dirigidos a representantes del colectivo de pacientes para su capacitación con vistas

a la participación en actividades de I+D biomédica en Europa. Bajo el liderazgo de distintos colectivos de pacientes (con la

coordinación del Foro Europeo de Pacientes) y con la participación de instituciones académicas y compañías farmacéuticas, el

consorcio EUPATI reunió 33 entidades, entre las que figuró Farmaindustria desde el inicio del proyecto.

36


temáticas. También existe la Asociación Nacional de Informadores de la Salud (ANIS) que es la

asociación de periodistas sanitarios y profesionales de la comunicación en salud de España. La

asociación ha realizado seminarios de actualización en investigación clínica y se enfoca en la formación

de la difusión de la ciencia y la salud.

Cabe aclarar que, debido a que España forma parte de la UE, a partir de que la norma 536/2014 de la UE

entre en plena aplicación, habrá una regulación de ensayos clínicos común a todo el bloque que busca

ordenar el proceso aprobatorio y su información, a través de un único canal. El objetivo de la norma es

crear un entorno que sea favorable para la realización de ensayos clínicos, con los más altos estándares

de seguridad para los participantes y una mayor transparencia de la información de los ensayos. Esta

norma requerirá la adecuación de regulaciones en torno a la realización de ensayos clínicos en toda la UE

y a su vez, la información sobre la autorización, realización y resultados de cada ensayo clínico realizado

en la UE para público conocimiento. Esto aumentará la eficiencia de todos los ensayos en Europa con

mayor beneficio para los que se lleven a cabo en varios Estados miembro. Busca fomentar la innovación

y la investigación, y evitar la duplicación innecesaria de ensayos clínicos o la repetición de ensayos

fallidos. Como resultado, el CTIS (Clinical Trial Information System) será el único punto de entrada para

enviar información de ensayos clínicos en la UE. La EMA (Agencia Europea de Medicamentos) hará que

la información almacenada en CTIS esté disponible públicamente sujeta a reglas de transparencia. El

formulario de solicitud de ensayo clínico y el expediente complementario cubrirán todas las evaluaciones

normativas y éticas de los Estados miembro afectados. También incluirá el registro público del ensayo

clínico y cualquier actualización posterior.

Las iniciativas llevadas a cabo en España permitieron la reducción en el tiempo de la puesta en marcha y

la firma de los contratos para realizar los estudios (de 126 y 80 días en 2020 frente a los 167 y 102 días

de 2019, respectivamente). Además, hubo una evolución de las fases tempranas y los niveles de

reclutamiento de pacientes. Por último, en el período 2004-2010 16 países europeos comenzaban antes

un ensayo que España, mientras que en el período 2011-2020 el número de países se redujo a seis. Así,

España ha avanzado en los últimos años hasta posicionarse entre los países del mundo con mejores

condiciones para albergar el desarrollo de ensayos clínicos. Este salto en la investigación ha sido posible

en gran medida gracias a la cooperación entre el sistema sanitario y la industria farmacéutica.

De esta forma, si tomamos en cuenta los ensayos clínicos18 que se han realizado en España vemos que

el número de ensayos iniciados pasó de 22 en el año 2000 a 551 en 2020, con un pico de 583 ensayos

en 2018. A su vez, si se tiene en cuenta la cantidad de centros que participaron en ensayos clínicos en

relación con el total global, el dato es sorprendente: de 2,84% en el año 2000 creció hasta 4,78% en 2020

(fuente: Clinical Trials).

Corea del Sur

En el año 2000 se estableció en Corea del Sur un proceso estándar de autorización de ensayos clínicos

(CTA) para facilitar el desarrollo clínico de nuevos medicamentos por medio de la racionalización de los

requisitos reglamentarios para la aprobación de ensayos clínicos. Así, se permitió que se presenten

solicitudes en paralelo tanto a los Comités de Ética así como al Ministerio de Seguridad Alimentaria y

Farmacéutica (MFDS). Además, se alinearon las Buenas Prácticas Clínicas Coreanas (KGCP) con las

pautas internacionales de la ICH.

18 Ensayos clínicos multicéntricos de Fases I a III y de un solo centro de Fase I.

37


A su vez, desde que se separó la aprobación de la investigación clínica (IND) de la aprobación de

comercialización (NDA), Corea ha reducido su tiempo de revisión a 30 días (así lo exige la regulación).

Previo a esta modificación, la aprobación de la investigación clínica era parte de la aprobación de

comercialización de una nueva droga, lo que generaba demoras por parte de la KFDA/MFDS.

Actualmente, el proceso de revisión se divide en dos etapas: consulta previa y solicitud oficial. Para la

consulta previa (opcional), las empresas deben presentar todos los documentos requeridos por la

regulación para la solicitud de aprobación de ensayos clínicos. El MFDS tiene 40 días para revisar los

documentos y consultar con expertos internos / externos antes de la devolución. Los patrocinadores

normalmente estiman dos meses desde la preparación de la empresa hasta la aprobación y uno o dos

meses adicionales para incluir los procesos de consulta previos a la solicitud de aprobación del ensayo

clínico. Durante la etapa de revisión técnica de una solicitud de ensayo clínico, los funcionarios están

disponibles para las consultas que sean necesarias ya que no hay un límite formal de consultas.

A su vez, existe la SMO KoNECT (The Korea National Enterprise for Clinical Trials) que es una fundación

sin fines de lucro, financiada por el MOHW (Ministerio de Salud y Bienestar). Tiene una plataforma digital

con información actualizada para la planificación y ejecución de ensayos clínicos en Corea (tanto para

empresas locales como extranjeras) y una ventanilla única para aquellos que planean hacer ensayos

clínicos en Corea y/o en la región de Asia. KoNECT busca desarrollar un modelo de colaboración entre

socios nacionales e internacionales y, para ello, construye redes internacionales y regionales que aborden

las necesidades insatisfechas. A su vez, brinda estadísticas sobre ensayos clínicos y su infraestructura y

busca construir relaciones más sólidas entre la academia, el gobierno y la industria con el objetivo de

mejorar las capacidades de cada sector. Además, se ofrecen informes hechos a medida y business

matching para facilitar la planificación y conducción de ensayos clínicos.

KoNECT ha logrado el establecimiento de 15 centros regionales de ensayos clínicos (con importantes

erogaciones), ofrece formación profesional en ensayos clínicos y apoya el desarrollo de nuevas

tecnologías de ensayos clínicos. Además, los centros de ensayos clínicos (CTC) afiliados a los principales

hospitales universitarios tienen acceso a un grupo de pacientes amplio y diverso y se benefician del

reclutamiento rápido de pacientes. Los hospitales universitarios más importantes tienen generalmente

más de 1.000 camas y reciben a unos 10.000 pacientes ambulatorios al día. La mayoría de los hospitales

de Corea tienen sus propios Comités de Ética, que se reúnen periódicamente para realizar revisiones. En

2008, se adoptó por primera vez la idea de un Comité de Ética compartido para reducir los análisis de CEI

en estudios multicéntricos. Los centros más importantes (Asan Medical Center, Samsung Medical

Center, Yonsei University Severance Hospital, Seoul National University Hospital y el St. Mary's Catholic

Medical Center) firmaron un memorándum de entendimiento para reconocer mutuamente el resultado

de sus respectivos CEI.

En 2015 el Gobierno coreano inauguró formalmente el Centro de colaboración KoNECT para ensayos

clínicos globales (KCC). El KCC constituye un sistema de apoyo de ensayos clínicos diseñado para ayudar

a los patrocinadores en su planificación proporcionando servicios e información. Los principales servicios

incluyen: un sistema integrado de información de ensayos clínicos de KoNECT (KIIS), servicios de

ventanilla única para la planificación de ensayos clínicos en Corea, un centro de negocios con apoyo

administrativo, una galería interactiva de ensayos clínicos coreanos y un servicio de enlace con redes de

ensayos clínicos. El KIIS consiste en un sistema online creado y operado por KoNECT que proporciona

información actualizada sobre el mercado farmacéutico coreano y el sistema de salud, investigadores,

centros de ensayos clínicos y proveedores de servicios de ensayos clínicos, incluidas las CRO. En ese

sentido, KoNECT ejecuta un programa de acreditación de CRO locales, auditando áreas prioritarias

específicas. El objetivo del programa es ayudar a las CRO a mejorar continuamente, ya que solo las

instituciones habilitadas por la autoridad regulatoria (MFDS) pueden participar en ensayos clínicos. Cada

centro es evaluado anualmente por el Gobierno coreano y sus resultados son divulgados públicamente.

38


La Korea Clinical Trials Global Initiative (KCGI), lanzada por el MOHW en 2014, busca compartir

conocimientos entre centros y establecer redes de investigadores interinstitucionales. Es una de las

principales iniciativas del MOHW y tiene como objetivo promover la investigación clínica y traslacional.

A su vez, la Asociación Coreana de Comités de Ética (KAIRB) busca promover la supervisión ética de la

investigación clínica socialmente responsable, en cumplimiento con las normas ICH. La organización

revisa continuamente los estándares mundiales de ética para difundir las pautas más actualizadas entre

los CEI de Corea. Desde su fundación, ha organizado una serie de iniciativas y talleres centrados en la

mejora de los procesos de análisis y aprobación de ensayos clínicos.

Además, KoNECT Clinical Trial Training Academy es un programa de capacitación para el personal

involucrado en la realización de ensayos clínicos. Ofrece cursos sobre diversos temas que hacen a los

ensayos clínicos para investigadores, farmacéuticos, especialistas en medicina farmacéutica, etcétera.

Ha formado a más de 45.000 participantes con distintos niveles de experiencia. Es obligación para el

personal de los centros completar un número mínimo de horas de capacitación anuales en capacitación

de GCP, según lo establece el MFDS.

Además de una amplia reforma regulatoria, el Gobierno de Corea aceleró las inversiones en

infraestructura de ensayos clínicos para fortalecer las capacidades locales para el desarrollo de nuevos

fármacos, atraer a un mayor número de ensayos clínicos globales a Corea, y facilitar antes el acceso de

los pacientes a nuevos tratamientos.

El programa GCE (Global Centers of Excellence) otorga subsidios a los cinco principales consorcios de

hospitales universitarios para establecer y mejorar sus centros para el desarrollo de fases tempranas de

ensayos clínicos, centrándose en determinadas áreas terapéuticas. Cada uno de estos consorcios tiene

sus propias áreas de especialización y colaboran en aspectos específicos. Buscan la excelencia científica

y operativa. Actualmente, han desarrollado sistemas de reconocimiento mutuo de los CEI, formularios

comunes de solicitud de análisis de los mismos, sistemas de registros médicos electrónicos (EHR) y de

datos clínicos (CDRS). La combinación de datos de pacientes anonimizados y el establecimiento de redes

de investigadores para áreas terapéuticas definidas entre instituciones dentro de cada consorcio

proporcionan una base sólida para mejorar la productividad de los ensayos preclínicos.

Por su parte, el Instituto de Desarrollo de la Industria de la Salud de Corea (KHIDI) apoya el desarrollo de

la industria de la salud y la mejora de los servicios de atención médica. Desde su establecimiento en 1999,

KHIDI ha liderado el aumento de la inversión en I+D en atención médica y ha promovido constantemente

la competitividad de la industria de la salud de Corea en lo que respecta a sus servicios de salud,

productos farmacéuticos, dispositivos médicos, cosméticos y productos alimentarios.

El Fondo de Desarrollo de Medicamentos de Corea (KDDF), establecido en septiembre de 2011, es un

programa del gobierno que brinda apoyo financiero para la inversión en I+D y cuenta con un presupuesto

de USD 1.000 millones. Tiene como objetivo mejorar la competitividad de Corea a nivel mundial y convertir

al país en un líder mundial en desarrollo de nuevos fármacos. Actualmente cuenta con el respaldo de tres

ministerios: el Ministerio de Ciencia, TIC y Planificación Futura, el Ministerio de Comercio, Industria y

Energía y el Ministerio de Salud y Bienestar. Abrió su propia plataforma para invertir en el desarrollo global

de medicamentos y ha creado un sistema de selección para evaluar proyectos de I+D, junto con un

exitoso sistema de gestión de resultados. También tiene como objetivo establecer canales entre la

academia, los institutos de investigación, el gobierno y la industria.

La mayoría de los hospitales coreanos han adoptado sistemas de registro médico electrónico y utilizan

sistemas de comunicación con imágenes. Estos sistemas de registro se utilizan con frecuencia para la

evaluación de la viabilidad de los ensayos clínicos. Además, se están desarrollando sistemas de consulta

39


de información anonimizada y evaluación de pacientes según criterios de inclusión / exclusión. El

Hospital Bundang de la Universidad Nacional de Seúl fue el primero fuera de los Estados Unidos en lograr

el estándar más alto de registro médico electrónico. Este hospital y sus datos de registro están

totalmente digitalizados.

Corea ha aumentado significativamente su participación en ensayos clínicos.19 En el año 2000 no se

desarrollaron ensayos clínicos, tres años después se iniciaban 31 ensayos por año. El ritmo de

crecimiento aumentó claramente, y para el año 2020 se habían iniciado 356 ensayos, unos pocos menos

que en 2018 (387). En consonancia, el nivel de participación de sus centros sobre el total global mejoró,

pasando de 0% de centros coreanos que iniciaron ensayos en el año 2000 al 2,33% en 2020 (fuente:

Clinical Trials).

Isla de Taiwán

Los procesos regulatorios en la Isla de Taiwán se han acelerado continuamente desde hace dos décadas.

En 1997 se implementó el Comité de Ética conjunto (JIRB) autorizado para analizar los protocolos de

ensayos clínicos y desde la nueva ley de investigación clínica en humanos (2011), el JIRB recibe cada vez

más proyectos de investigación. Actualmente el JIRB es el único Comité de Ética habilitado para revisar

todo tipo de ensayos clínicos. Además, realiza conferencias mensuales, ofrece cursos de formación, hace

revisiones (el tiempo de respuesta es de tres días) y asegura alta calidad del proceso. Además, los

protocolos que aprueba tienen prioridad a la hora de ser analizados por el Departamento de Salud.

En 2005 se contempló en la legislación las BPCs y en 2006 el Departamento de Salud comenzó a orientar

los ensayos clínicos nacionales para lograr mayores estándares de calidad de los ensayos mediante la

implementación del "Programa de investigación y alocación de ensayos clínicos destacados". En 2010 se

creó la Administración de Alimentos y Medicamentos de Taiwán (TFDA) y unos años después se

estableció un nuevo mecanismo de revisión de los Comités de Ética (c-IRB). Alguno de los siete Comités

de Ética Principales lleva a cabo un proceso de 20 días de revisión y luego, uno de los 35 CEI de apoyo

tiene 10 días más para realizar una revisión secundaria. Además, la TFDA ha introducido un proceso

rápido de aprobación para ensayos globales y regionales. De esta forma, el tiempo de demora que suele

ser de 45 días, pasa a reducirse a solo 15 días. Bajo este nuevo esquema, un protocolo de ensayo clínico

multinacional aprobado por uno de los 10 países de referencia (Estados Unidos, Reino Unido, Francia,

Japón, Suiza, Canadá, Australia, Bélgica, Suecia o Alemania), solo necesita someterse a una revisión

administrativa por parte de la FDA taiwanesa (TFDA) y no requiere una evaluación del Centro de

Evaluación de Medicamentos (parte del proceso ordinario).

Además, actualmente en la Isla de Taiwán se permite que se realice la revisión del Comité de Ética en

paralelo a la agencia regulatoria, lo que mejora el tiempo de inicio (entre 11 a 16 semanas). En 2017, la

TFDA hizo algunas modificaciones para impulsar el desarrollo de nuevas drogas. Las medidas incluyeron

la introducción de un nuevo mecanismo de revisión de 30 días para ensayos clínicos que involucran

terapias celulares y génicas, la simplificación del proceso de revisión regulatoria para los primeros

ensayos clínicos en humanos, así como el perfeccionamiento del proceso de revisión para las enmiendas

según el grado de cambios.

En 2014 se creó Taiwan Clinical Trials, una plataforma gestionada por el Centro de Evaluación de

Medicamentos del país, bajo la supervisión del Ministerio de Salud y Bienestar (MOHW), la Administración


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de Alimentos y Medicamentos de Taiwán y el Ministerio de Ciencia y Tecnología. Esta plataforma impulsó

la iniciativa de ventanilla única para ensayos clínicos y proporciona información clave sobre el entorno de

ensayos clínicos de la Isla de Taiwán, apuntando a mostrar al mundo la calidad, las características, la

capacidad y los logros pasados de los ensayos clínicos de este país, incluyendo estadísticas nacionales

de salud, información regulatoria y mecanismos de los Comités de Ética. Describe las ventajas de realizar

ensayos clínicos en la Isla de Taiwán, la capacidad y el desempeño de sus centros y de sus investigadores

principales. Muestra la ubicación de los 20 centros del país, un resumen de cada uno, número de camas,

de médicos, datos de contacto y un link al sitio web de cada uno. Además, ofrece información sobre el

Consorcio de Ensayos Clínicos de Taiwán (TCTC) según diferentes áreas de enfermedades e información

de contacto de CRO y asociaciones locales e internacionales. Contiene información sobre el

reclutamiento, la protección y las preguntas frecuentes de pacientes.

El Consorcio de Ensayos Clínicos de Taiwán (TCTC) trabaja con patrocinadores farmacéuticos para

promover la atención al paciente y brinda servicios de coordinación clínica in situ a la industria

farmacéutica. Se encuentra en funcionamiento desde 2011 y actualmente reúne 14 consorcios de

ensayos clínicos por especialidades, en los que participan casi 300 médicos e investigadores principales

experimentados en ensayos clínicos. La misión del TCTC es acortar la duración de los ensayos clínicos,

atraer a empresas farmacéuticas internacionales para que realicen ensayos clínicos en la Isla de Taiwán

y ayudar a las empresas farmacéuticas taiwanesas en el desarrollo de ensayos clínicos. Algunas de las

especialidades de los consorcios son las enfermedades infecciosas, los accidentes cerebrovasculares,

oncología y trastornos mentales, entre otras.

Todos los centros enumerados en la plataforma Taiwan Clinical Trials están reconocidos como

hospitales universitarios o centros médicos por el MOHW. Tienen una infraestructura bien organizada y

realizan ensayos clínicos de alta calidad que cumplen con las normas de BPCs. Además, siete de los

centros de ensayos clínicos están financiados por el Ministerio de Salud de Taiwán en el marco del

“Proyecto de promoción del desarrollo de ensayos clínicos”. Entre algunos de sus más importantes

Centros hay hospitales como, por ejemplo, el Chang Gung Memorial Hospital que tiene 9.000 camas y

atiende a 28.000 pacientes ambulatorios al día. Si bien se destaca, no es el único que ofrece semejante

escala para la realización de ensayos clínicos (el Hospital de la Universidad Presbiteriana de Nueva York

que es el más grande de Estados Unidos tiene 2.478 camas).

El propósito del Centro de Capacitación en Ensayos Clínicos de Taiwán es promover el desarrollo de

ensayos clínicos y la formación de quienes participan en estos. La plataforma ofrece cursos de

capacitación para el personal relacionado con ensayos clínicos (incluyendo médicos, farmacéuticos,

médicos forenses y enfermeras), y busca mejorar su capacidad de ejecución.

La Isla de Taiwán tiene un largo historial con respecto a la generación de información digitalizada sobre

la salud de la población local. En 1995 se lanzó un programa de cobertura médica nacional (con cobertura

casi total) y la Administración Nacional del Seguro de Salud del Ministerio de Salud y Bienestar de Taiwán

tiene en su poder bases de datos computarizadas derivadas de este sistema. Esta base de datos se

proporciona a los científicos con fines de investigación. A su vez, el Registro de Cáncer de Taiwán, que

data de 1979 tiene como objetivo principal estudiar la incidencia de cáncer en la Isla de Taiwán. También

participa en la planificación y evaluación de programas de prevención y control del cáncer. Los análisis y

las tendencias observadas se publican en informes anuales o en revistas médicas. Por otro lado, existe

el Biobanco de Taiwán que se estableció como una infraestructura para la investigación biomédica en la

Isla de Taiwán. Se ha obtenido una gran colección de muestras biológicas, datos sobre exposiciones

ambientales y estilos de vida, y otra información relacionada con la salud a gran escala y con seguimiento

a largo plazo. Finalmente, existe el Registro de Accidentes Cerebrovasculares de Taiwán (TSR), que fue

el primer esfuerzo por establecer una base de datos confiable de accidentes cerebrovasculares con el

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objetivo de evaluar la calidad de la atención de estos accidentes e identificar las áreas que requieren

mejoras. Este registro comenzó en 2006 y tiene una red nacional de 64 hospitales con más de 140.000

pacientes. Esta base de datos busca facilitar la viabilidad de los ensayos, la selección del sitio y la

disposición de datos de manera oportuna.

El grupo de investigación de la Asociación de Informática Médica de Taiwán desarrolló la Plantilla de

Registro Médico Electrónico (TMT) para proporcionar una estructura básica de referencia para establecer

historias clínicas electrónicas en este país. A su vez, la base de datos del Taiwan National Health

Insurance es una fuente de datos de la población para generar evidencia que respalde las decisiones

clínicas y la planificación de políticas de salud. Además, el MOHW creó un Centro de datos de salud y

bienestar (HWDC), un repositorio de datos que centraliza los datos del Taiwan National Health Insurance

y alrededor de otras 70 bases de datos relacionadas con la salud.

Para estimular y promover la investigación biotecnológica, la Academia Sinica ha construido el Parque

Nacional de Investigación Biotecnológica (NBRP) en Taipei que fue inaugurado en octubre de 2018. Este

Parque facilita la investigación innovadora al integrar instituciones clave para crear un cluster. Estas

instituciones incluyen la Administración de Alimentos y Medicamentos del Ministerio de Salud y

Bienestar, el Centro Nacional de Animales de Laboratorio del Ministerio de Ciencia y Tecnología, el Centro

de Desarrollo Biotecnológico del Ministerio de Economía y el Centro de Investigación de Traducción

Biomédica de la Academia Sinica. Proporciona la primera plataforma de investigación biomédica a nivel

nacional. Con la participación conjunta de la industria, el gobierno, las universidades y los laboratorios de

investigación nacionales, el NBRP tiene como objetivo acelerar los plazos de finalización del desarrollo

de nuevos fármacos, con el objetivo final de mejorar la salud y el bienestar humanos. El NBRP ha

construido un puente entre la investigación académica y el desarrollo industrial que maximiza la eficiencia

en las cadenas de valor con el objetivo puesto en la investigación básica y los estudios preclínicos en

animales. Los resultados de la investigación preclínica se continúan en otros centros abocados al

desarrollo de productos y producción en masa.

Además, la National Health Research Institutes (NHRI) es una fundación sin fines de lucro creada en

1995. Es una organización supervisada por el Departamento de Salud, y se dedica a la mejora de la

investigación médica y de la atención médica. Los científicos de la NHRI llevan a cabo investigaciones

que abarcan desde el envejecimiento, el cáncer, las enfermedades infecciosas, los trastornos mentales,

las enfermedades profesionales, hasta la política de salud. A su vez, se divide en distintas áreas de

investigación, en torno a las cuales se establecen unidades de investigación. Dentro del Instituto de

Ciencias de la Salud se encuentra la División de Estadísticas de Ensayos Clínicos, que ayuda a los

investigadores clínicos que realizan investigaciones en las NHRI y al Grupo Cooperativo de Oncología de

Taiwán (TCOG). También asiste a las empresas en el diseño estadístico, la gestión de datos, el control de

calidad, el seguimiento de datos y el análisis estadístico. Brinda servicios integrales de consultoría en

sistemas de calidad de investigación clínica y apoyo estadístico en cáncer, investigación

neuropsiquiátrica, enfermedades infecciosas, estudios geriátricos y enfermedades cardiovasculares.

Si bien la Isla de Taiwán ya realizaba ensayos clínicos20 al comenzar el nuevo milenio, en los últimos años

logró mejorar su desempeño y en 2020 se iniciaron 215 ensayos. Al tener en cuenta los ensayos que

inician año a año, es posible apreciar que la participación de sus centros sobre el total global creció

sostenidamente de 0,16% en el 2000 a 1,29% en 2020 (fuente: Clinical Trials).


42


Australia

En septiembre de 2017, Australia abrió un registro de ensayos clínicos para que los pacientes puedan

buscar ensayos, ya que para muchos ensayos de Fase III no hay suficientes personas que participen.

Asimismo, esta página de internet permite a los investigadores, médicos y patrocinadores tener más

información sobre posibles terapias prometedoras cuando otras no han tenido éxito. La Plataforma

Australian Clinical Trials contiene un buscador para pacientes, con criterios de selección avanzados, que

permiten realizar búsquedas por enfermedad, tipo de pacientes, localización, fase, etcétera. Además

incluye definiciones de ensayos clínicos, fases, cómo participar, testimonios de pacientes, entre otra

información. A su vez, tiene una sección para médicos y demás prestadores de salud orientada a informar

sobre cómo hablar con los pacientes sobre ensayos clínicos y cómo referirlos hacia los ensayos en curso.

Para los patrocinadores, contiene distintas guías para llevar a cabo un ensayo clínico.

Australia tiene muchas ventajas para realizar ensayos clínicos: cuenta con algunos de los mejores

investigadores y profesionales de la salud del mundo, una infraestructura de investigación de clase

mundial, un entorno sociopolítico estable y altos estándares que garantizan la confianza en los resultados

de sus ensayos clínicos. Los centros de investigación clínica tienen instalaciones con equipos de última

generación para pruebas, tratamiento y análisis. A su vez, su sistema de propiedad intelectual es sólido y

su régimen regulatorio es simple y eficiente.

Australia se adhiere al más alto nivel de estándares de BPC, lo que significa que los datos y resultados

clínicos australianos son aceptados por las agencias reguladoras internacionales, incluida la FDA de

Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos. La Administración Australiana de Productos

Terapéuticos (TGA) ha adoptado en principio la directriz europea CPMP / ICH / 135/95 (y, por lo tanto, la

ICH E6), con algunos elementos modificados de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.

Australia tiene una vía reguladora rápida y pragmática: desarrolla procesos de revisión para la

investigación multicéntrica que ayudan a reducir la duplicación innecesaria de los procesos de análisis.

El ciclo de revisión habitual dura de cuatro a ocho semanas.

El Gobierno australiano se ha comprometido a mejorar el entorno de los ensayos clínicos y ha invertido

considerables recursos, por ejemplo, ofreciendo incentivos fiscales generosos para las empresas que

realicen investigación clínica. También propuso un Fondo a largo plazo (Medical Research Future Fund)

de 20.000 millones de dólares australianos que respalda la investigación médica y de la salud. El MRFF

tiene como objetivo transformar la investigación y la innovación en salud y medicina para mejorar la vida

de la población, hacer crecer la industria y contribuir a la sostenibilidad del sistema de salud. A su vez, el

MRCF (Medical Research Commercialisation Fund) apoya el desarrollo y la comercialización de

descubrimientos biomédicos en etapas tempranas de organizaciones miembro, proporcionando capital

y experiencia para guiar el desarrollo exitoso de nuevas terapias.

Además, el Gobierno australiano fomenta una mayor inversión en I+D a partir de incentivos fiscales. Entre

estos se encuentra la compensación fiscal por gastos en I+D del 45% para las empresas con un volumen

de negocio anual inferior a 20 millones de dólares australianos y del 40% para todas las demás empresas

que cumplan los requisitos. Los ensayos clínicos pueden ser actividades de I+D elegibles en el marco del

programa de incentivos y se consideran elegibles bajo las mismas reglas que cualquier otra actividad. A

su vez, se genera un mayor acceso de las empresas internacionales ya que no se exige que la propiedad

intelectual esté en Australia y se les brindan mayores certezas gracias a la estabilidad de la tasa de apoyo

a las empresas, ya que estas tasas dejan de estar vinculadas al impuesto de sociedades. Finalmente, se

produjo un aumento del nivel de gastos que se pueden computar por las actividades de I+D realizadas en

el extranjero que apoyen proyectos australianos de I+D (en determinadas condiciones).

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Australia tiene una población informada y dispuesta a participar en los ensayos, lo que genera un mayor

nivel de participación en ensayos clínicos. Además, es un país multicultural con una población muy

heterogénea. En este sentido, las recomendaciones del Grupo de Acción de Ensayos Clínicos están

ayudando a mejorar la conciencia de la población y a facilitar el reclutamiento de pacientes.

La Comisión de Comercio del Gobierno de Australia, Austrade, desarrolló un informe de capacidad de la

industria de ensayos clínicos para alentar a las empresas de todo el mundo a identificar y aprovechar las

oportunidades de inversión en Australia. El informe incluye una descripción general de las fortalezas de

la industria australiana junto con ejemplos de organizaciones y sus capacidades. Además, el Instituto

Australiano de Salud y Bienestar recopila estadísticas sobre los factores de riesgo, las enfermedades y

las muertes, y proporciona enlaces a recopilaciones de datos en línea, que también brindan información

útil para los patrocinadores que estén considerando realizar ensayos clínicos en Australia.

Además, MTP Connect es una organización sin fines de lucro formada en noviembre de 2015 a raíz de la

iniciativa de impulso sectorial (Industry Growth Centres Initiative) del Gobierno australiano que cuenta

con programas con una inversión total cercana a los 150 millones de dólares australianos. Estos

programas, que apoyan la medicina traslacional, la capacitación del personal y el estudio de

determinadas patologías, tienen como objetivo acelerar la tasa de crecimiento del sector de tecnologías

médicas, biotecnologías y productos farmacéuticos para lograr el crecimiento del sector y que Australia

se establezca como un lugar clave de Asia y el Pacífico para empresas médicas, tecnológicas y

farmacéuticas.

Las diferencias estacionales entre los hemisferios norte y sur permiten que los ensayos que dependen

de factores estacionales (por ejemplo, ensayos de vacunas contra la gripe, alergias o enfermedades

respiratorias) se realicen o continúen en Australia, extendiendo el período para el reclutamiento de

pacientes.

Todos estos factores han contribuido al fuerte crecimiento de la inversión en ensayos clínicos en

Australia por parte de empresas globales de tecnología médica y biofarmacéutica durante las últimas

tres décadas.

Los ensayos clínicos21 iniciados en Australia han aumentado de 20 a 437 en los últimos 20 años. La

participación de los centros que aportó Australia al total global, algo fluctuante, aumentó del año 2000 a

2020 de 1,61% a 2,34% (fuente: Clinical Trials).


https://www.industry.gov.au/policies-and-initiatives/industry-growth-centres

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Anexo 3: entrevistas realizadas

Con el objetivo de resguardar la identidad de las personas consultadas para la elaboración del presente

informe, se listan a continuación las instituciones de las que forman parte:

• Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)

• Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)

• Novartis

• Janssen

• Roche

• Un Ensayo para Mí

Además, fueron consultados diversos referentes del sector.

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