Enfermedad de Parkinson y Demencia

Dr. Roque Villagra C

La descripción clásica de Parkinson no reconoció el compromiso intelectual, posteriormente la

información al respecto ha sido muy confusa

Demencia en Parkinson

Clasicamente: •  Degeneración del núcleo

de Mayner •  Concomitancia con

Alzheimer •  Degeneración de la

Sustancia Nigra medial •  Degeneración del Locus

Ceruleus

Demencia en Parkinson

•  El análisis de la Anatomía patológica de los pacientes con Enfermedad de Parkinson y Demencia demostró que practicamente en todos existía Cuerpos de Lewy (CL) de localización cortical

•  Esto no había sido reconocido con anterioridad pues los CL son esquivos a las tinciones tradicionales, y se ven con mayor claridad con técnicas de inmunohistoquímica que marcan la ubiquitina y α sinucleina

¿Qué son los Cuerpos de Lewy?

•  Los cuerpos de Lewy representan un agresoma

•  Un acumulo de proteinas anormales intracitoplasmática, tienen un carácter protector

•  La proteinas anormales intracitoplasmáticas gatillan procesos de apoptosis

Historia •  Friedrich H. Lewy (1885-1950)

Berlines •  Okazaki en 1961 reconoció la

presencia de cuerpo de Lewy (CL) corticales y planteo su asociación con Demencia

•  A fines de los 80s con las técnicas de inmunohistoquimica que se reconoció que la Enfermedad por CL difusos daba cuenta del 20% de las demencias

•  A fin de 90s se relaciono lo CL corticales con la Demencia en parkinson

Epidemiología •  La frecuencia de pacientes

afectados por Demencia en Parkinson oscila entre 20 y 40%

•  La frecuencia de alteraciones Cognitivas es mayor al 90%

•  La aparición de demencia predice intolerancia al tratamiento medicamentoso, institucionalización, sobrecarga del cuidador y mortalidad

•  La demencia asociada a cuerpos de Lewy corresponde a la 2ª o 3ª causa en frecuencia

Epidemiología: factores de riesgo para Demencia en Parkinson

•  Mayor edad •  Comienzo tardío •  Mayor duración de la

enfermedad •  Severidad del

compromiso motor •  Variedad akineto-

rígida

•  Menor educación •  Antecedentes

familiares de demencia

•  Antecedentes de depresión

•  Menor nivel socio- económico

Clínica: Demencia

•  Al comparar DCL con EA, destaca que existe un mayor compromiso de atención, funciones ejecutivas y funciones visuoespaciales, y un menor compromiso de memoria de corto plazo, destacado dificultades mayores en la recuperación de memorias más que en la consolidación (EA)

Clínica: Demencia

•  Las funciones frontales pueden ser evaluadas a través que miden flexibilidad e iniciativa como “card sorting test” y series categoríales (nombres de animales)

•  Las funciones espaciales pueden ser evaluadas como el dibujo de un reloj al comando o copia (preferible 3D)

Clínica: Fluctuación

•  Presente en un 75% de los pacientes •  Recuerda al Síndrome Confusional (SC) •  Se asocian a enlentecimiento de ritmos

temporales, no en la magnitud de un SC •  La confusión del atardecer no es específica •  La fluctuación puede comprometer el nivel

de conciencia determinando somnolencia diurna

Clínica: Trastorno vigilia sueño

•  Aumento de la actividad motora nocturna (trastorno conductual del sueño REM), incluso antecediendo a otros rasgos clínicos

•  La patología demuestra compromiso de S. Nigra, Locus Coerelus y Núcleo dorsal del vago con CL y gliosis

•  Somnolencia diurna

Clínica: Disautonomías

•  Sincope frecuente, hipotensión ortostática en 15% de DCL y 74% EP

•  Incontinencia urinaria 64% en DCL y 82% en EP

•  Relacionadas con CL en otros núcleos de tronco cerebral y ganglios autonómicos, con mayor asociación al compromiso motor que al cognitivo

NEUROLOGY 2004;62:1804–1809

Parkinson con Demencia (PDD) versus Demencia por cuerpos de Lewy (DCL)

•  El concepto que separa clínicamente PDD de DCL, por la preexistencia de síntomas parkinsonianos en al menos 1 año a la demencia, es artificiosa, pues los estudios anatomo patológicos, demuestran que el más fuerte predictor de Demencia en Parkinson son CL corticales

Criterios para el Diagnostico de Demencias por cuerpos de Lewy

(DCL) Centrales •  Demencia •  Fluctuación en la

cognición, atención y alerta

•  Alucinaciones visuales •  Parkinsonismo

Accesorios •  Caídas repetidas,

sincope y pérdida de conciencia transitorias

•  Sensibilidad a los neurolépticos

•  Otros rasgos sicóticos

Enfermedad de Alzheimer (EA) versus Demencia por cuerpos de Lewy (DCL)

•  El perfil neuropsicológico de ambas demencias es diferente

•  La presencia de placas neuríticas en DCL es frecuente, la de los ovillos neurofibrilares es excepcional

•  El grado de depleción colinérgica cortical es aún mayor en DCL que EA

•  Esto se puede relacionar que uno de los factores de buena respuesta a anti ACHasa es la patología de CL

Diagnostico diferencial

•  Medicamentos (EA con neurolépticos y EP con dopaminérgicos o anticolinérgicos)

•  Demencia Vascular •  Hidrocéfalo oculto del viejo •  PSP •  Degeneración cortico gaglionar

Vascular Cuerpo de Lewy

Alzheimer

Hipometabolismo occipital en comparación al Alzheimer

Evidencia en el uso de Anticolilesterasicos

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Evidencia en el uso de Antipsicóticos

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Manifestaciones Siquiátricas en EP

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:492–496