ICD en Enf. de Chagas Dr M.Rondón HUC Dr M.Rondón HUC Maracaibo : 26-27.11.09.
Dr. Francisco González Otero Servicio de Dermatología HUC-UCV Caracas- Venezuela TRATAMIENTO...
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Dr. Francisco González Otero
Servicio de Dermatología HUC-UCV
Caracas- Venezuela
TRATAMIENTO TRATAMIENTO TOPICO DE LA TOPICO DE LA
PSORIASISPSORIASIS
PSORIASIS
• La Psoriasis es una enfermedad cutánea crónica que ocurre cuando señales defectuosas en el sistema inmune conllevan a un rápido recambio celular de 3 a 4 dias ( normal 30 d). Dando lugar a placas eritemato descamativas, micáceas.
•Localización : Articulaciones, Cuero Cabelludo , Eritrodermia.
•Edad : 15 a 35 años
• Enfermedad inflamatoria mediada por células T más prevalente en humanos
•1 – 4 % población; Infrecuente en niños.
• Genética : indefinida PSORs 1 - 4 . Crom 6p, 17q, 4q, 1q.
• HLA : Cw6, B13, B27
• 23% Artritis
PSORIASIS
J cutan med surg 2002;22-28
• Extensión :
Leve : < 2 % SC
Moderada : 2 – 20 % SC
Severa : > 20 % SC
PSORIASIS : Severidad
PSORIASIS : Severa
• Psoriasis placa afectando > 20% SC. menos % SC : Cara, Manos , Pies
•Eritrodermia Psoriática
•Psoriasis Pustulosa Generalizada
•Artritis Psoriática Discapacitante cualquier % SC
• 35% : Formas moderadas a severas
PSORIASIS : Calidad de vida
PSORIASIS : Diagnóstico
•Historia Clínica
•Biopsia de piel
PSORIASIS :
Tratamiento Tópico
1. EMOLIENTES Y QUERATOLÍTICOS1. EMOLIENTES Y QUERATOLÍTICOS
• Emolientes =>
Alivia prurito y descamación
Ausencia de efectos secundarios
Eficacia es muy baja
• Queratolíticos=>
Remover escamas
Aumenta penetración de medicamentos
AC. Salicílico 3% - 5% => salicilismo
PETROLATO
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
• Mezcla de hidrocarburos aromáticos
• M de Acción: Suprime la síntesis de ADN
• No utilizar en Psoriasis eritrodérmica ni pustulosa
• Régimen de Goeckerman
Alquitrán del 2 al 5% + ácido salicilíco :< 8%
Ac.salicílico 4 % +LCD 4% Unibase Urea 10%
2. DERIVADOS DEL ALQUITRAN : BREAS2. DERIVADOS DEL ALQUITRAN : BREAS
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
• Reductores de lesiones gruesas
• Mal olor , color oscuro y mancha la ropa => No grato
• Efectos colaterales: acné, foliculitis, irritación
• Formas de presentación: cremas y líquidas
• Método de Goeckerman (alquitrán + UVB) =>
• Resultados Limitado
Acta Medica (Hradec Kralove). 2004;47(1):19-21
Potencialmentecarcinogénico
2. DERIVADOS DEL ALQUITRAN : BREAS2. DERIVADOS DEL ALQUITRAN : BREAS
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
• Derivado de la Crisarobina (Planta del Sur de Asia ¨Vouacopoua araboba¨)
• Mec Acción:Inhibe la síntesis de DNA(proliferación cel)
• Aprobado por la FDA solamente para adultos
• Limitado su uso: mal olor e irritación
Antralina microencapsulada (Micanol®) 1 y 3%
Menos irritante y de efectividad similarNo Mancha
3. ANTRALINA3. ANTRALINA
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
• Terapia de contacto breve : antralina 0,5% por 1 hora
• Pocas Lesiones, Flexuras y CC baja concentración
• Similar a Esteroides
• 58 Pacientes
• Antralina microencapsulada : 0,1 al 2 % por 30 minutos
• 80% remisión a los 2 meses
• 20% irritación leve y transitoria
3. ANTRALINA3. ANTRALINA
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
Int J Dermatol 1994; 33: 808-810
• M de Acción: Regulación de la transcripción para ARNm
Anti-inflamatorio
Inhiben el edema dérmico
Inhiben la dilatación capilar
Inhiben la movilización de las células inflamatorias
Antiproliferativo
• Efectos secundarios : Locales y SistémicoS
3. ESTEROIDES TOPICOS3. ESTEROIDES TOPICOS
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
MEMBRANA CELULAR
MEMBRANA CELULAR
CITOPLASMACITOPLASMA
ACTIVACIONCELULA T
ACTIVACIONCELULA T
GEN INFLAMATORIOGEN INFLAMATORIO
NUCLEONUCLEO
CORTICOSTEROIDECORTICOSTEROIDE
COMPLEJORECEPTOR
GLUCOCORTICOIDE
COMPLEJORECEPTOR
GLUCOCORTICOIDE
INHIBICIONSINTESIS
CITOCINAS
INHIBICIONSINTESIS
CITOCINAS
CORTICOSTEROIDECORTICOSTEROIDE
lipocortina 1IL10
Mecanismo Antiinflamatorio :1) Inhibiendo Citocinas Inflamatorias
2) Acción directa o a través de la lipocortina
Inhibe a la fosfolipasa A2
Bloquea la activación del ácido araquidónico
Impidiendo la producción de :
prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos
disminuye el proceso inflamatorio
3. ESTEROIDES TOPICOS3. ESTEROIDES TOPICOS
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
3. ESTEROIDES TOPICOS3. ESTEROIDES TOPICOS
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
• Inhibición de la proliferación de queratinocitos
• Estimula la diferenciación terminal del queratinocito
• Propiedad anti-inflamatoria ( Inh Il-2 y NF-KB)
• Controla la hiperproliferación y diferenciación anormall
4. ANALOGOS VITAMINA D.Mecanismo de Acción
4. ANALOGOS VITAMINA D.Mecanismo de Acción
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
• Acciones por unión con receptores Vit D Selectivos
• Nucleo de Queratinocitos Epidérmicos
• Receptores Vitamin D : fibroblastos dermal, Linf. T y B
monocitos / macrófagos
• Activación de receptores : rol en efecto antipsoriático
4. ANALOGOS VITAMINA D.Mecanismo de Acción
4. ANALOGOS VITAMINA D.Mecanismo de Acción
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
MEMBRANA CELULAR
MEMBRANA CELULAR
CITOPLASMACITOPLASMA
ACTIVACIONCELULA T
ACTIVACIONCELULA T
GEN INFLAMATORIOGEN INFLAMATORIO
NUCLEONUCLEO
ANÁLOGOSVITAMINA DANÁLOGOSVITAMINA D
COMPLEJORECEPTOR
ANALOGO VITAMINA D
COMPLEJORECEPTOR
ANALOGO VITAMINA D
INHIBICIONSINTESIS
CITOCINAS
INHIBICIONSINTESIS
CITOCINAS
ANÁLOGOSVITAMINA DANÁLOGOSVITAMINA D
• (50 μg/gr) .Usar en SC menor de 20%
• 6 a 12 años => 50 g/semana de ungüento
•12 años => 75 g/semana de ungüento
• Capacidad irritante
• No administrar en la cara ni en las flexuras
• Efectos 2os: Irritación local, rash facial, alt metab.Ca
TACALCITOL . Eficaz en psoriasis => no en niños
CalcipotriolCalcipotriol
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
MEMBRANA CELULAR
MEMBRANA CELULAR
CITOPLASMACITOPLASMA
CELULA TACTIVADACELULA TACTIVADA
INHIBICIONSINTESIS
CITOCINAS
INHIBICIONSINTESIS
CITOCINAS
NUCLEONUCLEO
GEN INFLAMATORIOGEN INFLAMATORIO
INHIBIDORESDE CALCINEURINA
TOPICOS
INHIBIDORESDE CALCINEURINA
TOPICOS
INHIBIDORESDE CALCINEURINA
TOPICOS
INHIBIDORESDE CALCINEURINA
TOPICOS
INHIBIDORES DE LA CALCINEURINAINHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
J Am Acad Dermatol 2005;53:713-6
• Psoriasis inversa y facial
13 pacientes pediátricos (22 meses a 16 años) psoriasis inversa => tacrolimus 0,1 ungüento
Aclaramiento a las 2 semanas
• Más estudios para medir eficacia.
• Retinoide acetilénico sintético poli-aromático de Retinoide acetilénico sintético poli-aromático de tercera generación (RAR-tercera generación (RAR- y RAR- y RAR-))
• Posterior a su aplicación tópica se transforma en Posterior a su aplicación tópica se transforma en su metabolito activo, el acido tazaroténico.su metabolito activo, el acido tazaroténico.
TAZAROTENOTAZAROTENO
6. RETINOIDES TOPICOS6. RETINOIDES TOPICOS
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
RARRAR
PPRETINOIDERETINOIDE
ADNADN
REGULACION DE GENES
• Control del ciclo celular →Control del ciclo celular → regulando la regulando la proliferaciónproliferación celular normal. celular normal.
• Apoptosis (FasL).Apoptosis (FasL).
• DiferenciaciónDiferenciación: adipogénesis y maduración de : adipogénesis y maduración de las células epiteliales.las células epiteliales.
• InflamaciInflamaciónón
• Metabolismo: homeóstasis de la glucosa, Metabolismo: homeóstasis de la glucosa, niveles de colesterol e interviene con la niveles de colesterol e interviene con la resistencia a múltiples drogas.resistencia a múltiples drogas.
RAR (RAR (,,,,))
TRTR
VDRVDR
PPAR (PPAR (,,,,))
LXR (LXR (,,))
FXRFXR
. Med Cutan Iber Lat Am. 2003; 31(5):271-294.
MODIFICA
• Gel 0,05% - 0,1%
• Utilizado en psoriasis leve a moderada
• Mejoría rápida
• Combinado con corticoides : Mayor Eficacia Menor
Irritación Reduce
Atrofia
• No aprobada por FDA en < 12 añosJEADV 1997;9:S124-8
6. RETINOIDES TOPICOS :TAZAROTENO6. RETINOIDES TOPICOS :TAZAROTENO
Tratamiento Tópico de la Psoriasis
TERAPIA ROTATIVA Y
COMBINADA
PSORIASIS SEVERA Tratamiento
• Enfermedad Crónica
• Expectativas del paciente y facilidad de uso
• Historia Previa y Respuesta
• Efectos Adversos
• Reportes de Eficacia y costos
PSORIASIS : Tratamiento
• Monoterapia es menos Efectiva
• Toxicidad aguda y acumulada : menor
• Menos efectos adversos
• Mejor resultado terapéutico
• Mejor adherencia del paciente
PSORIASISTratamiento Combinado
TRATAMIENTO TÓPICO DE LA PSORIASIS
Tratamiento de la PsoriasisTratamiento de la Psoriasis
DEBE SER INDIVIDUALIZADODEBE SER INDIVIDUALIZADO
Características de la
enfermedad
Características de la
enfermedadEntorno social
del pacienteEntorno social
del paciente
ExtensiónExtensión
LocalizaciónLocalizaciónDistribuciónDistribución
Ingresos Económicos
familiares
Ingresos Económicos
familiares
Afectaciónde las
relaciones personales
Afectaciónde las
relaciones personales
Aceptaciónde la
enfermedad
Aceptaciónde la
enfermedad
MEMBRANA CELULAR
MEMBRANA CELULAR
CITOPLASMACITOPLASMA
CORTICOSTEROIDECORTICOSTEROIDE INHIBIDORESDE CALCINEURINA
TOPICOS
INHIBIDORESDE CALCINEURINA
TOPICOS
RETINOIDESRETINOIDES ANALOGOSDE VITAMINA D
ANALOGOSDE VITAMINA D
GEN INFLAMATORIOGEN INFLAMATORIO
INHIBICIONSINTESIS
CITOCINAS
INHIBICIONSINTESIS
CITOCINAS
NUCLEONUCLEO
TERAPIA RACIONALTERAPIA RACIONAL
CORTICOSTEROIDECORTICOSTEROIDE ANALOGOSDE VITAMINA D
ANALOGOSDE VITAMINA D
INHIBIDORESDE CALCINEURINA
TOPICOS
INHIBIDORESDE CALCINEURINA
TOPICOS