Leucinosis o Enfermedad de La orina con olor a jarabe de ArceSinnimos: MSUD: por su denominacin en ingls Maple syrup urine disease. Cetoaciduria de cadena ramificada Dficit de descarboxilasa cetoacidtica. Sndrome de Menkes.

Sntomas Orina con olor similar al jarabe de arce Dificultades alimentarias Letargo Vmitos Convulsiones Coma Rechazo al alimento

Su nombre deriva Se denomina enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce por el olor dulzn, similar al del jarabe de arce, que exhalan los lquidos corporales, especialmente la orina, el sudor y el cerumen, de los pacientes. El jarabe de arce: miel que se hace a de la savia de un rbol llamado Maple de Canad. Entre la poblacin mediterrnea el olor de la orina en esta enfermedad recuerda mas, a una planta de nuestro entorno, el fenogreco, que al arce.

Clasificacin

*Leucina e isoleucina (BCAA), alfa cetocidos ramificados (BCKA).

La clasificacin de un paciente en un fenotipo o en otro se puede llegar a dificultar, por la falta de criterios para distinguirlas

Diagnstico Exmenes de laboratorio: altas concentraciones plasmticas de leucina, isoleucina y valina. Es caracterstico encontrar 2-oxocidos en orina, por medio de la reaccin de la 2-4 dinitrofenilhidracina (generalmente, se ha comenzado el dao neurolgico por la acumulacin de metabolitos). La mayora de los pacientes no tratados inmediatamente mueren dentro de los primeros meses de vida por crisis metablicas. Pacientes tratados dentro de los primeros 10 das tienen grandes posibilidades de poseer un intelecto normal.

Diangnostico Forma intermedia: Los pacientes presentan anorexia persistente, vmitos crnicos, retraso mental y de crecimiento, debido a estos sntomas es que son diagnosticados entre los 5 meses y 7 aos de edad. En estos casos se encuentran elevaciones persistentes de leucina, isoleucina y valina. Tambin en estos pacientes se encuentra isoaloleucina en el plasma. Pueden presentar el olor caracterstico y son raros los casos que cursan con encefalopata aguda.

Tratamiento a largo plazo Dieta especial y permanente, se centra en una Frmula (leche) sinttica, proveniendo los nutrientes y todos los AA excepto Leucina, Isoleucina y Valina. Para prevenir daos neurolgicos. Se requiere que un nutricionista certificado o un mdico supervisen la dieta estrictamente con la colaboracin de los padres. La dieta en lactantes incluye: leche en polvo sinttica baja en niveles de los AA leucina, isoleucina y valina. El mejor tratamiento consiste en la restriccin de AA ramificados en la dieta.

TratamientoEl tratamiento de un episodio agudo: Se trata la acidosis aguda para restaurar el pH a su nivel normal. Suspender protenas en la dieta (intolerancia a las protenas) Administrar niveles altos de lquido intravenoso, de azcar y de grasa para prevenir la deshidratacin. Brindar energa estimulando la sntesis de protenas, que disminuye los niveles de AA que no pueden descomponerse. Dilisis peritoneal o hemodilisis eliminando los altos niveles de AA. Es necesario iniciar de inmediato una dieta especial libre de AA de cadena ramificada. En neonatos, infusin i.v. de glucosa e insulina para acelerar el anabolismo.

Pronstico Si la enfermedad no recibe tratamiento, pueden ocurrir daos neurolgicos potencialmente mortales. A pesar del tratamiento con la dieta, las situaciones estresantes y la enfermedad pueden precipitar episodios de acidosis durante los cuales puede sobrevenir la muerte. Con un tratamiento diettico estricto, los nios han crecido hasta alcanzar una vida adulta saludable

Complicaciones Si se recibe un tratamiento deficiente o tardo, se presentan daos neurolgicos como un bajo cociente intelectual. Episodios de acidosis posiblemente mortales.

Prevencin Asesora gentica (padres con antecedentes familiares):- Pruebas de tamizaje sanguneo a los RN.* Resultados positivos Prueba de sangre de seguimiento para niveles de AA (confirman si el beb efectivamente posee la enfermedad).

ETIOPATOGENIA Tambin denominada cetonuria de cadena ramificada, cetoaciduria de cadena ramificada o MSUD Maple syrup urine disease. Error congnito del metabolismo, de la descarboxilacin oxidativa de los alfacetocidos de cadena ramificada: leucina, isoleucina y valina (BCAA).

Catabolismo AA Ramificados Msculo, tejido adiposo, Rin y tejido cerebral. Aminotransferrasa. ( Ausente en el Hgado)

Leu Ile Val

alfa-ceto-isocaproicoalfa-ceto-metilvalrico

AA.CETO AA.MIX AA.GLU

alfa-ceto-isovalrico.

Alfa-cetocidos al Hgado: METABOLIZADOS por el complejo deshidrogenasa alfa-cetocido.

Complejo deshidrogenasa de alfacetocidos de cadena ramificada (BCKDH). En MB. Mitocondrial. Tres complejos enzimticos (E1-E2-E3) semejantes: complejo PDH y alfa-cetoglutarato DH. Idntica reaccin: Descarboxilacin oxidativa. TPP, FAD, NAD, LIPOATO y COA.

BCKDH

Dos enzimas reguladoras: Quinasa Fosfatasa. Baja ingesta de AA (INACTIVO). Exceso de AA Complejo fosforilado Complejo Activo.

DESTINO Degradados a: Leu: Acetoacetil COA, AcetilCOA. Ile: AcetilCOA, Succinil COA. Val: Succinil COA.

Ciclo de Krebs, Gluconeognesis y cetognesis.

DEFICIENCIA Deficiente actividad BCKDH. Acumulacin de Leucina, isoleucina, Valina y sus alfa-cetocidos. Edema citotxico ms edema intersticial por la liberacin mediadores inflamatorios. Por tanto se genera edema cerebral. Olor similar a la azcar quemada. Sotolona: 4,5 dimetil-3-hidroxi-2-furanona.

Deficiencia

GENTICA Mutacin Gen subunidad E1 alfa: tipo IA Locus: 19q13.1 y 19q13.2 Subunidad beta E1 : Tipo IB Locus: 6p21.22 Mutacin en E2: Tipo II Locus:1p31

GENTICA Mutacin en E3: Tipo III Locus: 7q31-32 Mutacin en fosfatasa: Tipo IV Mutacin en quinasa: Tipo V.