ISSN: 1988-2688 http://www.ucm.es/BUCM/revistasBUC/portal/modulos.php?name=Revistas2&id=RCCV&col=1 Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2008 2(1): 1-16

EL SISTEMA INMUNE INNATO I: SUS MECANISMOS

THE INNATE IMMUNE SYSTEM I: ITS MECHANISMS Victorio M. Collado, Rebeca Porras, Mª Teresa Cutuli, Esperanza Gómez-Lucía*

Departamento de Sanidad Animal, Facultad de Veterinaria,

Universidad Complutense, 28040 Madrid – España,

*Correspondencia: duato@vet.ucm.es

Resumen

El sistema inmune innato surgió muy tempranamente en la evolución y, con escasas

variaciones, es el que defiende a la mayoría de los animales de las agresiones externas,

aunque se suele prestar más atención a la inmunidad adaptativa. En esta revisión se repasan

aspectos tales como las similitudes y diferencias entre los sistemas inmunes innato y

adquirido, el reconocimiento de los patógenos y los mecanismos que se desencadenan para

eliminarlos, empezando por la activación del complemento que dispara una serie de

respuestas, y la fagocitosis, que mejora también tras activarse el complemento. Además, el

sistema inmune innato ha evolucionado para colaborar con el adquirido, y sin esta

colaboración apenas se formarían anticuerpos ni se daría la denominada respuesta inmune de

base celular. En conclusión, el sistema inmune innato es un pilar fundamental en el

mantenimiento de la integridad del organismo.

Palabras clave: inmunidad innata, PAMP, TLR, PRR, fagocitosis, complemento, inflamación

Summary

The innate immune system emerged very early in the evolution and, with few variations,

defends most animals from the external aggressions, although usually the adaptive immunity

receives more attention. In this review several of aspects of the innate immune system are

revised, such as the similarities and differences between the innate and adaptive immune

systems, the recognition of the pathogens, and the mechanisms that are triggered to eliminate

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them, which start with the activation of complement that shoots a series of responses, and

phagocytosis, which also improves with complement activation. In addition, the innate

immune system has evolved to collaborate with the acquired immunity. Without this

collaboration most of the antibodies would not be formed, or the so called cellular base

immunity would not occur. In conclusion, the innate immune system is a fundamental pillar

for maintaining the integrity of the organism.

Keywords: innate immunity, PAMP, TLR, PRR, phagocytosis, complement, inflammation

Introducción

Alrededor de cada uno de nuestros animales, o de nosotros mismos, pululan constantemente

millones de agentes patógenos, entre bacterias, hongos, parásitos y virus, todos ellos con

potencial para producirnos la muerte. Sin embargo, desde muy temprano en la evolución, los

seres vivos han desarrollado mecanismos para identificar a esos agentes patógenos y

eliminarlos, diferenciándolos de los componentes propios del organismo, frente a los que

muestran tolerancia. Esta labor de defensa de las agresiones externas está a cargo del sistema

inmune, compuesto por un conjunto de órganos, tejidos, células y moléculas, que elabora una

respuesta coordinada. De forma histórica se concede gran importancia a los mecanismos

inmunes adaptativos, adquiridos o específicos, representados fundamentalmente por los

linfocitos y las inmunoglobulinas. Aunque a finales del siglo XIX Metchnikoff se afanó en

convencer a la comunidad científica sobre la importancia de células inespecíficas, los

fagocitos, hasta recientemente no se ha empezado a analizar en mayor profundidad la

importancia capital de la respuesta inmune innata, natural o inespecífica.

Las primeras defensas con las que se enfrentan los agentes externos al intentar penetrar en el

organismo son totalmente inespecíficas y están constituidas por las barreras anatómicas, de

índole física, química o biológica características de cada localización, mientras que algunas,

como la temperatura, son sistémicas (Figura 1). Entre todas conforman la inmunidad innata, y

aunque se la denomina inespecífica, algunos de sus elementos son capaces de discriminar lo

propio de lo ajeno y actuar de forma rápida frente a los segundos. La importancia de estas

barreras está reflejada en la facilidad con la que se adquieren infecciones cuando falla alguna

de ellas.

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Figura 1. Defensas innatas de los animales. En los recuadros verdes se indican los mecanismos sistémicos, y en los blancos, los locales.

La inmunidad innata constituye una defensa menos evolucionada y específica que la

adaptativa, ya que el mismo mecanismo (células, factores solubles, etc) actúa frente a

diferentes agentes. Además, en exposiciones repetidas de una molécula o agente extraño se

desencadena una respuesta similar y con la misma intensidad en todas ellas; es decir, carece

de memoria inmunológica. El hecho de ser una respuesta menos evolucionada y específica

está compensado por la rapidez de la misma, ya que se produce en horas, y porque su

intensidad no está ligada a un contacto previo con el agente extraño. Además, su actuación es

fundamental para el desarrollo posterior de la defensa inmune adaptativa, a la que ha de

exponerse el agente una vez superadas estas barreras.

Mecanismos y elementos que componen la inmunidad innata

La respuesta innata requiere la actuación de varios mecanismos y elementos (Figura 2):

1. Barreras físicas, químicas y biológicas: tales como, la piel y las mucosas, diferentes

enzimas de secreciones corporales (lisozima, lactoperoxidasa, etc) y la microbiota

autóctona (intestinal, vaginal, etc) (O’Hara y Shanahan, 2006), correspondiente a cada

órgano o sistema, tal y como se refleja en la Figura 1.

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2. Factores solubles: cuyos principales componentes son el complemento, las proteínas

de inflamación y las citoquinas.

3. Células: incluyendo, las células fagocíticas, tanto polimorfonucleares (neutrófilos,

eosinófilos y basófilos), como mononucleares (macrófagos y células dendríticas), y

células asesinas: K (killer), NK (natural killer) y LAK (lymphokine activated killer)

(Whiteside, 2001a y 2001b).

Figura 2. Mecanismos externos e internos de la inmunidad innata y principales elementos.

Las barreras externas (físicas, químicas y biológicas) actúan, todas ellas, de forma constante

como primer nivel de defensa, impidiendo la entrada de los microorganismos hacia el interior

del organismo y su proliferación. En el supuesto que el agente extraño supere estas barreras se

produce la activación de los mecanismos innatos internos (factores solubles y el componente

celular) tratando de evitar su establecimiento, desarrollo y acción patógena.

Similitudes y diferencias entre el sistema inmune innato y el adquirido

Todas las respuestas inmunes tienen dos fases o aspectos:

- fase de reconocimiento

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- fase efectora o de respuesta.

Así, para que los agentes patógenos sean eliminados deben ser reconocidos como extraños, y

esto ocurre porque durante la evolución se han conseguido identificar moléculas que les son

propias. Estas moléculas son de dos tipos (Cutuli de Simón, 2007):

- Algunas son comunes a multitud de patógenos. Tal es el caso del lipopolisacárido

(LPS) de la pared de todas las bacterias gram negativas, tales como Salmonella o

Escherichia coli, del peptidoglicano de la pared de las bacterias gram positivas, como

en los estafilococos o los clostridios que producen enterotoxemias, o el ARN de doble

cadena presente en varios virus.

- Otras son compartidas por agentes próximos, como las moléculas de grupo de los

virus influenza A o propias y características de agentes concretos (como la toxina

tetánica o la botulínica).

La inmunidad innata y la adquirida se diferencian, en primer lugar, en la fase de

reconocimiento. En la inmunidad adquirida el reconocimiento se realiza a través de unos

receptores sumamente específicos, capaces de diferenciar moléculas muy similares propias de

agentes concretos, a las que denominamos antígenos. Por otra parte, los sistemas de

reconocimiento de la inmunidad innata son capaces de identificar las moléculas comunes a los

grandes grupos de patógenos (Beutler, 2004). Por este motivo conforman la primera línea de

defensa del organismo, puesto que con pocos elementos son capaces de combatir multitud de

agentes extraños. Por tanto, aunque el objetivo de los dos tipos de inmunidad es defenderse

frente a elementos que se consideran potencialmente agresivos, poseen una serie de

características que las diferencian (Tabla 1).

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Tabla 1. Características de las respuestas inmunes innatas y adquiridas.

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA Primera línea de defensa Segunda línea de defensa Innata: se nace con las células y moléculas que la identifican

Adquirida: aunque se nace con el repertorio de células capaces de responder al antígeno, éstas no alcanzan un número suficientemente elevado hasta que no se enfrentan al antígeno.

Inespecífica: los receptores que reconocen a muchas de las moléculas están sobre una misma célula.

Específica: cada célula posee sólo receptores que reconocen a uno y sólo un antígeno concreto.

Independiente de antígeno: las células y moléculas están preparadas para la defensa desde antes de enfrentarse con el agente patógeno.

Dependiente de antígeno: los linfocitos con un receptor concreto proliferan cuando su receptor reacciona con el antígeno, adquiriendo sólo entonces funciones efectoras

Inespecífica de antígeno: no discierne entre agentes próximos o incluso alejados

Específica de antígeno: ante la llegada del antígeno sólo proliferan los linfocitos que poseen el receptor específico para el mismo

Respuesta máxima inmediata: como los elementos y mecanismos están siempre presentes, se ponen en marcha de forma inmediata

Respuesta máxima retardada o con fase de latencia: los efectos de esta inmunidad no se notan hasta que las células no han proliferado hasta alcanzar un número elevado que garantice su éxito

Sin memoria inmunológica: la respuesta es similar independientemente del número de veces que se haya respondido a un agente concreto previamente

Con memoria inmunológica: la respuesta es por lo general muy superior (en rapidez e intensidad) en exposiciones sucesivas al mismo antígeno

Reconocimiento de los agentes patógenos por el sistema inmune innato

Recientemente se ha evidenciado que las células del sistema inmune innato poseen unos

receptores que se ha dado en denominar “receptores de reconocimiento de patrones” (PRRs).

Éstos reconocen estructuras concretas en los agentes patógenos, los denominados “patrones

moleculares asociados a patógenos” (PAMPs), que realmente son activadores microbianos de

la respuesta inmune innata (Janeway, 1989). Este paso es esencial para la activación de

mecanismos innatos internos.

Entre los PRRs se encuentran los “toll-like receptors” o TLRs, unos receptores identificados

ya en insectos, y de los que hasta la fecha se ha descrito alrededor de una docena (Chuang y

Ulevitch, 2000; Du et al., 2000; Chuang y Ulevitch, 2001). Cada TLR confiere la capacidad

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de reconocer un número discreto de ligandos, presentes en bacterias, hongos, protozoos y

virus (Campos et al., 2001; Alexopoulou et al., 2001). Otro tipo de PRR lo constituye el

grupo de receptores de lectinas tipo C (CLR), presentes en macrófagos, células dendríticas,

polimorfonucleares, etc. Estos CLR establecen interacciones con ligandos específicos de

linfocitos T y células endoteliales y son capaces de reconocer y unirse a moléculas con

estructura glucano presentes en patógenos, de forma independiente o cooperando con los TLR

(McGreal et al., 2005; Aarnoudse et al. 2006; Van Vliet et al., 2007). Existen además varias

otras moléculas que pueden reconocer microorganismos, tales como el receptor de f-metionil-

leucil-fenil-alanil (fMLP) o NOD1 y NOD2 (nucleotide-binding oligomerization domain),

que son moléculas en el interior de células epiteliales que detectan peptidoglicano y muramil

dipéptido (Girardin et al., 2003).

Los patrones moleculares asociados a patógenos son estructuras y moléculas (lípidos,

hidratos, de carbono, proteínas, ácidos nucleicos) que comparten ciertos grupos de

microorganismos (algunos ejemplos son el lipopolisacárido de las bacterias Gram negativas,

los ácidos teicoicos de las bacterias Gram positivas, etc) mencionados anteriormente. Pero la

diversidad de estos patrones moleculares es limitada, y por tanto, la respuesta también.

Cuando uno de estos receptores reacciona con su ligando en el agente patógeno, se inicia una

cascada de señales intracelulares que culminan con el internamiento del patógeno, con la

secreción de citoquinas que actuarán sobre el patógeno o sobre otras células, o con otras

reacciones encaminadas a eliminar al patógeno. Esto se une a otros mecanismos efectores

humorales (Tabla 2), tales como la activación del complemento, la presencia de interferón, la

lactoferrina o los péptidos antimicrobianos.

Componentes de los mecanismos internos de la inmunidad innata

La inmunidad innata surgió evolutivamente antes que la adaptativa y funcionó perfectamente

durante millones de años en seres progresivamente más complejos. Es la inmunidad más

universal (la mayor parte de los seres sobreviven exclusivamente gracias a los mecanismos

innatos) y, según varios autores, la más importante (Beutler, 2004); la eliminación de incluso

una subpoblación de células innatas, tales como los neutrófilos, puede ser causa suficiente

para inducir un estado de inmunodeficiencia profunda más grave que la observada como

resultado de una aplasia linfoide (Beutler, 2004). La inmunidad innata se ha refinado durante

un periodo de tiempo superior que la inmunidad adaptativa. Tan sólo los vertebrados han

desarrollado la inmunidad adaptativa como sistema complementario de reconocimiento de

patógenos.

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Los principales componentes del sistema inmune incluyen elementos humorales y celulares

(Tabla 2), participando ambos en las fases de reconocimiento y de respuesta.

Tabla 2. Componentes de las respuesta inmunes innata y adquirida. TNF, factor de necrosis tumoral; NK, natural killer o asesina natural; K, killer o asesina; LAK, lymphokine activated killer o asesina activada por linfoquinas. Componentes Inmunidad Humoral Celular

Innata

Complemento Interferón TNF etc

Macrófagos y células dendríticas Neutrófilos Otros (basófilos, eosinófilos, mastocitos) Células NK, K, LAK

Adquirida Anticuerpos IL-2, IFNγ, etc.

Linfocitos T y B

Mecanismos internos del sistema inmune innato

Los mecanismos internos consisten en:

• la activación del complemento

• el proceso de fagocitosis, y

• la generación de una respuesta inflamatoria.

Su acción suele comenzar con la activación y fijación del complemento a los agentes

exógenos. Inmediatamente se inicia el proceso de fagocitosis, por el que se destruyen y

eliminan los agentes extraños. Simultáneamente, las células fagocíticas producen señales

químicas (citoquinas, tales como el factor de necrosis tumoral) y otros mediadores, que

también inducen inflamación. La inflamación a su vez, atrae y concentra nuevas células y

moléculas en los lugares de invasión, intentando erradicar la infección y reparando los tejidos

dañados (Figura 3).

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Figura 3. Cascada de eventos que pone en marcha la inmunidad innata ante la llegada de un agente extraño. Como resultado de la activación del complemento tras la entrada de un microorganismo, se liberan moléculas que atraen a células implicadas en reacciones anafilácticas. La desgranulación de éstas provoca una serie de efectos por los que se concentran células en el lugar de activación del complemento, generando inflamación y favoreciendo la fagocitosis.

El complemento y su papel en la defensa frente a las infecciones

Llamamos complemento a un sistema funcional presente en el suero, integrado por unas 30

proteínas que interaccionan entre sí de modo regulado dando lugar a una cascada enzimática,

la cual estimula las respuestas defensivas del organismo.

Para que se produzca la cascada enzimática se precisa su activación, que se puede realizar por

tres vías o rutas diferentes (Figura 4):

• La vía alternativa: corresponde a la inmunidad innata y se inicia interaccionando

directamente con la superficie del microorganismo.

• La vía de la lectinas: también de la inmunidad innata, es una variante de la ruta clásica

que se menciona a continuación, pero su inicio no requiere la presencia de anticuerpos.

Se activa por la unión de la proteína lectina fijadora de manosa (MBL) a moléculas de

manosa en la superficie de los microorganismos.

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• La vía clásica: se inicia fundamentalmente por la interacción con inmunocomplejos y,

por lo tanto, corresponde a la inmunidad adaptativa. También se puede activar por la

proteína C reactiva (CRP), a través de su unión con monoésteres fosfato (Mortensen,

2001).

Figura 4. El sistema del complemento. El complemento se puede activar por tres vías distintas (la clásica, la alternativa y la de las lectinas), liberando moléculas que, además de producir la lisis de los agentes patógenos, tienen otras funciones, tales como la de opsonizar a los microorganismos, para que sean fagocitados más fácilmente, y el reclutamiento de células inflamatorias, lo que contribuye a amplificar el proceso.

Cualquiera de estas tres vías de activación del complemento reconoce la llegada de un

material extraño, hecho que provoca el reclutamiento secuencial de los distintos componentes

y el ensamblaje, sobre la superficie del microorganismo, del denominado complejo de ataque

a la membrana (CAM). Este complejo CAM forma un canal totalmente permeable a iones y

agua, provocando la lisis del agente extraño. Durante la activación se generan y liberan una

serie de proteínas que tienen actividades accesorias en la defensa frente a las infecciones. Por

ejemplo, varias de las proteínas que se escinden de los factores iniciales del complemento (en

concreto C4a, C3a y C5a, en orden ascendente de actividad) funcionan como anafilotoxinas,

es decir, activan a los basófilos y mastocitos para que liberen el contenido de sus gránulos.

Las moléculas contenidas en estos gránulos inducen incremento de la permeabilidad vascular

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y la contracción de las células del músculo liso, lo que conduce a la anafilaxia, de donde se

deriva el nombre.

Otros componentes de la cascada del complemento (C5a y C5b67) son factores

quimiotácticos, que atraen a otros componentes inmunes hacia el foco donde se ha activado

el complemento, merced a que se establece un gradiente de concentración reconocido por

células distantes que recorren el organismo hasta donde comenzó el proceso. C5a también es

un activador potente de neutrófilos, basófilos y macrófagos y produce inducción de moléculas

de adhesión sobre células endoteliales vasculares (Foreman et al., 1996). Cuando las células

fagocíticas acceden reconocen a las moléculas del complemento que funcionan como

opsoninas, C3b y C4b, que, depositadas sobre la superficie del agente extraño, facilitan la

fagocitosis del mismo por estas células.

La fagocitosis y sus consecuencias

La fagocitosis es un proceso por el que células especializadas (neutrófilos y macrófagos)

eliminan microorganismos y grandes partículas insolubles. Se trata de un mecanismo

inespecífico de reconocimiento de lo ajeno con la interiorización, destrucción en el interior

Figura 5. Proceso de fagocitosis. Tras su adhesión, el microorganismo es incorporado en una vesícula fagosómica que se fusiona con un lisosoma. El faglisosoma resultante contiene enzimas y radicales libres que producen su degradación. Finalmente, el resultado de esta digestión se elimina al exterior, o dependiendo del tipo de células, se presenta a células de la inmunidad adquirida.

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celular del material extraño y eliminación del mismo (Figura 5). La destrucción del agente

extraño supone fragmentar dicho material en moléculas de menor tamaño (por ejemplo,

péptidos). Estas pequeñas moléculas del agente extraño no supondrán un ataque a la

integridad del individuo, aunque presentan carácter antigénico, y así pueden estimular a la

inmunidad adquirida.

En el proceso de fagocitosis se pueden diferenciar cinco fases:

1- En primer lugar la célula fagocítica reconoce un patrón molecular de la partícula

extraña y se adhiere a él (Blander y Medzhitov, 2004; Sanjuan et al., 2007)..

2- La adherencia activa a la membrana, la cual emite pseudópodos que engloban a la

partícula extraña formando la vesícula fagocítica o fagosoma.

3- Una vez que el fagosoma se encuentra en el citoplasma celular, se fusiona con

vesículas que contienen enzimas (lisosomas) formando el llamado fagolisosoma.

4- Dentro del fagolisosoma se producen los mecanismos necesarios para la destrucción

del material ingerido. Estos mecanismos consisten en reacciones dependientes de

oxígeno, independientes de oxígeno o por reacciones dependientes de óxido nítrico,

así como en la acción de enzimas lisosomales (hidrolasas, proteasas, etc).

5- Una vez que han actuado los sistemas de digestión, la vesícula se fusiona de nuevo

con la membrana celular y elimina al exterior el material digerido, o, dependiendo del

tipo de célula, lo presenta a otras células muy especializadas, los linfocitos T.

Presentación de antígeno

En los vertebrados, la inmunidad innata depende enormemente de las células mieloides: los

inmunocitos profesionales que fagocitan y/o destruyen a los patógenos. En su mayoría, estas

células son eficaces por sí mismas, pero han evolucionado para funcionar mejor en

combinación con las moléculas y células del sistema inmune adaptativo, los linfocitos. Por

otra parte, los linfocitos son dependientes y subordinados de las células de la inmunidad

innata (Beutler, 2004). Un elemento clave en la respuesta inmune es la presentación de

antígeno. Los neutrófilos captan y destruyen a los agentes patógenos, pero los macrófagos, y

aún más las células dendríticas, además de eso, lo procesan y lo presentan combinado con

moléculas especiales, denominadas del complejo mayor de histocompatibilidad o CMH, a una

subpoblación especializada de linfocitos T, los linfocitos T colaboradores (Th, CD4+). Sin la

función vital de presentación de antígeno y sin la producción de citoquinas activantes

originadas por células de la inmunidad innata (tales como IL-12, IL-1, los interferones de tipo

I o el TNF) las respuestas inmunes adaptativas no se producen (Aparicio Alonso, 2007). Las

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moléculas del CMH, codificadas por un conjunto organizado de genes, intervienen regulando

el proceso de presentación de antígenos. Estas moléculas tan específicas son glucoproteínas y

se encuentran en la superficie de determinadas células del individuo, distinguiéndose:

• moléculas CMH de clase I (presentes en todas las células nucleadas, a excepción de

espermatozoides porcinos y algunas células embrionarias tempranas, Gómez-Lucía

Duato, 2007) y

• moléculas CMH de clase II (sólo en células presentadoras de antígeno).

Durante la fagocitosis, los péptidos antigénicos resultantes de la digestión se unen a moléculas

CMH de clase II que se encuentran en el fagolisosoma. En el momento de eliminación de los

desechos, las membranas del fagolisosoma y la célula se fusionan, y las moléculas de CMH

II + péptido quedan orientadas hacia el exterior del macrófago, permitiendo que los linfocitos

Th CD4+ las reconozcan, se activen por las citoquinas (fundamentalmente la IL-1) secretadas

por las células presentadoras de antígeno, y elaboren una respuesta inmune específica

(humoral o celular) frente a dicho antígeno (Figura 6).

Figura 6. Presentación de antígeno por un macrófago a un linfocitos Th (CD4+). Tras su degradación, partes antigénicas de agentes patógenos se unen a las moléculas de clase II del CMH y son así expresadas en la superficie de la célula presentadora de antígeno. Los linfocitos T colaboradores (CD4+) reconocen el complejo CMH II+péptido, y, activados por citoquinas, dan comienzo a las respuestas inmunes humorales y celulares.

Colaboración entre la inmunidad innata y la adquirida

Posiblemente porque la inmunidad adaptativa surgió evolutivamente mucho después que la

innata, se encuentra muy subordinada a ésta (Beutler, 2004). Son muchas las formas en las

que la inmunidad innata y adaptativa colaboran (Figura 7). Una vez que ha reconocido al

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antígeno en el contexto del CMH, los linfocitos Th activan a dos subpoblaciones de células de

la inmunidad adaptativa:

• los linfocitos T citotóxicos (Tc) que destruirán células infectadas o alteradas, y

• los linfocitos B, que madurarán hacia células plasmáticas que secretan anticuerpos.

Son estos anticuerpos, al reaccionar con los patógenos, los que van a contribuir a que la

inmunidad innata mejore sustancialmente. Por una parte, los complejos patógeno-anticuerpo

van a adherirse a las células que poseen un receptor para la fracción constante de las

inmunoglobulinas, tales como los macrófagos o los polimorfonucleares neutrófilos, y así

serán fagocitados más fácilmente. Por otra, estos complejos van a activar al complemento,

una molécula típica de la inmunidad innata. El resultado de esa activación va a ser triple: lisis

del agente patógeno, inflamación por reclutamiento de otras células y extravasación celular, y

estimulación de la fagocitosis u opsonización.

Figura 7. Red de colaboración entre la inmunidad innata y la adquirida. Una vez que han entrado en el animal los primeros mecanismos de respuesta corresponden a la inmunidad innata. Los microorganismos son fagocitados y además, se activa el complemento. Los macrófagos y células dendríticas procesan estos microorganismos para ser reconocidos por los linfocitos T colaboradores, que a su vez activarán la respuesta inmune adaptativa, tanto humoral como celular. Por otra parte, los anticuerpos formados se unirán a los microorganismos potenciando la activación del complemento y la fagocitosis.

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¿Se puede prevenir y luchar frente a las infecciones, estimulando la respuesta inmune

innata?

Sin duda, estimular y/o facilitar el desarrollo de esta respuesta permite que el número y la

gravedad de las infecciones se reduzca. Así, el mantenimiento de la integridad de la piel y

mucosas, de una buena microbiota autóctona (intestinal, genital, etc) y de una correcta tasa de

células fagocitarias, impide en gran medida el desarrollo de microorganismos patógenos. Pero

además, las respuestas inmunes innata y adaptativa están íntimamente relacionadas; la

respuesta inmune innata influye, por la actuación de sus elementos y mecanismos, en la

proliferación y diferenciación de las poblaciones linfocíticas, así como en su activación y

estimulación, de tal forma que aumenta la velocidad y calidad de la respuesta adaptativa

(Tosi, 2005).

La estimulación de esta defensa innata puede realizarse mediante el establecimiento de un

buen manejo animal, que incluye actuaciones en la alimentación, en el uso de medicamentos,

en la reproducción, en el nivel de estrés, etc.

En conclusión, la inmunidad innata tiene una importancia capital en la defensa del organismo,

tanto de forma individual, ya que ha sido la única inmunidad para trillones de seres, como

colaborando con la adaptativa. Sin duda alguna, el sistema inmune innato es capaz de prevenir

infecciones y actuar de forma fundamental frente a la invasión de agentes patógenos.

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