Enfermedades inmunitarias del sistema nervioso y del ojo

ENFERMEDADES

INMUNITARIAS DEL

SISTEMA NERVIOSO Y

DEL OJO

Desmielinización

Respuestas inmunitarias del sistema nervioso y del ojo

Microglia

expresion de moleculas de MHC

de clase II

Secreta: IL-1, IL-3, IL-6 y TNF-alfa in

vitro

RESPUESTA INMUNITARIAS EN EL

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Astrocitos

Tipo de célula con propiedades fagocíticas en las que es

inducible la expresión del MHC

Son células de soporte de las neuronas

Forman áreas de cicatrización. Gliosis

Esclerosis múltiple o en placas

Etiología desconocida

Numerosas áreas circunscritas de desmielinizacion dentro del cerebro y medula espinal

LCR presenta un aumento anómalo de inmunoglobulinas. Bandas oligoclonales

Esclerosis múltiple o en placas

Se caracteriza por una asociación potente con los polimorfismos genéticos de HLA II

Dispone de un modelo animal. Encefalomielitis alérgica extrínseca

No se ha identificado sistematicamente ningún microorganismo

MODELO DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE

DE LA ENCEFALOMIELITIS ALÉRGICA

EXPERIMENTAL

La EAE inducida por inyección intravenosa de los componentes del cerebro

2-3 semanas las animales manifiestan letargo, paralisis y perdida del control de los esfinteres

Epidemiología

Prevalencia en la población general del norte y oeste de Europa, Estados Unidos y Australia 1/1000

Edad entre los 10-60 años. Edad mediana 25-30 años

Mas frecuentes en mujeres 2:1

Se relaciona con la latitud afectando a la población mas cercana a los polos

Sur de Norteamerica: 0,1/1000

Norte de Canadá: 1,3/1000

Esclerosis múltiple en Ecuador

Cifras de prevalencia en las tres ciudades más importantes del Ecuador, país localizado en la misma línea ecuatorial latitud

Se realizó un estudio observacional transversal en un determinado periodo con el fin de determinar la prevalencia y otras características epidemiológicas de la EM en 12 hospitales de tercer nivel en las tres ciudades principales de Ecuador

De las instituciones de salud (públicas, privadas y FUNDEM) localizadas en tres ciudades del Ecuador que participaron en el estudio, se registraron 159 casos de EM.

El 74,8% de los pacientes tuvieron un diagnóstico de EM definitiva, mientras que el 25,2% tenía la clasificación de EM probable de acuerdo con los criterios de Poser durante el periodo de estudio

Ciudad Población Casos Prevalencia IC del 95%

Quito 2.036.260 103 5,05 4,08-6,03

Guayaquil 2.206.213 50 2,26 1,62-2,91

Cuenca 666.085 5 0,75 0,024-0,175

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Infiltrado inflamatorio perivenoso en la sustancia blanca periventricular

Linfocitos T CD4 y CD8, linfocitos B, Células plasmáticas y macrófagos

La mielina y los oligodendrocitos se destruyen

Edema localizado y gliosis

La desmielinizacion esta relacionada con los macrófagos que endocitosan activamente la mielina

A traves de interacciones entre los receptores de superficie Fc y la IgG fijada al esfingolipido

INFILTRADO INFLAMATORIO

PATOGENIA Y CARACTERÍSTICAS

INMUNOLÓGICAS

Reducido numero de linfocitos CD4 en sangre periférica y en LCR reaccionan con los autoantigenos derivados de la mielina

Proteína básica de la mielina (MBP)

Proteína proteolítica (PLP)

Glucoproteínas de mielina-oligodendrocito(MOG)

El uso eficaz de la inhibición de su migración al SNC utilizando un anticuerpo monoclonal contra la alfa4 beta7 integrina VLA-4

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Debilidad

• Hiperreflexia

Vía piramidal

• Ataxia

Cerebelo

• Pares craneales

• Visión borrosa

Tronco cerebral

80% de estos pacientes curso de recidivas y remisiones

La mitad de estos genera esclerosis múltiple progresiva secundaria

10-15% curso progresivo primario mas maligno

DIAGNÓSTICO DE LA

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Determinación de los niveles de IgG en LCR

Electroforesis de LCR en busca de banda oligoclonales

Procesos inflamatorios del SNC

Potenciales evocados visuales

Resonancia magnética

5% se encuentra anticuerpos antimielina

75% se encuentran anticuerpos

antisarampión

TRATAMIENTO

Enfermedad devastadora

Tratamiento inmunomodulador

Anti VLA-4

Agente anti-linfocitos T

• Azatioprina

• Ciclosporina

• Anticuerpos monoclonales anti-depleción CD4

Interferón

• Interferón beta 1A

• Interferón beta 1B Acetato de glatiramer

SÍNDROME DE

GUILLAIN-BARRÉ

SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ

Polineuropatía periférica inflamatoria aguda

Predominio motor

Precedido de una enfermedad vírica o infección gastrointestinal

Inicio agudo con parestesia de dedos de manos y pies

Incidencia anual 1-2/100.000

• 16-25 años /45-60 años

• Predominio masculino

Causa desconocida

• Participación del sistema inmunitario en la destrucción de la mielina de los axones nerviosos

CRITERIOS ESTABLECIDOS

PARA SU DIAGNOSTICO E

se

ncia

les Debilidad motora

progresiva de mas de una extremidad y arreflexia

Secundarios Rápida progresión de

debilidad muscular que cede a las 4 semanas

Desarrollo simétrico

Semiología sensorial poco prominente

Afectación de los pares craneales

Signos de disfunción autonómica

Restablecimiento se inicia a las 2-4 semanas después de finalizar la progresión


• Infiltrado de

células

mononucleares

(linfocitos y

macrófagos) SNP

• Destrucción en

placas de mielina

y en algunos

casos destrucción

axónica


INMUNOLÓGICAS

Infiltración de células mononucleares de los nervios periféricos afectados

Anticuerpos contra los componentes de la mielina

Activación de los linfocitos T periféricos y reactividad frente a los componentes de la mielina

Dos modelos animales en los que los linfocitos T y los anticuerpos puedan transferir la enfermedad

La eficacia clínica de la plasmaféresis y la inmunoglobulina intravenosa


INMUNOLÓGICAS

La mielina o las propias células de Schwann son dianas del ataque inmunitario

Antígenos dianas conocidos (componentes de la mielina)

• Proteína P2

• Galactocerebrósido

Autoantígenos potenciales

• Gangliosidos

• Gangliosidos GM1

• Gangliosidos GM2

DESENCADENANTES DEL

SÍNDROME

TRATAMIENTO

Plasmaféresis

Inmunoglobulina intravenosa

Acortan el tiempo de

restablecimiento

SÍNDROMES MIASTÉNICOS

DICENTE: GÉNESIS CEDEÑO

-MIASTENIA GRAVIS

-SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT-EATON

¿QUÉ ES LA MIASTENIA?

Es una debilidad y fatigabilidad del músculo estriado.

Consecuencia de un defecto de la transmisión de impulsos del nervio al músculo en la unión neuromuscular(UNM)

MIASTENIA GRAVE

SÍNDROME MIASTÉNICO DE

LAMBERT-EATON

MIASTENIA GRAVIS

MIASTENIA GRAVE

1° Grupo “Clásica”

• 55% pacientes

• Adolescencia y Juventud

• Mujeres

• Raza blanca

• HLA-B*0801 clase I y HLA-DRB*0301 clase II

• Hiperplasia tímica

2° Grupo

• 20% pacientes

• Hombres y mujeres

• Mayores de 40 años

• HLA-B*07 clase I y HLA-DRB*15 clase II

• Atrofia del timo

3° Grupo

• 10% pacientes

• Timoma

• Fatigabilidad o claudicación muscular

• Afecta a todos los músculos estriados

• 50% inervados por los pares craneales

• Especialmente músculos oculares

• Hallazgo de laboratorio

• Anticuerpos circulantes contra AChR

• Anticuerpos contra la cinasa específica del

músculo (MsSK)

• Prevalencia en todo el mundo.

• Afecta 5-10 casos por 100.000 habitantes

• Sexo femenino 2:1

MIASTENIA GRAVE EN

ECUADOR

• ECUADOR – GUAYAQUIL

• Estudio 7.519 pacientes, con edad media de 48 ± 19 años.

• Análisis de 7,519 (3.173 hombres y 4.346 mujeres) pacientes ambulatorios en un

servicio de neurología general en Guayaquil, Ecuador.

• Hospital-Clínica Kennedy de Guayaquil

• Enero de 1990 y Diciembre del 2009

• Realizado por:

• Víctor J. Del Brutto / Egresado de la Escuela de Medicina de la Universidad Católica de

Guayaquil

• Oscar H. Del Brutto / Departamento de Ciencias Neurológicas, Hospital-Clínica Kennedy,

Guayaquil, Ecuador.

• Daniel Tettamanti / Jefe de Sala Santa María, Hospital Luis Vernaza, Guayaquil, Ecuador


Células inflamatorias mononucleares cerca de la

unión neuromuscular

Unión neuromuscular: Tinción de IgG y componentes del

complemento (C3, C5b6789) POSITIVO

Microscopio electrónico: Ensanchamiento de la hendidura postsinática

Radiografía: Hiperplasia tímica


INMUNOLÓGICAS

• Presencia de anticuerpos anti-AchR

• Disminución del número de receptores de

Acetilcolina

Receptores de Acetilcolina

α(1y2), β, ε y σ


INMUNOLÓGICAS

• 3 Mecanismos mediante los que

la presencia de anticuerpos anti-

AChR circulantes se traduce en

la pérdida del receptor:

1. Lesión de la placa motora

mediada por el complemento

con pérdida de AChR

2. Disminución de la síntesis y

aumento de la degradación del

AChR

3. Acción antagonista mediante

bloqueo del receptor


INMUNOLÓGICAS

• ¿Por qué se producen anticuerpos anti-AChR en pacientes con Miastenia Grave?

• Hipótesis

1. Reacción cruzada entre el receptor y microorganismos, para respaldar la teoría del mimetismo molecular en el linfocito B

2. Papel de los Linfocitos Th en la inducción de estos autoanticuerpos IgG de afinidad elevada


Y DIAGNÓSTICO


Y DIAGNÓSTICO

Electromiografía de fibras individuales

Prueba de Edrofonio o Tensilón

Inmunoanálisis anti-AchR

TRATAMIENTO

Farmacológico Anticolinesterasas: Neostigmina

Piridostigmina 30 - 60 mg cada 6 horas

Inmunosupresores: Azatioprina 2 - 3 mg/Kg/día

Ciclosporina 6 mg/Kg/día

Corticosteroides: Prednisona 1.5 - 2 mg/Kg/día

Otros

Plasmaféresis:

Recambio de 2 a 3.5 litros de plasma (125ml/Kg) durante una semana

Se restituye con solución salina y albúmina (80% de anticuerpos).

Inmunoglobulina intravenosa 2g/Kg cada 2 - 5 días

Timectomía


LAMBERT-EATON


LAMBERT-EATON

CARACTERÍTICAS

• Debilidad de los músculos proximales

• Aumento de la fuerza muscular durante la contracción isométrica

• Pérdida de reflejos tendinosos

• Disfunción autónoma

• Inicio agudo

• Neoplasia asociada (50%→Carcinoma microcíticodel pulmón)

• 10 veces menos frecuente que MG

ANATOMÍA PATOLÓGICA, PATOGENIA,

CARACTERÍSTICAS INMUNOLÓGICAS

Anomalía en la unión neuromuscular: Disminución de las llamadas “zonas activas” que contienen los canales en la membrana presináptica.

Disminución de la liberación presináptica de acetilcolina

Producción de anticuerpos anticanales de calcio activados por voltaje

¿Por qué se producen los anticuerpos anticanales?

Pruebas de que dentro del tumor (Carcinoma de pulmón microcítico) están presentes moléculas similares a los CCDV

El LEMS mejora cuando el tumor se extirpa quirúgicamente.


Fatagabilidad

Debilidad muscular

Boca seca

Impotencia

Disfunción de esfínteres

Tratamiento

• Plasmaféresis

• 3,4-diaminopiridina (DAP)

• Glucocorticoides (prednisona)

• Gamma-globulina IgIV

SÍNDROME DE

HOMBRE RÍGIDO

CARACTERÍSTICAS

Opresión y rigidez axial

De la pared abdominal progresivas

Deabes mellitus tipo I autoinmune

Anticuerpos contra de (GADA)

PATOLOGÍA Y CARACTERÍSTICAS

INMUNOLÓGICAS

GADA (>60%) de los pacientes con el síndrome

Otro autoanticuerpos componente de los trastornos poliendocrinos

No se han establecido la relación casual entre el síndrome y estos anticuerpos

Plasmaferesis


• Diabetes mellitus I

• La tiroidopatia autoinmune

• La anemia perniciosa

• Vitíligo

• Tratamiento

• Diazepam o baclofeno

• Los esteroides inmunoglobulina IV.

OFTALMOPATÍAS

INMUNITARIAS

CARACTERÍSTICAS

Los microorganismo, alérgenos y otras formas de antígenos.

En el ojo la protección inmunizada incluyen proteínas

secretadas en las lagrimas

• Lisozima y la IgA

ANATOMÍA DEL OJO

PIEL Y MEMBRANA MUCOSAS

El ojo puede afectarse en reacciones alérgicas

Puede afectar la conjuntiva

En la conjuntiva se observa una cicatriz extensa y la formación de adherencia

Provoca distorsión en parpados y pestañas

CÓRNEA

Forma la pared anterior de la cámara anterior

Queratitis

• Infección por herpes simple

Queratoconjuntivitis seca

• Inflamatorio, ausencia de secreción lagrimal

La sequedad ocular provoca síntomas como sensación de arena en el ojo y dolor.

Prueba de Schirmer

ESCLERÓTICA Y EPISCLERÓTICA

Membrana externa

fibrosa y dura

Episcleritris

• dolor, enrojecimiento

y fotofobia. Benigno.

Esclerítis

• Menos frecuente e

intensos.

DIVERSAS ENFERMEDADES

Conectivopatías

• Espondilitis esquilosantes

• Artritis reumatoide

• Granulomatosis de Wegener

• Poliarteritis nudosa

• Lupus eritematoso sistémico

Estado de hipersensibilidad de tipo IV

• Tuberculosis

• Lepra

• Sarcoidosis

En la AR, la esclerótica puede adelgazarse

hasta perforarse. Escleromalacia

perforante

TRACTO UVEAL Y

RETINA

Uveítis, inflamación del tracto uveal

Se divide en

• Anterior• Iritis e iridociclítis

• Posterior• Coroidítis y

coroidorretínitis

Frecuente

SUS CAUSAS INCLUYEN

Enfermedades

inflamatorias

crónicas

• Espondilitis

anquilosante

• Hepatitis autoinmune

• Enfermedad

inflamatoria intestinal

• Artritis reumatoide

juvenil

• Esclerosis múltiple

Estado de

hipersensibilidad

de tipo IV

• Tuberculosis

• Sarcoidosis

ENFERMEDAD AUTOINMUNE

PRIMARIA

La uveítis

• Dolor, fotofobia, visión borrosa

• Produce secuelas entre un glaucoma, cataratas y amaurosis

La uveítis idiopática

• Posterior del tacto uveal

• Lesiones granulomatosas

OFTALMÍA SIMPÁTICA

• Se desarrolló un

proceso

granulomatoso

mediado por los

linfocitos T CD4

• Provoca una

panuveitis

posibilidad de

perdida de ambos

ojos

Enfermedades inmunitarias del sistema nervioso y del ojo

Health & Medicine

Transcript of Enfermedades inmunitarias del sistema nervioso y del ojo