PATOLOGÍA

2 filos:

SUPERVIVENCIA

INMUNODEFICIENCIA

HIPERACTIVIDAD

AUTOINMUNIDAD

INNATA (natural)

Antes de infección y en evolución

Primera línea

Siempre lista

Barreras epiteliales, celsfagocíticas, citolíticasnaturales y proteínas

plasmáticas

ADAPTACIÓN (adquirida/específica)

Estimulación (adaptación) y

reconocimiento de Ag’s

Tras exposición

Más poderosarespinmunitaria

Activación del C’ x vía clásica

Proteínas reguladoras

Linfocitos y sus proyectos, Ac’s

específicos

Repeticiones ricas en Leu, Cis y dominio

intracitoplasmáticoconservado.

Macrofágos, celsdendríticas, neutrófilos

, NK, epiteliales mucosas endoteliales.

Productos microbianos que

activan.

Aciva factores de transcripción para

citocinasinflamatorias, molec

de adhesión endotelial, e

implicadas en muerte microbiana.

CELULAR

Mediada x cels Vs microbios

intracelulares

Linfocitos T (timo)

HUMORAL

Mediada x linfocitos B (médula ósea) y productos

Ac’s

Vs microbios extracelulares y sus

toxinas

INMUNIDAD DE

ADAPTACIÓN

Tmaduras vírgenes 60-70% de linfocitos

en sangre

Zonas T (órganos linfoides

periféricos)/quimiocinas específicas de

órganos

TCR.- receptor de Ag’s ligados a la

célula, específico p/Ag’s.

• Cadena polipeptídicaαβ ↓

• Región variable(fijadora de Ag) y una región constante.

• Reconocen péptidos expuestos x MCH en CPA (no reconoce Ag’ssolubles)

TCR αβ.- 95% heterodímer

o unido a disulfuro

•CD3 (x3)

• δ (x2)

TCR unido a 5 cadenas polipeptídicas

invariables

•Transducción de señales en cels T, no ligan

Ag

•Estructura y especificidad de

TCR, reordenamientos en timo, marcador de

linaje T

•Proliferaciones policlonales (no neoplásicas)

•Proliferaciones monoclonales (neoplásicas)

•Reconoce lípidos, péptidos y peq. moléculas

•Sin presentación x MHC

•“Centinelas en superficies epiteliales” (GI, respiratoria)

•Función ???TCR γδ

•No están en los NK

•Cels. NK-T

•Reconoce glucolípidos exhibidos x CD1 del MHC

•Func. ???NK-T

Moloéculas accesorias: CD4, CD8, CD2, integrinas, CD28.

células Glucoprot asociada a membrana

Expresión Unión MCH(reconocer y responder)

T- helper CD4 60% T CD3+ maduras MCH II

T-citotóxicas CD8 30% cels T MCH I

Para iniciar señales de activación de cels T que reconocen Ag’

Subtipo CD4 Síntesis y secreción Función

TH1 IL-2, IFN- γ Hipersensibilidad retardada, activación de macrófagos, síntesis de Ac’s de opsonización y fijadores de C’

TH2 IL-4, IL-5, IL-13 Síntesis de otros Ac’s (Ig-E x IL-4 y 13), activ de eosinófilos

1) TCR + Ag’ + MCH + CD4/CD8

2) CD28 (cels T) + coestimulador B7-1* y B7-2**

*CD80 de CPA

**CD86 de CPA

› Ausente= apoptosis/arreacción

› Ag’ + coestimuladorescitocinas

› IL-2 proliferación de linfocitos T específicos p/Ag’

Precursores en médula ósea

10-20% linfocitos circulantes, tmb en tlp y extralinfáticos› Ganglios: corteza superficial

› Bazo: pulpa blanca como folículos linfoides centros germinales. Receptores para una quimiocinaproducida por los folículos.

Reconocen Ag’ x el rec antigénico de cel B, fijado por Igm e IgD.

La presencia de genes reordenados de Ig en una cel linfoidemarcador de

cels B

Cels B

Estimulación antigénica

(proteíca o no protéica)

Cels plasmáticas

Segregan Ig(anticuerpos)

Median inmunidad

humoral

Igα e Igβ, esenciales en transducción de señal a través del receptor

Otras moléculas no polimórficas

esenciales para la func. De cels B:

› Fijadores del C’

› Receptores Fc y CD40

› Receptor -2 de C’ (CD21)– rec virus de

Epstein Barr (VEB)

Ac’s en mucosas:

encuentran, neutralizan y Ag’s.

Ayuda de TCD4+

Implica CD40

(familia de TNF)

Activa cel B

Aumento de citocinas

Maduración de cels B

Secreción de Ac’s

IgG, IgA e IgE

Mutaciones:

inmunodeficiencia: síndorme

hiper-IgM lig X

Del sist. Mononuclear fagocítico

Procesan y presentan fragmentos peptídicos de lo fagocitado a las cels Tinducción en resp mediada x cels.

Se activan x citocinas (IFN - γ de TH1 CD4) ↑propiedades microbicidas y capacidad de destrucción antitumoral.Efectoras

Efectoras de la inmunidad humoral. Fagocitan microbios opsonizados por IgG o C3b.

Cels dendríticas interdigitadas› Más importantes CPA contra Ag’s

protéicos X ubicación subepitelial (piel- cels

Langerhans

Expresan muchos receptores para capturar y responder a microbios y otros Ag’s

Mismo rec de quimiocina k las T vírgenes, reclutadas a zonas T

Niveles altos de MCH II y coestimuladorasB7-1 y B7-2

Maquinaria para presentar Ag’s y activar TCD4+

Células dendríticas foliculares (linfoides y bazo)

› Receptores Fc para IgG(Ag’s ligados a anticuerpos) y

para C3b (proteínas del complemento)

› En resp inmunitaria en curso presentan Ag’ a cels B y

seleccionan, mejoran calidad de resp humoral

10-15% linfocitos periféricos

No receptores T ni Ig de superficie

Abundantes gránulos azurófilos linfocitos

granulares grandes.

Capacidad innata sin sensibilización previa

No reordenan receptores T ni son CD3-

Se identifican x CD16 (receptor fc para IgG) citotoxicidad celular dependiente

de Ac’

Regulada x receptores para activación e inhibición

MHC I receptores inhibidores asesinos, normalmente inhibidos› Todas las cels normales

nucleadas epresan MHC I, si se perturba o ↓ expresiónlisis

Acitvación: miembros de NKG2D(estrés-intestinal) y algunos Ig, proteínas víricas similares a MHC I. Reconoce infectadas y tumorales.

NK

Citocinas (IFN-γ, TNF, GM-CSF)

Diferenciación de

TCD4+vírgenes a TH1

Hipersensibilidad retardad y secreción de

Ac’sopsonizantes

Activación regulada por

IL-2, IL-15, IL-12)

Mediadores solubles de acción corta.

Linfocinas

Moncinas

Otros polipéptidos

(inflamación y reparación)

INTERLEUCINAS

Median comunicación

linfocitaria.

Mediadoras de inmunidad innata

Regulan crec, activación y diferenciación linfocitaria

Activan cels. inflamatorias

Quimiocinas

Hematopoyéticos

•IL-1, TNF IFN-1 e IL-6

•IL-2, IL-4, IL-12, IL-15

•TGF-β e IL-10

•IFN-γ linfotoxina (TNF-β)

•Mov leucocitario, específicas de tejidos

•Sobre cels hematopoyéticas progenitoras

•CSF, factor de cels madre pluripotentes.

PROPIEDADES DE LAS

CITOCINAS

Producción individual en

diferentes tipos celulares

Acciones pleyotrópicas

Efectos: autócrinos, parácrinos y endócrinos

Efectos x receptores

específicos de alta afinidad

Boqueos por anticuerpos

monoclonales

específicos antirreceptor