Efecto del aceite de Plukenetia volubilis (Sacha Inchi)
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SEGURO SOCIAL DE SALUD – ESSALUD CONCURSO: “PREMIO KAELIN” TITULO DE LA INVESTIGACIÓN: EFECTO DEL ACEITE DE Plukenetia volubilis L. (sacha inchi) SOBRE LA HIPERCOLESTEROLEMIA E HIPERTRIGLICERIDEMIA EN PACIENTES CON HIPERLIPIDEMIA MIXTA DEL CAMEC-IQUITOS,2009. SEUDÓNIMO: AMUI-O LUGAR Y FECHA DE PRESENTACION: LIMA, 29 DE ABRIL 2011
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SEGURO SOCIAL DE SALUD – ESSALUD
CONCURSO:
“PREMIO KAELIN”
TITULO DE LA INVESTIGACIÓN:
EFECTO DEL ACEITE DE Plukenetia volubilis L. (sacha inchi) SOBRE LA
HIPERCOLESTEROLEMIA E HIPERTRIGLICERIDEMIA EN PACIENTES
CON HIPERLIPIDEMIA MIXTA DEL CAMEC-IQUITOS,2009.
SEUDÓNIMO: AMUI-O
LUGAR Y FECHA DE PRESENTACION:
LIMA, 29 DE ABRIL 2011
1
i. INDICE
Página
INTRODUCCIÓN 01
RESUMEN 05
CAPITULO I
Planteamiento del problema 07
A. Problemática 07
B. Delimitación de la investigación 08
C. Justificación 08
D. Limitaciones 09
E. Objetivos 09
CAPITULO II
Fundamentación teórica 10
CAPITULO III
A. Hipótesis y variables 30
B. Diagrama de variables 31
C. Definición operacional de variables 31
D. Indicadores de las variables 31
CAPITULO IV
A. Metodología de la investigación 32
B. Tipo de investigación 32
C. Población y muestra 32
2
1
Materiales y métodos 32
D. Técnicas en la recolección de información 40
E. Resultados 42
F. Discusión de resultados 47
G. Conclusiones 57
H. Recomendaciones 58
Anexos 59
Bibliografía 101
1
ii. LA INTRODUCCION.
Ante el interés de la Organización Mundial de la Salud por el estudio
de plantas medicinales, considerando que el Perú tiene una amplia
cultura en su uso tradicional y teniendo encuentra que las
enfermedades cardiovasculares ocupan el segundo lugar dentro de
las prioridades sanitarias del Seguro Social de Salud-EsSalud; el
Instituto de Medicina Tradicional- IMET de EsSalud como parte de su
misión y visión, consideró materia de estudio a una especie de la
Amazonia Peruana, llamada “sacha inchi” (Plukenetia volubilis
Linneo) la cual posee semillas de las que se obtiene aceite y harina
de uso frecuente en la alimentación y la medicina tradicional de las
comunidades nativas de la Amazonia (1). El Dr. Antúnez de Mayólo
(1976), en un viaje de recuperación de plantas silvestres endémicas
alimenticias, halló en la provincia de San Martín (Perú) unas semillas
denominadas “sacha inchic”, “maní del monte” y/o “maní silvestre”,
que eran consumidas tostadas como “maní”, o hervidas como si fuera
“mote” o descascaradas, eran utilizadas cual grasa en la preparación
de las viandas (2).
Actualmente la humanidad se ha distanciado de la alimentación
saludable trayendo como consecuencia enfermedades crónicas como
ateroesclerosis, hipertensión esencial, obesidad, hiperlipidemias,
diabetes, artritis y otras enfermedades autoinmunes, y muchos
canceres, especialmente de mama, colon y próstata. Por supuesto
2
hay que considerar en adición a la dieta, el estilo de vida sedentaria y
exposición a sustancia nocivas que interaccionan con procesos
bioquímicos controlados genéticamente conduciendo a enfermedades
crónicas(3). Las enfermedades cardiovasculares representan la
primera causa de muerte en el mundo y, según las previsiones de la
Organización Mundial de la Salud, esta situación se agravará en los
próximos años como consecuencia de la adopción de los hábitos de
vida occidentales en los países en vías de desarrollo (4).
Ante esta situación, se extiende la necesidad del llamado “mercado
para la salud” que implica caminos para prevenir las denominadas
“enfermedades de la dieta occidental”. Por lo anterior, se ha
incrementado los estudios científicos sobre los efectos de los
componentes de los alimentos, sea como parte de su contenido
nutricional o sin él. Esto ha llevado a la industria alimentaria al
desarrollo de nuevos productos alimentarios con los cuales, no sólo
se ganen mercados sino se satisfagan las expectativas de protección
de la salud de los consumidores. En este campo se encuentran los
llamados alimentos funcionales en los que, como parte de las
materias primas que se proponen, se utilizan los vegetales como
fuentes de omega – 3 ( - linolénico) y de un equilibrio adecuado
omega – 6 / omega - 3; indispensable para la salud humana (3).
En ese contexto tenemos a una especie peruana llamada “sacha
inchi” (Plukenetia volubilis L.), que brinda un aceite con alto contenido
de omega – 3 ( - linolénico) y especialmente provee una proporción
3
adecuada de ácidos grasos linoleico / - linolénico. Desde el año
2008, el Instituto de Medicina Tradicional - IMET ha venido realizando
una serie de estudios multidisciplinarios con la especie sacha inchi. El
departamento de Etnobotánica del IMET, se encargó de los estudios
taxonómicos, descripción botánica y seguimiento de la cosecha de
semillas; el departamento de Farmacognosia del IMET, en
coordinación con el Centro de Investigación POS Pilot Plant Corp. de
Canadá determaron las características físico-químicas (parámetros
de calidad) y composición química del aceite de sacha inchi. Así
también este Departamento se encargó de la supervisión y
asesoramiento de la producción de este aceite. El departamento de
Farmacología y Toxicología del IMET, realizó los estudios de
genotoxicidad, toxicología aguda y subcrónica con evidencia
histológica, demostrando que el aceite es inocuo. Este Departamento
también demostró el efecto del aceite sobre el tránsito intestinal,
efecto inmunoestimulante, hipolipemiante y anti-inflamatorio en
animales de experimentación.
Todos estos estudios y la presente investigación se realizaron con el
aceite de sacha inchi que corresponde al nombre comercial de
“Nutraceite Omega-3 De IMET®”, el cual cuenta con un Registro
sanitario como alimento y un Registro de propiedad industrial a favor
del Seguro Social de Salud-EsSalud, expedido por INDECOPI. Su
peculiar composición química junto con las evidencias de su efecto
hipolipemiante y antiinflamatorio, nos permitió avizorar en el aceite de
4
sacha inchi a un alimento funcional con propiedades potenciales para
afectar el riesgo y desarrollo de enfermedades cardiovasculares. El
presente trabajo muestra los primeros indicios de que adicionar aceite
de sacha inchi a la dieta estándar de cambios de estilo de vida según
el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (ATP III), tiene
un beneficio significativo en la disminución de los niveles de colesterol
total y triglicéridos en pacientes con hiperlipidemia mixta del Centro de
Atención de Medicina Complementaria (CAMEC)
5
iii. RESUMEN
Objetivo: Establecer el efecto del aceite de Plukenetia volubilis L.
(sacha inchi) sobre la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia en
pacientes con hiperlipidemia mixta del CAMEC-Iquitos,2009.
Diseño: Cuasi experimental.
Participantes: Pacientes referidos del CAMEC- Iquitos, al Instituto de
Medicina Tradicional en donde se les diagnóstico hiperlipidemia mixta
y se determinó la elegibilidad para participar en el estudio, de los
pacientes captados 26 completaron el estudio.
Intervención: Administración oral de 20 ml/día de aceite sacha inchi
durante 12 semanas al grupo experimental y el grupo control no
recibió aceite sacha inchi, pero ambos grupos fueron instruidos para
seguir durante las 12 semanas del estudio una dieta hipolipidémica
recomendada con los cambios terapéuticos del estilo de vida, según
el ATP III.
Principales medidas de resultados: Colesterol total, triglicéridos y
peso corporal.
Análisis estadístico: Se aplicó la prueba t de student para muestras
independientes para comparar el cambio porcentual de cada variable,
de la semana 12 a la semana 0, entre el grupo control y el
experimental.
6
Resultados: El grupo que recibió el aceite sacha inchi disminuyó
significativamente el colesterol total en un promedio de 26.61%,
comparado con la disminución de 6.42% del grupo control (p< 0.01).
Los triglicéridos disminuyeron en un promedio de 31.20%, comparado
con la disminución de 9.38% que se logró en el control (p< 0.01). No
hubo diferencia significativa entre los grupos con respecto al peso
corporal.
Conclusiones: La ingestión diaria de aceite sacha inchi, disminuye la
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia en pacientes con
hiperlipidemia mixta.
Palabras clave: aceite sacha inchi, colesterol total, triglicéridos,
hiperlipidemia mixta, dieta hipolipidémica.
7
CAPITULO I
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
A. PROBLEMÁTICA
Se sabe que los cambios terapéuticos del estilo de vida, como dieta y
ejercicio, son la base de la prevención primaria para la cardiopatía
coronaria, al reducir los niveles de lípidos séricos; según el tercer
informe del Grupo de Expertos del Programa Nacional de Educación
sobre el Colesterol acerca de la detección, valoración y tratamiento de la
hipercolesterolemia en adultos (ATP III) (5). Este informe también
considera dentro de los cambios terapéuticos del estilo de vida, que si al
cabo de 6 semanas no se ha alcanzado la concentración deseada de
lípidos séricos, se puede añadir otras opciones terapéuticas que
potencien esta reducción, como los estanoles/esteroles vegetales
(2g/día) o el aumento de las fibras viscosas (10-25 g/día). Incluso se
propone el uso de farmacoterapia en la prevención primaria, según este
informe el tratamiento farmacológico debe comenzar, cuando se
considere conveniente, generalmente durante la tercera consulta
(después de las 12 semanas) tras el inicio del tratamiento dietético.
A pesar que estas recomendaciones fueron publicadas en el 2001 (5) y
considerando que los expertos de las diversas instituciones del mundo
las pusieron en práctica, han transcurrido casi una década y sin
8
embargo, se ha reportado actualmente una prevalencia creciente de los
factores de riesgo cardiovascular en todo el mundo y el estancamiento
de la reducción de la mortalidad cardiovascular (6); mientras que en
EsSalud las enfermedades cardiovasculares también constituyen un
problema, ya que ocupan el segundo lugar dentro de las prioridades
sanitarias (7).
Sabemos que esta problemática es multifactorial, pero a la luz de las
investigaciones realizadas en el Instituto de Medicina Tradicional-IMET
nuestra intención es contribuir en algo a la solución de esta
problemática, a través del desarrollo de un alimento funcional que ayude
a un mejor control de los lípidos séricos, por lo cual se planteó el
siguiente problema:
¿Tiene el aceite de Plukenetia volubilis L. (sacha inchi) efecto sobre la
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia en pacientes con hiperlipidemia
mixta del CAMEC-Iquitos?
B. DELIMITACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN.
El presente estudio fue dirigido a pacientes asegurados con sobrepeso
y diagnóstico de hiperlipidemia mixta, sin historia personal de
enfermedad cardiaca coronaria ni diabetes.
C. JUSTIFICACIÓN.
Con lo expuesto anteriormente, están justificadas las investigaciones de
nuevos productos que permitan un mejor control de los niveles de
colesterol total y triglicéridos, muchos más aún si se trata de un alimento
el cual ya es usado popularmente en las cocinas de muchos hogares
9
peruanos, sólo era necesario establecer una dosis y su seguridad. Con
los resultados obtenidos, estamos dando los primeros pasos para
proponer la introducción del aceite de sacha inchi, como un componente
útil dentro de las practicas de prevención primaria.
D. LIMITACIONES.
El número de pacientes fue pequeño, el estudio no fue a doble ciego ya
que fue difícil conseguir una sustancia que haga las veces de placebo.
La cantidad de aceite sacha inchi (20 ml) administrada a los pacientes
no fue posible darlas en la presentación de cápsulas por que se
obtendría aproximadamente 19 cápsulas de 1 g cada una, lo cual
hubiera generado incomodidad al ingerirlas. No sé evaluó la lipoproteína
de alta densidad (HDL) ni la de baja densidad (LDL).
E. OBJETIVOS.
Objetivo General:
Establecer el efecto del aceite de Plukenetia volubilis L.(sacha inchi)
sobre la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia en pacientes con
hiperlipidemia mixta del CAMEC-Iquitos
Objetivos Específicos:
Determinar si 20 ml/día de aceite de sacha inchi administrados
oralmente disminuyen la hipercolesterolemia en pacientes con
hiperlipidemia mixta.
Determinar si 20 ml/día de aceite de sacha inchi administrados
oralmente disminuyen la hipertrigliceridemia en pacientes con
hiperlipidemia mixta.
Determinar si 20 ml/día de aceite de sacha inchi administrados
10
oralmente disminuyen el peso corporal en pacientes con
hiperlipidemia mixta.
CAPITULO II
FUNDAMENTACIÓN TEÓRICA.
Las hiperlipidemias son un conjunto de transtornos del metabolismo lipídico
que se caracterizan por un aumento en las concentraciones plasmáticas de
colesterol y/o triglicéridos. La importancia de diagnosticar estos transtornos
radica en su relación causal con enfermedad aterosclerótica, especialmente
la enfermedad cardiaca coronaria en el caso de las hipercolesterolemias
puras o mixtas, y la pancreatitis aguda en las hipertrigliceridemias graves (8).
Se habla de hipercolesterolemia cuando la concentración de colesterol en
plasma es mayor igual que 240 mg/dl, límite alto cuando el colesterol en
plasma es entre 200-239 mg/dl y valor normal cuando el colesterol en
plasma es menor de 200 mg/dl, según ATP-III. Se habla de
hipertrigliceridemia cuando la concentración de triglicéridos en plasma es
mayor igual que 200 mg/dl, límite alto cuando los triglicéridos son entre 150-
199 mg/dl y valor normal cuando los triglicéridos son menor que 150 mg/dl,
según ATP-III (5). Se define el diagnóstico de hiperlipidemia mixta cuando se
presenta al mismo tiempo la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia (8).
Según el ATP III, las personas sin cardiopatía coronaria conocida, u otras
formas de enfermedad ateroesclerótica (arteriopatía periférica, aneurisma
aórtico abdominal y arteriopatía carotídea sintomática), y sin diabetes
mellitus se definen como “en prevención primaria”. En estos casos se debe
11
determinar el número de factores de riesgo cardiovascular, estos factores
son: tabaquismo, hipertensión (presión sanguínea ≥ 140/90 mm Hg ó en
medicación antihipertensiva), bajo HDL-C (< 40 mg/dl), historia familiar de
enfermedad cardiaca coronaria prematura (en hombres < 55 años, en
mujeres < 65 años) y la edad (hombre > 45 años, mujer > 55 años) (5).
El siguiente paso es establecer el inicio del tratamiento que pueden ser los
cambios terapéuticos de estilo de vida y/o tratamiento farmacológico. Con
respecto al tratamiento farmacológico, tenemos que actualmente las
estatinas son el tratamiento más eficaz para reducir el colesterol, disminuyen
con más eficacia el LDL, aumentan ligeramente el HDL y disminuyen con
moderación los triglicéridos. Los fibratos disminuyen de forma moderada el
LDL, aumentan más eficazmente el HDL y, sobretodo, reducen las
concentraciones de triglicéridos cuando se comparan con las estatinas (8).
Con respecto a los cambios terapéuticos del estilo de vida, según ATP III, en
términos generales se debe instaurar una dieta con reducción de la ingesta
de grasas saturadas (<7% de las calorías totales) y colesterol (< 200
mg/día). Adicionalmente incluir al menos una actividad física moderada que
contribuya a un gasto aproximado de 200 kcal/día. Y se considera añadir
otros componentes como esteroles/estanoles y fibras viscosas, si no se ha
alcanzado la concentración deseada de lípidos séricos. Se puede deducir de
estas recomendaciones que los expertos consideran seriamente la utilidad
de adicionar productos que no son fármacos como parte de la prevención
primaria. Los esteroles, estanoles y fibras viscosas corresponden a una
serie de productos que en los últimos años son catalogados como
12
alimentos funcionales.
El Directorio de Alimentos y Nutrición del Instituto de Medicina de Estados
Unidos, ha definido a los alimentos funcionales como “cualquier alimento o
ingrediente alimentario que puede proporcionar beneficios de salud además
de los tradicionalmente nutricionales” (9). Esta definición nos hace recordar
un frase célebre del padre de la medicina, Hipócrates “ Que tu alimento sea
tu medicamento”. Es relevante como las evidencias científicas sustentan
que además de los nutrientes clásicos y la importancia del balance de
energía hay una serie de constituyentes dentro de los alimentos que son
útiles para la salud, también se reconoce la importancia de ciertos patrones
de dieta, como la dieta mediterránea (10).
Dietas ricas en vegetales y frutas han mostrado que bajan la presión arterial
y disminuyen algunos factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular.
Patrones dietarios con alto contenido de granos enteros y fibra han sido
asociados con el decrecimiento del riesgo para la enfermedad
cardiovascular. El pescado, especialmente el aceite de pescado, es rico en
ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga: eicosapentanoico (EPA) y
docosahexanoico (DHA); el consumo de 2 porciones (aproximadamente 8
onzas) por semana de pescado con alto contenido de EPA y DHA está
asociado con una reducción del riesgo por muerte súbita y reducción del
riesgo de muerte por cardiopatía coronaria en adultos. Estos beneficios se
explica, porque los alimentos contienen mezclas variables de
macronutrientes (proteínas, grasas y carbohidratos) y micronutrientes
13
(vitaminas, minerales y compuestos fitoquímicos) que pueden reducir el
riesgo de enfermedad por separado o en combinación (10).
Hay estudios promisorios del efecto hipocolesterolémico del ajo (allium
sativum) por la presencia de derivados azufrados, la lecitina de soya, el té
(Thea sinensis), la fibra y los esteroles, abundantes en semillas de distintas
leguminosas, cuya eficacia en el tratamiento de las hipercolesterolemias esta
fuera de discusión (11). Otro alimento funcional por excelencia es el aceite
oliva, el cual en adición a tener un alto nivel de ácidos grasos
monoinsaturados (MUFA), también contiene múltiples componentes
menores con propiedades biológicas. El efecto cardioprotector del aceite de
oliva en el contexto de la dieta mediterránea ha sido atribuido a su alto
contenido de MUFA (12)
En el campo del metabolismo lipídico y el riesgo coronario hay varios
estudios con el omega 3 de origen marino (EPA y DHA), pero hay escasos
estudios con el omega 3 (-linolénico) de origen vegetal, el cual se
encuentra en alta concentración en el aceite de sacha inchi. A pesar que
esta molécula es el precursor del EPA, las críticas contra la utilidad del -
linolénico como molécula funcional, es que su conversión a EPA en el
cuerpo humano es ineficiente y escasa (13). Sin embargo, según estudios
epidemiológicos, se ha reportado que una dieta con alto contenido en
-linolénico ha mostrado marcada reducción de la proporción de recurrencia
después de un primer infarto al miocardio (14); otros estudios también
mostraron que una ingesta más alta de -linolénico protege contra la
enfermedad isquémica en mujeres (15) y esta asociado con una prevalencia
14
reducida de la enfermedad de la arteria coronaria en hombres y mujeres(16).
Estos reportes a favor del -linolénico no pueden ser explicados sólo por su
conversión a EPA, sino por otros mecanismos no relacionados al EPA(13).
Ante lo expuesto anteriormente y considerando que nuestro país tiene una
amplia cultura en el uso tradicional de plantas medicinales, dirigimos nuestra
atención en la Amazonia peruana, donde una especie vegetal llamada sacha
inchi (Plukenetia volubilis L.), provee semillas de las cuales se obtiene
aceite y harina de uso frecuente en la alimentación y la medicina tradicional
de las comunidades nativas de la Amazonia (1). Sobre el sacha inchi se
dispone de los siguientes estudios: botánicos, composición química del
aceite, características físico-químicas, toxicológico, farmacológico, usos
tradicionales y un estudio clínico cuasi-experimental.
Nomenclatura.Especie botánica: Plukenetia volubilis L. Familia botánica:
Euphorbiaceae (17)
Descripción botánica. Descripción macroscópica: planta trepadora,
monoica, decidua. Las hojas son opuestas y simples; la lámina foliar es
aovado-triangular, 6-13(-20) cm de largo y 4-10(-12) cm de ancho, con base
truncada o cordada; el margen es crenado o finamente aserrado; en la cara
adaxial se presenta una protuberancia glandular en el ápice del pecíolo.
Inflorescencia racemosa, alargada, monoica (bisexual), y de 5-18 cm de
largo; flores pistiladas solitarias en nudos basales, la columna estilar es
parcial o totalmente connada, 15-30mm de largo, flores masculinas
numerosas, subglobosas, agrupadas en nudos distales; estambres de 16-
30, con filamentos conspicuos, cónicos, 0,5mm de largo. Fruto: cápsulas
15
tetra o pentámeras, glabras, 2,5-6(-7) cm de diámetro. Semillas lenticulares,
comprimidas lateralmente y de color marrón con manchas irregulares más
oscuras, 1,5-2 x 0,7-0,8 cm (17)
Composición química del aceite.
Los componentes mayoritarios del aceite de sacha inchi son los ácidos
grasos -linolénico, linoleico y oleico (18-22). Según la Norma Técnica
Peruana (NTP 151.400:2009) para el aceite extraído de la semilla de sacha
inchi del género Plukenetia, el perfil de ácidos grasos del aceite de
Plukenetia volubilis L., debe contener como mínimo 8.9% de ácido graso
oleico, 32.1% de ácido graso linoleico y 44.7 % de ácido graso linolénico(23).
El IMET- EsSalud en coordinación con el Laboratorio de Instrumental
Orgánica de SGS del Perú, realizó un estudio del perfil de ácidos grasos de
6 muestras de semillas de Plukenetia volubilis L., recolectadas en la Región
Loreto; resultando que los ácidos grasos dominantes fueron: -
linolénico(48.3 – 45.0%), linoleico(33.8 – 36.2%) y oleico(9.6 – 10.5%);
también se hallaron otros componentes minoritarios como: palmítico,
palmitoleico, heptadecanoico, esteárico, araquídico y gadoleico. Los valores
expresados en base a grasa saturada e insaturada son: saturadas (7.7 –
7.5%), monoinsaturadas (10.8 -10.0%) y poliinsaturadas (81.2 -82.1%). En el
mismo estudio se estableció que 100 gramos de semillas de sacha inchi
rinden entre 39.9 a 41.5 g de aceite, es importante señalar que los aceites
obtenidos de las 6 muestras se extrajeron por prensado en frío (24).
Otros componentes encontrados fueron los tocoferoles (20-22). Reportamos
el perfil de tocoferoles del aceite extraído por prensado en frío, del estudio
16
más actual (21): delta-tocoferol 135 mg/100 g, gamma-tocoferol 144 mg/100
g y no se detectó alfa-tocoferol. En otro estudio se determinó un total de
esteroles de 247.2 mg/100 g de aceite, siendo los predominantes: beta-
sitosterol 56.5 %, estigmasterol 27.9 % y campesterol 7.1 % (20)
Características físico-químicas.
Un estudio reportó: índice de refracción 1.48, peso específico (g/mL) a 15 °C
0.9290852, índice de Iodo (g de I2/ 100 g) 189, índice de saponificación (mg
KOH/g) 229.583, valor de peróxido (meq O2/kg) 4.139 (19). Mientras que
otro estudio reportó: : índice de refracción 1.48, peso específico (g/mL) a
25°C 0.9269, índice de Iodo (g de I2/ 100 g) 194.035, índice de
saponificación (mg KOH/g) 184.748, valor de peróxido (meq O2/kg)
0.889(25).
Estudios toxicológicos
El IMET- EsSalud, ha realizado una serie de estudios toxicológicos, los
cuales se presentarán a continuación:
Se determinó el efecto genotóxico mediante el ensayo de anomalías en la
cabeza de los espermatozoides de ratones por efecto de la administración
oral del aceite de sacha inchi. Materiales y métodos: se utilizaron ratones
albinos machos cepa Balb/C/CNPB con un peso promedio de 25 g,
distribuidos aleatoriamente en 3 grupos (7 ratones/grupo): control negativo
(solución salina 0.9%), control positivo(50 mg/kg/pc/día de ciclofosfamida), y
tratamiento: 0.5 0.02 ml de aceite de sacha inchi, es decir 20 g/kg/día. Las
sustancias fueron administradas por vía oral cada 24 horas por 5 días. A los
35 días de la primera administración se procedió al sacrificio de los ratones,
17
luego se determinó el peso de los testículos y los epidídimos, así como se
separó la porción distal de estos últimos y se preparó una suspensión de
espermatozoides la cual fue teñida con eosina al 1%, a continuación se
realizó un extendido en una lámina portaobjeto para su lectura en
microscopio, realizándose el conteo de al menos 1000
espermatozoides/ratón; la clasificación morfológica de las cabezas de
espermatozoides se realizó según el criterio de Wyrobex y Bruce. El aceite
de sacha inchi ensayado corresponde a la marca: Nutraceite Omega 3 de
IMET®, cuya densidad fue 0,9279 g/ml, para la conversión a de ml a g se
usó la formula D= m/v (g/ml). Los resultados fueron: en cuanto a los pesos
de los testículos y epidídimos no se observaron diferencias estadísticamente
significativas entre los 3 grupos experimentales. No se observaron
diferencias significativas entre grupo control negativo y el grupo de sacha
inchi con respecto a los porcentajes de espermatozoides normales y
anormales. Si hubo diferencia significativa entre grupo control positivo y los
otros grupos con respecto al porcentaje de espermatozoides anormales. Se
concluyó que el aceite de sacha inchi a la dosis de 20 g/kg/día no presenta
potencial genotóxico sobre las células germinales masculinas de los
ratones(26).
El IMET - EsSalud en coordinación con la Facultad de Ciencias Biológicas
de la Universidad de la Amazonía Peruana - UNAP, realizó estudios para ver
el nivel de daño en el ADN por efecto de la administración del aceite de
sacha inchi, para ello se planteó determinar si la administración oral de
aceite sacha inchi tiene efecto genotóxico mediante el ensayo cometa.
18
Materiales y métodos: Se utilizaron ratas albinas Holtzman de ambos sexos
con un peso promedio de 185 g, distribuidos aleatoriamente en 5 grupos de
8 ratas (4 machos y 4 hembras) cada uno: control negativo (muestras
tomadas antes de iniciar los tratamientos), control positivo(50 mg/kg/pc/día
ciclofosfamida, por 5 días) y grupos problema(400, 1600 y 3200l de aceite
de sacha inchi, cada 24 horas por 15 días), todas las sustancias fueron
administradas oralmente; la dosis de 400 l/día (0.4 ml) equivale a 2.2
g/kg/día. El ensayo cometa consistió en la obtención de 1ml de sangre por
punción cardiaca de las ratas que completaron el tratamiento, separación de
leucocitos centrifugando la sangre total con 0.5ml de ficol, luego se procedió
al lavado y resuspensión de leucocitos con 200l de tampón fosfato,
cuantificación y evaluación de la viabilidad de los leucocitos. Se realizó una
observación microscópica y análisis de 100 células / lámina / animal (2
láminas/animal). La clasificación de daño genotóxico se realizó teniendo en
cuenta 2 criterios: el primero en unidades arbitrarias(UA) que presenta un
rango de 0 a 400 y el segundo en base al grado de daño que toma valores
de 0,1,2,3 ó 4 dependiendo del % de ADN en la cola del cometa. El aceite
de sacha inchi ensayado corresponde a la marca: Nutraceite Omega 3 de
IMET®, cuya densidad fue 0.9279 g/ml, para la conversión de ml a g se usó
la formula D= m/v (g/ml).. Resultados: El grupo control negativo no presentó
efecto genotóxico (UA=56.42 1.87 y nivel de daño en el ADN=0), así
también el grupo que recibió 400l de aceite de sacha inchi no presentó
efecto genotóxico (UA=33.63 1.46 y el nivel de daño en el ADN=0). El
19
grupo control positivo presentó la mayor genotoxicidad (UA=168.50 4.50 y
el nivel de daño en el ADN=2) y las otras 2 dosis del aceite de sacha inchi,
presentaron un bajo nivel genotóxico. Conclusión: La dosis de aceite de
sacha inchi de 2.2 g/kg/día no indujó daño en el ADN de leucocitos de ratas.
A esta dosis el aceite de sacha inchi carece de efectos genotóxicos (27).
En otro estudio realizado en el IMET - EsSalud, se buscó determinar si la
administración oral de aceite de sacha inchi produce efectos tóxicos en
animales de experimentación por el método de Dosis Límite y Clases
Tóxicas Agudas (CTA). Material y métodos: Para el estudio de Dosis Límite,
se utilizaron ratones albinos cepa Balb/C/CNPB con un peso promedio de
22g, distribuidos aleatoriamente en 2 grupos de 12 ratones cada uno(6
machos y 6 hembras): grupo control negativo recibió suero fisiológico y el
grupo problema recibió un volumen máximo de 0.5 ml de aceite de sacha
inchi por vía oral en dosis única, es decir 23 g/kg/día; se evaluó signos
clínicos de toxicidad al término de las 24 horas y durante los 14 días
siguientes post-administración de las sustancias a experimentar, se evaluó
peso corporal y después de los 14 días se procedió con la necropsia en
donde se evaluó macroscópicamente los órganos. Para el estudio de CTA,
se utilizaron ratas albinas Holtzman con un peso promedio de 174g,
distribuidas aleatoriamente en 2 grupos de 6 animales cada uno(3 machos y
3 hembras): el grupo control negativo recibió suero fisiológico y el grupo
problema recibió un volumen máximo de 3.62 ml de aceite de sacha inchi
por vía oral en dosis única, es decir 19 g/kg/día; se evaluó signos clínicos de
toxicidad al término de las 24 horas y durante los 14 días siguientes post-
20
administración de las sustancias, se evaluó peso corporal y se procedió a la
necropsia para la respectiva evaluación macroscópica de los órganos. El
aceite de sacha inchi ensayado corresponde a la marca: Nutraceite Omega 3
de IMET® cuya densidad fue 0.9279 g/ml, para la conversión de ml a g se
usó la formula D= m/v (g/ml). Resultados: en ambos métodos no se
observaron signos clínicos de toxicidad y no hubo mortalidad al término de
las 24 horas ni en los 14 días siguientes. En ambos métodos no hubo
cambios significativos en los pesos; no se observaron alteraciones
macroscópicas en cuanto a la coloración, consistencia y tamaño en los
siguientes órganos: cerebro, corazón, pulmones, hígado, riñones, bazo y
estómago. Conclusión: El aceite de sacha inchi a la dosis de 23 g/kg/día
resultó no tóxico por el método de Dosis Límite y por el método de Clases
Tóxicas Agudas a la dosis de 19 g/kg/día se clasificó como no tóxico ATC0,
considerándose no clasificable(28).
En general, los estudios de toxicidad sub-crónica son frecuentemente
abreviados o limitados, pero es importante saber que estos estudios son de
crucial importancia para los pacientes, quienes a veces deben usar estos
medicamentos por un tiempo prolongado. En ese contexto el IMET de
EsSalud evaluó al aceite de sacha inchi a través de un estudio de toxicidad a
dosis repetidas. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el potencial
tóxico del aceite de sacha inchi administrado durante 30 días por vía oral en
ratas. Material y métodos: Se utilizaron ratas albinas Holtzman de ambos
sexos con un peso promedio de 157 g, distribuidos aleatoriamente en 3
grupos de 20 ratas (10 machos y 10 hembras) cada uno: control negativo
21
(suero fisiológico) y 2 grupos problema (200, 400 l de aceite de sacha inchi,
diariamente por 30 días administrados oralmente), la dosis de 400 l (0.4
ml) equivale a 2.5 g/kg/día. Se evaluó diariamente signos clínicos de
toxicidad, control de peso, parámetros hematológicos (hematocrito, recuento
leucocitario total y diferencial), parámetros bioquímicos (glucosa, colesterol
total, triglicéridos, úrea, creatinina, proteínas totales, albúmina, globulina,
transaminasas -TGO, TGP- fosfatasa alcalina y bilirrubina total) al inicio y
después de los 30 días. Después de este período de tiempo se sacrificaron a
todas las ratas para proceder a la necropsia con la finalidad de pesar los
órganos y hacer la histopatología de: cerebro, corazón, pulmones,
estómago, hígado, bazo, riñones y testículos. El aceite de sacha inchi
ensayado corresponde a la marca: Nutraceite Omega 3 de IMET® cuya
densidad fue 0.9279 g/ml, para la conversión de ml a g se usó D= m/v (g/ml).
Resultados: No se observaron signos clínicos de toxicidad, con respecto al
peso corporal se evidenció una leve aumento pero no hubo diferencia
significativa con respecto al control negativo. Los parámetros hematológicos
y bioquímicos presentaron algunas variaciones entre grupos, pero sin
significancia biológica; no hubo diferencia estadísticamente significativa con
respecto al grupo control. No se encontró diferencias significativas entre los
pesos relativos de los órganos, en los 3 grupos. Con respecto a los estudios
histológicos, En cada animal se evaluó 8 órganos y de cada órgano se hizo
el montaje de 2 láminas, como fueron 20 ratas por grupo de estudio
entonces se leyó 40 láminas/órgano/grupo de estudio. En el hígado, el grupo
que recibió 200 µl presentó leve tumefacción turbia en el 10% de las
22
láminas, igual % se evidenció en el grupo control negativo, es decir no hubo
diferencia significativa con el placebo. En el pulmón, el grupo de 200 µl de
sacha inchi presentó dilatación alveolar en el 2.5% de las láminas, el mismo
% se observó en el grupo control negativo. En el resto de los órganos no se
evidenció ninguna alteración histológica. A dosis mayores (400 µl) no se
presentó ninguna alteración histológica Conclusión: el aceite de sacha inchi
a las dosis de 200 y 400l administrados a ratas por 30 días por vía oral es
inocuo a nivel bioquímico e histológico al comparar con el grupo control(29).
Además de los estudios de toxicología realizados en el IMET - EsSalud, hay
un estudio recientemente publicado, realizado en la Facultad de Farmacia y
Bioquímica de la Universidad Mayor de San Marcos. Este estudio tuvo como
objetivo evaluar la toxicidad oral a 60 días y determinar la dosis letal 50 (DL
50) de los aceites crudos de sacha inchi y linaza en ratas y en ratones
respectivamente. En la evaluación de la toxicidad oral a 60 días se usó 24
ratas macho Holtzman divididos en tres grupos de ocho cada uno, un grupo
recibió solución salina fisiológica y los otros grupos recibieron aceite de
sacha inchi 0.5 ml/kg y aceite de linaza 0.5 ml/kg respectivamente; durante
el experimento se controló semanalmente el peso corporal y signos de
toxicidad en los grupos de estudio, también se cuantificó el colesterol total,
HDL, triglicéridos, glucosa, urea, TGP y fosfatasa alcalina a los 30 y 60 días
de iniciado el estudio. En la evaluación de la DL 50 se usó ratones macho en
grupos de diez y se administró por vía oral dosis crecientes de los aceites
crudos hasta alcanzar 1 ml/kg (37 g/kg). Los resultados reportaron que los
parámetros séricos en las ratas indican que no hay toxicidad alguna a los 60
23
días y que la administración de los aceites disminuyeron los niveles de
colesterol, triglicéridos e incrementaron el HDL con respecto al grupo
control. La DL 50 muestra que los aceites crudos de sacha inchi y linaza
presentan dosis por encima de los 37g/kg de masa corporal. En conclusión
ambos aceites son inocuos a 60 días bajo las condiciones experimentales
del presente estudio (25).
Estudios farmacológicos
Al respecto, el IMET- EsSalud desarrolló una serie de estudios que
permitieron evidenciar la actividad farmacológica de este aceite.
El estudio realizado fue con el objetivo de determinar si la administración oral
del aceite de sacha inchi disminuye el tránsito intestinal en ratones. Material
y métodos: se utilizaron 24 ratones machos cepa Balb/C/CNPB divididos en
4 grupos de 6 cada uno, los grupos fueron: control negativo (solución salina),
control positivo (atropina 1 mg/kg), aceite de sacha inchi 0.25 ml y aceite de
sacha inchi 0.50 ml. Los animales estuvieron en ayunas 12 horas antes de
empezar el experimento se procedió a administrar por vía oral las sustancias
a evaluar, transcurridos 30 minutos post-administración de las sustancias, se
administró a todos los ratones por vía oral una solución de carbón activado
al 10% en un volumen de 0.1 ml/10 g de p.c del ratón. Pasados los 45
minutos, se sacrificaron los ratones y se les extrajo el tubo digestivo desde el
cardias hasta la válvula ileocecal. Se midió la distancia recorrida por el
carbón activado desde el píloro hasta el lugar más distal donde llegó esta
sustancia como marcadora. Se tomó como el 100% el largo total del intestino
desde el píloro hasta la válvula ileocecal de cada ratón para calcular
24
porcentualmente el avance del carbón en cada animal. Para este ensayo se
usó la marca de sacha inchi: Nutraceite Omega 3 de IMET®. Resultados:
porcentaje del recorrido del carbón activado por grupo: sacha inchi 0.25 ml
= 42.04 %, sacha inchi 0.50 ml = 38.30 %, atropina 1mg/kg = 48.70 % y el
control negativo = 65.40 %. Todos los tratamientos (las 2 dosis de sacha
inchi y la atropina) disminuyeron significativamente (p< 0.05) el tránsito
intestinal en los ratones. En el caso del aceite de sacha inchi el efecto fue de
manera dependiente de la dosis. Conclusión: en el modelo in vivo de tránsito
intestinal en ratones, el aceite de sacha inchi (0.25 ml y 0.50 ml) disminuyó
el tránsito intestinal, demostrando así su efecto sobre la movilidad intestinal.
Esto sugiere que el aceite de sacha inchi podría tener un efecto antidiarreico
a la dosis estudiada (30).
Se planteó un estudio con la finalidad de determinar si la administración oral
del aceite de sacha inchi disminuye los niveles de colesterol y triglicéridos en
ratas con hiperlipidemia experimental. Material y métodos: Se utilizaron 8
grupos de 6 ratas Holtzman cada uno, todas las ratas fueron inducidas a un
estado hiperlipidémico por consumo de una dieta alta en colesterol durante
80 días. A los 45 días de esta dieta se logró instalar el modelo
hiperlipidémico. Los diferentes tratamientos se administraron durante 35
días. 5 grupos recibieron aceite de sacha inchi a dosis de 200, 400, 800,
1600 y 3200 l por día; 1 grupo recibió placebo y 2 grupos recibieron
atorvastatina y gemfibrozilo respectivamente. En el modelo animal
hiperlipidémico se determinó los valores basales de colesterol total y
triglicéridos, luego se volvieron a medir después de los 35 días de terapia. El
25
aceite de sacha inchi usado fue el Nutraceite Omega 3 de IMET®.
Resultados: Todas las dosis de sacha inchi disminuyeron el colesterol total
entre 69,92% y 79.68% (P<0.05) en relación con el grupo placebo, cabe
señalar que este grupo también disminuyó los niveles de colesterol en un
53.12%, por lo que la disminución neta de colesterol que puede ser
explicado por el sacha inchi sería entre 17 - 27%. Mientras que la
disminución neta de triglicéridos que puede ser explicado por el sacha inchi
sería entre 23.63% y 53.33% (P<0.01) en relación con el grupo placebo.
Conclusión: El aceite de sacha inchi disminuye los niveles de colesterol total
y triglicéridos en ratas hiperlipidémicas, a las dosis estudiadas (31).
En otro estudio el objetivo fue determinar la actividad inmunoestimulante del
aceite de sacha inchi en ratas. Material y métodos: se utilizaron 30 ratas
machos Holtzman, distribuidas aleatoriamente en 4 grupos: 5 ratas para
control positivo (isoprinosine 300 mg/kg de p.c; droga que estimula el
sistema inmune), 5 ratas para control negativo (solución salina), 10 ratas
para sacha inchi 200l y 10 ratas para sacha inchi 400l. La evaluación se
realizó usando el ensayo de Estimulación del Retículo Endotelial de
Delaveau; previo al experimento las ratas fueron sometidas a ayuno de 12
horas. Las sustancias fueron administradas durante 5 días por vía oral,
transcurridas las 24 horas de la última aplicación, se procedió a administrar
0.5 ml de solución de azul de metileno al 10% en la vena sagital de la cola
de las ratas. Se tomó 10l de sangre venosa a la 1, 2, 3, 6 y 24 horas post-
administración del azul de metileno al 10%, para realizar el frotis sanguíneo
y otros 10l fueron hemolizados con 5 ml de agua destilada. Posteriormente
26
se hizo el recuento de leucocitos del frotis obtenido y también se determinó
la captación del azul de metileno en el espectrofotómetro a una longitud de
onda de 650 nm. Se calculó el porcentaje de activación de la respuesta
inmune, a través de la fórmula: % ARSI= C-T/C x 100. El aceite ensayado
fue el Nutraceite Omega 3 de IMET®. Resultados: Las 2 dosis de aceite de
sacha inchi presentaron diferencia significativa(p< 0.05) con respecto al
grupo control negativo. El porcentaje de activación de la respuesta inmune
en los grupos de ratas que recibieron sacha inchi fue similar al del grupo que
recibió isoprinosine, incluso el grupo de 400 l de sacha inchi a las 2 horas
mostró un mayor porcentaje(55.93%) de activación de la respuesta inmune
comparado con el grupo de isoprinosine(41.38%). Conclusiones: El aceite de
sacha inchi presenta actividad inmunoestimulante in vivo en ratas Holtzman,
a las dosis estudiadas. Es posible que el efecto sea de modo dosis-
dependiente (32).
Los ácidos grasos -linolénico(omega 3) y linoleico(omega 6), están
involucrados en los procesos inflamatorios, el primero es conocido por su
efecto antiinflamatorio y el segundo está más asociados a efectos
proinflamatorios (33). Dado que ambas moléculas están presentes en el
aceite de sacha inchi, se planteó un estudio con la finalidad de establecer si
la administración oral del aceite de sacha inchi tiene actividad
antiinflamatoria sobre el granuloma inducido por algodón en ratas. Material y
métodos: se utilizaron 3 grupos de 10 ratas cada uno: grupo 1, recibió 200l
de sacha inchi, grupo 2, recibió 400l de sacha inchi y grupo 3, recibió
solución salina(control) durante 30 días. Para ello previamente se indujo la
27
inflamación en los animales por el modelo de granuloma, el cual consiste en
hacer una incisión en la línea media del dorso del tórax de cada animal,
para introducir subcutáneamente 1 pellet de algodón de 50 mg, previo
decolado de la piel, de manera que quedan situados aproximadamente a 3
cm de la herida. Se sutura y se añade antibiótico en la herida para evitar
infecciones. 30 días después de administrar las sustancias se procedió al
sacrificio de los animales y a la exéresis de los granulomas; estos fueron
pesados para obtener el peso húmedo del granuloma, posteriormente se
llevaron a una estufa a 120°C por 6 horas hasta llevarlo a un peso constante
(peso seco del granuloma) y por último se calculó: contenido acuoso del
granuloma (peso húmedo – peso seco) y el contenido fibrogranuloso del
granuloma (peso seco – peso del pellet de algodón). El aceite ensayado fue
el Nutraceite Omega 3 de IMET®. Resultados: la administración de 200l de
aceite sacha inchi disminuyó significativamente el contenido acuoso del
granuloma (p<0.001) y el contenido fibrogranuloso (p<0.001), en un 57% y
31% respectivamente, en la respuesta inflamatoria inducida por el algodón
en ratas. 400l de aceite sacha inchi disminuyó significativamente el
contenido acuoso del granuloma (p<0.001) y el contenido fibrogranuloso
(p<0.001), en un 41% y 34% respectivamente, en la respuesta inflamatoria
inducida por el algodón en ratas. Conclusión: Las dosis ensayadas de aceite
de sacha inchi por vía oral inhibe la respuesta inflamatoria en el modelo del
granuloma en ratas (34).
Estudios clínicos
Son escasos los estudios de sacha inchi en seres humanos, pero se dispone
28
de un estudio cuasi experimental realizado en la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional de Trujillo: Se realizó un estudio cuyo objetivo fue
determinar el efecto del ingesta de la semilla tostada de sacha inchi sobre la
trigliceridemia posprandial en adultos jóvenes. A 12 estudiantes de medicina
seleccionados al azar se les aplicó la prueba de tolerancia a triglicéridos, en
dos fases: la primera, después de la ingesta de 82 g de aceite de oliva y, en
la segunda, adicionado 50g de semilla de sacha inchi. Los resultados fueron:
La primera fase, los triglicéridos básales fueron 99,67 mg/dl, en promedio y
luego se incrementaron en promedio 32 a la 1 ½ h, 74 a las 3 h, 89 a las 4 ½
h, y 54 a las 6h. En la segunda fase el promedio basal fue 100,92mg/dl
incrementándose 15 a la 1 ½ h, 52 a las 3h, 40 a las 4 ½ h y 43 a las 6h, en
promedio, siendo significativa la reducción a la 1 ½ h y a las 4 ½ h. en
conclusión el consumo de las semillas tostadas de sacha inchi, disminuye la
trigliceridemia posprandial en adultos jóvenes (35).
Uso tradicional
Los adultos mayores de las comunidades Mayorunas, Chayuhuitas,
Campas, Huitotas, Shipibas, Yaguas y Boras, mezclan el aceite de
Plukenetia volubilis con harina de esta misma almendra y preparan una
crema para revitalizar y rejuvenecer la piel. Los indígenas Secoyas,
Candoshis, Amueshas, Cashibos, Dapanahuas y Boras, consumen las
semillas tostadas de Plukenetia volubilis para recuperar fuerzas y como
reconstituyente para el trabajo y con el aceite frotan sus cuerpos para curar
dolores musculares y reumáticos. Las sociedades indígenas; Sharanahua,
Ameshua, Amahuaca, Aguaruna, Arabela, Chayahuita, Yagua, Shipibo,
29
Huitoto, Murui, Campa del gran pajonal, Machiguenga, Asháninca campa,
Mayoruna, Arabela, Quechua de San Martín, Quechua del Tigre, etc,
extraen, artesanalmente, aceite de Plukenetia volubilis para uso alimentario,
para combustible y también elaboran harina de la “torta”. Los Yaguas,
Cocamas, Shipibos y Cayahuitas consumen hojas tiernas de Plukenetia
volubilis, en forma de ensaladas como parte de su dieta (1).
30
CAPITULO III
A. HIPOTESIS Y VARIABLES
Hipótesis: El aceite de Plukenetia volubilis L. (sacha inchi) disminuye
la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia en pacientes con
hiperlipidemia mixta del CAMEC-Iquitos.
Variables:
Independiente: Aceite de sacha inchi (Plukenetia volubilis L.)
Dependientes: Hipercolesterolemia
Hipertrigliceridemia
31
B-C. DIAGRAMA DE VARIABLES, DEFINICIÓN OPERACIONAL DE
VARIABLES (Esquema según Taller de Metodología de
Investigación,2008- UNMSM-Facultad de Medicina).
Variable Valores finales
Criterios Instrumento de medición
Aceite de sacha inchi
Si recibe
10 ml de aceite 2 veces/día por 12 semanas
Ficha de registro diario de cumplimiento de la ingesta del aceite
No recibe
Hipercoleste-rolemia
No normal < 200 mg/dl Método enzimático
limite alto 200-239 mg/dl
Si alto ≥ 240 mg/dl
Hipertrigliceri-demia
No Si
normal < 150 mg/dl limite alto 150-199 mg/dl alto ≥ 200 mg/dl
Método enzimático
D. INDICADORES DE LAS VARIABLES
Variable Indicador
Hipercolesterolemia Colesterol total sérico ≥ 240 mg/dl
Hipertrigliceridemia Triglicéridos sérico ≥ 200 mg/dl
32
CAPITULO IV
A. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN.
B. TIPO DE INVESTIGACIÓN: Cuasi experimental
C. POBLACIÓN Y MUESTRA: La población de estudio estuvo
conformada por todos los pacientes adultos que se les detectó
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia al mismo tiempo,
diagnóstico de hiperlipidemia mixta, y que cumplieron determinados
criterios de inclusión y exclusión. Considerando que el presente
trabajo fue un estudio piloto, se planteó trabajar con un total de 30
pacientes a razón de 15 pacientes para el grupo control y 15 para el
grupo experimental.
D. MATERIAL Y METODO
Pacientes. Pacientes con diagnóstico de sobrepeso (IMC: 25 – 29.9
kg/m2 ) fueron captados en el Centro de Atención de Medicina
Complementaria de la Red Asistencial Loreto entre los meses de
Junio a Septiembre del 2009 y derivados al Instituto de Medicina
Tradicional- IMET, aquí se les explicó los detalles del estudio y los
que estuvieron de acuerdo firmaron su consentimiento informado . El
proyecto de investigación fue aprobado por el Comité de Ética del
Hospital III de Iquitos-EsSalud, ver documento de aprobación en
Anexo I. Ver consentimiento informado en Anexo II.
33
Los pacientes que firmaron el consentimiento informado pasaron una
evaluación clínica y de laboratorio. Hombres y mujeres adultos ≥ de
18 años de edad con diagnóstico de hiperlipidemia mixta (colesterol
total ≥240 mg/dl y triglicéridos ≥ 200 mg/dl) y sin historia personal de
enfermedad cardiaca coronaria ni diabetes fueron elegidos para
participar en el estudio. Una ficha clínica (Anexo III) se usó para
registrar la presencia de historia familiar de enfermedad cardiaca y
presencia de factores de riesgo cardiovascular, en esta mismo anexo
se adjunto la ficha de evolución clínica ya que cada paciente fue
evaluado clínicamente en la semanas 0, al final de la semana 6 y 12.
Estos pacientes en los últimos 5 meses no se habían evaluado sus
niveles de colesterol total y triglicéridos. Una Nutricionista instruyó a
todos los pacientes para instaurar, en su vida diaria, los cambios
terapéuticos del estilo de vida y mantenerlos durante las 12 semanas
del estudio. La alimentación para los pacientes se hizo en base a un
promedio de calorías diarias dependiendo de su peso, talla, sexo,
edad y actividad física; se mantuvo constante este promedio de
calorías durante las 12 semanas de estudio.
Según el Grupo de Expertos del Programa Nacional de Educación
sobre el Colesterol- ATP III (5), estos cambios de estilo de vida con
respecto a la dieta son: grasas saturadas < 7% de las calorías totales,
grasas poliinsaturadas hasta un 10% de las calorías totales, grasas
monoinsaturadas hasta un 20% de las calorías totales, grasas totales
hasta un 25-35% de las calorías totales, hidratos de carbono 50-60%
34
de las calorías totales, fibra 20-30 g/día, proteínas aproximadamente
15% de las calorías totales, colesterol < 200 mg/día; las calorías
totales mantuvieron un equilibrio entre el ingreso y el gasto para
mantener el peso corporal deseable y evitar su aumento.
Cada paciente recibió semanalmente un plan de dieta individualizado
y se les entregó los alimentos semanalmente para que los preparen
de acuerdo a su plan de dieta. Es importante señalar que esta dieta
no incluyó aceite de linaza, aceite de oliva, margarinas enriquecidas
con esteroles y sólo incluyó 1 porción de pescado (aprox. 8 onzas) 1
vez por semana. Con respecto a la actividad física se recomendó una
actividad física moderada la cual consistió, para el presente estudio,
en ejercicio de 3 sesiones/semana (caminar a paso ligero por 30
minutos), se realizó un seguimiento de la adherencia a estos cambios
de estilo de vida.
Los criterios de exclusión fueron: mujeres embarazadas o en etapa de
lactancia, pacientes con obesidad (IMC ≥ 30 kg/m2 ), pacientes que ya
han presentado un episodio de enfermedad cardiaca coronaria u otra
forma de aterosclerosis (arteriopatía periférica, aneurisma aórtico
abdominal y arteriopatía carotídea sintomática), pacientes diabéticos,
hipercolesterolemia familiar, causas secundarias de hiperlipidemia
(diabetes, hipotiroidismo, enfermedad hepática obstructiva, falla renal
crónica), pacientes que estuvieron usando suplementos vitamínicos,
antioxidantes, aceite de ajo, suplementos de aceite de pescado,
margarinas enriquecidas con estanol/esterol, participación simultánea
35
en otro estudio, pacientes con juicios médico legales pendientes,
pacientes con nivel de triglicéridos muy altos (≥ 500 mg/dl), pacientes
que estén tomando medicamentos anticoagulantes y pacientes con
hipertensión no controlada (presión arterial > 140/90).
Preparación del aceite de sacha inchi
El aceite de sacha inchi que se usó en este estudio se obtuvo por el
siguiente procedimiento: El Departamento de Etnobotánica del IMET,
recolectó especímenes de la planta llamada sacha inchi de unas
plantaciones en la Comunidad de Padre Cocha, Provincia de Maynas,
Loreto-Perú. Este muestra botánica fue identificada con el nombre
científico de Plukenetia volubilis L. en el Herbarium Amazonense de
la Universidad Nacional de la Amazonia Peruana- Facultad de
Ciencias Biológicas, en donde fue certificada con el código 0036532.
Las semillas maduras de esta planta fueron colectadas en Febrero del
2009 en la misma comunidad y luego entregadas a la Empresa
Negocios Agroindustriales Loreto S.A.C., para la extracción por
prensado en frío y envasado del aceite, todo este proceso fue
supervisado por el Departamento de Farmacognosia del IMET.
De este lote de semillas se obtuvo 30 litros de aceite, los cuales
fueron almacenados en depósitos de acero inoxidable e
inmediatamente envasados en botellas de vidrio oscuro de 250 ml.
Una muestra de este aceite se envió a los Laboratorios de POS Pilot
Plant Corp. en Canadá, quienes reportaron la composición química
36
(ácidos grasos alfa-linolénico, linoleico, oleico, tocoferoles, esteroles,
fosfolípidos y fenoles) y los siguientes parámetros de calidad: valor de
Iodo 188 g I2/100 g, valor peróxido 2.60 meq O2/kg, índice de
refracción a 20 °C 1.4822, gravedad específica (densidad) a 25°C
0.9279 g/mL; los cuales cumplieron con los estándares establecidos
por la Norma Técnica Peruana para el aceite de sacha inchi (23). Este
aceite cuenta con un Registro Sanitario como alimento: C1304608N –
OASGSC y un Registro de Propiedad Industrial con el Nombre
Comercial “Nutraceite Omega-3 De IMET®” a favor del Seguro Social
de Salud-EsSalud, certificado con el N° 00154013, ver Ficha técnica
del producto (Anexo IV).
Diseño del estudio
Es un estudio cuasi experimental, con diseño en paralelo aleatorizado
comparativo. El grupo control fue instruido para seguir las
recomendaciones del Grupo de Expertos del Programa Nacional de
Educación sobre el Colesterol- ATP III (5), tanto en la dieta como en el
ejercicio. En el Grupo experimental, el régimen dietético y la rutina de
ejercicios fue idéntica a la del grupo control, excepto en que todos los
pacientes del grupo experimental fueron instruidos para consumir 10
ml (1 cucharada sopera) de aceite de sacha inchi antes del desayuno
y antes del almuerzo durante las 12 semanas que duró el estudio.
Para este fin se entregó a cada pacientes de este grupo, 7 botellas
del aceite de sacha inchi “Nutraceite Omega-3 De IMET ®”, se
constató el consumo de este aceite a las dosis indicadas, a través de
37
las visitas domiciliarias diarias en donde el paciente ingirió el aceite en
presencia del personal del IMET encargado de las visitas. Si el
paciente completaba la dosis diaria se le permitía firmar en una ficha
de control de cumplimiento de la ingesta de este aceite (Anexo V).
Evaluación bioquímica
Las tomas de muestras de sangre de los pacientes se realizaron en el
Laboratorio de Farmacología y Toxicología del IMET. A cada paciente
se le tomó una muestra de sangre de 5 cc correspondiente a la
semana 0 (basal) y otra muestra al final de la semana 12. El efecto del
aceite de sacha inchi sobre la hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia se evaluó a través del cambio porcentual del
colesterol total y triglicéridos de la semana 12 a la semana 0. Las
muestras de sangre fueron colectadas en tubos ensayo de 10 cc sin
anticoagulante ya que las muestras fueron procesadas rápidamente ,
el suero fue separado en una centrifugadora a 5000 revoluciones
durante 3 minutos. A las muestras de suero se les agregó los
reactivos respectivos de la marca Wiener para evaluar el colesterol
total y triglicéridos; las muestras se incubaron en baño maría a 37°C
por 15 minutos para el colesterol total y 5 minutos para los
triglicéridos. Las concentraciones de colesterol total y los triglicéridos
fueron evaluados por métodos enzimáticos estándar, las lecturas se
realizaron con un espectrofotómetro Wiener lab. METROLAB 1600
DR. Los resultados fueron registrados en una ficha de registro de
datos laboratorio (Anexo VI).
38
Evaluación del Peso
El peso y la estatura se registró en la semana 0 y al final de la
semana 12. Para lo cual se usó una balanza de pie con tallímetro y
los pacientes fueron vestidos con una bata. El efecto del aceite de
sacha inchi sobre el peso corporal se evaluó a través del cambio
porcentual del peso corporal de la semana 12 a la semana 0
Evaluación de la adherencia a la dieta y a la actividad física
Cada paciente fue provisto semanalmente con hojas informativas de
un plan de dieta individual, junto con la provisión de los insumos
alimenticios para prepararlos, basado en la dieta recomendada por el
ATP III. En cada visita semanal la nutricionista explicó las
instrucciones dietéticas y el mensaje central fue insistir en la
importancia del cumplimiento de este régimen dietético, ya que todo
estaba por escrito en las hojas informativas (tipos de alimentos,
cantidades, forma de cómo estimar la porción de alimentos y
frecuencia de consumo). Los pacientes usaron una balanza para
pesar en gramos sus porciones de alimentos.
En la misma hoja informativa se dejo un espacio para que el paciente
registre algún alimento(s) que ingirió fuera de lo establecido o algún
alimento(s) que dejó de ingerir del régimen dietético establecido, ver
ejemplo del plan de dieta de una paciente para 7 días (Anexo VII).
Personal instruido por la Nutricionista se encargaron de visitar 3 veces
39
por semana a los 30 pacientes en los horarios de comida , con la
finalidad de chequear el cumplimiento. Se consideró un cumplimiento
del régimen dietético si el paciente cumplió con las 3 principales
comidas, siempre que no haya ingerido alimentos que no estuvieron
en el plan dietético. Los que no cumplieron este requisito fueron
retirados del estudio. Con respecto a la actividad física cada paciente
debió realizar 3 sesiones semanales de ejercicios (caminar a paso
ligero por 30 minutos), es decir un total de 36 sesiones durante los 12
semanas de estudio, se consideró un cumplimiento > del 70% si al
final del estudio realizaron más de 26 sesiones en total, el
cumplimiento también se registro en el Anexo VII.
Seguridad y tolerabilidad
La seguridad fue evaluada a través de los reportes de los pacientes
en los controles clínicos y por observaciones del médico investigador
. No se hizo seguimiento de parámetros bioquímicos pero si se evaluó
las funciones biológicas y signos vitales, los cuales fueron registrados
en la ficha de evolución clínica (Anexo III). Por se acaso se
presentará alguna reacción adversa de preocupación para los
pacientes, se les entregó los números telefónicos del investigador
principal.
Análisis estadístico
Se usó pruebas paramétricas por que los datos en ambos grupos
tuvieron una distribución normal. Se aplicó la prueba t de student para
40
muestras independientes para comparar el cambio porcentual de cada
variable (colesterol total, triglicéridos y peso corporal), de la semana
12 a la semana 0, entre el grupo control y el grupo experimental.
También se usó la prueba t de student para muestras apareadas, la
cual permitió evaluar los cambios de las variables entre el
antes(semana 0) y después (semana 12) de las intervenciones, dentro
de cada grupo. Un p< 0.05 fue considerado para ser
estadísticamente significativo. Para el análisis estadístico fue usado el
programa SPSS para Windows (versión 18, 2007, en español).
E. INSTRUMENTOS PARA LA RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN
Y DOCUMENTOS QUE PERMITEN CLARIFICAR Y EVIDENCIAR
EL TRABAJO
Anexo I: Documento de Aprobación del Comité de Ética.
Anexo II: Consentimiento informado.
Anexo III: Ficha clínica y ficha de evolución clínica.
Anexo IV: Ficha técnica del producto “Nutraceite Omega-3 De
IMET®”.
Anexo V: Ficha de control de cumplimiento de la ingesta del aceite.
Anexo VI: Ficha de registro de los datos de laboratorio.
Anexo VII: modelo de un plan de dieta por 7 dias para una
paciente(incluye registro de Cumplimiento de la dieta y la actividad
física)
41
Instrumentos de medición de las variables
Para medir la concentración de colesterol total y triglicéridos se
usaron los siguientes instrumentos: espectrofotómetro digital,
centrifuga, equipo de baño maria. Para medir el peso corporal y la
talla se usó una balanza de pie con tallímetro. Para evaluar los signos
vitales se usó: un termómetro de mercurio, estetoscopio, un
esfigmomanómetro y una camilla médica.
42
F. RESULTADOS
La composición química del aceite sacha inchi, usado en este estudio
se muestra en la tabla I.
TABLA I. Composición Química del Aceite sacha inchi
Componentes Químicos Promedio Ácidos grasos (%)
C16 Palmitico 4.56 C16:1n7 Palmitoleico 0.09 C17 Margarico 0.10 C18 Esteárico 3.23 C18:1n9 Oleico 9.56 C18:1 Octadecenoico 0.53 C18:2n6 Linoleico 34.74 C18:3n3 -Linolenico 46.29 C20 Araquidico 0.10 C20:1n9 Eicosenoico 0.28 C20:2n6 Eicosadienoico 0.03 C22 Behenico 0.04 Otros 0.4 Total saturados 8.03 Total Monoinsaturados 10.46 Total Poliinsaturados 81.10
Tocoferoles (mg/100g) �-Tocoferol 61.6 -Tocoferol 125 -Tocoferol 0.59 Total 187.19
Esteroles (mg/100g) Campesterol 18.3 Estigmasterol 62.5 sitosterol 126 Otros 30 Total 236.8
Fosfolipidos (%) Fosfatidilcolina 0.03 Fosfatidilinositol 0.02 Lisofosfatidilcolina 0.04
Total 0.09
Fenoles (mg/100g)
Total 0.96
Fuente: Analytical report – POS Pilot Plant Corp. Project N° 905. Report Date: 4/15/09. Lab Number: AA19520. Sample description: Nutraceite Omega 3 de IMET® (aceite de sacha inchi).
43
Disposición de pacientes
Un total de 43 pacientes cumplieron los criterios de elegibilidad. De
estos, 13 descontinuaron antes de realizarse la randomización, de los
30 pacientes randomizados, 15 fueron asignados al grupo
experimental y 15 al grupo placebo. Finalmente, 26 de los 30
pacientes(87%) completaron el estudio. 3 pacientes en el grupo
control y 1 paciente en el grupo experimental fueron retirados del
estudio por incumplimiento con el plan de dieta establecido y fueron
referidos para que pasen consulta por medicina interna o general del
Hospital III-EsSalud.
Características basales de los pacientes
Las características basales de todos los participantes admitidos al
estudio son mostradas en la tabla II. Los grupos prácticamente no
difirieron en cuanto a edad, sexo, IMC, actividad física, características
clínicas, uso de medicamentos, número de factores de riesgo y los
niveles de colesterol total y triglicéridos. Ningún paciente presentó
historia de enfermedad cardiaca coronaria y la mayoría de pacientes
tuvo entre 0-1 factores de riesgo. Es importante señalar que no hubo
diferencia significativa entre los grupos en cuanto a las características
basales.
44
TABLA II. Características basales de los participantes
Características
Grupo Control (n=15)
Grupo Experimental
(n=15) Demograficos
Edad (promedio ± DE) 46.58 ± 13.31
43.00 ± 13.34
Hombre / Mujer 5/10 3/12
Clinicas Fumador corriente 0 0 Actividad fisica sistemática 0 0 Historia de hipertensión 2 2 Historia de diabetes mellitus 0 0
Historia familiar de Enfermedad cardiaca coronaria
0 0
Historia personal de Enfermedad cardiaca coronaria
0 0
IMC (Kg/m2) (Promedio ± DE) 27.11 ± 1.18 26.18 ± 1.27 Factores de riesgo* 0 7 8 1 6 6 2 2 1
Medicamentos que actualmente toman Losartan 2 2
Laboratorio Colesterol total (mg/dL) (promedio ± DE) 258.98 ± 4.58 272.14 ± 4.42
Triglicéridos (mg/dL) (promedio ± DE) 220.92 ± 3.21 198.96 ± 7.95 ________________________________________________________________________ No hubo diferencia significativa entre los grupos en la línea basal, se uso t – student para datos de distribución normal. * En base a los 5 factores de riesgo principales que modifican el LDL – Colesterol (según ATP III, 2001). En el presente estudio no se evaluó el HDL – Colesterol.
Lípidos séricos en respuesta al tratamiento
El grupo que recibió el aceite de sacha inchi disminuyó
significativamente las concentraciones del colesterol total (de la
semana 0 a la semana 12) en un promedio de 26.61% , comparado
con la disminución de 6.42% que se logró en el grupo control (p<
45
0.01). Aproximadamente, el 86% de los pacientes que tomaron el
aceite de sacha inchi tuvieron una reducción > 25% del colesterol
total. El grupo que recibió el aceite de sacha inchi disminuyó
significativamente las concentraciones de triglicéridos (de la semana 0
a la semana 12) en un promedio de 31.20%, comparado con la
disminución de 9.38% que se logró en el grupo control (p< 0.01).
(tabla III; fig. 1).
TABLA III. Promedio de las concentraciones de lípidos plasmaticos en la semana 0 y 12 en cada grupo de estudio.
Lipido
Grupo Control
Grupo Experimental
Colesterol total Semana 0 (mg/dL) 258.98 ± 4.58 272.14 ± 4.42 Semana 12 (mg/dL) 242.37 ± 8.30 199.69 ± 5.56 *Cambio % -6.42 ± 2.54 -26.61 ± 2.15
Trigliceridos Semana 0 (mg/dL) 220.92 ± 3.21 198.96 ± 7.95 Semana 12 (mg/dL) 200.25 ± 11.34 137.01 ± 12.05
*Cambio % -9.38 ± 4.50 -31.20 ± 4.33 P< 0.01, significativamente diferente de la línea basal
*Cambio % =
%1000
012x
semana
semanasemana
46
Con respecto al peso
El grupo que recibió el aceite de sacha inchi disminuyó el peso
corporal en un promedio de 2.91%, mientras que el grupo control
47
disminuyó el peso corporal en un promedio de 2.78%. No hubo
diferencia estadísticamente significativa entre los grupos(p= 0.602).
Cumplimiento de los cambios terapéuticos de estilo de vida
Al revisar los registros del Anexo VII se detectó que un paciente del
grupo experimental y 3 del grupo control no cumplieron los requisitos
de adherencia al régimen dietético; con respecto a la actividad física
todos cumplieron con los requisitos solicitados.
Seguridad y tolerabilidad en respuesta al tratamiento
Dos pacientes del grupo experimental manifestaron que presentaron
deposiciones sueltas en 3 oportunidades (2 deposiciones/día en 3
días diferentes), mientras que un paciente del grupo control refirió que
presentó 2 deposiciones sueltas en 1 día. Estos fueron las únicos
posibles eventos adversos que se presentaron durante el estudio. En
cuanto a la tolerabilidad del aceite, solo 3 pacientes del grupo
experimental refirieron incomodidad por el sabor del aceite, pero
continuaron ingiriéndolo hasta terminar el estudio.
G. DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Las características basales de los participantes fueron muy
semejantes, lo cual permitió trabajar con 2 pequeños grupos casi
homogéneos y como se puede ver en la tabla II la mayoría de los
pacientes tuvieron pocos factores de riesgo, según los parámetros
evaluados, aunque cabe la posibilidad que pudieron tener otros
factores ocultos ya que no se evaluó el HDL-C. Además de la
disminución significativa de los niveles de colesterol total y triglicéridos
48
en el grupo que recibió aceite de sacha inchi, se puede ver en la tabla
III que la concentración promedio de colesterol total con las justas fue
inferior al valor aceptable de colesterol total (<200 mg/dl), mientras
que la concentración promedio de triglicéridos fue inferior al valor
normal (<150 mg/dl) por un margen más amplio.
El grupo experimental disminuyó el colesterol total en 26.61%,
mientras que el grupo control sólo disminuyó en 6.42%, podemos
decir que la disminución de colesterol total neta, atribuida al aceite de
sacha inchi sería 20.19% el resto sería explicado por el efecto de los
cambios terapéuticos de estilo de vida. Este valor esta dentro del
rango de disminución neta de colesterol total (16.8 -26.56%) logrado
al administrar aceite de sacha inchi en ratas Holtzman
hiperlipidémicas con un peso promedio de 251 g; este estudio evaluó
dosis de 200, 400, 800, 1600 y 3200 µl de aceite de sacha inchi por
día durante 5 semanas (31) este efecto rápido es semejante al del
aceite de Argan (Argania spinosa L.) el cual logró una disminución del
36.67% del colesterol total en solo 7 semanas (36).
Al analizar la dosis de 200 µl /día (0.2 ml) de aceite de sacha inchi,
se puede deducir que a este grupo de animales se les administró
aceite de sacha inchi a razón de 0.8 ml/kg /día, si consideramos que
el peso promedio de los pacientes que recibieron el aceite de sacha
inchi fue 62 kg y extrapolamos la dosis aplicada en animales
tendríamos que haber indicado a cada paciente aproximadamente 50
ml/día de este aceite, sin embargo las evidencias indican que con
49
menos de la mitad de la dosis (20 ml) usada en animales se logró una
disminución significativa de las concentraciones de colesterol total en
seres humanos. Está claro que el metabolismo de los lípidos en los
animales difiere un poco al de los humanos, por eso los estudios
farmacológicos pre-clínicos en animales son sólo una referencia del
comportamiento de una variable expuesta a una intervención. En el
estudio de Gorriti et al, se demostró que un grupo de ratas sanas
Holtzman que recibió 0.5 ml/kg/día de aceite de sacha inchi presentó
los menores valores promedio de colesterol total comparado con el
grupo placebo a los 60 días del estudio, aunque no hubo diferencia
estadísticamente significativa(25).
Con respecto a los triglicéridos, el grupo experimental logró disminuir
en 31.20%, mientras que el grupo control disminuyó en 9.38%,
podemos deducir que la disminución de triglicéridos neta, que se
puede atribuir al aceite de sacha inchi sería 21.82% el resto sería
explicado por el efecto de los cambios terapéuticos de estilo de vida.
Este valor fue ligeramente inferior a las disminuciones (23.63 -
53.33%) logradas en el estudio experimental con ratas
hiperlipidémicas, cabe señalar que a la dosis de 0.8 ml/kg/día se logró
una disminución de 23.63 % en ratas (31) y de igual modo sólo se
necesito 20 ml/día de aceite de sacha inchi para alcanzar
disminuciones significativas de los triglicéridos en seres humanos. En
el mismo estudio de Gorriti et al, se demostró que el grupo que recibió
0.5 ml/kg/día de aceite de sacha inchi presentó valores promedio
50
menores de triglicéridos con respecto al grupo placebo a los 60 días
del estudio, aunque tampoco hubo diferencia estadísticamente
significativa(25).
Otro estudio que encontró resultados favorables en la disminución de
los triglicéridos al administrar sacha inchi fue el de Huamán et al, en
donde se administró 50 g de semillas de sacha inchi a adultos
jóvenes aparentemente sanos, sometidos a una prueba de tolerancia
a triglicéridos, en esta investigación al graficar la prueba de tolerancia
a triglicéridos, se evidenció significancia estadística al comparar el
área bajo la curva de ambas fases con una disminución de 38.17%
con el consumo de sacha inchi (35). El aceite de sacha inchi logró
una disminución neta en las concentraciones de triglicéridos (21.82%)
y colesterol total (20.19%) casi semejante. Estos datos son relevantes
si consideramos que la misma dieta recomendada por del Grupo de
Expertos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol
acerca de la detección, valoración y tratamiento de la
hipercolesterolemia en adultos (ATP III) aplicada en un estudio por 3
meses logró una disminución del colesterol total y triglicéridos de
5.3% y 8.3% respectivamente (37), así también en otro estudio
aplicando las misma dieta (ATP III) por 3 meses se logró una
disminución del colesterol total y triglicéridos de 3.2% y 11.5%
respectivamente (38) .En nuestro estudio el grupo control, que sólo
recibió las recomendaciones del ATP III logró disminuir más el
colesterol (6.42%) con respecto a los estudios mencionados y la
51
disminución de los triglicéridos (9.38%) fue semejante a otros estudios
reportados. La supervisión del cumplimiento de la dieta en ambos
grupos fue importante para que no sea un factor de confusión al
evaluar y analizar los resultados finales.
Las estatinas, en general, disminuyen los triglicéridos entre 7 – 30%,
mientras que los fibratos disminuyen los triglicéridos entre 20 -50%
(5), de esto se deduce que la disminución neta de los triglicéridos
(21.82%) logrado por efecto del aceite de sacha inchi está dentro del
rango de estos fármacos, por este motivo se puede considerar a este
aceite como un producto promisorio, el cual necesita estudios
mejores controlados con un mayor número de pacientes. El aceite de
sacha inchi disminuyó el peso corporal (2.91%) de los pacientes un
poco más que el grupo control (2.78%), pero no hubo diferencia
estadísticamente significativa. Así también, en los estudios con las
ratas hiperlipidémicas (31) y ratas sanas (25) que recibieron aceite de
sacha inchi no hubo diferencia estadísticamente significativa en los
pesos con respecto el grupo control (placebo).
Un producto por más que sea considerado como alimento, siempre
debe ser evaluado su seguridad, por tal motivo en el IMET de EsSalud
se evaluó la toxicidad oral del aceite de sacha inchi a diferentes dosis
en animales de experimentación: a la dosis de 20 g/kg/día no
presentó efecto genotóxico sobre las células germinales masculinas
de ratones (26), a la dosis de 2.2 g/kg/día no indujo daño en el ADN
de leucocitos de ratas (27), con respecto a la toxicidad aguda el aceite
52
a la dosis de 23 g/kg/día en ratones resultó no tóxico por el método de
Dosis Límite y por el método de Clases Tóxicas Agudas a la dosis de
19 g/kg/día en ratas tampoco fue tóxico (28) y con respecto a la
toxicidad sub-crónica de 30 días el aceite a la dosis de 2.5 g/kg/día no
produjo alteraciones clínicas, bioquímicas ni histológicas en ratas (29).
Por otro lado las investigaciones de Gorriti et al., reportaron que la
DL50 del aceite de sacha inchi está por encima de los 37 g/kg de
peso corporal en ratones y con respecto a la toxicidad sub-crónica de
60 días el aceite de sacha inchi no produjo toxicidad alguna a la dosis
de 0.5 g/kg/día(25). La dosis de 20 ml/día de aceite de sacha inchi
administrada en el presente estudio equivale a 18.5 g de aceite/día, si
consideramos que la densidad de este aceite fue de 0.9279 g/ml. El
peso promedio de los pacientes del grupo que recibió el aceite fue 62
kg, entonces la dosis de 20 ml/día equivalió a ingerir 0.3 g/kg/día, la
cual fue una dosis inferior a las dosis estudiadas en las
investigaciones toxicológicas referidas anteriormente, entonces
podemos decir que la dosis ensayada es segura y tolerable en seres
humanos, aunque es necesario más estudios para corroborar estos
hallazgos.
Cabe señalar que algunos pacientes refirieron que presentaron
deposiciones sueltas, aunque también se presentó en el grupo
control; al analizar esta posible reacción adversa hay que considerar
que en un estudio en ratones con peso promedio de 21 g se
evaluaron las dosis de aceite de sacha inchi (11 - 23 g/kg) sobre el
53
tránsito intestinal (30), con las cuales no se produjo deposiciones
sueltas, puede ser que estos pacientes presentaron una respuesta
idiosincrática.
El aceite de sacha inchi ensayado presentó una serie de parámetros
de calidad que cumplieron los estándares requeridos por la Norma
Técnica Peruana del aceite de sacha inchi (23), los niveles de
peróxido inferior a 10 meq O2/ kg hallados en este aceite nos indica
un buen grado de resistencia a la oxidación, el cual puede ser
influenciado por condiciones de secado de las semillas, operaciones
durante la extracción del aceite, tiempo de almacenamiento y
presencia de iones metálicos (39), es importante prevenir la oxidación
de los aceites comestibles con el fin de mantener su calidad y
seguridad de lo contrario pueden disminuir o perder sus actividades
biológicas.
Es conocido que los aceites con alta concentración de ácidos grasos
poliinsaturados son muy susceptibles a la oxidación, en el caso del
sacha inchi hay que tener en cuenta esta información ya que contiene
81.1 % de estos ácidos grasos, sin embargo la presencia de
antioxidantes como los tocoferoles podrían brindarle una mayor
estabilidad frente a la oxidación(21). El aceite administrado a los
pacientes fue extravirgen ya que su valor de acidez libre (0.25 g/100
g) (40) fue de menor de 1 g/100 g expresado en ácido oleico, según la
Norma Técnica Peruana del aceite de sacha inchi(23). Con respecto a
su composición química (tabla I) las concentraciones de los 3
54
componentes mayoritarios del aceite : ácido graso alfa-linolénico
(46.29%), ácido graso linoleico (34.74%) y ácido graso oleico (9,56%)
cumplen con los estándares establecidos por la Norma Técnica
Peruana para el aceite sacha inchi.
Los hallazgos del presente estudio con respecto a la disminución del
colesterol y los triglicéridos por efecto del aceite de sacha inchi,
constituyen un indicio que puede justificar los reportes
epidemiológicos a favor de seguir una dieta con alto contenido de alfa-
linolénico (14-16). Por otro lado Zhao et al., reportó que el ácido graso
alfa-linolénico puede decrecer el riesgo de enfermedad cardiovascular
a través de varios mecanismos biológicos, incluyendo reducciones de
los lípidos y los marcadores inflamatorios como el PCR- ultrasensible
y las moléculas de adhesión celular (41); también hay un estudio en
animales de experimentación que demuestra el efecto antiinflamatorio
del aceite de sacha inchi(34), lo cual sería una evidencia más de
cómo podría actuar este aceite en la prevención de las enfermedades
cardiovasculares. No hay estudios clínicos en donde se haya
evaluado el efecto del alfa-linolénico solo, sino como parte de una
dieta.
Si extrapolamos las concentraciones de los componentes químicos
hallados en 100 g aceite de sacha inchi (tabla I), a la dosis
administrada en el presente estudio, podemos deducir que 20 ml
(18.5 g) de aceite de sacha inchi contienen: 8.56 g del ácido graso
alfa-linolénico, 6.43 g del ácido graso linoleico, 1.77 g del ácido graso
55
oleico, 34.63 mg de tocoferoles, 43.8 mg de esteroles, 16.65 mg de
fosfolípidos y 0.18 mg de fenoles. Si nos enfocamos en el alfa-
linolénico es posible decir que los pacientes del grupo experimental
ingirieron 8.56 g/día adicional a la ingesta diaria recomendada según
Food and Nutrition Board -2005 (42), en este panel de expertos se
recomienda una ingesta adecuada de 1.6 g/día para hombres adultos
y para mujeres adultas 1.1 g/día, lo cual se tuvo en cuenta en la
elaboración de las dietas ya que en el informe de ATP III no
especifican cuanto de alfa-linolénico ni de linoleico. Por otro lado
según la Guía Dietaria de la Asociación Americana del Corazón
(AHA), para proveer EPA + DHA se recomienda incluir al menos 2
porciones de pescado/semana y para el alfa-linolénico se recomienda
una ingesta total de 1.5 a 3 g/día para personas en riesgo de
cardiopatía coronaria (43).
Analizando esta información vemos que la dosis que se administró de
alfa-linolénico en el presente estudio fue alta pero segura, según las
dosis ensayadas en los estudios toxicológicos en animales, lo cual se
corroboró al no presentar los pacientes eventos adversos
prácticamente. Cabe señalar que hay estudios con altas dosis de
aceite de pescado puro (4g/día), lo cual reduce los niveles de
triglicéridos y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en pacientes
con hipertrigliceridemia familiar (4).
Una evaluación más minuciosa de las recomendaciones del Food and
Nutrition Board, nos revela que considera como ingesta adecuada de
56
acido linoleico, en hombres(19-50 años): 17 g/día y en mujeres(19-50
años): 12 g/día. Si con estos datos más la ingesta adecuada de alfa-
linolénico establecemos la proporción entre linoleico(omega-6) / alfa-
linolénico(omega-3) obtenemos para hombres 17/1.6(10.6/1) y para
mujeres 12/1.1(10.9/1), dichas proporciones ya no son tan saludables,
pero aún se usan, a la luz de las recomendaciones de la FAO y OMS
quienes recomiendan la proporción 5/1 ó el Departamento de Salud y
Bienestar-Canadá que recomienda disminuir los omega-6 para llegar
a un consumo de omega-6/omega-3 de iguales proporciones (44) En
ese contexto tenemos que en los 20 ml de aceite de sacha inchi la
proporción de linoleico/alfa-linoleico fue de 0.75/1 (6.43/8.56), esto es
mucho más importante que analizar aisladamente la cantidad de alfa-
linolénico que se ingiere. Esta proporción es relevante porque durante
el período Paleolítico cuando el perfil genético del humano fue
establecido, hubo un balance entre los ácidos grasos linoleico/alfa-
linoleico, el cual fue 0.7/1 -1/1, pero los seres humanos actualmente
viven en un ambiente nutricional (omega-6/omega-3: 15/1- 16.7/1) que
difiere del cual nuestra constitución genética fue seleccionada (3).
En el aceite de sacha inchi, además de la importancia del alfa-
linolénico y de su adecuado balance omega-6/omega-3, se dispone
de una serie de componentes menores( tocoferoles,
esteroles,fosfolipidos y fenoles) que podrían potenciar su efecto, este
planteamiento es válido ya que actualmente se reporta que el agente
primario responsable de las propiedades saludables del aceite de
57
oliva son sus componentes menores(tocoferoles, esteroles, fenoles y
otros) más que el ácido oleico(12), mientras que en otros estudios se
reportó que los componentes menores (tocoferoles, esteroles,
fenoles) del aceite de Argan (Argania spinosa) tienen efecto sobre la
peroxidación del LDL-C(45). Cada día hay más estudios sobre las
propiedades terapéuticas de alimentos comúnmente usados en
nuestra dieta diaria, por ejemplo el maíz morado(Zea mays L.) (46) y
la berenjena (Solanum melongena L.) (47), los cuales tienen efecto
promisorio como hipolipemiantes. Siguiendo esta línea y considerando
el auge de los alimentos funcionales, más los hallazgos encontrados
en el presente estudio, estamos frente a un promisorio alimento
funcional que crece en abundancia en el Perú y que ha sido parte de
la alimentación de las culturas pre-incas.
H. CONCLUSIONES
El grupo que recibió 20 ml/día de aceite de sacha inchi durante 12
semanas, logró disminuir significativamente sus niveles de colesterol
total y de triglicéridos por debajo de los valores límites deseables,
cuando se compara con el grupo que solo siguió las
recomendaciones de dieta y ejercicio según ATP III. Y su ingesta fue
segura y tolerable. No obstante, este estudio tiene la limitación que el
número de pacientes fue pequeño, por lo que los hallazgos
encontrados son válidos para este grupo de personas, pero las
evidencias justifica realizar más investigaciones.
58
I. RECOMENDACIONES
Realizar estudios con un mayor número de pacientes, buscar un
placebo para el aceite de aceite de sacha inchi, evaluar las
lipoproteínas de alta densidad(HDL) y baja densidad(LDL) esto
permitirá orientar mejor el tratamiento ya que actualmente la molécula
LDL es el blanco primario de las terapias hipocolesterolémicas.
Evaluar la seguridad del aceite usando parámetros bioquímicos como
el perfil hepático, renal, perfil de coagulación entre otros. Evaluar el
marcador inflamatorio PCR-ultrasensible, considerando que los
eventos inflamatorios son centrales en la patogénesis de
ateroesclerosis.
AGRADECIMIENTOS
A los internos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad
Nacional de la Amazonia Peruana-UNAP-Iquitos-Loreto, quienes realizaron
sus prácticas en el Departamento de Farmacia y Toxicología del IMET. Ellos
colaboraron con todos los estudios pre-clínicos del aceite de sacha inchi. A
los practicantes de la Facultad de Agronomía de la UNAP, quienes
colaboraron con los estudios etnobotánicos del Departamento de
Etnobotánica. A la enfermera del Centro de Atención de Medicina
Complementaria- CAMEC-Iquitos. Nutricionista del Hospital III de Iquitos-
EsSalud, al personal logístico del IMET y a los pacientes por su gran
colaboración.
59
ANEXO I
APROBACIÓN DEL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN POR EL COMITÉ
DE ÉTICA DEL HOSPITAL III DE IQUITOS – ESSALUD
60
“AÑO DE LA UNION CONTRA LA CRISIS MUNDIAL”
HOSPITAL III DE IQUITOS - ESSALUD
COMITÉ DE ÉTICA
ACTA DE REUNION
El comité de ética del Hospital III - Iquitos -- Essalud, se reunió para evaluar desde el punto de vista ético el proyecto presentado por el IMET “EFECTO DEL ACEITE de Plukenetia volubilis L. (sacha inchi) SOBRE LA HIPERCOLESTEROLEMIA E HIPERTRIGLICERIDEMIA EN PACIENTES CON HIPERLIPIDEMIA MIXTA DEL CAMEC - IQUITOS, 2009”.
Nosotros integrantes del comité de ética del Hospital III - Iquitos - Essalud, acordamos lo siguiente:
1. Aprobar la realización de dicho proyecto por cuanto cumple con los requisitos planteados para trabajos de investigación.
2. Solicitar a los investigadores cumplir de manera estricta con el protocolo planteado, preservando el bienestar del paciente.
3. Recomendaciones: Es conveniente entregar una copia de consentimiento informado a los sujetos de estudio.
Iquitos 19 de Mayo del 2009
__________________________ __________________ Dr. Alberto Del Águila Manzur Dr. Carlos Díaz Celiz
Presidente Miembro
______________________
61
Lic. Isabel Navas Torres Miembro ANEXO II
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Titulo del estudio: “Efecto del aceite de Plukenetia volubilis L. (sacha inchi)
sobre la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia en pacientes con
hiperlipidemia mixta del CAMEC-Iquitos, 2009”.
A usted se le está solicitando participar en este estudio. Antes que decida
participar usted necesita tener información para que decida su participación
voluntaria en el mismo. Su decisión de participar o no en este estudio, no
afectará el servicio (atención médica) que se le brinde. Este estudio será
dirigido por el Instituto de Medicina Tradicional- IMET del Seguro Social de
Salud- EsSalud, de la Red Asistencial Loreto.
Propósito del Estudio
Es demostrar si el aceite de sacha inchi disminuye los niveles de colesterol
total y triglicéridos. El estudio consistirá en administrar por vía oral durante
12 semanas, el siguiente protocolo:
Grupo 1(experimental): Tomará 10 ml 2 veces/día de aceite de sacha
inchi ( antes del desayuno y almuerzo; adicional a un
régimen de dieta hipolipidémica y actividad física
moderada.
62
Grupo 2(control): Sólo seguirá el mismo régimen de dieta y actividad
física que el grupo experimental.
La dieta hipolipidémica será según el informe del Grupo de Expertos del
Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol-ATP III (la cual es
parte de los cambios terapeúticos de estilo de vida recomendados por este
mismo Grupo de Expertos), esta dieta consistirá: grasas saturadas < 7% de
las calorías totales, grasas poliinsaturadas hasta un 10% de las calorías
totales, grasas monoinsaturadas hasta un 20% de las calorías totales,
grasas totales hasta un 25-35% de las calorías totales, hidratos de carbono
50-60% de las calorías totales, fibra 20-30 g/día, proteínas aproximadamente
15% de las calorías totales, colesterol < 200 mg/día; las calorías totales
mantuvieron un equilibrio entre el ingreso y el gasto para mantener el peso
corporal deseable y evitar su aumento. La alimentación para los pacientes se
hará en base a un promedio de calorías diarias dependiendo de su peso,
talla, sexo, edad y actividad física; se mantendrá constante este promedio
de calorías durante las 12 semanas de estudio.
Cada paciente recibirá un plan de dieta individualizado por escrito y se les
entregará los alimentos semanalmente para que los preparen de acuerdo a
su plan de dieta. Para un mejor cumplimiento serán instruidos por una
Nutricionista, quien los visitará semanalmente, además recibirán una visita
(en uno de los horarios de comida) 3 veces/semana de personal del IMET,
para chequear el cumplimiento. Se considerará un cumplimiento correcto si
el paciente cumple con las 3 principales comidas, siempre que no ingiera
63
alimentos que no están consignados en el plan dietético. Con respecto a la
actividad física moderada, consistirá en 3 sesiones semanales de caminata a
paso ligero por 30 minutos, es decir un total de 36 sesiones durante las 12
semanas de estudio, se considerará un cumplimiento correcto si al final del
estudio cumple con más del 70% de las sesiones( 26 sesiones o más), esto
será registrado por el paciente.
Usted será asignado al azar a uno de los 2 grupos. Es importante señalar
que el aceite de sacha inchi que se usará para el presente estudio
corresponde al nombre: Nutraceite Omega 3 de IMET, con un registro
sanitario como alimento otorgado por DIGESA. Este producto cuenta con
parámetros de calidad aceptables para cualquier aceite comestible. La
presentación de este producto será en botellas de vidrio color verde oscuro
de 250 ml.
Procedimientos.
1. Consulta con el Médico-investigador responsable para el llenado de la
ficha clínica, si es un potencial candidato para el estudio continuará el
siguiente paso.
2. Exámenes de laboratorio, toma de muestra de sangre
aproximadamente 5 ml, de la flexura del codo, en el Laboratorio de
Farmacología y Toxicología del IMET.
3. Sí los resultados de laboratorio más la evaluación clínica corresponden
a los criterios de inclusión, será usted seleccionado.
4. Luego será distribuido al azar en uno de los 2 grupos de estudio.
64
5. La administración del aceite se realizará en los respectivos domicilios
de los pacientes, para lo cual se les entregará un lote de 7 botellas del
aceite Nutraceite Omega-3 De IMET, la ingesta se realizará en
presencia de personal del IMET que los visitará diariamente 2
veces/día. El aceite una vez abierto será conservado en refrigeración.
También como se dijo anteriormente, recibirán una visita de la
Nutricionista semanal para reforzar las instrucciones del plan dietético.
6. Evaluación clínica sé realizará al inicio(semana 0) y al final de las
semanas 6 y 12.
7. Exámenes de laboratorio al final de las 12 semanas de tratamiento,
toma de muestra de sangre aproximadamente 5 ml de la flexura del
codo.
8. Después de obtener el informe de laboratorio del final de las 12
semanas del estudio, los pacientes pasarán consulta con el médico-
investigador responsable para que le informe de sus resultados finales.
Si no se lograra la normalización de los valores de colesterol total y
triglicéridos, se les derivará a los pacientes al Hospital III de Iquitos –
EsSalud, para que sean evaluados por un médico general o internista.
Cabe señalar que los ambientes donde serán evaluados clínicamente y
donde se tomarán las muestras de sangre, pertenecen al Instituto de
Medicina Tradicional –IMET de la Red Asistencial Loreto.
Posibles beneficios
65
Los estudios en animales con hiperlipidemia experimental, realizados en el
Instituto de Medicina Tradicional-IMET-EsSalud, demostraron que el aceite
de sacha inchi disminuye los niveles de colesterol y triglicéridos en ratas. Así
también, hay otro estudio en ratas sanas en donde se observa que los
niveles de colesterol y triglicéridos disminuyen por efecto del aceite de sacha
inchi. Además hay un estudio en seres humanos, quienes comieron semillas
de sacha inchi tostadas y lograron la disminución de los triglicéridos post-
prandial; estos estudios nos sugieren un beneficio potencial para usted, ya
que es muy probable que también le ayude a disminuir sus niveles de
colesterol total y triglicéridos. Con respecto a la dieta hipolipidémica , se trata
de una dieta estándar, ya estudiada, recomendada por el Comité de
Expertos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol- ATP III.
Con respecto a la actividad física moderada, será de gran beneficio para su
salud.
Posibles riesgos y molestias
Estudios de toxicida aguda y crónica realizados en el IMET-EsSalud , sobre
el Nutraceite Omega-3 De IMET reportan que dosis agudas de 24 g/kg/día y
dosis sub-crónicas de 2.5 g/kg/día son seguras e inocuas. Los 20 ml de
aceite por día que ingerirá equivale a tomar 0.3 g/kg/día , si consideramos un
peso promedio de aproximadamente 60 kg, es decir usted tomará una
cantidad de aceite muy inferior a las dosis evaluadas en los estudios
toxicológicos. Además es de dominio público que este aceite es actualmente
de consumo popular en la alimentación diaria y hasta la fecha no se ha
66
reportado efectos adversos. Es importante conocer las molestias potenciales
del estudio que incluirán: la molestia de venir al IMET para sus
evaluaciones clínicas y de laboratorio, la molestia de tomar el aceite de
sacha inchi, la molestia de recibir visita domiciliarias de la Nutricionista y
personal del IMET para supervisar el cumplimiento de la dieta, el ejercicio y
la ingesta del aceite, la molestia de someterse a un dieta estándar durante
12 semanas, la molestia de la insuflación del manguito para tomar la presión
arterial.
Consideraciones: como las mujeres embarazadas serán excluidas del
estudio, a las pacientes mujeres en edad fértil que logrén ser seleccionadas
para el estudio, se les entregará condones como método anticonceptivo,
para evitar que salgan embarazadas durante el estudio.
Derecho a retirarse del estudio
Ocurriría para los participantes que:
a. Deseen terminar su participación.
b. Experimenten reacciones adversas
c. No puedan satisfacer el protocolo de estudio.
El presente proyecto con su respectivo consentimiento informado será
revisado por un comité el comité de ética del Hospital IIII de Iquitos –
EsSalud.
Privacidad
Todos los datos recogidos serán identificados por un número de
identificación codificado para mantener la confidencialidad del participante.
67
Todos los expedientes serán guardados en un archivo dentro de un gabinete
cerrado. Todos los programas de cómputo de entrada de datos estarán
identificados con códigos.
Investigadores Responsables
Usted podrá ponerse en contacto con el investigador responsable: Dr. José
Alberto Aranda Ventura, Tetfs. 26-5669, 231514, celular: 965-766025,
direcciones: Psje. San Lorenzo Nº 205, calle 2 de Mayo Nº 348.
Comité de ética.
Dirección: Hospital III de Iquitos-EsSalud, Av La Marina S/N. Carretera
Nanay. Distrito: Punchana. Provincia de Maynas, Departamento Loreto.
Area de Anatomopatología. Presidente del Comité de ética: Dr. Alberto Del
Aguila Manzur. Médico Anatomopatólogo. Telefonos: 065-255733, anexo:
1037.Celular: 965975464.
Firmas:
Si usted voluntariamente estuviera de acuerdo en participar en este estudio
es necesario su firma en este documento, en presencia de un testigo.
Nombre del paciente: ……………………………............
Firma:………………………………..
Nombre del testigo: ……………………………............
Firma:………………………………..
68
69
DECLARACIÓN DEL INVESTIGADOR
Yo certifico que este estudio ha sido explicado al paciente arriba indicado,
quién ha comprendido el propósito del mismo, los posibles riesgos y
beneficios y que en el momento que lo desee puede comunicarse conmigo.
NOMBRE: ……………………………............................
FIRMA……………………………..
FECHA: …………………………….................
70
ANEXO III
71
72
Tiempo
Variable Clínica
BASAL(SEMANA 0) SEMANA 6 SEMANA 12
SUBJETIVO
* Síntomas
* Funciones biológica:
Apetito
Sed
Sueño
H. Defecatorio
Micción
OBJETIVO
* Signos
* Signos Vitales:
Tº
FC
FR
PA
IMC
OTROS SINTOMAS O SIGNOS
FICHA CLINICA
Nombre :_____________________________________________________ Código :____________________________________________________
73
ANEXO IV
FICHA TECNICA DEL NUTRACEITE OMEGA 3 DE IMET ®
Foto del Nutraceite Omega 3 De IMET®
74
Ficha Técnica del Nutraceite Omega-3 De IMET®
El Nutraceite Omega-3 De IMET®, es el aceite obtenido por prensado en frío
de las semillas de la planta llamada “sacha inchi”. Una muestra botánica de
esta planta fue colectada por el Departamento de Etnobotánica del IMET y
llevada al Herbarium Amazonense de la Universidad Nacional de la
Amazonia Peruana , en donde se identificó y certificó que el nombre
científico es Plukenetia volubilis Linneo (ver copia del certificado). Ya
identificada la fuente de la materia prima, se procedió ha determinar que
zonas de la Región Loreto iban a proveer en forma continua las semillas de
sacha inchi, respetando las buenas prácticas agrícolas. El procedimiento
para obtener el aceite fue: secado, descapsulado, pesado, descascarado,
selección visual de la almendra, molido de la almendra, prensado en frío,
filtrado del aceite en papel de filtro Wathman N° 01, depositado en
contenedores de acero inoxidable e inmediatamente envasado en botellas
de vidrio verde oscuro de 250 ml, finalmente las botellas fueron selladas
herméticamente con precinto de seguridad (chapa metálica) y etiquetadas.
Todo este procedimiento se realizó en las instalaciones de la empresa
Negocios Agroindustriales Loreto S.A.C., ubicada en la Provincia de
Maynas-Ciudad Iquitos. El Departamento de Etnobotánica, se encargó de
recolectar las semillas y entregarlas a la empresa ya referida, mientras que
el Departamento de Farmacognosia se responsabilizó de la supervisión de
todo el proceso de obtención del aceite hasta su envasado y
almacenamiento. Este producto cuenta con un Registro Sanitario como
75
alimento Código C1304608N/OASGSC, expedido por DIGESA (ver copia
del Registro). También se dispone de un Registro de Propiedad Industrial a
favor del Seguro Social de Salud- EsSalud, expedido por INDECOPI, es así
que el Nombre “ Nutraceite Omega-3 De IMET® “ ha quedado inscrito en el
Registro de Marcas de Producto, con el certificado N° 00154013. Con la
finalidad de determinar los componentes químicos y parámetros de calidad
de este producto, se envió 2 botellas del Nutraceite Omega-3 De IMET® al
laboratorio POS Pilot Plant Corp. De Canada. Ver copia de informes de
ensayo realizados en este Laboratorio.
76
77
78
79
80
81
82
83
84
ANEXO V
FICHA DE CONTROL DE CUMPLIMIENTO DE LA INGESTA DEL ACEITE DE SACHA INCHI
Nombre : _________________________________________________________________________________________________________
Código : _________________________________________________________________________________________________________
Tra
tam
ient
o
DIAS 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45
Cada día el paciente firmará 01 vez como constancia que ha tomado los 20 ml/dia del aceite
85
Tra
tam
ient
o
DIAS
46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60
61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75
76 77 78 79 80 81 82 83 84
Cada día el paciente firmara una vez en cada casillero como constancia de haber ingerido 20 ml. de aceite por día
86
ANEXO VI
FICHA DE REGISTRO DE LABORATORIO
Apellidos y Nombres: ____________________________________________
Código: ______________________________________________________
Exámenes de Sangre
Pre-Tratamiento
(Semana 0)
Post-tratamiento
(Semana 12)
Colesterol total (mg/dl)
Triglicéridos (mg/dl)
Laboratorio de Farmacología y Toxicología del IMET – ESSALUD
Red Asistencial Loreto
87
ANEXO VII
EJEMPLO DE PLAN DE DIETA POR 7 DÍAS PARA UNA PACIENTE DEL
ESTUDIO Y REGISTRO DE CUMPLIMIENTO DEL PLAN DIETÉTICO Y
FRECUENCIA DE ACTIVIDAD FÍSICA
MENÚ 01:
Aporte Nutricional: 1859.4Calorías
DESAYUNO ALMUERZO CENA
‐ Naranja Para Jugo
‐ Pan integral.(Calentar Con Aceite de Soya)
‐ Clara de huevo. ‐ Adicional 10 Am
1 Porción de Papaya.
‐ Ensalada de lechuga / tomate.
‐ Caldo de quinua con verduras.
‐ Saltado de vainita con pollo.
‐ Media porción de arroz.
‐ Fruta – Melón. ‐ Agua Hervida
‐ Caldo de verduras.
‐ Saltado de Berenjena c/pollo.
‐ Fruta – granadilla.
DOSIFICACIÓN DE INGREDIENTES POR RACIÓN POR DÍA
DESAYUNO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Leche evaporada semidescremada Papaya Huevo de gallina clara Pan integral de trigo Naranja agria, jugo de Azúcar rubia Aceite vegetal de soya
100 150 38 20
150 11 5.6
TOTAL De Calorías 371.8
88
ALMUERZO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Pollo pierna Tomate redondo Lechuga redonda Quinua hojuela Zanahoria Poro Apio Uvilla Arroz Extra Vainita picada Aceite vegetal de soya
100 80 60 15 44 20 20
100 100 240 10.1
TOTAL De Calorías 929.9
EL POLLO DEBE SER SANCOCHADO Y SIN PIEL
LAS FRUTAS SE CONSIDERA PARTE COMESTIBLE
CENA:
ALIMENTO CANTIDAD
gr
Pollo pierna Frijol chino germinado Apio Poro Nabo Zapallo macre Zapallo italiano Zanahoria Arroz extra Aceite vegetal de soya Pera manzana(3pm)
70 180 20 16 20 58 30 20 40
20.08 180
TOTAL Calorías 557.7
89
ADECUACIÓN DE NUTRIENTES
TOTAL DE CALORÍAS
CALORÍAS APORTE CALÓRICO
PORCENTAJE
DESAYUNO ALMUERZO CENA
371.8 929.9 557.7
PROTEÍNAS GRASA
CARBOHIDRATOS
15.00 27.00 58.00
MENÚ 02:
Aporte Nutricional: 1859.1
DESAYUNO ALMUERZO CENA
‐ Jugo de Manzana.
‐ Leche de soya.
‐ Pan integral c/ aceituna.
‐ Ensalada de Mixta( zanahoria +Brócoli Cebolla
‐ Caldo de verduras.‐ Guiso de zapallo
c/ carne.
‐ Fruta – naranja.
‐ Crema de verduras.
‐ Saltado de caigua c/ pollo.
‐ Media porción de arroz.
‐ -Fruta Uva borgoña
DOSIFICACIÓN DE INGREDIENTES POR RACIÓN
DESAYUNO:
ALIMENTO CANTIDAD
gr
Leche de soya
Pan integral de trigo
Manzana
Aceitunas de botija
Azúcar rubia, granulada
Naranja 10 AM
120
20
150
25
9.7
200
TOTAL Calorías 371.67
90
ALMUERZO:
ALIMENTO CANTIDAD
gr
Carne, pulpa Cebolla Brócoli Apio Nabo Poro Zanahoria Naranja Zapallo macre Ajo molido Aceite vegetal de soya Arroz pilado o pulido crudo Zapallo italiano Arroz extra Aceite vegetal de soya Limón, jugo de
100 30
100 10 40 10 78
240 40 10 15 50
100 50 9.9 10
TOTAL Calorías 929.6
CENA:
ALIMENTO CANTIDAD
gr
Pollo pierna Caigua Apio Poro Zapallo macre Zanahoria Ajo molido Arroz extra Uva borgoña Nabo Aceite vegetal de soya
100 180 19 19 60 60 9.7 50
130 20 5
TOTAL Calorías 557.8
91
DISTRIBUCIÓN POR FRACCIÓN DE RACIÓN
TOTAL DE
CALORÍAS
CALORÍAS APORTE
CALÓRICO
PORCENTAJE
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
371.67
929.6
557.8
PROTEÍNAS
GRASA
CARBOHIDRATOS
14.00
28.00
58.00
MENÚ 03:
Aporte Nutricional: 1858.9
DESAYUNO ALMUERZO CENA
‐ Leche.
‐ Tostadas c/
tortilla de
verduras.
‐ Jugo de piña.
‐ Ensalada rusa s/
papa.
‐ Caldo de
verduras.
‐ Saltado de
zapallo italiano c/
carne.
‐ Media porción de
arroz.
‐ Fruta – sandia.
‐ Sopa de quinua.
‐ Saltado de olluco
+ vainita c/ pollo.
‐ Fruta –
mandarina.
92
DOSIFICACIÓN DE INGREDIENTES POR RACIÓN
DESAYUNO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Leche evaporada semidescremada
Pan integral de trigo
Espinaca
Cebolla
Tomate redondo
Huevo de gallina, clara
Azúcar rubia, granulado
Aceite vegetal de soya
Piña
120
20
20
22
20
30
5
8
160
TOTAL 371.31
ALMUERZO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Carne, pulpa
Zanahoria
Betarraga
Apio
Poro
Nabo
Zapallo macre
Zapallo italiano
Arroz extra
Ajo molido
Cebolla
120
60
60
30
30
30
80
250
80
10.4
30
93
Tomate redondo
Limón, jugo de
Choclo sin panca
Mandarina
Pomarrosa
Aceite vegetal de soya
30
15
80
150
120
13
TOTAL 929.72
C ENA:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Pollo pierna Poro Zapallo macre Nabo Apio Quinua hojuela Olluco Vainita picada Ajo molido Aceite vegetal de soya Papaya
100 30 50 30 30 20
200 63 15 10
140
TOTAL 557.9
DISTRIBUCIÓN POR FRACCIÓN DE RACIÓN
TOTAL DE
CALORÍAS
CALORÍAS APORTE
CALÓRICO
PORCENTAJE
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
371.31
929.72
557.9
PROTEÍNAS
GRASA
CARBOHIDRATOS
14.00
28.00
58.00
94
MENÚ 04:
Aporte Nutricional: 1895.8
DESAYUNO ALMUERZO CENA
‐ Leche
descremada.
‐ Jugo de piña.
‐ Queso fresco
Laive
‐ Ensalada de
pepinillo /
zanahoria.
‐ Sopa de morón.
‐ Media porción de
arroz.
‐ Pescado – rio.
‐ Ensalada de
frutas (manzana,
piña, papaya,
naranja).
‐ Sopa de trigo
pelado.
‐ Saltado de brócoli
c/ pollo.
‐ Manzana
Hermelinda.
DOSIFICACIÓN DE INGREDIENTES POR RACIÓN
DESAYUNO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Leche de soya
Piña
Pan integral de trigo
Queso fresco de vaca
Azúcar rubia
Anona
120
200
30
30
10
117
TOTAL Calorías 357.4
95
ALMUERZO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr Jurel Pepinillo o pepino de mesa Cebolla Morón Tomate redondo Zanahoria Apio Poro Nabo Zapallo macre Piña Papaya Manzana Arroz pilado Aceite vegetal de soya Toronja
150 100 50 15 50 50 25 25 25 60 60 60 60 80 20 19
TOTAL Calorías 981.4
CENA:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Pollo pierna
Brócoli
Trigo
Zapallo macre
Manzana
Aceite vegetal de soya
Zanahoria
Apio
Poro
Nabo
120
200
15
50
200
15
50
20
20
20
TOTAL Calorías 557
96
DISTRIBUCIÓN POR FRACCIÓN DE RACIÓN
TOTAL DE
CALORÍAS
CALORÍAS APORTE
CALÓRICO
PORCENTAJE
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
357.4
981.4
557.0
PROTEÍNAS
GRASA
CARBOHIDRATOS
14.00
28.00
58.00
MENÚ 05:
Aporte Nutricional: 1859.3
DESAYUNO ALMUERZO CENA
‐ Leche evaporada
semidescremada.
‐ Pan integral /
pollo.
‐ Jugo de
manzana.
‐ Ensalada de
choclo +
zanahoria.
‐ Sopa de trigo c/
verduras.
‐ Media porción de
arroz.
‐ Saltado de coliflor
c/ pollo.
‐ Fruta – limón
dulce.
‐ Crema de
espinaca.
‐ Saltado de
brócoli.
‐ Media porción
de arroz.
‐ Fruta – papaya.
97
DOSIFICACIÓN DE INGREDIENTES POR RACIÓN
DESAYUNO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Leche de soya Pan integral de trigo Pollo pechuga Papaya Uva borgoña Plátano guineo Tuna Pepino dulce Pera nacional Yogurt Azúcar rubia, granulada
120 20 30
150 60 50 45 50
120 50 10
TOTAL Calorías 371.9
ALMUERZO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Pollo pierna
Choclo sin panca
Zanahoria
Apio
Poro
Nabo
Zapallo macre
Aceite vegetal de soya
Arroz pilado
Ciruelas
Pera chilena
100
100
80
25
25
25
40
15
80
127
140
TOTAL Calorías 929.8
98
CENA:
ALIMENTO CANTIDAD
gr
Pollo pierna
Brócoli
Espinaca
Arroz pilado
Papaya
Aceite vegetal de soya
100
140
100
60
140
11
TOTAL Calorías 557.6
DISTRIBUCIÓN POR FRACCIÓN DE RACIÓN
TOTAL DE
CALORÍAS
CALORÍAS APORTE
CALÓRICO
PORCENTAJE
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
371.9
929.8
557.6
PROTEÍNAS
GRASA
CARBOHIDRATOS
14.00
27.00
59.00
MENÚ 06:
Aporte Nutricional: 1859
DESAYUNO ALMUERZO CENA
‐ Leche de soya.
‐ Pan integral / palta.
‐ Melón.
‐ Ensalada de chonta, pepinillo + tomate.
‐ Caldo de olluco.
‐ Saltado de coliflor c/ pollo.
‐ Fruta – lima.
‐ Caldo de verduras.
‐ Saltado de frejol chino c/ pollo.
‐ Fruta – pera.
99
DOSIFICACIÓN DE INGREDIENTES POR RACIÓN
DESAYUNO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Leche de soya
Pan integral de trigo
Palta
Papaya
Azúcar rubia, granulada
Sandia
125
35
41
200
15
232
TOTAL Calorías 371.6
ALMUERZO:
ALIMENTO CANTIDAD
Gr
Pollo pierna
Chonta
Pepinillo o pepino de mesa
Tomate
Olluco
Apio
Poro
Nabo
Zanahoria
Coliflor
Cebolla
Ajo molido
Limón dulce, lima
Arroz extra
Aceite vegetal de soya
Blanquillos
120
40
50
40
130
30
30
30
50
180
30
10
140
80
14
120
TOTAL Calorías 929.8
100
CENA:
ALIMENTO CANTIDAD
gr Pollo pierna Apio Poro Nabo Zanahoria Zapallo macre Frijolito chino, germinado Pera de agua Arroz extra Aceite vegetal de soya
100 20 20 20 30 30
140 130 60 7.6
TOTAL Calorías 557.6 DISTRIBUCIÓN POR FRACCIÓN DE RACIÓN
TOTAL DE
CALORÍAS
CALORÍAS APORTE
CALÓRICO
PORCENTAJE
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
371.6
929.8
557.6
PROTEÍNAS
GRASA
CARBOHIDRATOS
14.00
28.00
58.00
MENÚ 07:
Aporte Nutricional: 1859.91
DESAYUNO ALMUERZO CENA
‐ Jugo de naranja.
‐ Leche de soya.
‐ Pan integral / margarina.
‐ Ensalada de caigua + chonta + tomate.
‐ Sopa de morón c/ verduras.
‐ Frejoles guisados. ‐ Bistec al jugo.
‐ Media porción de arroz.
‐ Caldo de verduras.
‐ Locro de zapallo c/ pollo + verduras.
‐ Media porción de arroz.
101
DOSIFICACIÓN DE INGREDIENTES POR RACIÓN
DESAYUNO:
ALIMENTO CANTIDAD
gr
Naranja
Leche de soya
Pan integral de trigo
Huevo de taricaya (tortuga)
Azúcar rubia, granulada
Mango
200
120
20
30
9
180
TOTAL Calorías 372.8
ALMUERZO:
ALIMENTO CANTIDAD
gr
Carne, pulpa Chonta Caigua Tomate Morón Apio Poro Nabo Zanahoria Arroz extra Frijol canario Aceite vegetal de soya Chirimoya Caimito Cebolla
120 30 50 30 15 20 20 20 20 60 60 10
120 100 24
TOTAL Calorías 929.51
102
CENA:
ALIMENTO CANTIDAD
gr
Pollo pierna Apio Poro Nabo Zapallo macre Choclo sin panca Arvejas verdes partidas Vainita picada Arroz pilado Granadilla Zanahoria Tuna
100 20 20 20
200 47.3 20 20 30 20 40
130
TOTAL Calorías 557.6
DISTRIBUCIÓN POR FRACCIÓN DE RACIÓN
TOTAL DE
CALORÍAS
CALORÍAS APORTE
CALÓRICO
PORCENTAJE
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
372.8
929.51
557.6
PROTEÍNAS
GRASA
CARBOHIDRATOS
14.00
28.00
58.00
103
Registro Personal de Cumplimiento del Plan Dietético:
‐ Desayuno _________
‐ Almuerzo _________
‐ Cena _________
Marcar con una aspa sólo si cumplió correctamente con estas comidas.
Registro de cumplimiento de la actividad física
Nº de sesiones a la semana:
1. ____________
2. ____________
3. ____________
Marcar con una aspa sólo si cumplió con la actividad física indicada.
104
BIBLIOGRAFIA
1. Correo J, Yesid H. Secretaría Ejecutiva del Convenio Andrés Bello –
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