Karla Berenice González Pacheco

•Enf. Parkinson•

Enfermedades caracterizadas por movimientos involuntarios anormales

Enfe

rmedad d

e Pa

rkinso

nSx. Rígido-acinético

EP Parkinsonismos

CC +

Alteraciones

motoras

Degeneración del sistema nigroestriado y presencia de

cuerpos de lewy

Cuerpos de Lewy

EP • Hallevorden-Spatz• Panencefalitis crónica• Ataxia-telangiectasia

• Atrofia olivopontocerebelosa

Abundantes Mínimos

enfermedad de Parkinson

>40 años

Mayor incidencia 60 a

Precoz

Sx parkinsoniano juvenil = No EPDegeneración de GB sin cuerpos de lewy

8-18/100.000 habHombres

Mortalidad >75 a

Levodopa 3-5 a< px en estado III de Hoehn y

Yahr y complicaciones con demencia

Estadio

Características

0 No signos de enfermedad

1 Signos y síntomas unilaterales

2 Alteración bilateral leve

3 Afectación bilateral moderada-grave

4 Incapacidad grave

5 Grave, invalidez completa

Clasificación de Hoehn y Yahr

Etiología desconocidaFactores naturales, genéticos y ambientales

Edad pérdida celular en SN40 a – 4.7% x década

Hipersensibilidad antidopaminérgicos

<60-80% en CE (cél y dopamina) = CC parkinsoniano

Degeneración:1. SN2. Área ventral del tegmento mescencefálico3. SG periacueductal

Enfermedad de Parkinson

Neuromelanina

En

ferm

edad

de P

ark

inso

n DopaminaRadicales libres

Estrés oxidativo

DAT dopamina y sust neurotóxicas a citoplasma de

Neurona dopaminérgica

VMAT2 concentre en vesículas

intracitoplasmáticas.

Enfe

rmedad d

e Pa

rkinso

nMuerte celular

90-95% esporádicos5-10% Herencia

MPP+

Lesión en SN despigmentación

SN >ventral y lateral; < dorsal

Complejo I de cadena respiratoria mitocondrial SN

SN ventral CESN dorsal lateral Caudado

Enf. Parkinson

• CC de EP – Receptores dopaminérgicos estriatales RD

• D1 D5 (activación adenilato ciclasa)• D2 D3 y D4 (Terminales nigroestriadas.

Acción farmacológica)

↓ Dopamina

• Tirosina Hidroxilasa• Decarboxilasa de aminoácidos aromáticos

• Ácido homovalínico

CE Pálido interno

N. subtalámico-Pálido interno

Hiperactividad inhibición tálamo

cortical = ACINESIA

D3 síntomas psicóticos (neurolépticos)

Enf. Parkinson

Cambios carácterLentitud de

movimientos depresión o senectud

RigidezInmovilidad dolor

• Acinesia• Temblor• Rigidez

• Trastornos del equilibrio• Postura y Marcha

(captocormia)

Enfermedad de Parkinson

Cuadro Clínico

• Inquietud/inactividad• Amimia• Mirada fija

• Escaso parpadeo• Voz microfónica y

monótona• Micrografía

Signo de negroSigno de Froment

• Enf. Parkinson •

Cuadro Clínico

Enf. Parkinson

Cuadro clínico• Anomalías ocularesReflejo glabelar inagotable

• Trastornos del habla

• Trastornos neuropsicológicos

ClínicaPruebas complementarias

TAC normal

Diagnóstico

Enf. Parkinson

SP yatrogeno

Calcificaciones de GB

SP x manganeso y otros tóxicos

Hidrocefalia oculta

Parkinsonismo vascular

Otras enfermedades degenerativas• Enfermedad de Huntington

Sx familiares de parkinsonismo y distonia

Degeneración estrionigrica

Parálisis supranuclear progresiva

Parkinsonismo con depresión e hipoventilacion

Dx Diferencial

Éxito txEnf. Progresiva

Unilateral generalizado = demencia

Tx dopamina 10 – 20 años

No datos que indiquen evolución

Enf. Parkinson

PronósticoPronóstico

• Tratamiento •

Tx sintomático

Anticolinérgicos• Acinesia y rigidez >temblor• ES: sequedad mucosas, estreñimiento, paresia vesical con

retención de orina, glaucoma, confusion mental, corea bucolingual y amnesia

• Trihexifenidil 6-15mg/dia• Biperideno 6-12 mg/dia• Prociclina 15-30 mg/dia

• Tratamiento •

Amantadine:• Efecto antiparkinsoniano moderado• Doble mecanismo de acción • 100-600 mg/dia• Declinación de efecto

L-DOPA:• + Inhibidor de decarboxilasa

periférica de aminoácidos aromáticos. No BHE

• Biotransformación indistinta• Inundación hematogena no

retroalimentación

Efectos secundarios en SNCDisquinesias (corea-distonia)

Alucinaciones visualesDelirio

Confusión

Dosis L-DOPA + IDPAA individualizada250 y 1.000 mg/dia

3 dosis 5-6 dosis

Preparados L-DOPA retardada

L-DOPA

Fluctuaciones motoras y disquinesias60-70% px respuesta inicial 2-3 años perdida

On – OffSíntomas mentalesSíntomas somáticos

Inicio: terminales dopaminérgicas almacenan L-DOPADegeneración dependencia de niveles altos

L-DOPA

• L-deprenilo• Disminuye degradación L-DOPA• Protección neuronas nigricas• Bloquea apoptosis neuronal

• 10 mg/dia• Insomnio

Tratamiento

Selegilina

• Disquinesias y fluctuaciones motoras x tx crónico

• Bromocriptina 10-30 mg/dia• Lisurida 0.6-3 mg/dia• Pergolida 0.25-3 mg/dia• Cabergolina 0.25-6 mg/dia• Ropinirol 4.5-24 mg/dia• Pramipexol 0.7-3.2 mg/dia

• APOMORFINA

Agonistas directos de receptores dopaminérgicos (ADA)

DiscinesiasNauseasVomitos

Inapetencia Mareo

Hipotensión ortostáticaSomnolenciaErecciones

Domperidone

Tx Trastornos psíquicos

Ansiolíticos

Antidepresivos triciclicos x efecto anticolinergico

Px con demencia empeora con L-DOPA

Tx quirúrgico

Trasplantes celulares

Terapia génica

• Tratamiento •

Enf. Parkinson Familiar

PARK-1

Herencia autosómico dominante

Mutación cromosoma 4 alfa sinucleina

Cuerpos de lewy

Precoz L-DOPA

Enf. Parkinson Familiar

PARK-2

Herencia autosómico recesivo

Deficit nigroestriatal intenso

No CL

Anticolinérgicos

No L-DOPA

Enf. Parkinson Familiar

PARK-5

Mutaciones en cromosoma 4

Actividad des-ubicutinante

Forma de alfa sinucleina