DOCUMENTACIÓ I

TRAÇABILITAT

Jose Garcia Ruiz

Responsable de

coordinadors de AACC

DOCUMENTACIÓ I TRAÇABILITAT

• OBJECTIU: Principis de documentació de la

bona pràctica clínica. Importància de la

correcta recollida de dades de l’assaig.

• CONTINGUT: Documentació necessària per

garantir la credibilitat d’un projecte. Els

documents essencials. El quadern de recollida

de dades i com omplir-ho.

FINALITAT? Evitar errors

• Anys 30, USA– Xarop de sulfamida.

• 2ª guerra mundial – Experiments nazis.

• USA: presoners participant en assajos.

• USA: estudis amb disminuïts psíquics.

• Talidomida als anys 60.

• Estudi Tuskegee de sífilis en homes negres als

Estats Units entre 1932 y 1972.

Normativa

• 1938 Lleis reguladores de producció per la FDA.

• 1949 Codi de Nuremberg.

• 1964 Declaració de Helsinki.

• Mitjans dels 70: FDA implementa primeres

normes per als investigadors.

• 1979 Informe Belmont

• Fins 1990: BPC por país/regió.

ICH: International Conference on

Harmonisation

• Es constitueix al 1990 amb representants d'agències reguladores i

associacions de la indústria farmacèutica d’Europa, Japó i EEUU

• L'objectiu és harmonitzar criteris en els requeriments per a

l’aprovació de fàrmacs per ser comercialitzats

• Des de la seva creació ha elaborat diferents guies harmonitzades

• 1996: guia E6: Good Clinical Practice (GCP), Bona Pràctica

Clínica (BPC).

• Adoptada per les agències reguladores:

– Real decreto 223/2004 pel qual es regulen els assajos clínics amb

medicaments:

“Todos los ensayos clínicos con medicamentos que se realicen en

España deberán llevarse a cabo de acuerdo con las normas de

BPC”

Què són les normes de Bona Pràctica

Clínica?

• Contingut de la ICH E6

Les normes de BPC tenen com objectiu

• Garantir públicament la protecció dels drets, la

seguretat i el benestar dels subjectes de l’assaig

d’acord amb els principis de la Declaració de

Helsinki

• Garantir la qualitat, fiabilitat i integritat de les

dades recollides.

– Són normes que actualment es segueixen per a la

realització d’estudis amb humans, no només

d’assajos clínics

Contingut de la ICH-GCP

1. Glossari amb 62 termes

2. Principis de la BPC

3. Comitè ètic d’investigació clínica (CEIC)

4. Investigador

5. Promotor

6. Protocol

7. Manual de l’investigador

8. Documents essencials per a la realització d’un assaig clínic

1.GLOSSARI

• 62 conceptes bàsics

• Definició de cada concepte

• Imprescindible

• Exemples

AUDITORIA

Consentiment

informat

Estudi clínic

RAM

Document font

Contingut de la ICH-GCP

Contingut de la ICH-GCP

2. Principis I

1. Els assajos clínics s’han de realitzar d’acord amb la declaració de Helsinki i les lleis vigents.

2. Només es pot fer un assaig quan els beneficis previstos justifiquin els riscos

3. Han de prevaldre els drets, la seguretat i el benestar dels subjectes

4. S’ha de disposar de prou informació sobre el medicament que s’estudia

5. Ha d’haver un protocol clar i detallat

6. S’ha de seguir el protocol, que ha d’estar aprovat pel CEIC

7. El metge és el responsable de l’atenció mèdica del subjecte que participa en un assaig

Contingut de la ICH-GCP

2. Principis II

8. Per fer un assaig, els professionals han d’estar qualificats

9. S’ha d’obtenir el consentiment dels pacients

10. Tot el que passa durant l’estudi ha de quedar registrat i ben arxivat

11. Les dades dels pacients són confidencials

12. Els medicaments de l’estudi s’han d’utilitzar segons el protocol

13. Ha d’haver sistemes per controlar la qualitat dels diferents aspectes de l’assaig

3. CEIC

• Com es constitueix un CEIC:

– Personal sanitari i no sanitari

• Funcions:

– Protecció dels drets, seguretat i benestar dels

participants en l’estudi.

– Emetre dictamen públic del protocol,

investigador,instal·lacions, materials i mètodes i

consentiment informat

Contingut de la ICH-GCP

Contingut ICH-GCP

4. Investigador

• El que investiga

• Responsable de tot

• Normalment hi ha un equip en el que hi haurà

l’investigador principal (PI) i els investigadors

col·laboradors (CoI)

• Pot, i es recomanable, delegar

5. PROMOTOR

• Persona, empresa, institució o organització.

• Responsable final de l’estudi: – Selecció d’investigadors

– Inici, gestió i/o finançament de l’estudi

– Subcontracta personal

– CRO: Clinical Research Organization

– CRA: Clinical Research Assistant – Monitor

Exemple:

P: Novartis

CRO: Covance

CRA: José Garcia

Contingut de la ICH-GCP

Contingut ICH-GCP

6. Protocol

• Document on s’explica la raó de ser de l’estudi,

els seus objectius, disseny, metodologia i anàlisi

previst de resultats, així com les condicions sota

les que es durà a terme l’estudi.

• Té 2 funcions principals:

– Descriure l’estructura científica del projecte.

– Especificar les instruccions per al personal involucrat.

Elements del protocol • Títol i versió del protocol

• Responsable de l,estudi

• Promotor

• Resum

• Pla de treball

• Objectius i fonaments

• Revisió de la literatura

• Mètodes

• Aspectes ètics

• Gestió de reaccions adverses

• Pla de difusió de resultats

• Recursos per a la realització de l.estudi

• Bibliografia

• Modificacions del protocol

• Consideracions pràctiques

• Annexes

7. Manual de l’investigador

• Investigator Brochure (Anglés)

• Document on hi ha tota la informació de la

molècula o nova tècnica que s'està provant.

• Hi ha de ser tota l'experiència que es té del

medicament/procediment

– Dades clíniques

– Dades preclíniques

• Manual de referència

• Comercial: fitxa tècnica

Contingut de la ICH-GCP

Contingut de la ICH-GCP

8. Documents essencials

“Són els documents que individual o

col·lectivament permeten avaluar un assaig

clínic i la qualitat de les dades que d’ell

s'obtenen”

Serveixen per demostrar el compliment per part de

l'investigador, promotor i monitor amb els

estàndards de GCP i autoritats reguladores

Trial Master File

• TMF o arxiu mestre del estudi.

• És la forma que tenim d’arxivar els documents

essencials de manera que ens ajudi a gestionar

l’estudi.

• Format segons les normes del promotor (PNT).

• Arxiu promotor, general, per centre, coordinació

• Arxiu de l’investigador i col·laboradors

Documents essencials

• S’agrupen en 3 seccions segons el moment de

l’estudi:

– Abans de la fase clínica / Inici estudi.

– Durant el curs de la fase clínica.

– Després del tancament de l’estudi.

1° subj. IN

Last subj. OUT

Close out

Abans de l’inici de l’estudi

• Manual de l’Investigador / Investigator Brochure.

• Cv del IP i col·laboradors (farm, CoI, SC, SN…)

• Protocol + Esmenes (modificacions) aprovades

• Quadern de Recollida de Dades (CRD)

• Full d’informació al pacient i formulari de consentiment informat

• Contracte entre les parts implicades

• Aprovacions de CEIC i AEMPS

• Pòlissa d’assegurances

• Rangs de laboratori i certificats de qualitat

• Informació sobre la medicació

(Manufactura/Etiquetado/Suministro)

Durant l’estudi

• Actualitzacions IB, Cv, protocol, Full informació…

• Llistat de delegació de responsabilitats

• Registres d’enviament de medicació

• Comptabilitat de la medicació

• Llistat de pacients (screening/enrolment log)

• Registres de mostres (PK,PG…)

• Informes de les visites de monitorització

• Correspondència

• CRD completats

Després del tractament

• Recompte del producte en investigació.

• Registre de la destrucció del producte en investigació.

• Screening i enrollment log (només al centre).

• Certificat d’auditoria en cas que n’hi hagi (no informe).

• Informe del tancament de l’estudi (només promotor).

• Llistat d’assignació de tractament (només promotor).

• Informe final per al CEIC e investigador.

Quadern de recollida de dades (CRD)

• Investigació clínica genera moltes dades

• Les dades han de ser recollides per poder ser

analitzades.

• L’anàlisi de les dades ens proporcionarà la

resposta a les preguntes de l’estudi.

CRD

• Definició: Sèrie de formularis que permeten el

registre de la informació necessària per poder

analitzar els resultats de l’estudi.

• CRF: Case Report Form

• Per què un CRD???

– Recollir informació de tots els pacients que participen

en l’estudi, en tots els centres d’una manera

unificada.

Responsabilitats

• Promotor crea, subministra i valida el CRD

• Investigador recull informació

• Monitor revisa la informació comparant-la

amb la història clínica

• Data Mgn transcripció i depuració de

dades a les BBDD

Característiques Bàsiques

• Disseny

• CRD como a vehicle de dades

• Útil

• Intuïtiu

• Específic de l’estudi

CRD en paper

• Paper autocopiatiu.

• Verificació prèvia del

monitor abans de recollir

la informació.

• Requereix traspàs

d’informació a BD.

• Major temps en obtenir

resultats.

• Permet camps en blanc

inadvertits

e-CRD

• Captura electrònica de dades.

• Via web.

• Rapidesa en la transferència de dades.

• Detecció d’errors a temps.

• Redueix la freqüència de monitorització.

• No permet dades il·legibles.

• + car, + difícil iniciar.

MEDIDATA RAVE

INFORM

ORACLE

Més senzills

Registre de les dades en el CRD

SECCIONS

Screening/Selecció

Criteris

d’inclusió/exclusió

Aleatorització

Visites de seguiment

Eficàcia

Esdeveniments

adversos

Medicació

concomitant

Visita fi d’estudi

Seguiments (Follow-

up)

Qualitat de Vida

Complimentar CRD

Consistència amb les dades font.

Complimentar les HCL en el moment de la visita i el

CRD en els temps sol·licitats pel promotor.

Signatura i correcció per les persones autoritzades.

Dades complertes, exactes, llegibles i traçables.

Sense noms ni inicials de pacient (LOPD).

Correccions signades i datades.

Només ho poden omplir les persones autoritzades del

centre. El promotor (monitor) no pot complimentar-lo.

Error Correcto

JGR 04/feb/2014

Circuit CRDs paper

1. El monitor

revisa CRD en

visita al centre

2. Enviament de

CRDs

3. Control de

qualitat

4. Processament

de dades

7. Processament

de dades

6. Devolució de

queries

resoltes per

l’investigador

5. Enviament de

Queries pel

monitor

QUERIES

ERRORS CRD

DATA DIAGNÒSTIC HTA

18/02/14 3

18/02/14

18/02/13

JGR 06feb14

ERRORS

• El Sr. Francisco Serrano Gil participa en un

assaig clínic de Melanoma metastàsic. L’estudi

és multicèntric e internacional. Som el centre 21

i el pacient és el número 1.

21 1

FSG

AAA JGR 06feb14

Errors en el disseny

• Ambigüitats

¿No ha tenido dolor? ❑ SI

❒ NO

• Respostes compatibles

Edad ❑ 18 a 30años

❒ 30 a 50 años

❑ 50 a 65 años

Errors

• Abreviatures

Medical History NONE

Date

x Unknown Date

1 2 0 2 1 3

Unknown

COLD

ACxFA

• Incongruències

X 160

CONCLUSIÓ

30/2/2013

14.0 g/L x

Fecha futura

No realitzat?

40 Unitats

Tan baix? 0.007 x10E9/L

DOCUMENTS ESENCIALS

• CV

• Protocol

• Llistat de responsabilitats

• Registres de pacients

• Consentiment informat

• ...

Llistat de responsabilitats

• Document on s’indiquen les responsabilitats de

tot el personal que participa en l’estudi.

• L’investigador principal autoritza amb la seva

signatura la delegació de tasques.

LISTADO DE RESPONSABILIDADES

Estudio ACR/2013-01

Investigador Principal: Dr. Mesa.

Centro: 005 – Hospital Parc Taulí

Periodo de

participación Descripción de las tareas

Nombre

Desde Hast

a

Rol

(*)

Pro

ceso

Co

nse

nti

mie

n

to I

nfo

rma

do

Dis

pen

sar

med

ica

ció

n

Ad

min

istr

ar

Med

ica

ció

n

Pro

ced

imie

nt

os

del

estu

dio

/pru

eb

as

CR

D y

dis

crep

an

cia

s

Otr

as:

Iniciales Firma Firma

IP

(*): Farmacéutico (PH), Enfermería (SN), Investigador principal (PI), Coordinador de Estudio (SC), Radiología (Ra)

Informació

• En l’estudi participen: Dr. Mesa com a

investigador principal, Dr. Sanchez com a co-

investigador, Infermera M. Santos, Farmacèutic

M. Bondad, Coordinador d’assajos J. Perez.

Radiòleg Dr. Martínez.

• Inici de l’estudi el 25/1/13.

• Compte amb les tasques de cadascú.

Investigador Principal

• L’investigador principal té la última

responsabilitat de l’estudi inclús si les tarees

han sigut delegades a altres membres de

l’estudi

Si

No