Efectos beneficiosos de los compuestos fenólicos presentes en

los productos del olivo

MarMaríía Isabel Covas, DPharm, PhD a Isabel Covas, DPharm, PhD Head of the Cardiovascular Risk and Nutrition Research GroupHead of the Cardiovascular Risk and Nutrition Research Group

CIBER de FisiopatologCIBER de Fisiopatologíía de la Obesidad y Nutricia de la Obesidad y Nutricióón (CIBEROBN)n (CIBEROBN)IMIMIMIM--

Institut de Recerca del Hospital del MarInstitut de Recerca del Hospital del Mar

Barcelona, SpainBarcelona, Spain

Aceitunas verdes estilo español. Pueden estar lisas, rellenas de anchoas, etc. Mas del 50% de la producción española…

Contenido en polifenoles de 300-600 mg/kg pulpa

Contenido de compuestos fenólicos en las aceitunas

Aceitunas negras oxidadas. Aceitunas que vemos en las pizzas y ensaladas. 45 % de las aceitunas producidas en

España….Contenido en polifenoles: 200-300 mg/kg pulpa;

Aceitunas negras naturales o moradas en salmuera. Representan menos del 5% de la producción española.

Contenido en polifenoles: 700-1200 mg/kg pulpa

Cortesía del Prof. M. Brenes. IG-CSIC

Table. 

Phenolic Compounds Content in Table Olive

Samples (mg/kg, Dry Basis)a

samplehydroxytyrosol tyrosol 5-O-

caffeoil- quinic acid

verbascosid e

luteolin 7- O-

glucoside

rutin luteolin ∑

G-NBO 3833.0 (180.9) 139.1 (24.0) 10.9 (1.6) 475.8 (18.0) nq 20.5 (0.1) 163.0 (6.2) 4642.2

NF-BRO 672.4 (75.4) 161.3 (15.5) 4.5 (0.5) 11.3 (2.8) 7.5 (0.3) − 9.6 (2.4) 866.7

NF-PDO 1822.2 (23.0) 217.1 (0.5) 40.3 (0.1) 756.4 (8.4) nq − 164.7 (6.6) 3000.7

CE-DO 2783.6 (398.1) 179.7 (48.7) − − 25.9 (4.3) − 249.9 (19.6 3239.0

a Results are expressed as

mean (standard deviation) of three determinations. ∑: 

sum of the determined phenolic compounds. nq: 

not quantified.

Tipos de Aceite de Oliva

OLIVAS

Separación de las hojas

LAVADO

TRITURACIÖN

MALAXACIÓN

CENTRIFUGACIÓN

OLIVA VIRGEN

PRESION/CENTRIFUGACIÓN

RESTOS OLIVA

Refinación

Orujo de olivaORUJO DE OLIVA

Refinación Oliva refinado

Mezcla

OLIVA COMUN

CF = 120-500mg/KgCF ≅

0

CF = 10-150 mg/kgCF ≅

10-100 mg/kg

Olive OilOlive Oil

Perfil lipídico

Sensibilidad a la insulina

+

Daño OxidativoLipidos ADN

Neoplasia

Inflamación

Disfunciónendotelial

Presiónsanguínea

PerfilTrombótico

En Noviembre 2004, la Federal Drug Administration ( FDA) de los EEUU permitió una alegación de salud en las etiquetas de aceite de oliva respecto a los beneficios del consumo diario de 2 cucharadas

(23g) de aceite de oliva para evitar el riesgo de enfermedad coronaria, debido al alto contenido en acido graso monoinsaturado

(MUFA) del aceite de oliva .

EFSA Journal 2011;9(4):2033

SCIENTIFIC OPINION Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to polyphenols in olive oil and protection of LDL particles from oxidative damage

(ID 1333, 1638,

1639, 1696, 2865)…………..pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/20061 . EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA)2, 3

European Food Safety Authority (EFSA), Parma, Italy

The Panel considers that in order to bear the claim, 5 mg of

hydroxytyrosol and its derivatives (e.g. oleuropein complex

and tyrosol) in olive oil should be consumed daily. These

amounts, if provided by moderate amounts of olive oil, can

be easily consumed in the context of a balanced diet.

The Panel notes that polyphenols naturally occurring in olive oil were shown to significantly decrease the amount of circulating oxidised LDL particles in vivo in a dose-dependent manner in one large (n=200, Covas et al., 2006b) and three small

scale (12 subjects,

(Weinbrenner et al., 2004), 30 subjects, (Marrugat et al., 2004), and 36 subjects, (de la Torre- Carbot et al., 2010), respectively) human intervention studies, one of which was short-term

(four days, Weinbrenner et al., 2004). A dose-dependent decrease in the amount of circulating oxidised LDL particles in vivo was also found in one small scale (n=12) acute post-

prandial study (Covas et al., 2006a). The lowest daily dose of hydroxytyrosol and its derivatives (measured by HPLC) in olive oil which showed a significant effect on in vivo LDL peroxidation was 5 mg (Covas et al., 2006b). A significant decrease in relation to

consumption of olive oil polyphenols was also reported for serum LDL un-induced

conjugated dienes (Covas et al., 2006b; de la Torre-Carbot et al., 2010) and for ex vivo resistance of LDL to oxidation (Marrugat et al., 2004), which can be considered as supportive markers to assess peroxidation of LDL particles. The Panel also notes that a significant decrease in plasma C18 hydroxy fatty acids (Covas et al., 2006b;

de la Torre-Carbot et al.,

2010) and urinary MDA (Weinbrenner et al., 2004) was observed following consumption of olive oil polyphenols, but that olive oil polyphenols do not appear to have an effect on F2α-

isoprostanes (Covas et al., 2006a; Covas et al., 2006b; Weinbrenner et al., 2004).

EFSA Journal 2011;9(4):2033

Importancia de los niveles de lipoproteina de baja densidad (LDL) oxidada

en el desarrollo de la enfermedad coronaria

Aterotrombosis: un proceso generalizado y progresivo

Tipo 1 y 2 Tipo 3 y 4 Tipo 5 y 6Lesiones:

OxidaciOxidacióón de LDL incrementa el proceson de LDL incrementa el proceso

Oxidación

Proceso clave en el desarrollo de la aterosclerosis: incorporación del LDL-C en el monocito/macrófago

Proceso clave en el desarrollo de la aterosclerosis: Proceso clave en el desarrollo de la aterosclerosis: incorporaciincorporacióón del LDLn del LDL--C en el monocito/macrC en el monocito/macróófagofago

NucleusNucleus

LDL LDL ↑↑↑↑↑↑LDL ↑

LDL-LDL-oxox

ReceptorLDL

ScavengerReceptor

(

Monocite/Macrophage CELULA ESPUMOSALDL

LDLLDL

LDLLDL

PARED ARTERIALPLASMA

LDL mm

ATEROMA

Oxidación

Estría grasa

Los compuestos fenólicos del aceite de oliva son los componentes menores

mas estudiados y han sido objeto de gran interés en los últimos años.

En estudios experimentales, los compuestos fenólicos del aceite de oliva

mostraban fuertes propiedades antioxidantes protegiendo a los lípidos y al

ADN de la oxidación.

En modelos animales los compuetos fenólicos del aceite de oliva mostraron retrasar la progresión de la aterosclerosis

Sin embargo, los resultados de los estudios realizados en humanos hasta el año 2004 sobre la capacidad antioxidante de los compuestos

fenólicos del aceite de oliva daban resultados contradictorios. (Diferencias en diseño , tratamiento, población , etc…)

Characterísticas requeridas de un estudio de intervención nutricional en humanos para investigar la capacidad antioxidante de los componentes menores del aceite de oliva

•Biomarcadores de cumplimiento de la intervención

1T oshima S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 2243-7. 1; Liu ML, Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:1492-7.2

Schwedhelm E et al. Circulation 2004;109:843-8. 3Blankenberg S et al. New Engl J Med 2003; 349:1605-13

•Tipo de estudio: cruzado (cross-over)

•Cálculo del tamaño muestral

•Sensibilidad de los biomarcadores de oxidación (i.e. LDL oxidada circulante, F2-isoprostanos2, GSH-Px3.....) como predictores de la enfermedad

•Adjuste por los valores basales de cada período de intervención Hay un umbral para la absorción de los compuestos fenólicos de aceite

de oliva a partir de aceites naturales?•Control de la dieta y de los períodos de lavado principalmente de la grasa ingerida

Son los compuestos fenólicos del aceite de oliva biodisponibles a partir de dosis reales de aceite de oliva?

Concentration vs Time curves for phenolic compounds in the 3 treatments (dose 25 mL)

Tyrosol

0 4 8 12 16 20 240

10

20

MPC, 133 mg/KgHPC, 486 mg/kg

LPC, 10 mg/kg

Time (hours)

conc

. ng/

mL

Hydroxytyrosol

0 4 8 12 16 20 240

10

20

Time (hours)

conc

. ng/

mL

3-0-methyl-hydroxytyrosol

0 4 8 12 16 20 240123456

Time (hours)

conc

. ng/

mL

Olive oil

Weinbrenner et al. J Nutr 2004

Efecto dosis-respuesta en la biodisponibilidad de compuestos fenólicos del aceite de oliva en voluntarios sanos

No umbral en la biodisponibilidad de compuestos fenólicos del aceite de oliva en voluntarios sanos a concentraciones de hasta 500 mg/kg

de aceite de oliva

I. Estudios en voluntarios sanos con un estilo de vida regular

EFECTO ANTIOXIDANTE DE LOS COMPUESTOS FENOLICOS DEL ACEITE DE OLIVA: UN ENSAYO CLINICO ALEATORIZADO,

CRUZADO, DOBLE-CIEGO Y CONTROLADO

Participants32 volunteers from a religious community, aged 23 to 91 years.

Inclusion criteriaHealthy non-smoking voluntary men

Exclusion criteriaIntake of any drug with established antioxidant propertiesHigh physical activity practice (>3000 kcal/day) Diabetes, coeliac or other intestinal diseases

Any disease or condition that would impair compliance.

Dietary habits assessmentDaily food records from religious centre kitchen.

Participants were requested to avoid high intakes of foods containing high levels of phenolic

compoundsDaily management by trained personal during the 15 weeks of the study

Contenido fenólico: Refinado: 0mg/kg); Común: 68 mg/kg; Virgen: 150 mg/Kg

Período de intervención: 3 semanas, 25 ml/day. Aceite de oliva refinado se suministro

para cocinar

Período de lavado: 2 semanas con aceite de oliva refinado para tomar

en crudo y cocinar

(suministrado para toda la comunidad)

Order 1Lavado

VirgenLavado Lavado

Lavado Lavado Lavado

Order 3Lavado

RefinadoLavado Lavado

Orden

1

Orden

2

Virgen

Común

Refinado

Común

Refinado

Virgen

Refinado

Virgen

ComúnOrden

3

ENSAYO CLINICO ALEATORIZADO, CRUZADO Y CONTROLADO

VirginCommonRefined

% C

hang

e

12

10

8

6

4

2

0

-2

-4

-6

Resistance of LDL to oxidation

(Lag Time)

†*

% C

hang

e

30

20

10

0

-10

-30

VirginCommonRefined

Oxidized LDL

* ‡

-40

-50

-20

P for linear trend = 0.002

P for linear trend = 0.015

% of change in oxidative stress biomarkers after each intervention period

No significative differences were obtained in lipid peroxides and antibodies against oxidized LDL

Marrugat et al. Eur J Nutr. 2004

I. Estudios en una población con un estudio de vida regular

II. Estudios en condiciones controladas

LPC: bajo contenido fenLPC: bajo contenido fenóólico, 10 mg/Kg; MPC: contenido fenlico, 10 mg/Kg; MPC: contenido fenóólico medio, 133 mg/Kg; HPC: alto contenido lico medio, 133 mg/Kg; HPC: alto contenido

fenfenóólico , 486 mg/Kg, olive oils.lico , 486 mg/Kg, olive oils.

PerPerííodo de intervenciodo de intervencióón : 4 dn : 4 díías, 25 mL/das, 25 mL/díía. LPC para cocinar. Dieta muy baja en antioxidantesa. LPC para cocinar. Dieta muy baja en antioxidantes

PerPerííodo de lavado (WO): 10 dodo de lavado (WO): 10 díías: Dias 1as: Dias 1--7 con dieta baja en antioxidantes. 7 con dieta baja en antioxidantes. Dias 8Dias 8--10: d10: dieta muy baja en ieta muy baja en antioxidantes antioxidantes LPC Para cocinar y para tomar en crudo (para toda la familia)LPC Para cocinar y para tomar en crudo (para toda la familia)

Two latin squares of 3 x 3 for six treatments were used to randoTwo latin squares of 3 x 3 for six treatments were used to randomize olive oil administration to participants.mize olive oil administration to participants.

wo LPC wo MPC wo HPC

wo MPC wo HPC wo LPC

wo HPC wo LPC wo LPC

wo LPC wo HPC wo MPC

wo MPC wo LPC wo HPC

wo HPC wo MPC wo LPC

1 2 3 4 5 6 7

Order 1Order 1

Order 2Order 2

Order 3Order 3

Order 4Order 4

Order 5Order 5

Order 6Order 6

Participants: 12 individuos sanos edad 18Participants: 12 individuos sanos edad 18--26 a26 añños. Oxidative stress conditionsos. Oxidative stress conditions

8-Oxo-deoxyguanosine in mitochondrial DNA

Linear trend:P = 0.037

100

-10-20-30-40-50-60-70%

Cha

nge

from

Bas

elin

e 8-Oxo-deoxyguanosine in urine

Linear trend:P < 0.001

20

0

-20

-40

-60

-80% C

hang

e fro

m B

asel

ine

-2

14121086420

% C

hang

e fro

m B

asel

ine Glutathione peroxidase

Linear trend:P = 0.007

Olive oil interventionOlive oil intervention

Baseline HPCMPCLPCBaselineHPCMPCLPC

Oxidized LDL

Linear trend:P = 0.033

% C

hang

e fro

m B

asel

ine Malondialdehyde in urine

Linear trend:P = 0.004% C

hang

e fro

m B

asel

ine 20

0

-20

-40

-60

-80

30

20

10

0-10

-20

-30-40 Linear trend:P = 0.033

No differences were observed in F2

-isoprostanes

Weinbrenner T, et al. J Nutr 2004

Changes in oxidative stress markers after 4 days of 25 mL/day consumption of olive oils with high (HPC, 486 mg/Kg), medium (133 mg/Kg), and low (10 mg/Kg) phenolic content

Oxidative status markers in stable CHD patients after refined and virgin olive oil administration [mean (SD)]

Fitó

M, et al. Atherosclerosis 2005

n=40 Post refined olive oil

(14.7 mg/Kg)

Post virgin olive oil

(161 mg/Kg)

Mean difference between interventions(95% CI)

P for intervention

(olive oil)

effect

P for period (time)effect

P for intervention-

period

effect

Oxidized LDL (µmol/L) 58.66 (23.05) 54.01 (19.89) -4.66 (-7.08; -2.23)

<0.001 0.941 0.705

Antibodies against oxidized LDL*

230(122 -

495)246

(140 -

487)9.18

(-27.79; 9.42)0.323 0.208 0.762

Lipid peroxides (µmol/L) 1.47 (1.23) 1.23 (0.72) -0.24

(-0.40; -0.09)0.003 0.563 0.205

Glutathione Peroxidase (U/L)

7308 (711) 7668 (854) 412 (35.98; 788)

0.033 0.346 0.258

Total antioxidant status (mmol/L)

0.92 (0.12) 0.91 (0.11) -0.01(-0.03; 0.01)

0.301 0.715 0.172

< 0.001

0.003

0.033

Adjusted by age, order of olive oil intervention and baseline vlues. * Median, 25-75 percentile

El efecto de los compuestos fenólicos del aceite de oliva se observan mas claramente en condiciones de estrés oxidativo

(i.e: varones, varones sometidos a una dieta antioxidante, pacientes hiperlipidémicos, con arteriopatía periférica o cardiopatía isquémica,)

Esto puede explicarse por el hecho de que el balance entre el estado oxidante y antioxidante está

muy bien regulado en el organismo

Por ello una intervención con un compuesto antioxidante fuera del contexto de un estado de estrés oxidativo puede tener un efecto pequeño

Conclusiones

Conclusions

Estudios en condiciones controladas en poblaciones apropiadas, o un gran tamaño

muestral se requerían para establecer definitivamente los beneficios de los

compuestos fenólicos del aceite de oliva sobre el daño oxidativo

UBGL

KEPKA

DIfE UBER

RHK

UKU, JLB

IMIM UB

THE EFFECT OF OLIVE OIL CONSUMPTION ON

OXIDATIVE DAMAGE IN EUROPEAN POPULATIONS

THE EUROLIVE Study (QLKL-CT-2001-00287)

Objetivo: Comparar los efectos sobre los lípidos plasmáticos y el daño oxidativo de 3 aceites de oliva similares pero con diferente contenido de compuestos fenólicos (polifenoles)

Orden 1 ACF WO MCF WO BCF

Orden 2

BCF, MCF, and ACF: aceite de oliva con bajo (2.7 mg/kg), medio (164 mg/kg), y alto (366 mg/kg) contenido fenólico

WO: período de lavado (2 semanas) . Períodos de intervención: 3 semanas (25 mL/día aceite de oliva crudo)

3DDR/FHD/PA 3DDR FHD/PA

3DDR FHD/PA

3DDR FHD/PA

The EUROLIVE Study. Methods

Examination

Number: 1 2 3 4 5 6 7 Blood collection

Anthropometric measures

WO MCF WO BCF WO ACF

Orden 3 WO BCF WO ACF WO MCF

WO

200 voluntarios sanos, en 6 Centros de 5 paises Europeos Cuadrado Latino para 3 tratamientos en un ensayo clínico aleatorizado y controlado

P < 0.001 para tendencia lineal; * P< 0.05 versus BCF, †

P< 0.001 versus MCF

2000

Cha

nge

(%)

3000

2500

2000

1500

1000

500

0

Hidroxitirosol * †

*

Tipo de aceite de oliva

ACFMCFBCF

Cha

nge

(%) 1500

1000

500

0

Tirosol* †

*

The EUROLIVE Study. Results-Compliance

BCF, MCF, y ACF, aceites de oliva con bajo, medio y alto contenido fenólico respectivamente

The EUROLIVE Study. Comments

Tipo de aceite de oliva ingerido

ACFMCFBCF

Cam

bio

en

HD

L (m

mm

ol/L

)

0.065

0.052

0.039

0.026

0.01

0.00

Umbral

Un incremento de 0.026 mmol/L (1 mg/dL) en los niveles de HDL cholesterol se asocia a una reducción del 1 al 3.6% en la mortalidad cardiovascular y a una reducción del 3.7% en el riesgo de padecer un infarto de miocardio (Stampfer MJ et al. JAMA 1996; 276: 882-8).

Cambios en HDL-C

**

*P= 0.04 tendencia lineal

*P< 0,05 verus su propio nivel basal

Cambios en marcadores de oxidación lipídica (BCF, MCF, y ACF, aceites de oliva con bajo, medio y alto contenido fenólico)

P= 0.014

-3,5-3

-2,5-2

-1,5-1

-0,50

0,51

1,5

BCF ACFMCF

LDL oxidadacirculante

*Cam

bio

(U/L

)

DienosConjugados

Cam

bio

(μm

ol/m

olch

ol)

0

-1

-0,5

BCF ACFMCF

* *

P = 0.011

Acidos grasosHidroxilados

P = 0.038

P < 0.05 versus preintervenciónP, tendencia lineal

-60

-40

-20

0

BCF ACF

Cam

bio

(nm

ol/L

)

MCF

*

UBGL

KEPKA

DIfE UBER

RHK

UKU, JLB

IMIM UB

THE EFFECT OF OLIVE OIL CONSUMPTION ON

OXIDATIVE DAMAGE IN EUROPEAN POPULATIONS

THE EUROLIVE Study (QLKL-CT-2001-00287)

The EUROLIVE Study.

Todos los aceites de oliva incrementaron el HDL colesterol y la

relación glutation reducido/glutation oxidado y redujeron

Los niveles de triglicéridos

Los aceites de oliva con contenido fenólico redujeron el daño

oxidativo a los lípidos

No se observaron cambios en los enzimas antioxidantes endógenos

Covas MI et al, Ann Int Med 2006

El incremento en HDL cholesterol, y el descenso del

daño oxidativo a los lípidos, se observaron

directamente dosis-dependiente del contenido fenólico

del aceite de oliva ingerido

EL ACEITE DE OLIVA ES ALGO MAS QUE UNA GRASA MONOINSATURADA

El Estudio EUROLIVE ha proporcionado el grado de evidencia final necesaria para poder recomendar el uso del aceite de oliva

rico

en compuestos fenólicos (Virgen) como fuente de grasa para obtener beneficios adicionales frente a los factores de riesgo cardiovascular

En general los mejores resultados obtenidos fueron en marcadores asociados a la

oxidación de la LDL.

Una explicación a este hecho es que la ingestión de aceite de oliva rico en compuestos fenólicos promueve un

incremento del contenido de compuestos fenólicos en la LDL

Mecanismos

B

a

Olive oil intervention

HPCMPCLPC

60

40

20

0

-20

-40

Cha

nge

(%) f

rom

bas

elin

e

80

60

40

20

0

-20

-40

A

a

HPCMPCLPC

Olive oil intervention

Changes in the total phenolic content of the LDL at 1h (A), and after 4 days (B) of 25 mL/day consumption of olive oils with high (HPC,

360 mg/Kg), medium (164 mg/Kg), and low (2.7 mg/Kg) phenolic content

P = 0.032 for linear trend P = 0.042 for linear trend

a

P< 0.05 versus LPC

Covas MI et al. Free Rad Biol Med 2006

Oxidation Inflammation

C- Reactive

Protein (mg/dL)

0.329 (0.15 ;0.51)

0.279 (0.17 ;0.49)

-0.063 (-0.12 ; -0.007)

0.02 0.55 0.22

sIL-6 (pg/mL)

1.65 (0.92)

1.49 (0.41)

-0.166 (-0.26; -0.07)

0.002 0.75 0.98

sICAM-1 (ng/mL)

423 (345 -

512)

402 (365 -

455)

-3.840 (-34; 26)

0.79 0.30 0.28

sVCAM-1 (ng/mL)

781 (441 -

1038)

711(540 -

956)

-21.01(-89; 47)

0.53 0.66 0.78

Variable Post ROO (Low phenolic content)

Post VOO (High phenolic content)

Mean (95%CI) difference

P for diff.

P for period

P intera

ction

Inflammatory markers in CHD patients after olive oils administration (N=28, crossover)

Fitó

M et al. EJCN 2008 ROO, refined olive oil; VOO, virgin olive oil

0 . 1 5

0 . 1 7

0 . 1 9

0 . 2 1

0 . 2 3

0 . 2 5

0 . 2 7

T 0 T 2 8 T 4 9 W O T 2 8 T 4 9

TXB

2( μ

g/m

lser

um)

a

0 . 1 5

0 . 1 7

0 . 1 9

0 . 2 1

0 . 2 3

0 . 2 5

0 . 2 7

0 . 2 9

T 0 T 2 8 T 4 9 W O T 2 8 T 4 9

TXB

2( μ

g/m

lser

um) b

S e r u m T X B 2 c o n c e n t r a t i o n s ( μ g / m l ) i n s u b j e c t s a d m i n i s t e r e d E V O O o r R O O f o r 4 9 d a y s . P a n e l a , s u b j e c t s w e r e f i r s t g i v e n E V O O a n d t h e n , a f t e r w a s h o u t , R O O . P a n e l b , s u b j e c t s w e r e f i r s t g i v e n R O O a n d t h e n , a f t e r w a s h o u t , E V O O . D a t a a r e m e a n s ± S . D . , n = 2 2 . F r o m V i s i o l i e t a l , E u r J N u t r 2 0 0 4 ( o n l i n e )

Serum TXB2 (μg/mL) in hypercholesterolemic subjects administered Virgin (EVOO, high phenolic content) or

Refined (ROO, poor phenolic content) Olive Oil for 49 daysEEVO ROO

ROO EVOO

Visioli F et al. Eur J Nutr 2004

Nutrigenomica

El aceite de oliva y sus compuestos fenólicos pueden modular la expresión de genes relacionados con la oxidación y la

inflamación in vivo en humanos

Cambios en genes inflamatorios tras 3 meses de consumo de dieta Habitual (Control) y Dieta Mediterránea con aceite de oliva lavado (TMD+WOO) o con

aceite virgen de oliva (TMD+VOO) (n =90)

Konstantinidou V et al. FASEB J 2010 p<0.05 for linear trend in all cases * p<0.05 vs. control

P<0.05 for linear trendP<0.05 for linear trend

P<0.05 for linear trend P<0.05 for linear trend

Figure 4

Improvement in LDL Oxidation by Olive oil Polyphenols is associated to a Down-Regulation of CD40LG and its Downstream Products in vivo in Humans

Castañer et al. Am J Clin Nutr 2012

The EUROLIVE

Study

CARIN-IMIMMontserrat Fitó

Helmut SchröderDaniel Muñoz-

Aguayo

Saray HerediaOlga CastañerMarta Farrás

Valntini KonstantinidouSandra MartínNatalia Molina

M. Asunción RoviraOscar Díaz

Anna BlascoMI Covas

EGEC _IMIMRoberto Elosua

Susana TelloJoan Vila

Isaac SubiranaHector Sanz/Leny Franco

Marta CabañeroGemma BlanchartJaume Marrugat

IMIM-

Hum. Neuros.Rafael de la Torre

Magí

Farré

Antonio Pastor

M.Antonia Pujadas

Esther Menoyo

Dept of Nutrition and Bromatology. UB

M. C. López-Sabater

RM. Lamuela-Raventós

C. Andrés-Lacueva

A I CastelloteICAQ-CSICJesús Joglar

UdL M. J. Motilva

URVRosa Solá

Rosa Mª

Valls Anna Pedret

Sara Fernández

Dept. of CardiologyHospital del Mar

Mercedes Cladellas

Jordi Bruguera

Julio Martí

THE EFFECT OF OLIVE OIL CONSUMPTION ON OXIDATIVE DAMAGE IN EUROPEAN

POPULATIONS. The EUROLIVE Study

IMIM

UBGL

KEPKA

DIfE

RHK

UKU

EUC

UB

JLB

UBER

EUROLIVE Investigators: Institut Municipal d´Investigació

Mèdica (IMIM), Barcelona, Spain:

Lipids and Cardiovascular Epidemiology Research Unit: Covas MI (Study Coordinator), Marrugat J, Fitó

M, Elosua R, Schröder H, Vila J

Pharmacology Research Unit, de la Torre R, Farré-Albaladejo M

Associated Investigators. Sáez G, Tormos MC. Dpt. Of Biochemistry. Valencia

University. Ruiz-Gutierrez V, Perona J. Instituto de la Grasa. Sevilla, Spain

Department of Clinical Pharmacology, Rigshospitalet, University

Hospital Copenhagen, Denmark:Poulsen H E (Centre Coordinator), Weimann A

Research Institute of Public Health, University of Kuopio, Finland: Salonen JT (Centre Coordinator), Konttinen A, Nyyssönen K Mursu J; Rissanen T, Tuomainen T-P, Valkonen V-P, Virtanen J

Centro per lo Studio dell'Arteriosclerosi e delle Malattie Dismetaboliche"GC Descovich". Dipartimento di Medicina Clinica e Biotecnologia Applicata.Policlinico S. Orsola-Malpighi, Bologna, Italy:

Gaddi A (Centre Coordinator), D’Addato S, Fiorito A, Grandi E, Linarello S, Nascetti S, Sangiorgi Z

German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Germany:

Zunft, H-J F (Centre Coordinator), Koebnick C, Machowetz A

Institute of Transfusion Medicine, Charité-University Medicine of Berlin, Germany:Kiesewetter H (Centre Coordinator), Bäumler H, Selmi H

Department of Nutrition and Bromatology. University of Barcelona, Spain: López-Sabater C, Lamuela-Raventós R, de la Torre K,Castellote AI

Oy Jurilab, Kuopio, Finland:. Kaikkonen J

KEPKA Consumers’

Protection Center. Thessaloniki,

Greece.Dragatsika A, Tsemperlidis N, Sidiropoulos I,

Koursioumi M. Grigoriadou K.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN