Deteccin y regulacin de pH en cncer

Deteccin y regulacin de pH en cncerProcesos BiolgicosDra. Diana Alvarado

Nancy Aileen EscobedoCarolina Ramrez Jurez2 B Medicina

Mehdi Damaghi, Jonathan W. Wojtkowiak and Robert J. GilliesIntroduccinLas clulas mantienen un pH intracelular de 7.1-7.2 por medio de bombas de protones y transportadores que pueden ocasionar acidosis en el espacio extracelular.

Estos cambios en el pH afectan procesos relacionados con la migracin y metstasis, ofreciendo una ventaja a los tumores.

Acidosis y regulacin del pH en clulas cancergenasUna poca perfusin vascular, hipoxia y un incremento del flujo de carbonos por gluclisis lleva a la acidosis extracelular en tumores slidos. (pH ~ 6.5)

La terapia con buffers aumenta el pHe en tumores sin afectar el pHi , ayudando a reducir la metstasis.

Las histidinas forman parte de un mecanismo detector de pH mediante el cual puede llegar a ofrecer ciertas ventajas al cncer.

pH intracelular1. Anhidrasas carbnicas (CAs)

2. Transportadores de HCO-3 3. NHE1

4. V-ATPasa

5. Transportadores de monocarboxilato (MCTs)

Existen mecanismos de regulacin de pH en tumores tales como:

Protenas detectoras de pH que regulan polimerizacin de actinaLas variaciones de pH producen cambios en la conformacin y polimerizacin de la actina, favoreciendo la mobilidad y metstasis de clulas cancergenas.

Algunas protenas que afectan estos procesos de polimerizacin de actina son:

1. ADF/Cofilina

2. Talina

3. Factor de intercambio de nucletido de guanina6pH extracelularUna consecuencia del mantenimiento de homeostasis del pH es el transporte de H+ al espacio intersticial, ocasionando diversas patologas, no slo cncer.

Detectores de pH en membrana plasmticaLa membrana plasmtica cuenta con detectores de pH como:

1. OGR1 2. GPR4 3. TDAG8 4. Canales inicos sensibles al cido