Desarrollo de Nuevos Fármacos y Necesidad

de Selección

Joan AltimirasHospital de SabadellCorporació Parc

Taulí

EL MERCADO FARMACEUTICO HOY1. CÓMO ES: Un mercado imperfecto, necesita intervención del estado.

Un equilibrio dinámico.

2. LOS PROTAGONISTASIndústria Farmacéutica, gobiernos (MSC, M. Indústria), agencias reguladoras/ de evaluación, autoridades sanitarias, Instituciones y proveedores, profesionales, pacientes, sociedad.

3. LOS CONDICIONANTES : El gasto en salud / La productividad, los puestos de trabajo, las inversiones, el PIB

4. UN ESCENARIO CAMBIANTE: Mercados saturados competencia feroz en innovación, nuevos mercados en expansión, los ministerios, agencias e instituciones, más estrictos (eficacia y seguridad), más restrictivos

PONER UN NUEVO MEDICAMENTO EN EL MERCADO ES MÁS DIFICILY MÁS COSTOSO: Más I+D, más “marketing”

DEMANDA:DEMANDA:• Relación de agencia

• La salud no es un bien de consumo clásico

• Asimetria de información: sobre eficacia y seguridad

• Los consumidores muestran gran insensibilidad a los precios

• Incentivos

OFERTA:OFERTA:• Presión reguladora macro, meso, micro

• Competencia feroz

• I+D mas caro: fusiones

• La Industria contribuye a la renta (PIB, puestos trabajo, ...)

MERCADO FARMACÉUTICO: Algunos aspectos

ESTAMOS EN UN ESTAMOS EN UN EQUILIBRIO DINÁMICO EQUILIBRIO DINÁMICO ENTRE ENTRE INDUSTRIA, GOBIERNOS, AUTORIDADES INDUSTRIA, GOBIERNOS, AUTORIDADES REGULADORAS, PROFESIONALES Y SOCIEDADREGULADORAS, PROFESIONALES Y SOCIEDAD

LA DIRECTORA DE FÁRMACOS DE LA FDA NIEGA PRESIÓN EN LA AGENCIALA DIRECTORA DE FÁRMACOS DE LA FDA NIEGA PRESIÓN EN LA AGENCIA (Fuente: DIARIO MÉDICO) 28 de Marzo de 2008

Las aprobaciones de nuevos medicamentos por parte de la FDA están descendiendo y se cuestiona si esta tendencia es fruto de una menor o peor productividad de la industria, o si por el contrario es el organismo el que está endureciendo en exceso sus criterios regulatorios.

Janet Woodcock , directora del Centro de Investigación y Evaluación de Medicamentos

Críticas a la agenciaPero las intensas críticas que últimamente recibe la agencia americana por parte de asociaciones de pacientes y compañías farmacéuticas debido a la elevada cifra de nuevos medicamentos rechazados en el procedimiento regulatorio añade trascendencia al nombramiento.

Por contra, políticos y organizaciones de consumidores han acusado al organismo de aprobar medicamentos sin haber identificado previamente sus posibles riesgos, sobre todo a partir del caso Vioxx, retirado en septiembre de 2004.

Sin embargo, Woodcock rechaza las acusaciones de que la agencia esté siendo demasiado conservadora y afirma en Financial Times que cuando la FDA rechaza un medicamento lo hace basándose en la valoración de su seguridad y eficacia; no como resultado de la presión política.

La industria está pasando una etapa difícil, pero nosotros estamos viendo medicamentos que plantean muchas dudas". También niega que la FDA rechace solicitudes de nuevos fármacos porque sean más caros o menos coste-eficaces que otros disponibles. "Pero, si hay alternativas comercializadas y un producto nuevo es menos seguro no lo vamos a poner el mercado si no aporta alguna ventaja".

Lo cierto es que varios nuevos medicamentos que han llegado al mercado europeo en los últimos dos años se han encontrado con obstáculos en la regulación estadounidense, lo que está llevando a algunas compañías a plantearse renunciar a ese mercado.

Según informa The Wall Street Journal, compuestos tan importantes como el antidiabético Galvus (vidagliptina) (de Novartis, la vacuna del herpesvirus Cervarix de GlaxoSmithKline y el antiobesidad Acomplia (rimonabant)de Sanofi-aventis están aprobados ya en la Unión, pero están sometidos a nuevos análisis para responder a cuestiones planteadas por la FDA en su procedimiento regulatorio.

ANÁLISIS DE LAS VENTAS DEL SECTOR

El mercado farmacéutico se enfríaActualizado lunes 05/11/2007 12:47 (CET) ELMUNDO.ES

MADRID.- Corren malos tiempos para las empresas farmacéuticas. Por primera

vez, la industria farmacéutica crecerá a un ritmo menor que en años anteriores.

Según un análisis de IMS Health, una consultora especializada en el sector, el próximo

año las ventas de estas compañías ascenderán a 735.000 ó 745.000 millones de

dólares (entre 506.000 y 516.000 millones de euros), sólo un 5% ó 6% más que en

2007.

Las ventas de medicamentos con receta llevaban varios años aumentando sólo un

7%. Este año, se calcula que el crecimiento sería del 6%-7%, pero en 2008 la

cifra bajará.

"En varios aspectos, 2008 marca un importante punto de inflexión para el

mercado farmacéutico mundial", ha indicado en un comunicado Murray Aitken,

vicepresidente de IMS."Por primera vez, los siete mayores mercados

mundiales [EEUU, Japón, Alemania, España, Francia, Italia y Reino Unido]

contribuirán sólo a la mitad de este crecimiento". En 2007 acapararon el

60%.

"siete mercados emergentes contribuirán a casi el 25% del crecimiento mundial", augura Aitken. Son los llamados países farmacoemergentes: China, Brasil,México, Corea del Sur, India, Turquía y Rusia, donde las ventas aumentarán entre un 12% y un 13%, superando los 85.000 millones de dólares

En estos mercados, cada vez hay un mayor acceso tanto a fármacos genéricos como innovadores. Al mismo tiempo, la Atención Primaria está llegando a zonas rurales y el acceso a la sanidad privada se está generalizando.

El análisis apunta al creciente mercado de genéricos, que aumentará un 14-15%. El año que viene expira la patente de una serie de fármacos que venden cada año 20.000 millones de dólares.

Los genéricos irrumpirán así en jugosos mercados, como los reguladores de lípidos, antihipertensivos , modernos antidepresivos fármacos para la osteoporosis o protectores gástricos.

El informe calcula que en 2008 más de DOS TERCIOS de las recetas emitidas en EEUU serán de genéricos.

IMS Health también cree que otras iniciativas gubernamentales, como los programas educativos que se han puesto en marcha en Japón, España o Italia, también harán que crezcan los mercados de genéricos en estos países.

Innovar y apretarse el cinturón Innovar y apretarse el cinturón • Otras de las causas de este descenso tienen que ver con

las medidas de control de costes y una legislación más rígida. Los legisladores, 'escarmentados' por los escándalos sobre la seguridad de los fármacos, están siendo más estrictos.

• "IMS anticipa reclamos más limitados para los fármacos aprobados, la aplicación de más advertencias [sobre los riesgos] en los etiquetados, más evidencias exigidas por los reguladores y aprobaciones más lentas",

• "Estos indicadores pintan la cruda realidad de un mercado en transición. Las acciones que adopten las compañías para reinventarse a sí mismas tendrán que hacerse a un ritmo acelerado", augura Aitken. Algunas compañías ya han comenzado a 'apretarse el cinturón'.

ALGUNOS NÚMEROS

Compañía Facturación* Valor de mercado* Puesto en el FT 500

1 Johnson & Johnson 53.324 174.397 192 Pfizer 48.371 179.015 173 GlaxoSmithKline 45.581 156.975 254 Sanofi-aventis 37.834 117.807 395 Novartis 36.031 149.691 306 Roche 34.538 154.620 277 AstraZeneca 26.475 81.084 838 Merk 22.636 95.693 599 Abbott 22.476 86.103 7510 Wyeth 20.350 67.392 11011 Bristol-Myers Squibb 17.914 56.065 13812 Lilly 15.691 60.908 12313 Amgen 14.268 65.237 11514 Schering-Plough 10.594 37.952 22115 Takeda 10.287 58.217 13016 Genentech 9.284 86.487 7217 Teva 8.408 29.816 29018 Daiichi Sankyo 7.857 22.472 39919 Astellas 7.462 24.263 37420 Novo Nordisk 6.934 25.753 347

Ocupan una posición importante en el “ranking de Compañias” *en millones

de dólares Fuente: Financial Times. Publicado en Diario Médico el 19 de julio de 2007

 Principales laboratorios farmacéuticos a nivel

mundial. Ventas 2006Laboratorio Ventas

Millones $

% cuota de mercado

% sobre el año anterior

Pfizer 46,1 7,6 -0,7GlaxoSmithKline 37,0 6,1 5,5Novartis 31,6 5,2 6,1Sanofi-Aventis 31,1 5,1 1,4Johnson & Johnson

27,3 4,5 1,2

AstraZeneca 26,7 4,4 11,2Merck&Co. 25,0 4,1 4,9Roche 23,5 3,9 16,1Abbott 17,6 2,9 6,4Amgen 16,1 2,7 20,6Total de las 10 compañías

282,1 46,4 5,7

Fuente: IMS-Health. Publicado en Diario Médico el 25 de mayo de 2007

Número de ensayos clínicos por empresas product. de medicamentosEmpresas Pipeline

Amgen (Biotecnológica

25 productos en desarrollo (8 fase I, 12 fase II y 5 fase III)18 nuevas entidades moleculares y una extensión de producto

AstraZéneca 66 productos en desarrollo (17 fase I, 13 fase II y 5 fase III)52 nuevas entidades moleculares y 25 extensiones de producto

Genentech (Biotecnológica

19 productos en desarrollo (4 fase I, 8 fase II y 7 fase III)9 nuevas entidades moleculares y 24 extensiones de producto

GSK 200 productos en desarrollo. 51 proyectos preclínicos149 ensayos clínicos (95 en fases I, II o III, 29 extensiones de producto y 25 vacunas)*

J&J 154 productos en desarrollo (82 nuevas entidades moleculares y 72 extensiones de producto)

Merck (MSD) 43 productos en desarrollo clínico (10 fase I, 18 fase II y 65 fase III)

Novartis 75 productos en ensayo clínico (26 fase I, 20 fase II y 29 fase III)*45 nuevas entidades moleculares y 30 extensiones de producto*

Pfizer 43 proyectos preclínicos2225 ensayos clínicos (130 nuevas entidades moleculares y 95 extensiones de producto)

Roche 108 productos en desarrollo (59 nuevas entidades moleculares y 49 extensiones de producto) 14 proyectos preclínicos45 ensayos clínicos (21 en fase I, 19 fase II y 5 fase III)

Sanofi-Aventis 129 productos en desarrollo48 proyectos preclínicos81 ensayos clínicos (26 fase I, 38 fase II y 17 fase III)

Cotec/ El Global/ Contract Pharma y balances anuales de las empresas, abril 2006

Año Ventas (Millones $) +- %

2000 9.772 9,4

2001 10.655 9,0

2002 11.837 11,1

2003 13.294 12,3

2004 14.375 8,1

2005 15.531 8,0

2006 16.686 7,4

Evolución del mercado farmacéutico español……Reducíendose

Fuente: IMS Health. Publicado en Diario Médico, 25/4/2007.

Principales laboratorios en España (datos a diciembre de 2006)

Puesto en el ranking

Ventas

(millones de dólares)

% Crecimiento constante

% Cuota de mercado

1. Pfizer 926,3 1,3 7,8

2. Novartis 730 11,2 6,1

3. Sanofi-Aventis 685,7 6,1 5,7

4. Almirall 648,7 1,8 5,4

5. Glaxo SmithKline

590,8 2,5 4,9

6. AstraZéneca 517,2 14,7 4,3

7. Merck & Co. 492,4 6,5 4,1

8. Johnson & Jonhson

484,1 8,8 4,1

9. Esteve 390,9 2,8 3,3

10. Bayer 373,4 0,5 3,1

Total ‘top ten’ 5.839,3 5,4 48,9

Total España 11.940,8 6,2 100

Publicado: El Médico. 20 enero 2006Inversión en I+D de los sectores empresariales

españolesSECTOR %

Productos farmacéuticos 9,85

Industria naval, aeronáutica y aeroespacial

7,83

Actividades informáticas y conexas 6,52

Otros servicios a empresas 6,09

Maquinaria y equipo mecánico 5,61

Vehículos de motor 4,62

Evolución de la inversión en I+D farmacéutica en España

Año Tasa de incremento respecto al año anterior (%)

2001 27,4

2002 24,4

2003 14,8

2004 8,0

2005 7,5

2006 3,6

Fuente: Farmaindustria. Publicado en Diario Médico el 8 de junio de 2007

Así pues, parece qué....

Rimonabant Síndrome metabólico Ropirinole Síndrome de las piernas

Pramipexole inquietas Paroxetina Estrés postraumático

•Aumentar el número de pacientes potenciales

•Investigar pautas más largas de tratamiento

•Investigar nuevas indicaciones

•Publicidad directa a los pacientes ……..

¿Nuevos mercados?¿Nuevos mercados?

“LA INFORMACIÓN”

“LA FORMACIÓN”

A

LOS PROFESIONALES

Estrategias promocionales de la Industria

Lo más aparente: Marketing

Red de vendedores Red de vendedores

Sesgos de Información promocionalSesgos de Información promocional

•Resaltan ventajas, no inconvenientes

•Reducciones de riesgos relativos, NO ABSOLUTOS

•Diferencias Estadisticamente Significativas

•Ventajas sobre variables Intermedias

•Mencionar el coste-efectividad

¿ Y la docencia ?

• Financiación de docencia: cursos,...

• Financiación de congresos, simposiums presentaciones de nuevos fármacos

¿Y

LOS

PACIENTES?

PUBLICIDAD

BMJ  2008;336:693 (29 March), doi:10.1136/bmj.39527.454560.59 Observations Border Crossing Purely medicinal?Tessa Richards, assistant editor, BMJ

We must grasp the opportunity to respond to a controversial EU proposal to allow drug companies to provide information on prescription only drugs directly to the public

How easy is it to draw a clear line between providing information about a product and promoting it? Most of us would regard it as difficult, if not impossible. Not the European Commission, though—at least not when the product is a drug. This is evident in a new and already much criticised consultation paper on patient information (http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm).

This paper sets out the commission’s ambitious proposals to provide Europe’s citizens with "uniform access to understandable, objective, high quality, and non-promotional information" on drugs. Central to these plans is a move to allow manufacturers to provide information on prescription drugs directly to the public, under the "clear safeguard" that advertisement is banned. Responses to the paper are invited to help inform a draft directive

that will include proposals to reform the way drugs are assessed and priced. So why the criticism?

EL RESULTADO

LAS “NOVEDADES”

Un nuevo medicamento en el Mercado

Innovación Genérico

Responde a Falsa Innovación “En PatologiaNecesidad clínica innovadora”

Las prisas por necesidad de retorno de la innovación,Hace que se presenten como Innovación :

-Pequeñas mejoras (en eficacia y seguridad y CdV)-Innovaciones por contrastar

ECADemasiado: Pocos,Simples, Cortos, Jóvenes.Comparador inadecuado

Fármaco en búsquedaDe patologia

Introducción de un Nuevo Medicamento en el Mercado

Quién participa:

1. Agencias de Evaluación de

Medicamentos (Ag. Reguladoras)

1. Ministerio de Sanidad y Consumo

2. Consejerías de Sanidad (CCAA)

3. Instituciones sanitarias

Agencias de Evaluación de Medicamentos (Ag. Reguladoras)

EMEA y AEMResponsables de la autorización de comercialización

Procedimientos:

1. Registro Centralizado (EMEA) válido para todos los países.

Informes públicos en internet (obligatorio para

biotecnológicos,

2. Registro Nacional (AEM): generalmente no público

3. Registro de Mútuo Reconocimiento: Agencia de un país

reconoce la autorización de otro

AGENCIAS NACIONALES: ALGUNOS ASPECTOS A

DESTACAR

• Criterios de autorización: calidad, la seguridad y la eficacia PERO NO EN COMPARACIÓN CON LAS ALTERNATIVAS DISPONIBLES.

• Ficha técnica escrita como si no hubieran alternativas.

• Si no se supera el primer trámite –R. Centralizado- en EMEA, se puede retirar y presentar en un pais y luego R. de mútuo Reconocimiento.

• EMEA depende de la Dir. Gral. De Industria

Nueva Legislación Europea• Más transparencia: obliga a agencias a hacer públicos

reglamento interno, órdenes del día, informes, documentos, votaciones, conflictos de intereses, etc.

• En medicamentos con patente a punto de caducar, se tiene en cuenta para nuevas indicaciones para prolongarla la comparación con alternativas

• Ampliación de Evaluación centralizada obligatoria: med. huérfanos, y para SIDA, CÁNCER, ENF. NEURODEGENERATIVAS Y DIABETES (nov-2005), en 2008 ENF. AUTOINMUNES Y OTRAS DEFICIENCIAS INMUNITARIAS Y ENF. VÍRICAS

• Reevaluación obligatoria a los 5 años

España: Algunas características Plan estratégico de Política Farmacéutica para el SNS Español (nov 2004): establece medidas:

AEM:

Creación Comité Técnico de Información

Creación Comité de Evaluación de la Utilidad Terapéutica de los nuevos fármacos (colaboradores externos)

Aprobación Código ético

FIJACIÓN PRECIOS:

Clasificación en función relevancia terapéutica y fijación de precios de acuerdo con la clasificación

Innovación excepcional: financiación automática

No aportan novedad: financiados al precio del de referencia

Innovación terapéuticaAportar alguna ventajas sobre:

EFICACIA

SEGURIDAD

ADECUACIÓN

COSTE

Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios (BOE 27 de julio)

“ La innovación es un criterio para la financiación de los medicamentos”

“Determinadas innovaciones galénicas pueden ser consideradas como una mejoría terapéutica”

España: Algunas características

Información y Promoción de medicamentos:Edición vademecum con información objetiva

Plan para formación de médicos en uso racional

Calidad Prescripción MédicaCreación sistema de información sobre medicamentos basadosen evidencia científica

Plan Acciones formativas sobre innovaciones terapéuticas y genéricos

Razones que justifican la selección de medicamentos

De tipo terapéutico.• * No todas las opciones son de elección

clínica• * Hay muchas opciones redundantes (me

too)• * Hay opciones injustificadas (VINEs)

Relacionadas con la Salud Pública• * Hay medicamentos con perfil beneficio

riesgo desfavorable frente a otras opciones

Razones que justificarían la selección de medicamentos

De tipo económico

• * Se comercializan medicamentos con una relación de coste efectividad muy dudosa

• * Determinadas opciones pueden poner en riesgo el presupuesto de un hospital o de un sistema sanitario

De tipo logístico, docente y asistencial

• * Es imposible gestionar un hospital, una consulta, un protocolo sin hacer selección de medicamentos.

OBJETIVO DE LA SELECCIÓN

Ejercicio de Inteligencia ClínicaEjercicio de Eficiencia.........Pero también un ejercicio de pragmatismo

Reducir la asimetría de Información para poder tomar las mejores decisiones

LA SELECCIÓN ES:

EL ESCENARIO QUE TENEMOS

LO QUE SE AUTORIZA Y SE FINANCIA

LO QUE SE “RECOMIENDA”UTILIZAR

PresupuestoNormativa RecomendacionesPlanes especiales Marketing

InvestigaciónFormaciónPresión social

EVALUACIÓNSELECCIÓNSEGUIMIENTO

LOS GRANDES DILEMAS• Mercado cautivo / sesgado: no se lanza lo que se

necsita, sino lo que se puede/quiere vender

• Estamos en un entorno de aceptación del mercado pero con intervención del estado en la garantia de la salud con equidad.....

• La innovación con resultados menores hace avanzar ....... pero cuestan .....

• ¿Podemos realmente –y queremos- substraernos a la influencia de la I. Fca.? ¿Nos “enfrentamos “a ella con solo la verdad cientifica o utilizamos ésta para negociar alianzas?

ALGUNOS DILEMAS

• ÉTICA- PRAGAMATISMO

• QUIEN PAGA LA FORMACION

• QUE INVESTIGACIÓN SE REALIZA Y CUAL NO SE

ACEPTA (Fundaciones....)

• LA NEGOCIACIÓN Y EL “I+D” PARA LOS SERVICIOS

CLINICOS

• CONSENSO SOCIAL SOBRE QUE Y EN QUE SE

GASTA?

• MENSAJES CLAROS Y COHERENCIA DEL SISTEMA

QUÉ ESPERARÍAMOS DE LAS AUTORIDADES REGULADORAS Y

FINANCIADORAS?

Si se quiere, que se facilite la incorporación al mercado de aquellos fármacos“al menos tan eficaces y seguros” como las alternativas existentes.

Pero que solo se financien públicamente los que ofrezcan VALOR AÑADIDO, respecto a las alternativas existentes

LA REALIDAD QUE OBSERVAMOS EN EL DIA A DIA: ES QUE LAS AUTORIDADES QUIZÁS TIENEN UNA IDEA DISTINTA DE LO QUE

ES VALOR AÑADIDO

¿Cuál es nuestro reto como ¿Cuál es nuestro reto como

profesionalesprofesionales??

Criterios propios y sentido común. Propio conocimiento y opinión

Actitud crítica sobre la “industria de la evidencia”

Rigor metodológico. Saber medir los resultados de los ensayos, su relevancia clínica y la incertidumbre. Saber interpretar los estudios económicos y realizar estimaciones

Aplicar la evidencia a la negociación