~deSa1«d S~ de'Pot1t«M. ;t:~ 2. 4 6 - anmat.gob.ar · ~deSai«d• S~ de'PotttieM. ~~e'7~...

I~deSa1laquodS~ de Pot1tlaquoMt~ e 1lte4tltlaquot04

rI n1t1 7 D1SPOSICIUacuteN Ndeg 2 4 6 5BUENOS AIRES Z 4 ABR 2014

VISTO el Expediente N0 1-0047-0000-001454-14-5 del Registro

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea

Meacutedica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma MONTE VERDE SA

solicita la aprobacioacuten de nuevos proyectos de prospectos e informacioacuten

para el paciente para la Especialidad Medicinal denominada ELIGARD

ACETATO DE LEUPROLIDA Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

INYECTABLE LIOFILIZADO ACETATO DE LEUPROLIDA 75 mg - 225 mg -

45 mg aprobada por Certificado NO50679

Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los

alcances de las normativas vigentes Ley de Medicamentos 16463

Decreto 15092 Y la Disposicioacuten Ndeg 590496 y Circular NO413

Que los procedimientos para las modificaciones yo rectificaciones

de los datos caracteriacutesticos correspondientes a un certificado de

Especialidad Medicinal otorgado en los teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT

NO 575596 se encuentran establecidos en la Disposicioacuten ANMAT NO

607797

1

I~deSatdSelaquoetad4 de Potttieeuitf9laquotadOacute e 7H4titlaquot04

1i1t 1tIi 7DISPOSICION Ndeg 2 4 6 5

oacute

Que a fojas 247 obra el informe teacutecnico favorable del

Departamento de Evaluacioacuten de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 127113

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 1deg - Autoriacutezase el cambio de prospectos e informacioacuten para el

paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada ELIGARD



45 mg aprobada por Certificado NO 50679 Y Disposicioacuten NO 098103

propiedad de la firma MONTE VERDE SA cuyos textos constan de fojas

184 a 237 para los prospectos y de fojas 148 a 183 para la informacioacuten

para el paciente

ARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo II de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 098103 los prospectos autorizados por las fojas 184 a 201 y la

informacioacuten para el paciente autorizada por las fojas 148 a 159 de las

aprobadas en el artiacuteculo 1deg los que integraraacuten el Anexo de la presente

2

bull~deSailaquodS~ dePotttieM~~e7~

Ii1tm1 7DISPOSICION Ndeg

ARTICULO 30 - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten de

modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la presente

disposicioacuten yel que deberaacute agregarse al Certificado NO 50679 en los

teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797

ARTICULO 4deg - Regiacutestrese por Mesa de Entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los prospectos informacioacuten para el

paciente y Anexos giacuterese al Departamento de Registro a los fines de

confeccionar el legajo correspondiente Cumplido Archiacutevese

EXPEDIENTE NO 1-0047-0000-001454-14-5

DISPOSICIOacuteN NO2 4 6 5el js

3

~Ntildel~1Dr 0110 ~ ORSINGHERSub Adminlsnadol NaCIonal

ANII1 AT

uacute

bull~deSaflaquodSwetaJuacute4de oteacuteampa4iacutei~((Oacutee l~

A1t 1tA 7

ANEXO DE AUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

No2465 a los efectos de su anexado en el Certificado de

Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal Ndeg 50679 Y de acuerdo a lo

solicitado por la firma MONTE VERDE SA del producto inscripto en el

registro de Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercialGeneacutericos ELIGARD ACETATO DE LEUPROLIDA

Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten INYECTABLE LIOFILIZADO

ACETATO DE LEUPROLIDA 75 mg - 225 mg - 45 mg-

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO098103-

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-015295-02-7-

DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACIONHASTA LA FECHA AUTORIZADA

Prospectos e Anexo de Disposicioacuten Prospectos de fs 184 ainformacioacuten para el Ndeg 374311- 237 correspondepaciente desglosar de fs 184 a

201 Informacioacuten para elpaciente de fs 148 a183 correspondedesglosar de fs 148 a159-

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

Autorizacioacuten antes mencionado

4

bull~deSatadSWtetaUacute4 de Dotltica4iexcliquest~laquotadoacuteee )t14titlaquot04A11mA 7

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma MONTE VERDE SA Titular del Certificado de Autorizacioacuten NO

50679 en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteasZ+ABRZ-ldel mes

de

Expediente NO 1-0047-0000-001454-14-5

DISPOSICIOacuteN NO

Js

5

~M~ LDr OTTO A1RSINGHfRSub AdminlstraltlOl NaClOnl

ANMAT

ELlGARD75 mgELlGARD 225 mgELlGARD 45 mg

ACETATO DE LEUPROLlDE

PROSPECTO INFORMACiOacuteN PARA EL PACIENTE

Inyectable liofilizado

Industria Norteamericanaarchivada

Venta bajo receta

Lea todo este prospecto minuciosamente antes de comenzar a usar estemedicamento

-Conserve este prospecto Es posible que necesite volver a leerlo-Si tiene maacutes preguntas consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico-Este medicamento fue recetado para usted No se lo pase a otraspersonas Puede hacerles dantildeo aunque sus siacutentomas sean los mismosque los suyos-Si cualquiera de los efectos adversos empeora o si observa un efectoadverso no incluido en este folleto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

En este prospecto

1 Queacute es ELlGARD y para queacute se utiliza2 Antes de utilizar ELlGARD3 Coacutemo usar ELlGARD4 Posibles efectos adversos5 Coacutemo conservar ELlGARD6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES ELlGARD Y PARA QUEacute SE UTILIZA

El principio activo de ELlGARD pertenece al grupo de las denominadas hormonasliberadoras de gonadotropina Estos medicamentos se utilizan para reducir laproduccioacuten de ciertas hormonas sexuales (testosterona)

ELlGARD se usa para tratar el caacutencer de proacutestata avanzado dependiente dehormonas en adultos hombres

2 ANTES DE UTILIZAR ELlGARD

No use ELlGARD

bull Si es mujer o nintildeoabull Si es hipersensible (aleacutergico) al prinCipiO activo acetato de leuprolide

productos con una actividad comparable a la de la hormona gonadotropina quese produce naturalmente o a cualquiera de los otros componentes deELlGARD

bull Despueacutes de la extirpacioacuten quiruacutergica de los testiacuteculos ya que en ese casoELlGARD no conduce a una mayor reduccioacuten de los niveles seacutericos detestosterona

bull Como uacutenico tratamiento si sufre de sintomas relacionados con presioacuten en la

1

~SocIA M ABUSAPlto-Oirectora TeacutecnicaMal Nac 14143ONI22539728

meacutedula espinal o un tumor en la columna vertebral En este caso ELsolo puede utilizarse en combinacioacuten con otros productos medicinalescaacutencer de proacutestata

Tenga especial cuidado con ELlGARD

bull Si tiene dificultad al orinar Deberla hacerse monitorizar cuidadosamentedurante las primeras semanas de tratamiento

bull SI se desarrolla presioacuten en la meacutedula espinal o tiene dificultades al orinarEn relacioacuten con otros medicamentos que poseen un mecanismo de accioacutensimilar al de ELlGARD se ha reportado que casos severos de efectos de lapresioacuten sobre la meacutedula espinal y el estrechamiento de los tubos que seencuentran entre los rintildeones y la vejiga urinaria pueden contribuir a slntomascomo la paraacutelisis Si surgen estas complicaciones deberla Iniciarse la terapiaestaacutendar

bull Si repentinamente experimenta dolor de cabeza voacutemitos perturbacioacuten delestado mental y a veces colapso cardiaco dentro de las dos semanas detratamiento con ELlGARD entonces avise al meacutedico o al personal meacutedicoEstos son casos raros denominados apoplejla hipofisaria que se reportoacute CONOTROS MEDICAMENTOS que poseen un mecanismo similar al de ELlGARD

bull Si padece diabetes mellitus (niveles elevados de azuacutecar en sangre) Deberiacuteahacerse controlar regularmente durante el tratamiento

bull El tratamiento con ELlGARD puede incrementar el riesgo de fracturas porosteoporosis (reduccioacuten de la densidad oacutesea)

bull Ha habido informes de depresioacuten en pacientes a quienes se administroacute EligardSi estaacute recibiendo Eligard y se siente deprimido informe a su meacutedico

bull Ha habido reportes de eventos cardlovasculares en pacientes tratados conproductos similares a Eligard se desconoce si estos eventos estaacutenrelacionados con estos productos Si estaacute recibiendo Eligard y desarrollasignos o slntomas cardlovasculares informe a su meacutedico

Complicaciones al inicio del tratamiento

Durante la primera semana de tratamiento por lo general se produce un breveincremento de la hormona sexual masculina en la sangre Esto puede conducir a unempeoramiento temporario de los siacutentomas relacionados con la enfermedad ytambieacuten a la manifestacioacuten de nuevos siacutentomas que no fueron experimentados hastaeste momento En especial dolor en los huesos alteraciones urinarias presioacuten en lameacutedula espinal o presencia de sangre en la orina Estos slntomas suelen resolverse alcontinuar el tratamiento Si los siacutentomas no desaparecen deberla contactar a sumeacutedico

Si ELlGARD no ayuda

Un porcentaje de los pacientes presentaraacute tumores que no son sensibles a ladisminucioacuten de los niveles de testosterona seacuterica Hable con su meacutedico si tiacuteene laimpresioacuten de que el efecto de ELlGARD es demasiado deacutebil

Uso de otros medicamentos

Informe a su meacutedico si toma o ha estado tomando otros medicamentos inclusoproductos de venta libre o sin Indicacioacuten meacutediacuteca

Embarazo y lactancia

d

ELlGARD no es para majeres

~SOCIA M ABUSAPcoOirectora TecOlC8

Mal Nac 14143ONI 22539728

2

L$ordm Capacidad de conducir y utilizar maquinaria ~ ~~)

1 DE e~iexclFatiga mareos y trastornos visuales son posibles efectos adversos del tratamiento cELlGARD o podriacutean ser una consecuencia de la enfermedad Si sufre de estos efectosadversos tenga cuidado al conducir o utilizar maquinaria

3 COacuteMO USAR ELlGARD

ELlGARD debe usarse siempre seguacuten las instrucciones del meacutedico

DosisELlGARD 75 mg

Salvo instrucciones en contrario de su meacutedico ELlGARD 75 mg debe administrarseuna vez al mes

La suspensioacuten inyectada forma un depoacutesito de sustancia activa del cual el acetato deleuprolide se libera en forma continua durante un mes

ELlGARD 225 mg

Salvo instrucciones en contrario de su meacutedico ELlGARD 225 mg debe administrarseuna vez cada tres meses

La suspensioacuten inyectada forma un depoacutesito de sustancia activa del cual el acetato deleuprolide se libera en forma continua durante tres meses

ELlGARD 45 mg

Salvo instrucciones en contrario de su meacutedico ELlGARD 45 mg debe administrarseuna vez cada seis meses

La suspensioacuten inyectada forma un depoacutesito de sustancia activa del cual el acetato deleuprolide se libera en forma continua durante seis meses

3

Pruebas adicionales

Meacutetodo de administracioacuten (ver seccioacuten 6 Informacioacuten adicional)

Normalmente ELlGARD debe ser administrado por su meacutedico o una enfermeraquienes deben ocuparse tambieacuten de la preparacioacuten de la suspensioacuten lista para usar(de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en la seccioacuten 6 Informacioacutenadicional que se encuentra al final de este prospecto) En caso de tener que prepararla suspensioacuten consulte a su meacutedico para que le brinde instrucciones detalladas delprocedimiento

Una vez preparado ELlGARD se administra como inyeccioacuten subcutaacutenea (inyeccioacuten enel tejido por debajo de la piel) Debe evitarse estrictamente la inyeccioacuten intraarterial (enuna arteria) o intravenosa (en una vena) Al igual que con otras sustancias activas quese inyectan subcutaacuteneamente el lugar de aplicacioacuten debe variarse en forma perioacutedica

Si recibe maacutes ELlGARD de lo que deberia

Como por lo general la inyeccioacuten es administrada por su meacutedico o personalcapacitado en forma adecuada no se espera que se produzcan sobredosis

No obstante si se administra una cantidad mayor que la prevista su meacutedico lomonitorizaraacute de manera especiacutefica y le indicaraacute un tratamiento adicional seguacuten seanecesario

Si se olvida de administrar ELlGARD

Hable con su meacutedico si cree que se olvidoacute de apliacutecarse la dosis semestral deELlGARD

Efectos producidos cuando se detiene el tratamiento con ELlGARD

Por regla general la terapia del caacutencer de proacutestata con ELlGARD requiere untratamiento a largo plazo Por consiguiente la terapia no debe concluirse aunquemejoren los siacutentomas o desaparezcan por completo

Si el tratamiento con ELlGARD se detiene prematuramente puede producirse undeterioro de los siacutentomas relacionados con la enfermedad

No debe suspender el tratamiento en forma prematura sin consultar antes al

meacutedico

Si tiene cualquier otra pregunta acerca del uso de este producto consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos ELlGARD puede provocar efectos adversos si bien notodas las personas los presentan

Los efectos adversos observados durante el tratamiento con ELlGARD se atribuyenprincipalmente al efecto especiacutefico de la sustancia activa acetato de leuprolide esto

4

MONTESO~IA M ABUSAP(oDirectora Teacutecnica

Mal Nac 14143DNI 22539728

es el incremento y la disminucioacuten de ciertas hormonas Los efectos ad rs s 151-descriptos con maacutes frecuencia son los sofocos (en aproximadamente el 58 I iquestiexclpacientes) las naacuteuseas el malestar general y la fatiga asiacute como irritaciones loc ijS~ t-1temporarias en el lugar de aplicaciacuteoacuten DE

Efectos adversos al inicio del tratamiento

Durante las primeras semanas del tratamiento con ELlGARD los siacutentomas especiacuteficosde la enfermedad pueden empeorar porque en primera instancia se producegeneralmente un aumento de la hormona sexual masculina la testosterona en lasangre Por consiguiente su meacutedico puede administrarle un antiandroacutegeno adecuadoen la fase inicial del tratamiento para reducir los posibles efectos adversos (vertambieacuten la seccioacuten 2 Antes de usar ELlGARD Complicaciones al inicio deltratamiento)

Efectos adversos locales

En general los efectos adversos descriptos luego de la inyeccioacuten de ELlGARD son losque suelen asociarse con preparaciones similares administradas mediante inyeccioacutensubcutaacutenea (preparaciones que se inyectan en el tejido que estaacute por debajo de la piel)Es muy frecuente que se produzca un ardor leve inmediatamente despueacutes de lainyeccioacuten Tambieacuten son muy frecuentes el escozor y el dolor despueacutes de lasinyecciones y los hematomas en el lugar de la inyeccioacuten Con frecuencia se reportoacuteenrojecimiento de la piel en el lugar de la inyeccioacuten El endurecimiento de los tejidos ylas uacutelceras son poco frecuentes

Estos efectos adversos locales despueacutes de la inyeccioacuten subcutaacutenea son leves y sedescriben como de corta duracioacuten No se vuelven a producir entre las inyeccionesindividuales

Efectos adversos muy frecuentes (afectan a maacutes de 1 persona cada 10)

bull Sofocosbull Sangrado espontaacuteneo dentro de la piel o las membranas mucosas

enrojecimiento de la pielbull Fatiga efectos adversos relacionados con la inyeccioacuten (ver tambieacuten la seccioacuten

Efectos adversos locales que se encuentra maacutes arriba)

Efectos adversos frecuentes (afectan de 1 a 10 personas cada 100)

bull Nasofaringitis (siacutentomas del resfrlo comuacuten) bull Naacuteuseas malestar diarrea bull Prurito sudor nocturno bull Dolor en las articulaciones bull Idas al bantildeo irregulares (tambieacuten a la noche) dificultar al comenzar a orinar

dolor al orinar disminucioacuten del volumen urinario bull Sensibilidad mamaria hiacutenchazoacuten de las mamas encogimiacuteento de los testiacuteculos

dolor testicular infertilidad bull Escalofrios (episodios de temblor exagerado con fiebre alta) debilidad bull Tiempo de sangrado prolongado cambios en los valores sanguineos

Efectos adversos poco frecuentes (afectan de 1 a 10 personas cada 1000)

bull Infeccioacuten de las viacuteas urinarias infeccioacuten cutaacutenea localbull Empeoramiento de la diabetes mellitus bull Suentildeos anormales depresioacuten disminucioacuten de la libido

5

o Mareos dolor de cabeza alteracioacuten en la sensibilidad de la piel inso ~ L2 alteracioacuten del gusto alteracioacuten del olfato ~ iexcl-1

o Hipertensioacuten (incremento de la presioacuten sanguinea) hipotensioacuten (reduccioacuten de DE ~ltIpresioacuten sanguiacutenea)

o Falta de aireo Constipacioacuten boca seca dispepsia (alteracioacuten de la digestioacuten con sintomas deestoacutemago lleno dolor en el estoacutemago eructos naacuteuseas voacutemitos sensacioacuten de ardor en el estoacutemago) voacutemitos

o Debilidad aumento de la sudoracioacuteno Dolor de espalda calambres musculareso Hematuria (sangre en la orina)o Espasmos de la vejiga maacutes idas al bantildeo para orinar de lo habitual incapacidadpara orinar

o Agrandamiento del tejido mamario en los hombres impotenciao Letargo (somnolencia) dolor fiebreo Aumento de peso

Efectos adversos raros (afectan de 1 a 10 personas cada 10000)

o Movimientos involuntarios anormaleso Peacuterdida repentina del conocimiento desmayoo Flatulencia eructoso Peacuterdida del cabello erupcioacuten cutaacutenea (espinillas en la piel)o Dolor de mamaso Uacutelceras en el lugar de la inyeccioacuten

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1 persona cada 10000)

o Necrosis en el lugar de la inyeccioacuten

Otros efectos adversos

Otros efectos adversos descriptos en la literatura en relacioacuten con el tratamiento conleuprolide la sustancia activa de ELlGARD son edema (acumulacioacuten de liacutequido en lostejidos que se presenta como hinchazoacuten de las manos y los pies) embolia pulmonar(que produce sintomas como respiracioacuten entrecortada dificultad para respirar y doloren el pecho) palpitaciones (conciencia de los latidos cardiacos propios) debilidadmuscular escalofrlos sarpullido deterioro de la memoria y deterioro de la visioacuten Sepuede esperar que aumenten los signos de disminucioacuten del tejido oacuteseo (osteoporosis)luego del tratamiento prolongado con ELlGARD Debido a la osteoporosis aumenta elriesgo de fracturas

Si cualquiera de los efectos adversos empeora o si observa un efecto adversono incluido en este folleto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 COacuteMO CONSERVAR ELlGARD

Mantenga fuera del alcance y la vista de los nintildeos

No utilice este producto despueacutes de la fecha de vencimiento impresa en el envase

Instrucciones de conservacioacuten

Conserve en la heladera (entre 2 oC y 8 OC)Conserve el producto en el envase original para protegerlo de la humedad

6

MONTE501deg M A8U5APCoDirectora Teacutecnica

Mal Nao 14143eN 22539726

Una vez abierta la bandeja el producto debe prepararse y utilizarse de inmediaPara un solo uso

Instrucciones sobre el desecho de envases de ELlGARD vencidos o sin usar

Los medicamentos no deberiacutean desecharse mediante aguas residuales o residuosdomeacutesticos Pregunte a su farmaceacuteutico coacutemo desechar medicamentos que ya no seprecisan Estas medidas ayudaraacuten a proteger el medio ambiente

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Queacute contiene ELlGARD

ELlGARD 75 mg

La sustancia activa es acetato de leuprolideUna jeringa prellenada Ueringa B) contiene 75 mg de acetato de leuprolide

Los otros componentes son poli(DL-laacutectido-co-glicoacutelido) (5050) y N-metil-2-pirrolidona

en la jeringa prellenada con solucioacuten para inyeccioacuten Ueringa A)

ELlGARD 225 mg


Los otros componentes son poli(DL-laacutectido-co-glicoacutelido) (7525) y N-metil-2-pirrolidonaen la jeringa prellenada con solucioacuten para inyeccioacuten Ueringa A)

ELlGARD 45 mg



7MONTE RDSOeacutelA M ABUSAP(o~Olrectora TeacutecnicaMal Nac 14143ONI 22539728

Aspecto de ELlGARD y contenido del envase

ELlGARD 75 mg

ELlGARD es un polvo y un solvente para suspensioacuten inyectable

ELlGARD 75 mg estaacute disponible en el siguiente envase

bull Un envase con dos bandejas termoformadas en un estuche de carloacuten Unabandeja contiene la jeringa prellenada A un vaacutestago del eacutembolo largo para lajeringa B y una bolsa con material desecante La otra bandeja contiene la jeringaprellenada B una aguja esteacuteril calibre 20 y una bolsa con material desecante

ELlGARD 225 mg



bull Un envase con dos bandejas termoformadas en un estuche de cartoacuten Unabandeja contiene la jeringa prellenada A un vaacutestago del eacutembolo largo para lajeringa B y una bolsa con material desecante La otra bandeja contiene la jeringaprellenada B una aguja esteacuteril calibre 20 y una bolsa con material desecante

ELlGARD 45 mgELlGARD es un polvo y un solvente para suspensioacuten inyectable



8

2465MEacuteTODO DE PREPARACiOacuteN Y ADMINISTRACiOacuteN

IMPORTANTE Deje que el producto alcance temperatura ambiente antes de usarUna vez mezclado el producto debe administrarse dentro de los 30 minutos

Siga las instrucciones para garantizar la preparacioacuten adecuada de ELlGARDantes de la administracioacuten ELlGARD se envasa en bandejas termoformadas obolsas plaacutesticas Cada caja contiene

Una jeringa A esteacuteril prellenada con el sistema de liberacioacuten ATRIGELUna jeringa B prellenada con polvo de acetato de leuprolideUn vaacutestago del eacutembolo blanco para uso con la jeringa BUna aguja esteacuterilEnvoltura con desecante(s)

1 En un lugar limpio abra las bandejas termoformadas o bolsas plaacutesticas y retirelas jeringas Eliminar ellos envoltorios y el desecante

2 Retire el vaacutestago del eacutembolo corto de punta azul y el tapoacuten adjunto de la jeringaB y deseche (Figura 8) Inserte suavemente el vaacutestago del eacutembolo largo dereemplazo en el tapoacuten primario gris que queda en la jeringa B hacieacutendolo girarhasta que quede en su lugar (Figura 9)

GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9

3 Desenrosque el protector transparente de la jeringa A (Figura 10) Elimine elprotector gris de goma de la jeringa B (Figura 11)

el9

Figura 10

2465

Figura 11

4 Acople bien las dos jeringas presionando hacia adentro y girando hasta quequeden en su lugar (Figura 12)

Figura 12

5 Inyecte el contenido de liacutequido de la jeringa A en la jeringa B que contieneacetato de leuprolide Mezcle bien el producto pasando la mezcla de unajeringa a la otra varias veces (aproximadamente 45 segundos) para obteneruna suspensioacuten uniforme (Figura 13) (lista para dispensar el acetato deleuprolide) Una vez completamente mezclada la suspensioacuten tendraacute unaspecto incoloro a amarillo claro Por favor tenga en cuenta que el productodebe mezclarse como se describe con agitacioacuten no se mezclaraacuteadecuadamente

OacuteII

Figura 13

6 Mantenga las jeringas en forma vertical con la jeringa B abajo Las jeringasdeben mantenerse acopladas de manera segura Vierta todo el productomezclado en la jeringa B uumleringa corta ancha) oprimiendo el eacutembolo de lajeringa A y retirando levemente el eacutembolo de la jeringa B Desacople la jeringaA mientras continuacutea empujando el eacutembolo de la jeringa A (Figura 14) NotaPequentildeas burbujas de aire quedaraacuten en la formulacioacuten Esto es aceptable

d10

Figura 14

7 Mantenga la jeringa B en forma vertical dirigida hacia arriba Quite el protectorde la base del cartucho de la aguja esteacuteril hacieacutendolo girar (Figura 15) Coloqueel cartucho de la aguja en el extremo de la jeringa B (Figura 16) empujando yhaciendo girar la aguja hasta que esteacute ubicada firmemente No haga girar laaguja en la jeringa mientras que esteacute el protector de jeringa Retire el protectortransparente que cubre la aguja antes de la administracioacuten (Figura 17)

Figura 15

PROCEDIMIENTO DE ADMINISTRACiOacuteN

Figura 16 Figura 17

Importante Deje que el producto alcance temperatura ambiente antes de usar Unavez mezclado el producto debe administrarse dentro de los 30 minutos

lo Como lugar de aplicacioacuten elija un lugar en el abdomen parte superior de losgluacuteteos u otro lugar que no posea pigmentacioacuten noacutedulos lesiones o vello en excesoComo puede variar el lugar de inyeccioacuten subcutaacutenea elija un aacuterea que no se hayautilizado recientemente

2 Limpie el lugar de inyeccioacuten con un algodoacuten embebido en alcohol

11

5 Inyecte el faacutermaco lenta y constantemente Oprima el eacutembolohasta que la jeringa esteacute vaciacutea

4 Utilizando su mano dominante coloque la aguja raacutepidamente a unaacutengulo de 90deg El aacutengulo aproximado que use depende de lacantidad y del volumen de tejido subcutaacuteneo y la longitud de la agujaUna vez colocada la aguja suelte la piel con su mano no dominante

3 Utilizando el pulgar y el indice de su mano no dominante tabulte el aacuterea de la piel en torno al lugar de inyeccioacuten

6 Retire la aguja raacutepidamente en el mismo aacutengulo utilizado para colocarla

7 Deseche todos los componentes de manera segura en un recipiente para materialbioloacutegico peligroso

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la fichaque estaacute en la paacutegina Web de la ANMAThltp lIwwwanmatgovarfarmacovi g i lanciaNotificar as po llamar a ANMAT responde 08003331234

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR ALHOSPITAL MAacuteS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DETOXICOLOGiacuteA

HOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTIERREZTELEFONO (011) 4962-66662247

HOSPITAL A POSADASTELEFONO (011) 4654-66484658-7777

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL YVIGILANCIA MEacuteDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA

( ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD

CERTIFICADO N 50679LABORATORIO MONTE VERDE SADOMICILIO Ruta Nacional Ndeg 40 sino esq Calle 8 Departamento de Pocito Provinciade San Juan Repuacuteblica ArgentinaDIRECTORA TEacuteCNICA Dra Marina Lorena Manzur Farmaceacuteutica

Elaborado en

Tolmar Inc 701 Centre Avenue Fort Collins CO 80526 USA

Fecha de uacuteltima revisioacuten

12

PROYECTO DE PROSPECTO

ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~

ACETATO OE LEUPROLIOAInyectable liofilizado

Industria Norteamericana Venta bajo receta archivada

FOacuteRMULA CUALlCUANTITATIVA

- Cada jeringa reconstituida dispensa

Leuprolida acetato5050 Poli (DL-Iaacutectido-co-glicoacutelido)N-roetil-2-pirrolidona

75 rog825 rog160 rog

- Cada Jeringa prellenada A (Atrigel~ sistema de liberacioacuten) contiene

(5050) Poli (DL-Iaacutectido-co-glicoacutelido)N-metil-2-pirrolidona

- Cada jeringa prelienada B contiene

Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg

ELlGARD 75 mg se presenta con dos jeringas prelienadas separadas esteacuteriles cuyoscontenidos son mezclados de inmediato previo a la administracioacuten Ambas jeringas sonunidas y el producto de dosis uacutenica es mezclado hasta homogeneizacioacuten ELlGARD 75mg es administrado una vez al mes por viacutea subcutaacutenea donde forma un depoacutesito soacutelidode liberacioacuten de droga

La Jeringa A contiene el Sistema de Liberacioacuten ATRIGEL y la Jeringa B contieneleuprolida acetato ATRIGEL es un sistema de liberacioacuten polimeacuterico (sin contenido degelatina) que consiste en una formulacioacuten polimeacuterica (poli-DL-Iaacutectido-co-glicoacutelido) (PLG)biodegradable disuelto en un solvente biocooopatible N-metil-2-pirrolidona (NMP) PLGes un ca-poliacutemero con una ratio molar 5050 de DL-Iaacutectido conteniendo grupos terminalesde carboxilo La segunda jeringa contiene leuprolida acetato y el producto constituidolibera 75 mg de leuprolida acetato en el momento de la inyeccioacuten subcutaacutenea(equivalente a 7 oog de leuprolida base libre) disuelto en160 oog de N-metil-2-pirrolidona y 825 mg de poli (DL-Iaacutectido-co-glicoacutelido) El pesoaproximado de la formulacioacuten administrada es de 250 mg El volumen aproximado ainyectar es de 0250 001

ELIGARO 22 5 009


d

Leuprolida acetato5050 Poli (DL-Iaacutectido-co-glicoacutelido)N-metil-2-pirrolidona

225mg1586mg1939mg

MONSO APlt-o-Directora TeacutecnicaMal Nac 14143DNI22539728



- Cada jeringa prellenada B contiene

Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg

ELlGARD 225 mg se presenta con dos jeringas prellenadas separadas esteacuteriles cuyoscontenidos son mezclados de inmediato previo a la administracioacuten Ambas jeringas sonunidas y el producto de dosis uacutenica es mezclado hasta homogeneizacioacuten Leuprolidaacetato 225 mg es administrado una vez cada tres meses por viacutea subcutaacutenea dondeforma un depoacutesito soacutelido de liberacioacuten de droga

La Jeringa A contiene el Sistema de Liberacioacuten ATRIGEL y la Jeringa B contieneleuprolida acetato ATRIGEL es un sistema de liberacioacuten polimeacuterico (sin contenido degelatina) que consiste en una formulacioacuten polimeacuterica (poli-DL-Iaacutectido-co-glicoacutelldo) (PLG)biodegradable disuelto en un solvente biocompatible N-metil-2-pirrolldona (NMP) PLGes un co-pollmero con una ratio molar 7525 de DL-Iaacutectido conteniendo grupos terminalesde carboxilo La segunda jeringa contiene leuprolida acetato y el producto constituidolibera 225 mg de leuprolida acetato en el momento de la inyeccioacuten subcutaacutenea(equivalente a 21 mg de leuprolida base libre) disuelto en242 mg de N-metil-2-pirrolidonay 198 mg poli (DL-Iaacutectldo-co-glicoacutelido) El peso aproximado de la formulacioacuten administradaes de 375 mg El volumen aproximado a inyectar es de 0375 mI

ELIGARD~~- Cada jeringa reconstituida dispensa


45 mg165 mg165 mg


(85 15) Poli (DL-Iaacutectido-co-glicoacutelido)N-metil-2-pirrolidona


Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg

ELlGARD 45 mg se presenta con dos jeringas prellenadas separadas esteacuteriles cuyoscontenidos son mezclados de inmediato previo a la administracioacuten Ambas jeringas sonunidas y el producto de dosis uacutenica es mezclado hasta homogeneizacioacuten Leuprolidaacetato 45 mg es administrado una vez cada seis meses por viacutea subcutaacutenea dondeforma un depoacutesito soacutelido de liberacioacuten de droga

La Jeringa A contiene el Sistema de Liberacioacuten ATRIGEL y la Jeringa B contieneleuprolida acetato ATRIGEL es un sistema de liberacioacuten polimeacuterico (sin contenido degelatina) que consiste en una formulacioacuten polimeacuterica (poli-DL-Iaacutectido-co-glicoacutelido) (PLG)biodegradable disuelto en un solvente biocompatible N-metil-2-pirrolidona (NMP) PLGes un ca-poliacutemero con una ratio molar 8515 de DL-Iaacutectido conteniendo grupos terminalesde carboxilo La segunda jeringa contiene leuprolida acetato y el producto ca o

MONTESOIA M ABUSAPo-Directora TeacutecnicaMal Nac 14143DNI 22539728

libera 45 mg de leuprolida acetato en el momento de la inyeccioacuten subcutaacutenea (equivalentea 42 mg de leuprolida base libre) disuelto en165 mg de N-metil-2-pirrolidona y 165 mg poli (DL-Iaacutectido-co-glicoacutelido) El pesoaproximado de la formulacioacuten administrada es de 375 mg El volumen aproximado ainyectar es de 0375 mI

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICA

Agonista de la hormona liberadora de gonadotroplnaCoacutedigo ATC L02A E02

FARMACOLOGiacuteA CLiacuteNICA

Mecanismo de accioacutenLeuprollde acetato (Figura 1) un agonista de la LH-RH actuacutea como un potente inhibidorde la secrecioacuten de gonadotropina cuando se administra en forma continua en dosisterapeacuteuticas Estudios en animales y humanos indican que despueacutes de una estimulacioacuteninicial la administracioacuten croacutenica de leuprolide acetato redunda en la supresioacuten de laesteroidogeacutenesis testicular y ovaacuterica Este efecto se revierte al suspender el tratamientofarmacoloacutegicoEn humanos la administracioacuten de leuprolide acetato resulta en un incremento inicial delos niveles de circulacioacuten de la hormona luteinizante (LH) y la hormona follculo-estimulante (FSH) lo cual lleva a un aumento transitorio de los niveles de ios esteroidesgonadales (testosterona y dihidrotestosterona en hombres y estrona y estradiol enmujeres premenopaacuteusicas) No obstante la administracioacuten continua de leuprolide acetatoresulta en la disminucioacuten de los niveles de LH y FSH En los hombres la testosterona sereduce por debajo del umbral de castracioacuten (S 50 ngdL) Estas disminuciones se producendentro de dos a cuatro semanas despueacutes de la iniciacioacuten del tratamiento Estudios a largoplazo demostraron que la continuacioacuten de la terapia con leuprolide acetato mantiene latestosterona por debajo del umbral de castracioacuten hasta siete antildeos

Figura 1 Estructura quiacutemiacuteca del acetato de leuproliacutede

FARMACODINAMIA

MO VSOIA M ABUSAP(o~DirectoraTeacutecnica

Mal Nac 14143DNI2253972B

Despueacutes de la primera dosis de ELlGARD las concentraciones medias de testosteronaseacuterica aumentaron temporalmente Luego cayeron por debajo del umbral de castracioacuten (s50 ngdL) en el periodo de tres semanas para todas las concentraciones de ELlGARDEl tratamiento continuo con ELlGARD 75 mg mantuvo la supresioacuten de testosterona anivel de castracioacuten durante todo el estudio Una vez lograda la supresioacuten a nivel decastracioacuten no se produjeron elevaciones de las concentraciones de testosterona porencima del umbral de castracioacuten (gt 50 ngdL) (Figura 2)

cPDtSANlONeacute bull Baiexcl(esMalIacutea eacuteu rApao

Un paciente recibioacute menos de una dosis completa de ELlGARD 225 mg en la liacutenea debase nunca alcanzoacute la supresioacuten y se retiroacute del estudio el Dia 73 De los 116 pacientesque permanecieron en el estudio 115 (gg) tuvieron niveles seacutericos por debajo del nivelde castracioacuten para el Mes 1 (Dia 28) Para el Dia 35 116 (100) tuvieron niveles seacutericosde testosterona por debajo del umbral de castracioacuten Una vez que se logroacute la supresioacuten detestosterona un paciente laquo1) demostroacute elevacioacuten aislada (concentracionesgt 50 ngdLdespueacutes de alcanzar los niveles de castracioacuten) tras la inyeccioacuten inicial Ese pacientepermanecioacute por debajo del umbral de castracioacuten tras la segunda inyeccioacuten (Figura 3)Un paciente el Diacutea 1 y otro paciente el Dia 29 fueron retirados dei estudio de ELlGARD45 mg De los 109 pacientes que permanecieron en el estudio 108 (991) tuvieronniveles seacutericos de testasterana por debajo del umbral de castracioacuten para el Mes 1 (Dia28) Un paciente no logroacute la supresioacuten a nivel de castracioacuten y fue retirado del estudio elDiacutea 85 Una vez que se logroacute la supresioacuten de testosterona a nivel de castracioacuten unpaciente laquo 1) demostroacute elevacioacuten (concentracionesgt 50 ngdL despueacutes de lograrniveles de castracioacuten) (Figura 4)Cuando se administra por viacutea oral leuprolide acetato no es activo

FARMACOCINEacuteTICA

ELlGAR[) 75 mg

En la figura 2 se muestra la farmacocineacuteticafarmacodinamia observada durante las tresinyecciones administradas una vez por mes a 20 pacientes con caacutencer de proacutestataavanzado La media de las concentraciones seacutericas leuprolide tras la inyeccioacuten inicialaumentoacute a 253 nglmL (Cm) a aproximadamente 5 horas despueacutes de la inyeccioacuten Tras elincremento inicial despueacutes de cada inyeccioacuten las concentraciones seacutericas se mantuvieronrelativamente constantes (028 - 200 ngmL)

Figura 2 Respuesta farmacocineacuteticafarmacodinaacutemica (n = 20) a ELlGARD 75 mg- Pacientes que recibieron tratamiento al iniclol al mes y a los dos meses-~-bull~-~bull~~

bullbullbull _-bull-iexcljiexcl~ bullbull

Un nuacutemero reducido de los puntos temporales de muestreo resultoacute en una disminucioacutenevidente de los valores de Cm con las segundas y terceras dosis de ELlGARD 75 mg(Figura 2)

ELIGAR[) 225mg

En la figura 3 se muestra la farmacocineacuteticafarmacodinamia observada durante las dosinyecciones administradas cada tres meses (ELlGARD225 mg) a 22 pacientes concaacutencer de proacutestata avanzado La media de las concentraciones seacutericas de leuprolideaumentoacute a 127 ngmL y 107 nglmL a aproximadamente 5 horas tras la apiicacioacuten de laprimera y la segunda inyeccioacuten respectivamente Tras el incremento inicial despueacutes decada inyeccioacuten las concentraciones seacutericas se mantuvieron relativamente constantes (02- 20 ngmL)

Figura 3 Respuesta farmacocineacuteticafarmacodinaacutemica (n = 22) a ELlGARD225 mg- Pacientes que recibieron tratamiento al inicio y a los 3 meses

d

ELlGAROO 45 mg

En la figura 4 se muestra la farmacocineacuteticafarmacodinamiaobservada duranteinyecciones administradas inicialmente y a los seis meses (ELlGARD 45 mg) a 27pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado La media de las concentraciones seacuterlcas deleuprolide aumentoacute a 820 ngml y 102 ngml (Cm) a aproximadamente 45 horas tras laaplicacioacuten de la primera y la segunda inyeccioacuten respectivamente Tras el incrementoinicial despueacutes de cada inyeccioacuten la media de las concentraciones seacutericas se mantuvorelativamente constante (02 - 20 ngml)

Figura 4 Respuesta farmacocineacuteticafarmacodinaacutemica (n = 27) a ELlGARD 45 mg -Pacientes que recibieron tratamiento al inicio y a los 6 meses

noo~ ~TII~T~ -1111bullbullbull10 __10 _ bull

i~IIIIfl~-jbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull

bull bull 1 bull n l~~l u bullbull

No hubo evidencia de acumulacioacuten significativa durante la repeticioacuten de la dosisOcasionalmente se observaron concentraciones plasmaacuteticas no detectables de leuprolidedurante ia administracioacuten de ELlGARD pero los niveles de testosterona se mantuvieronen los niveles de castracioacuten

Distribucioacuten La media del volumen de distribucioacuten de leuprolide en estado estacionariotras la administracioacuten como bolo intravenoso a voluntarios sanos fue 27 L La unioacuten invitro a proteiacutenas plasmaacuteticas en humanos osciloacute entre el 43 y el 49

Metabolismo En voluntarios sanos 1 bolo de 1 mg deieuprolide administrado por viacuteaintravenosa reveloacute que la media de aclaramiento sisteacutemico fue 834 Uh con una semividade eliminacioacuten terminal de aproximadamente 3 horas sobre la base de un modelo de doscompartimientosNo se llevoacute a cabo un estudio del metabolismo con ELlGARD Tras la administracioacuten dediferentes formulaciones de ieuprolide acetato eiacute meta bolito principal de leuprolideacetato es un metabolito pentapeacuteptido (M-1)Excrecioacuten No se llevoacute a cabo un estudio de eliminacioacuten del faacutermaco con ELlGARD

SEGURIDAD Y EFICACIAESTUDIOS CliacuteNICOSSe llevoacute a cabo un estudio multiceacutentrico abierto con cada formulacioacuten de ELlGARD (75mg 225 mg y 45 mg) en pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado etapas A a D (seguacutenel sistema Jewett) que recibieron por lo menos una uacutenica inyeccioacuten del faacutermaco en estudio(Tabla 1) Estos estudios evaluaron el logro y el mantenimiento de la supresioacuten de latestosterona seacute rica a nivel de castracioacuten durante la terapia (Figuras 2-4)Durante el estudio AGl9904 en el que se utilizoacute ELlGARD 75 mg una vez que se logroacutela supresioacuten de la testosterona ninguacuten paciente (0) demostroacute elevacioacuten (concentracioacutengt50 ngdl) en ninguacuten momento del estudioDurante el estudio AGl9909 en el que se utilizoacute ELlGARD 225 mg una vez que selogroacute la supresioacuten de testosterona soacutelo un paciente laquo 1) demostroacute elevacioacuten tras lainyeccioacuten inicial Ese paciente permanecioacute debajo del umbral de castracioacuten tras lasegunda inyeccioacuten

MSO-i PcoDirectora Teacutecnica

Mal Nac 14143DN22539728

Durante el estudio AGL0205 en el que se utilizoacute ELlGARD45 mg una vez que se logroacutela supresioacuten de testosterona un paciente laquo 1) demostroacute elevacioacuten Este pacientealcanzoacute la supresioacuten a nivel de castracioacuten el Dia 21 y la mantuvo hasta el Dia 308 cuandoel nivel de testosterona se elevoacute a 112 ngdL En el Mes 12 (Dia 336) la testosterona fuede 210 ngdL

Tabla 1 Resumen de los estudios cliacutenicos con ELIGARD

75 mg 225 mg 45 mg

Nuacutemero del estudio AGL9904 AGL9909 AGL0205

Nuacutemero total de pacientes 120 (117 117 (111 111 (103finalizaron) finalizaron) finalizaron)

Etapas seguacuten Estadio A - 2 5Jewelt

Estadio B 19 43-Estadio C 89 60 19

Estadio D 31 36 44

Tratamiento 6 1 injeccioacuten 1 inyeccioacuteninyecciones (4 (5 pacien)mensuales pacientes)

2 inyecciones 2 iexclnyec 11 cada 3 cada seismeses (113 meses (106pacientes) pacientes)

Duracioacuten del tratamiento 6 meses 6 meses 12 meses

Media de la Basal 3613 3671 3677concentracioacuten detestosterona (ngdL) Dia2 5746 (Dia 3) 5880 5886

Dia 14 Por debajo del Por debajo del Por debajo del ~basal (Dia 10) basal basal1JOo oacute Elloacute) e

Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126

Can de Dia 28 112 de 119 115 de 116 108 de 109pacientes (941) (99) (991)debajo del umbral

ImQIMONTE VE r=~SOCIA M ABUSAPco-Direotora Teacutecnica~ot Nobull 14143DNI225397ZD

de castracioacuten Dia 35 - 116(100) -($ 50 ngdL) Diacutea 42 119 (100) - -

Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)

Figura 5 ELlGARD75 mg Media de concentraciones seacutericas de testosterona (n = 117)

i1I~

Figura 6 ELlGARD225 mg Media de concentraciones seacutericas (n = 111)


~I iquestiexcl bullbullIiexclbullIl

m _1

1bullbull 1

El PSA disminuyoacute en todos los pacientes en todos los estudios cuyos valores basales seencontraban por sobre el liacutemite normal Consultar la tabla 2 a fin de obtener un resumende la efectividad de ELlGARD para reducir los valores seacutericos de PSA

Tabla 2 Efecto de ELlGARD sobre los valores seacutericos del PSA en el paciente

ELlGARD 75 mg 225 mg 45

Media de reduccioacuten del PSA al finalizar el estudio 94 98 97

Pacientes con PSA normal al finalizar el estudio 94 91 95

Entre pacientes que presentaron niveles elevados en la liacutenea de baseOtros criterios secundarios de valoracioacuten de eficacia incluyeron estado de desempentildeo dela OMS dolor en los huesos dolor al orinar y signos y sintomas que involucran el sistemaurinario Consulte la tabla 3 a fin de obtener un resumen de estos criterios de valoracioacuten

ONT - SO~IA M ABUSAPcoOirectora TeacutecnicaMal Nac 14143DNr 12539728

Tabla 3 Criterios secundarios de valoracioacuten de eficacia

ELlGARD ELlGARD ELlGARD 4575 mo 225 mo mQ

Basal Estado de la 88 94 90OMS = 0Estado de la 11 6 7OMS = lEstado de la 3OMS = 2Media del 122 (1-9) 120 (1-9) 138 (1-7)dolor en los

~rueso)~4ranooMedia del dolor 112 (1-5) 102 (1-2) 122 (1-8)al orinar(ranoo)Media de Baja 109 (1-4) Bajalos signos ysiacutentomasinvolucradoscon el sist

~inar~ranooCantidad de 102 (85) 96 (82) 89 (80)pacientesconanomaliacuteasnrostaacutetlcas

Mes 6 Mes 6 Mes 12Seguimiento Estado de la Sin modif 96 94

OMS = OEstado de la Sin modif 4 5OMS = 1Estado de la 1OMS = 2Media de 126 (1-7) 122 (1-5) 131 (1-8)dolor en los

~ues~~ranooMedia de 107 (1-8) 110 (1-8) 107 (1-5)dolor alorinar(ranao)Media de Disminuyoacute 118(1-7) Disminuyoacutesignos y moderad moderadsiacutentomasdel sist uriacuten(ranao)Cantidad de 77 (64) 76 (65) 60 (58)pacientesconanomaliacuteasprostaacuteticas

1 Estado de la OMS O Clasificacioacuten como completamente activo2 WHO Status = 1 clasificado como limitado en actividades que

requieren esfuerzo pero ambulatorio y capaz de llevar a cabotrabajos livianos o sedentarios

3 Estado de la OMS = 2 clasificado como uambulatorio pero incapazde realizar trabajos

4 Escala de untae del dolor 1 sin dolor a 10 maacuteximo dolor

IrROtSA rtresafia liltn de BaA ODERADA

POBLACIONES ESPECIALES

EmbarazoCategoriacutea de embarazo X (ver seccioacuten CONTRAINDICACIONES)ELlGARD estaacute contraindicado en mujeres que estaacuten o que podrian quedar embarazadasmientras reciben la droga Los cambios hormonales esperados que ocurren con eltratamiento de ELlGARD aumentan ei riesgo de peacuterdida del embarazo Si esta droga seutiliza durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras recibe la drogase la deberaacute advertir respecto del riesgo potencial para el feto y de peacuterdida del embarazoEn los estudios no cliacutenicos en ratas se observaron importantes anomaliacuteas fetalesdespueacutes de la administracioacuten de leuprolide acetato durante la gestacioacuten Se produjo unincremento de la mortalidad fetal y una disminucioacuten de los pesos fetales en ratas yconejos Los efectos sobre la mortalidad fetal son consecuencias esperadas de lasalteraciones en los niveles hormonales producidas por este faacutermaco Es posible que seproduzca un aborto espontaacuteneo

Madres en periacuteodo de lactanciaELlGARD no estaacute indicado para que lo utilicen mujeres [ver Indicaciones] Sedesconoce si este faacutermaco se excreta en la leche humana Como muchos faacutermacos seexcretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas serias deEligard en los lactantes se debe tomar una decisioacuten sobre si discontinuar la lactancia odiscontinuar el faacutermaco teniendo en cuenta la importancia del faacutermaco para la madre

Geriaacutetricas La mayoria de los pacientes (aproximadamente el 72) analizados en losensayos cliacutenicos tenian 70 antildeos o maacutes

Pediatria No se establecieron la seguridad y la eficacia de ELlGARD en pacientespediaacutetricos(Ver Contraindicciones)

Raza En los pacientes estudiados la media de las concentraciones seacutericas de leuprolidefue similar independientemente de la raza Consultar la Tabla 4 a fin de obtenerinformacioacuten sobre la distribucioacuten de los pacientes en estudio por raza

Tabla 4 Caracterizacioacuten de los pacientes en estudio seguacutenla razaRaza

75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7

Hispaacutenica 2 2 3

Insuficiencia renal y hepaacutetica No se determinoacute la farmacocineacutetica de ELlGARD enpacientes con insuficiencia hepaacutetica y renal

Interacciones entre faacutermacos No se llevaron a cabo estudios de interaccioacutenfarmacocineacutetica entre faacutermacos con ELlGARD

-

VSOeacuteIA M ABUSArLo-Directora TeacutecnicaMal Nc 14143DN22539728

INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA

ELlGARD se administra de manera subcutaacutenea y proporciona liberacioacuten continua deacetato de leuprolide durante un periacuteodo de tratamiento de uno tres o seis meses Lainyeccioacuten distribuye la dosis de acetato de leuprolide incorporada en una formulacioacutenpolimeacuterica

ELlGARD estaacute indicado para el tratamiento paliativo del caacutencer de proacutestata avanzado

Caacutencer Prostaacutetico

2465La dosis recomendada de leuprolida acetato

Dosis recomendada de ELIGARD

Dosis 75 mn 225 mn 45 meDosis 1 inyeccioacuten por 1 inyeccioacuten 1 inyeccioacutenrecomendada mes cada 3 meses cada 6 meses

Una vez mezclado ELlGARDdebe ser descartado si no es administrado en el plazo de30 minutos

Al igual que otros faacutermacos administrados mediante inyeccioacuten subcutaacutenea el lugar deinyeccioacuten deberiacutea variar perioacutedicamente El lugar especiacutefico elegido para aplicar lainyeccioacuten debe ser un aacuterea con suficiente tejido subcutaacuteneo blando o suelto En ensayoscliacutenicos la inyeccioacuten se administroacute en la parte superior o media del abdomen Evitar aacutereascon tejido subcutaacuteneo fibroso o grueso o lugares que podriacutean restregarse o comprimirse(esto es con un cinturoacuten o pretina)

CONTRAINDICACIONES

1 HipersensibilidadELlGARDestaacute contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a GnRH anaacutelogosagonistas de GnRH o cualquier componente de ELlGARD En la literatura se haninformado reacciones anafilaacutecticas a GnRH sinteacutetica o anaacutelogos agonistas de GnRH

2 EmbarazoELlGARD puede causar dano fetal si se administra a una mujer embarazada Loscambios hormonales esperados que ocurren con el tratamiento de ELlGARD aumentan elriesgo de peacuterdida de embarazo y dantildeo fetal cuando se administra a mujeres embarazadas[ver Poblaciones Especiales ELlGARD estaacute contraindicado en mujeres que estaacuten o quepodrian quedar embarazadas Por lo tanto se debe advertir a la paciente sobre losposibles dantildeos en el feto si se usa este medicamento durante el embarazo o si lapaciente queda embarazada durante el tratamiento

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

1Reaccioacuten de llamaradaELlGARD 75 mg 225 mg al igual que otros agonistas de la GnRH provoca unincremento transitorio en concentraciones seacutericas de testosterona durante la primerasemana de tratamiento ELlGARD 45 mg provoca un aumento transitorio de lasconcentraciones seacutericas de testosterona durante las primeras dos semanas detratamiento Los pacientes pueden experimentar un empeoramiento de los siacutentomas o laaparicioacuten de nuevos signos y siacutentomas durante las primeras semanas de tratamientoincluyendo dolor en los huesos neuropatia hematuria u obstruccioacuten de la salida de lavejigaEn el tratamiento paliativo del caacutencer de proacutestata avanzado utilizando agonistas de LH-RH se observaron casos de obstruccioacuten ureteral ylo compresioacuten medular que puedencontribuir a la paraacutelisis con o sin complicaciones fatalesLos pacientes con lesiones metastaacutesicas vertebrales yu obstruccioacuten del tracto urinariodeberiacutean seguirse de cerca durante las primeras semanas de terapia Si se desarrollacompresioacuten medular u obstruccioacuten ureteral deberiacutea implementarse el tratamientoestaacutendar para estas complicaciones

2 Pruebas de laboratorioPerioacutedicamente deberiacutea controlarse la respuesta a ELlGARD midiendo lasconcentraciones seacutericas de testosterona y del antiacutegeno prostaacutetico especiacuteficoEn la mayoriacutea de los pacientes los niveles de testosterona se incrementaron por sobre laliacutenea de base durante la primera semana disminuyeron de ahiacute en maacutes a niveles basales opor debajo de la liacutenea de base para fines de la segunda o tercera semana Por lo generallos niveles de castracioacuten se alcanzaron en dos a cuatro semanasLos niveles de testosterona de castracioacuten se mantuvieron durante el tratamiento conELlGARD75 mg No se produjeron incrementos por encima del nivel de castracioacuten enninguno de los pacientes

IEfRDt SAM iexcl E iexcltn de SartreAP DERADA

MO ESO~IA SAPcoDirecto18 TeacutecnicaMalNac14143DNI 22539728

Generalmente los niveles de castracioacuten se mantuvieron durante el tratamiento conELlGARD225 mgUna vez que se lograron niveles de castracioacuten con ELlGARD45 mg soacutelo un paciente laquo1) presentoacute elevacioacuten aislada con niveles de testosterona gt50 ngdLLos resultados de las determinaciones de testosterona dependen del meacutetodo de anaacutelisisEs aconsejable tener en cuenta el tipo y la precisioacuten del meacutetodo de anaacutelisis para tomardecisiones cliacutenicas y terapeacuteuticas adecuadasInteracciones enlre drogas y pruebas de laboratorio la terapia con leuprolide acetatoresulta en la supresioacuten del sistema hipofisario-gonadal Pueden verse afectados losresultados de estudios diagnoacutesticos de las funciones hipofisarias gonadotroacutepicas yganada les llevados a cabo durante y despueacutes de la terapia con leuprolide

3 Hiperglucemia y diabetesSe han reportado casos de hiperglucemia y un riesgo aumentado de desarrollar diabetesen hombres que reciben agonistas de la GnRH La hiperglucemia podria representar undesarrollo de diabetes mellitus o un empeoramiento del control de la glucemia enpacientes con diabetes Monitoree perioacutedicamente la glucosa en sangre yo lahemoglobina glicosilada (HbA1c) en pacientes que reciben agonistas de la GnRH ymaneje el tratamiento de la hiperglucemia o diabetes con las praacutecticas vigentes

4 Enfermedades cardiovascularesSe han reportado casos de riesgo aumentado de desarrollar infarto de miocardio muertesuacutebita cardiaca y accidente cerebrovascular asociados con el uso de agonistas de laGnRH en hombres El riesgo parece bajo sobre la base de los odds ratios reportados ydebe evaluarse cuidadosamente junto con los factores de riesgo cardiovasculares paradeterminar el tratamiento de los pacientes con caacutencer de proacutestata Los pacientes quereciben un agonista de la GnRH deben monitorearse para detectar siacutentomas y signos quepueden sugerir desarrollo de enfermedad cardiovascular y se deben manejar de acuerdocon las praacutecticascliacutenicasvigentes

5 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidadSe han realizado estudios de carcinogeacutenesis de dos antildeos con leuprolide acetato en ratasy ratones En ratas se observoacute un incremento relacionado con la dosis de hiperplasiahipofisaria benigna y adenomas hipofisariosbenignos a los 24 meses cuando el faacutermacose administroacute de manera subcutaacutenea en altas dosis diarias (06 a 4 mgkg) Hubo unaumento significativopero no relacionado con la dosis de los adenomas de ceacutelulas de losislotes pancreaacuteticos en hembras y de ceacutelulas intersticiales testiculares (mayor incidenciaen el grupo de dosis baja) En ratones no se observaron anomaliacuteas hipofisarias otumores inducidos por leuprolide acetato en una dosis de 60 mgkg durante dos antildeosLos pacientes fueron tratados con leuprolide acetato hasta tres antildeos con dosis de 10mgdiacutea y durante dos antildeos con dosis de 20 mgdiacutea sin anomalias hipofisariasdemostrables No se efectuaron estudios de carcinogeacutenesis con ELlGAR[)Losestudiosde mutagenicidadse realizaroncon leuprolideacetato en sistemasbacterianosyde mamiferos y con ELlGARO 75 mg en sistemas bacterianos Estos estudios noaportaron datos de potencial mutageacutenico

REACCIONES ADVERSAS

1 Experiencia en ensayos cliacutenicosSe evaluoacute la seguridad de todas las formulaciones de ELlGARD en ensayos clinicos enlos que participaron pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado Ademaacutes se evaluoacute laseguridad de ELlGARD 75 mg en 8 machos castrados quiruacutergicamente ELlGARDcomo otros anaacutelogos de la GnRH provocoacute un incremento pasajero en las concentracionesseacutericas de testosterona durante la primera o segunda semana de tratamiento Por lo tantoposibles exacerbaciones de los signos y siacutentomas de la enfermedad durante las primerassemanas de tratamiento son de intereacutes en pacientes con metaacutestasis vertebral yuobstruccioacuten del tracto urinario o hematuria Si estas condiciones empeoran puedengenerar problemas neurol6gicos como debilidad yo parestesia de los miembros inferioreso empeoramiento de los siacutentomas urinarios [ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONESDurante los ensayos cliacutenicos los lugares de inyeccioacutense controlaronde cerca Consulte laTabla 5 a fin de obtener un resumen de los eventos informadosen el lugar de inyeccioacuten

Tabla 5 Eventos adversos informados en el lugar de inyeccioacuten

E ROSOI ABUSAP(o-Directora TeacutecnicaMal Nc 14143DNI22539728

J

75 mg 225 mg 45 mg


Cantidad de 120 117 111pacientes

Tratamiento 1 inyeccioacuten por mes 1 inyeccioacuten 1 inyeccioacutenhasta los 6 meses cada 3 meses cada 6 meses

hasta los 6 hasta los 12meses meses

Cantidad de 716 230 217inyeccionesQuemazoacutendolor 248 (346) 50 (217) 35 (16)intenso transitorios inyecciones84 inyecciones inyecciones

de los casos 86 914informados como informados informadosleves como leves como leves

Dolor 43 de inyecciones 35 de 46 de(generalmente por (183 de inyecciones iexclnyecciones2

poco tiempo y pacientes) (60 deleve) nacientesEritema 26 de inyecciones 09 de(generalmente por (125 de inyecciones 1

poc~ tiempo y pacientes) (17 deleve DacientesHematoma (Leve) 25 de inyecciones 17 de 23 de

(117 de inyecciones inyecciones3

pacientes) (34 deoacientes)

Prurito 14 de 04 deinyecciones (92 inyeccionesde pacientes) (09 de

nacientesInduracioacuten 04 de

inyecciones lt (25de nacientes

Ulceracioacuten 01 de inyeccioacuten (gt08 de oacientes

1 Se Informo eritema tras 2 inyecciones de ELlGARD 225 mg Uninforme caracterizo el edema como leve y se resolvioacute dentro de 7diacuteas El otro informe caracterizoacute el eritema como moderado y seresolvioacute dentro de 15 diacuteas Ninguacuten paciente experimento eritema eninyecciones muacuteltiples

2 El dolor pasajero fue informado como leve en 9 de 10 eventos (90)y moderado en 1 de 10 (10) eventos tras la inyeccioacuten de ELlGARD45 mg

3 Se informaron hematomas leves tras 5 inyecciones (23) yhematomas moderados tras 2 invecciones (1) de ELlGARD 45mg

Estos eventos adversos localizados no fueron recurrentes con el transcurso del tiempoNinguacuten paciente discontinuoacute la terapia debido a un evento adverso en el lugar deinyeccioacutenLos siguientes eventos adversos sisteacutemicos posible o probablemente relacionados seprodujeron durante los ensayos cliacutenicos con ELlGARD y se informaron en gt 2 de lospacientes A menudo es difiacutecil evaluar la causalidad en pacientes con caacutencer de proacutestatametastaacutesico Se excluyeron reacciones que no se consideraron relacionadas con eltratamiento

Tabla 6 Resumen de eventos adversos sisteacutemicos posible o probablementerelacionados informados por gt2 de pacientes tratados con ELlGARD

542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg

Nuacutemero del estudio AGL9904 AGL9802 AGL9909 AGL0205

Cantidad de pacientes 120 8 117 111

Tratamiento 1 inyeccioacuten 1 inyeccioacuten 1 inyeccioacuten 1 inyeccioacutenpor mes (pacientes cada 3 cada 6hasta 6 castrados meses hasta meses hastameses quirurg) 6 meses 12 meses

Sistema Evento adversoorgaacutenico

Sisteacutemico Malestar y fatiga 21 (175 lo) 7 (60) 13 (117)

Debilidad 4 (36)

Sistema Mareos 4 (33)Nervioso

Vascular Sofocossudor 68 2 (250) 66 64(567) (564) (577)

RenalesUrin Frecuencia urinaria 3 (26)

Gastrointestinal Naacuteuseas 4 (34)

Ga stroenteri ti 51col iexcltis 3 (25)

De la piel Prurito 3 (26)

Piel fria

Sudores nocturnos 3 (27)

Alopecia

Musculoesque- Artralgia 4 (34)leacutetico Mialgia 5 (45)

Dolor en las extremo 3 (27)

Del aparato Atrofia testicular 6 (50) 8 (72)

reproductor Ginecomastia 4 (36)

Ademaacutes los siguientes eventos adversos sisteacutemicos posible o probablementerelacionados fueron ihformados por lt 2 de los pacientes tratados con ELlGARD enestos ensayos cliacutenicos

~1rIT~eRDpoundfMaria Etllr C B iexclrtresAPO RAD

~SOeacutelA M ABUSAPltoOirectora TeacutecnicaMal Nac 14143DNI22539728

Sistema v oacuterQanos Evento adversoGenerales Transpiracioacuten insomnio siacutencope

escaiofrio debilidad letaraiaGastrointestinales Flatulencia constiDacieacuten disoeDsiaHematoloacutegicos Disminucioacuten en el recuento de gloacutebulos

roios hematocritos V hemoQlobinaMetaboacutelicos Aumento de nesoMusculoesqueleacuteticos Temblores dolor de espalda dolor en las

articulaciones atrofia muscular dolor enlos miembros

Nerviosos Alteracioacuten del olfato y el gusto depresioacutenveacutertino

Psiauiaacutetricos Insomnio denresioacuten ceacuterdida de la libidoRenalesurinarios Dificultad al orinar dolor al urinar orina

escasa espasmo vesical sangre enorina retencioacuten urinaria miccioacuten urgenteincontinencia nocturia nocturia a ravada

Del aparato reproductorurogenltales Dolorsensibilidad en los testiculosimpotencia disminucioacuten de la libidoginecomastia dolorsensibilidad en lasmamas atrofia testicular disfuncioacutenereacutectil trastornos en el pene tamantildeoreducido del nene

De la piel Alopecia piel fria sudores nocturnosaumento de la transpiracioacuten

Vasculares Hinertensioacuten hinotensioacuten

Consecuencias farmacoloacutegicas esperadas de la supresioacuten de testosterona

Cambios en la densidad oacuteseaSe informoacute una disminucioacuten en la densidad oacutesea en la literatura meacutedica en hombressometidos a una orquieetomla o que fueron tratados con un anaacutelogo agonista de LH-RHPuede anticiparse que periodos prolongados de castracioacuten meacutedica en hombres puedentener efectos sobre la densidad oacutesea

2 Experiencia pos comercializacioacuten

Durante la vigilancia posterior a la comercializacioacuten se informaron casos raros deapoplejla hipofisaria (un sindrome cllnico derivado del infarto de la hipoacutefisis) despueacutes de laadministracioacuten de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina En la mayoriade estos casos se diagnosticoacute un adenoma hipofisario La mayoriacutea de los casos deapoplejia hipofisaria se produjeron dentro de las 2 semanas de la primera dosis y algunosdentro de la primera hora En estos casos la apoplejia hipofisaria se presentoacute como dolorde cabeza repentino voacutemitos cambios visuales oftalmoplejiacutea alteracioacuten del estadomental y a veces colapso cardiovascular Se requirioacute atencioacuten meacutedica inmediataTambieacuten se reportaron casos de convulsiones en el contexto de la poscomercializacioacuten

SOBREDOSIFICACIOacuteN

En ensayos cliacutenicos en los que se utilizaron en forma diaria inyecciones subcutaacuteneas deacetato de leuprolide en pacientes con caacutencer de proacutestata dosis tan altas como 20 mgdiacuteapor hasta dos antildeos no provocaron eventos adversos diferentes de los observados con ladosis de 1 mgdia

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR ALHOSPITAL MAacuteS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DETOXICOLOGIA


HOSPITAL A POSADASTELeacuteFONO (011) 4654-66484658-7777

PROCEDIMIENTO DE MEZCLADO

IMPORTANTE Deje que el producto alcance temperatura ambiente antes de usar Unavez mezclado el producto debe administrarse dentro de los 30 minutos

Siga las instrucciones para garantizar la preparacioacuten adecuada de ELlGARO antesde la administracioacuten ELlGARO se envasa en bandejas termoformadas o bolsasplaacutesticas Cada caja contiene

Una jeringa A esteacuteril prellenada con el sistema de liberacioacuten ATRIGEL ~Una jeringa B esteacuteril prellenada con polvo de acetato de leuprolideUn vaacutestago del eacutembolo blanco para uso con la jeringa B

Una aguja esteacuterilEnvoltura con desecante( s)

1 En un lugar limpio abra las bandejas termoformadas o bolsas plaacutesticas y retire lasjeringas Eliminar eillos envoltorios y el desecante

2 Retire el vaacutestago del eacutembolo corto de punta azul y el tapoacuten adjunto de la jeringa By deseche (Figura 8) Inserte suavemente el vaacutestago del eacutembolo largo dereemplazo en el tapoacuten primario gris que queda en la jeringa B hacieacutendolo girarhasta que quede en su lugar (Figura g)

Figura 8

--Figura 9

3 Desenrosque el protector transparente de la jeringa A (Figura 10) Eiimine elprotector gris de goma de la jeringa B (Figura 11)

Figura 10 Figura 11


Figura 12

5 Inyecte el contenido de liacutequido de la jeringa A en la jeringa B que contiene acetatode leuprolide Mezcle bien el producto pasando la mezcla de una jeringa a la otravarias veces (aproximadamente 45 segundos) para obtener una suspensioacutenuniforme (Figura 13) (lista para dispensar el acetato de leuprolide) Una vezcompletamente mezclada la suspensioacuten tendraacute un aspecto incoloro a amarilloclaro Por favor tenga en cuenta que el producto debe mezclarse como sedescribe con agitacioacuten no se mezclaraacute adecuadamente

MONTESoeA e(M0irectoraT~cn

al Nac 14143ONI22539728

Figura 13

6 Mantenga las jeringas en forma vertical con la jeringa B abajo Las jeringas debenmantenerse acopladas de manera segura Vierta todo el producto mezclado en lajeringa B Ueringa corta ancha) oprimiendo el eacutembolo de la jeringa A y retirandolevemente el eacutembolo de la jeringa B Desacople la jeringa A mientras continuacuteaempujando el eacutembolo de la jeringa A (Figura 14) Nota Pequentildeas burbujas de airequedaraacuten en la formulacioacuten Esto es aceptable

Figura 14

7 Mantenga la jeringa B en forma vertical dirigida hacia arriba Quite el protector dela base del cartucho de la aguja esteacuteril hacieacutendolo girar (Figura 15) Coloque elcartucho de la aguja en el extremo de la jeringa B (Figura 16) empujando yhaciendo girar la aguja hasta que esteacute ubicada firmemente No haga girar la agujaen la jeringa mientras que esteacute el protector de jeringa Retire el protectortransparente que cubre la aguja antes de la administracioacuten (Figura 17)

Figura 17Figura 16Figura 15

SSO~IA SAP(o~Oirectora TeacutecnicaMal Nac 14143DNI22539728


Importante Deje que el producto alcance temperatura ambiente antes de usar Una vezmezclado el producto debe administrarse dentro de los 30 minutos

d

24651 Como lugar de aplicacioacuten elija un lugar en el abdomen parte superior de losgluacuteteos u otro lugar que no posea pigmentacioacuten noacutedulos lesiones o vello en excesoComo puede variar el lugar de inyeccioacuten subcutaacutenea elija un aacuterea que no se hayautilizado recientemente

2 Limpie el lugar de Inyeccioacuten con un algodoacuten embebido en alcohol

3 Utilizando el pulgar y el indice de su mano no dominante tome yabulte el aacuterea de la piel en torno al lugar de inyeccioacuten

4 Utilizando su mano dominante coloque la aguja raacutepidamente a unaacutengulo de 90 El aacutengulo aproximado que use depende de la cantidad ydel volumen de tejido subcutaacuteneo y la longitud de la aguja Una vezcolocada la aguja suelte la piel con su mano no dominante

5 Inyecte el faacutermaco lenta y constantemente Oprima el eacutembolo hastaque la jeringa esteacute vaciacutea



PRESENTACiOacuteNELlGARD75 mgELlGARD225 mgELlGARD45 mg

ELlGARD estaacute disponible en un kit para uso uacutenico El kit consiste en un sistema demezclado de dos jeringas una aguja esteacuteril (Ver Tabla 7 Calibre l bolsa plaacutesticadesecante para controlar la captacioacuten de humedad y un prospecto con informacioacutenrespecto de los procedimientos para reconstitucioacuten y administracioacuten Cada jeringa seenvasa individualmente Una jeringa contiene el sistema de liberacioacuten ATRIGELy la otracontiene acetato de leuprolide Una vez reconstituido ELlGARD se administra comomonodosisTabla 7 Calibre de la aguja de ELIGARD

Formulacioacuten de ELlGARD Calibre Longitud75 mg Calibre 20 1 pulgada225 mg Calibre 20 1 pulgada45 mg Calibre 18 58 pulgadas

CONSERVACION

En su envase original de 2deg a 8deg C Proteger de la luz

Fecha de uacuteltima revisioacuten bullbullbull I I

ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL YVIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA


ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD

CERTIFICADO N 50679

LABORATORIO MONTE VERDE SA representante en Argentina de TOLMARTHERAPEUTICS INC

DOMICILIO Ruta Nacional Ndeg 40 slnl esq Calle 8 Departamento de Poeito Provincia deSan JuanDIRECTOR TEacuteCNICO Ora Marina Lorena Manzur Farmaceacuteutica

SO P(o~Directora Teacutecnica

Mal Nac 14143ONI22539728

ELABORADO EN_TOLMAR Inc 701 Centre Avenue Forl Collins CO 80526 USA

00000001

00000002

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00000032

00000033

00000034

00000035

I~deSatdSelaquoetad4 de Potttieeuitf9laquotadOacute e 7H4titlaquot04

1i1t 1tIi 7DISPOSICION Ndeg 2 4 6 5

oacute

Que a fojas 247 obra el informe teacutecnico favorable del

Departamento de Evaluacioacuten de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 127113

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 1deg - Autoriacutezase el cambio de prospectos e informacioacuten para el

paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada ELIGARD



45 mg aprobada por Certificado NO 50679 Y Disposicioacuten NO 098103

propiedad de la firma MONTE VERDE SA cuyos textos constan de fojas

184 a 237 para los prospectos y de fojas 148 a 183 para la informacioacuten

para el paciente

ARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo II de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 098103 los prospectos autorizados por las fojas 184 a 201 y la

informacioacuten para el paciente autorizada por las fojas 148 a 159 de las

aprobadas en el artiacuteculo 1deg los que integraraacuten el Anexo de la presente

2












EXPEDIENTE NO 1-0047-0000-001454-14-5


3


ANII1 AT

uacute


A1t 1tA 7


















4





de

Expediente NO 1-0047-0000-001454-14-5

DISPOSICIOacuteN NO

Js

5


ANMAT






Venta bajo receta



En este prospecto






No use ELlGARD





1













Si ELlGARD no ayuda





d



Mal Nac 14143ONI 22539728

2





DosisELlGARD 75 mg



ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg



3

Pruebas adicionales













meacutedico





4


Mal Nac 14143DNI 22539728

















5


















6


Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

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00000018

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00000020

00000021

00000022

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00000034

00000035












EXPEDIENTE NO 1-0047-0000-001454-14-5


3


ANII1 AT

uacute


A1t 1tA 7


















4





de

Expediente NO 1-0047-0000-001454-14-5

DISPOSICIOacuteN NO

Js

5


ANMAT






Venta bajo receta



En este prospecto






No use ELlGARD





1













Si ELlGARD no ayuda





d



Mal Nac 14143ONI 22539728

2





DosisELlGARD 75 mg



ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg



3

Pruebas adicionales













meacutedico





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Mal Nac 14143DNI 22539728

















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Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







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GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




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INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


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uacute


A1t 1tA 7


















4





de

Expediente NO 1-0047-0000-001454-14-5

DISPOSICIOacuteN NO

Js

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ANMAT






Venta bajo receta



En este prospecto






No use ELlGARD





1













Si ELlGARD no ayuda





d



Mal Nac 14143ONI 22539728

2





DosisELlGARD 75 mg



ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg



3

Pruebas adicionales













meacutedico





4


Mal Nac 14143DNI 22539728

















5


















6


Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

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00000010

00000011

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00000032

00000033

00000034

00000035





de

Expediente NO 1-0047-0000-001454-14-5

DISPOSICIOacuteN NO

Js

5


ANMAT






Venta bajo receta



En este prospecto






No use ELlGARD





1













Si ELlGARD no ayuda





d



Mal Nac 14143ONI 22539728

2





DosisELlGARD 75 mg



ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg



3

Pruebas adicionales













meacutedico





4


Mal Nac 14143DNI 22539728

















5


















6


Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











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75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

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00000031

00000032

00000033

00000034

00000035






Venta bajo receta



En este prospecto






No use ELlGARD





1













Si ELlGARD no ayuda





d



Mal Nac 14143ONI 22539728

2





DosisELlGARD 75 mg



ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg



3

Pruebas adicionales













meacutedico





4


Mal Nac 14143DNI 22539728

















5


















6


Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



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ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

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Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




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INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

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Si ELlGARD no ayuda





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Mal Nac 14143ONI 22539728

2





DosisELlGARD 75 mg



ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg



3

Pruebas adicionales













meacutedico





4


Mal Nac 14143DNI 22539728

















5


















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Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





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Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




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INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

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DosisELlGARD 75 mg



ELlGARD 225 mg



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Pruebas adicionales













meacutedico





4


Mal Nac 14143DNI 22539728

















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Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

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Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


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Figura 16 Figura 17




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Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

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45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




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75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




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INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


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d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

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Pruebas adicionales













meacutedico





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Mal Nac 14143DNI 22539728

















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Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

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ELIGARO 22 5 009


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225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

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Leuprolida acetato

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592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



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Estadio D 31 36 44






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i1I~




m _1

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75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




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INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


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Mal Nao 14143eN 22539726






ELlGARD 75 mg




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ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

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ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


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d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


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ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035






ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg



ELlGARD 45 mg





ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035


ELlGARD 75 mg




ELlGARD 225 mg







8







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

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00000023

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00000025

00000026

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00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035







GIRAR

~IQ bull~

Figura 8

-Figura 9


el9

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

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00000010

00000011

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00000030

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00000032

00000033

00000034

00000035

Figura 10

2465

Figura 11


Figura 12


OacuteII

Figura 13


d10

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

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00000010

00000011

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00000030

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00000032

00000033

00000034

00000035

Figura 14


Figura 15


Figura 16 Figura 17




11














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

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00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035














Elaborado en



12


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

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00000032

00000033

00000034

00000035


ELlGARD~~

ELlGARO 22 5 ro9

ELlGARO~










Leuprolida acetato

117mg226mg

106mg



ELIGARO 22 5 009


d


225mg1586mg1939mg





Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

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00000032

00000033

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Leuprolida acetato

206 mg

251 mg

292 mg





45 mg165 mg165 mg




Leuprolida acetato

217 mg217 mg

592 mg










FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035







FARMACODINAMIA







ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

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00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035



ELlGAR[) 75 mg





ELIGAR[) 225mg



d

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

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00000018

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00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

ELlGAROO 45 mg











Mal Nac 14143DN22539728



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

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00000015

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00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035



75 mg 225 mg 45 mg





Estadio D 31 36 44






Dia 28 218 277 (Dia 21) 167WaJ~~~ E ~o

Finaliz 61 101 126




Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

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00000033

00000034

00000035


Finaliz 117 (100) 111 (100) 102 (99)


i1I~




m _1

1bullbull 1




























75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

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00000033

00000034

00000035





















75 mg 225 mg mg

Blanca 26 19 17

Negra 4 7




-


INDICACIONES Y USO

POSOLOGiacuteA









CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

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00000033

00000034

00000035






CONTRAINDICACIONES












REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

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00000034

00000035





REACCIONES ADVERSAS




J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

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00000033

00000034

00000035

J

75 mg 225 mg 45 mg





















542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

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00000034

00000035

542 A75 mg 75 mg 225 mg 45 mg






Debilidad 4 (36)







Piel fria


Alopecia


































Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

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00000033

00000034

00000035




















Figura 8

--Figura 9


Figura 10 Figura 11


Figura 12



al Nac 14143ONI22539728

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

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00000033

00000034

00000035

Figura 13


Figura 14






d











CONSERVACION






CERTIFICADO N 50679




Mal Nac 14143ONI22539728


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

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