Efectos de los frmacos sobre la cadena respiratoria, fosforilacion oxidativa y sistemas enzimticos hepticos.

Efectos de los frmacos sobre la cadena respiratoria, fosforilacion oxidativa y sistemas enzimticos hepticos.Edgar Venegas Calzada R1 Anestesiologa.Administracin de un frmaco.Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010El hgado es el principal rgano del metabolismo farmacolgico endgeno y exgeno.

El primer paso es la produccin de metabolitos ms hidrosolubles y eliminacin ms fcil

En ocasiones se biotransforman en metabolitos ms reactivos que pueden producir efectos txicosRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Metabolismo de los frmacosPrecisa interaccin del frmaco con una enzima.La reaccin qumica catalizada por una enzima se desarrolla a una velocidad 109 mayor a la reaccin no catalizada.Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Factores que intervienen en el metabolismoVa de AdministracinSexoEdadDietaTemperaturaHora del daAdministracin crnicaAdministracin previa y simultanea de otros frmacos o sustancias activasRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Hgado principal rgano del metabolismo de los frmacos.Gran tamaoAlta concentracin de enzimasCirculacin doble: 70% Vena porta 30% Arteria heptica.

Hepatocito clula principal del metabolismo. Sistemas enzimticos en REL y Citosol

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Principales reacciones enzimticasRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Factores que intervienenVelocidad de las reacciones enzimticas.Concentracin de los medicamentos cerca de las enzimas.Reacciones fsico-qumicas metabolitos-enzimas.Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010BiotransformacinRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Fase 1 Isoformas P450 (CYP)Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Fase 1En el hombre cerca de 50 de las ms de 1000 isoformas de CYP son funcionalmente activas.

Se clasifican en 17 familias y subfamilias.

CYP1, CYP2 CYP3 responsables de la mayor parte de los frmacos.

CYPE1 Importante en el metabolismo oxidativo de los anestsicos inhaladosRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Fase 2 Una molcula polar se conjuga con el frmaco para producir sustancias muy hidrfilas.

Acido GlucurnicoSulfatoGlicina

Eliminacin por: OrinaBilisTracto DigestivoRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Glucuronizacin: Reaccin ms importante

UGT (Uridin 5`difosfatoglucuronosiltransferasa)

Sulfatacin Citoslica

Acilacion de aminas, Hidrazinas, Sulfamidas catalizadas por N acetiltransferasasRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Fase 2

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Induccin enzimticaFenobarbital induce la sntesis de citocromo P450, citrocromo p450 reductasa y sistema NADPH

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Anestsicos InhaladosEL Halotano, enflurano, isoflurano y desflurano se metabolizan a derivados proteicos hepticos trifluoroacetilados que pueden producir lesin heptica en pacientes susceptibles.Halotano 20%Enflurano 2.5%Isoflurano 0.2% Desflurano .02%

El sevoflurano no produce derivados proteicos acilados.Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Se han descrito casos de Hepatitis por halotano en nios. Incidencia 1 por 200 000.Se ha descrito toxicidad y lesin heptica despus de exposiciones repetidas en distintas ocasiones a diferentes anestsicos fluorados.El sevoflurano se metaboliza a Hexafluoroisopropanolol, formaldehido, fluor inorgnico y dixido de carbono. No se ha observado lesin renal secundaria a fluor.El principal producto de degradacin del sevoflurano es el Metabolito A. Es un ter de vinilo nefrotxico dependiente de dosis y de tiempo.Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Halotano.Aproximadamente 25% de halotano absorbido es metabolizado a acido triflouroacetico, Cloro y Bromo.El mayor metabolito es el cido Triflouroacetico.Metabolismo Oxidativo por CYP2E1 y CYP2A6.Una va alterna es la reductiva catalizada por CYP2A6 y CYP3A4Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Enflurano.Se metaboliza 2.5 % del enflurano absorbido Metabolizado por los sistemas oxidasas de funcin mixta del hgado.Biotransformacion por deshalogenacin oxidativa que libera flor.Tratamiento con fenobarbital, DFH, etanol, isoniazida aumentan el metabolismo del enflurano.

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010IsofluranoIsmero del Enflurano. Se metaboliza ms lento.Oxidacin del carbn alfa por la enzima heptica CYP2E1

DesfluranoEs metabolizado de manera similar al isoflurano.Molculas muy similaresLas concentraciones de Flor y compuestos voltiles fluorados es menor.Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010SevofluranoSe biotransforma 5% del sevoflurano absorbidoMetabolismo oxidativoParticipacin de la UGTRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010BarbitricosSon metabolizados en Hgado a excepcin del fenobarbital.Metabolitos formados son inactivos, hidrosolubles, y excretados en orina.Son biotransformados por cuatro procesos:Oxidacin de la fraccin alquil, fenil o alquil.N-DesalquilacinDesulfuracin de los tiobarbituratosDestruccin de los anillos cidos barbitricos.Pueden ser metabolizados con acido glucuronico y ser excretados por bilis.Administracin prolongada provoca induccin enzimtica.60-90% de fenobarbital se excreta sin cambios por la orina.Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Benzodiazepinas.Biotransformacin en Hgado.Oxidacin microsomal (N-desalquilacin o hidroxilacin aliftica)Conjugacin GlucuronicaOxidacin susceptible a factores como la edad, comorbilidades, coadministracin de otros frmacos (cimetidina)Cimetidina afecta el aclaramiento del diazepamAclaramiento del diazepam disminuye con la edad y aumenta con el tabaquismo y el alcohol.

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010EtomidatoMetabolizado en Hgado por ester hidrolisisAcido carboxlico de etomidato (principal metabolito)Tambin por N- Desalquilacin.El principal metabolito es inactivoExcretado por rin y bilis,

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010KetaminaMetabolizada por enzimas microsomales hepticasN-Demetilacin para formar norketamina (Metbolito 1)Hidroxilada a hidroxiketamina.Conjugada por acido glucuronicoDerivados glucuronidos hidrosolublesExcretada en orina

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010PropofolMetabolizado en hgadoConjugacin a glucuronido y sulfatoProductos hidrosolublesEliminacin renal1% excretado en orina, sin cambios2% excretado en heces.Metabolismo extraheptico.

Ronald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010OpioidesMorfina: Conjugacin. Morfina-3 glucuronido principal metabolito.Fentanil: N-Desalquilacion e hidroxilacin.Alfentanil N-Desalquilacin, O-Desmetilacion, hidroxilacin aromtica, y formacin de glucuronido CP450 CYP3A3/4Remifentanil Esterificacin para formar cido carboxlico.Sufentanil: N-Desalquilacin, hidroxilacin aromticaRonald D. Miller. Miller`s Anesthesia. Seventh Edition. Churchille Livingston Elsevier. 2010Sndrome por infusin de PropofolDosis de propofol prolongadas y dosis elevadas.Infusiones mayores 4mg/kg/h durante 48horasDisfuncin multiorgnica, rabdomiolisis, acidosis metablica, hipercalemia, arritmias y muerte cardiaca sbita.El propofol induce desacoplamiento de la cadena oxidativa de fosforilacin oxidativa e inhibe el flujo de electrones en la cadena de transporte, disminuyendo la habilidad de la mitocondria para producir energa.Ral Carrillo, Marco Antonio Garnica, Roberto Carlos Bautista. Sndome por infusin de propofol. Articulo de revisin. Revista Mexicana de Anestesiologa. Vol. 33 No. 2; 2010; 97-102FisiopatologaDesequilibrio entre la demanda y el consumo de energa.El propofol induce desacoplamiento de la cadena oxidativa de fosforilacin oxidativa e inhibe el flujo de electrones en la cadena de transporte, disminuyendo la habilidad de la mitocondria para producir energia. Las clulas cardiacas y musculo esquelticas son susceptibles debido a su elevado requerimiento de ATP y dependencia en la oxidacin de cidos grasos para obtener energa.El propofol inhibe la betaoxidacin por lo que los cidos grasos no pueden entrar a la mitocondria lo que termina en miocitlisis.

Ral Carrillo, Marco Antonio Garnica, Roberto Carlos Bautista. Sndome por infusin de propofol. Articulo de revisin. Revista Mexicana de Anestesiologa. Vol. 33 No. 2; 2010; 97-102El propofol antagoniza la unin a los receptores beta por lo que hay requerimientos mayores de catecolaminas.Dosis altas de catecolaminas se asocian a cambios electrocardiogrficos de isquemia y degeneracin miofibrilar.El uso de esteroides puede promover la protelisis en los miofilamentos contrctiles cardiacos y disparar dao muscular agudo

Ral Carrillo, Marco Antonio Garnica, Roberto Carlos Bautista. Sndome por infusin de propofol. Articulo de revisin. Revista Mexicana de Anestesiologa. Vol. 33 No. 2; 2010; 97-102

Ral Carrillo, Marco Antonio Garnica, Roberto Carlos Bautista. Sndome por infusin de propofol. Articulo de revisin. Revista Mexicana de Anestesiologa. Vol. 33 No. 2; 2010; 97-102Manifestaciones Clnicas

Ral Carrillo, Marco Antonio Garnica, Roberto Carlos Bautista. Sndome por infusin de propofol. Articulo de revisin. Revista Mexicana de Anestesiologa. Vol. 33 No. 2; 2010; 97-102TratamientoSuspender la infusinApoyo cardiopulmonar con inotrpicos, vasopresores y ventilacin mecnica.Bradicardia pobre respuesta a catecolaminas.Sustitucin de carbohidratos 6 a 8 mg/kg por minuto.Hemodialisis y homofiltracin para la eliminacin del propofol y sus metabolitos.

Ral Carrillo, Marco Antonio Garnica, Roberto Carlos Bautista. Sndome por infusin de propofol. Articulo de revisin. Revista Mexicana de Anestesiologa. Vol. 33 No. 2; 2010; 97-102RecomendacionesPropofol contraindicado en pacientes menores de 3 aos.En UCI debern emplearse slo dosis de sedacin 0.5-3mg/kg/hEn caso de no tener efecto sedante utilizar dexmedetomidina y/o midazolam y/o opioides.Tiempo de infusin no mayor de 72 horasEn caso de requerirse ms tiempo de sedacin buscar otra opcinDurante su infusin monitorizar los niveles de trigliceridosRal Carrillo, Marco Antonio Garnica, Roberto Carlos Bautista. Sndome por infusin de propofol. Articulo de revisin. Revista Mexicana de Anestesiologa. Vol. 33 No. 2; 2010; 97-102

Por qu se llama Bluetooth el famoso Bluetooth?Por qu se llama Bluetooth el famoso Bluetooth?El rey de los Vikingos Harald Bluetooth, uni a Noruega y Dinamarca; era conocido por ser un gran comunicador y tena habilidad para reunir a personas para que hablaran.

Los ingleses le preguntaron el nombre de este animal a un indigena australiano, l contest "Kan-Guh-Ru", que le dio origen a "kangaroo", nombre en ingls del animal. Pero "Kan-Guh-Ru" significa "No le entiendo"