DEFINIENDO LA SECUENCIA ÓPTIMA DE TRATAMIENTO EN...

DEFINIENDO LA SECUENCIA ÓPTIMA DE TRATAMIENTO EN CÁNCER DE PRÓSTATA

RESISTENTE A CASTRACIÓN

Rebeca Lozano Mejorada

Hospital Clínico Universitario de Salamanca

Cáncer de Próstata Resistente a Castración

• TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA

Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004.de Bono JS, et al. Lancet 2010.Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010.

2004

TAXOTERE




2004 2010

TAXOTERE

CABAZITAXEL

SIPULEUCEL-T


• CABAZITAXEL

de Bono JS, et al. Lancet 2010.




Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012.

2004 2010 2011 2012

TAXOTERE

CABAZITAXEL

SIPULEUCEL-T

ABIRATERONA

ENZALUTAMIDA

Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015Scher HI, et al. N Engl J Med 2012Beer TM, et al. N Engl J Med 2014


• ACETATO DE ABIRATERONA


• ACETATO DE ABIRATERONA

Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012


• ENZALUTAMIDA

Hoffman-Censits J et al. Clin Cancer Res 2013


• ENZALUTAMIDA

Scher HI, et al. N Engl J Med 2012Beer TM, et al. N Engl J Med 2014

Mediana OS

18,4 meses

Vs

13,6 meses

HR 0,63





2004 2010 2011 2012 2013

TAXOTERE

CABAZITAXEL

SIPULEUCEL-T

ABIRATERONA

ENZALUTAMIDA

Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015Scher HI, et al. N Engl J Med 2012Beer TM, et al. N Engl J Med 2014Parjer C, et al. N Engl J Med 2013

RADIUM-223


• RADIUM-223





2004 2010 2011 2012 2013

TAXOTERE

CABAZITAXEL

SIPULEUCEL-T

ABIRATERONA

ENZALUTAMIDA

Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015Scher HI, et al. N Engl J Med 2012Beer TM, et al. N Engl J Med 2014Parjer C, et al. N Engl J Med 2013

RADIUM-223


SECUENCIACIÓN


ESTUDIOS DE SECUENCIACIÓN

N pequeña

Datos perdidos (OS, PFS, Respuestas a terapias previas…)

Análisis estadísticos limitados

GENERAR HIPÓTESIS


• DOCETAXEL ENZALUTAMIDA ABIRATERONA

OSPFSResponse

Rate

PSA

responseNo. ptsReffAuthor

NR2.4 mNR13%24ASCO-GU 2012Ileana E.

50.1 weeks15.4 weeks11%4%30Annals of Oncology

2013K. L. Noonan

7.2 m2.7 m8%8%39Annals of Oncology

2013Y. Loriot

15.8 m5.6 m14.8%29.5%1195The Lancet Oncology

2012Karim FizaziCOU-AA-301

Resistencias cruzadas


• OTRAS SECUENCIAS CABAZITAXEL

OSPFSResponse

RatePSA 50No. ptsReffAuthor

8.2 moNR15.3%31.5%24Clinical Genitourinary Cancer

2014Avishay Sella

10.9 mo4.4 moNR35%79European Urology 2014Nader Al Nakouzi

20.3 mo5.5 mo15%41%37European Urology 2014Carmel J. Pezaro

12 mo5 mo14%28%110European Urology 2014Orazio Caffo

11.8 moNRNRNR36Clinical Genitourinary Cancer

2015Guru Sonpavde

15.1 mo2.8 mo14.4%39.2%755Lancet 2010J.S de Bono

TROPIC

Cabazitaxel mantiene la eficacia tras Docetaxel y Abiraterona


Estudio retrospectivo (N:350)

en CPRCm post-Docetaxel

Docetaxel – Cabazitaxel – Abiraterona (DCA)Docetaxel – Abiraterona – Cabazitaxel (DAC)

Docetaxel – Abiraterona (DA)Docetaxel – Cabazitaxel (DC)

Mayor SG con DCA que DAC (18,2 m Vs 11,2 m; p=0.0023)


• Cuando se administra

• Cabazitaxel en 2ª línea

• un mayor número de

• pacientes recibe Abiraterona

• en 3ª línea.

Schnadig et al, ASCO GU 2013, Abs 79


La respuesta de Cabazitaxel no se ve influenciada por la respuesta previa a los fármacos frente al AR

Pezaro CJ, et al. Eur Urol. 2014;66:459-465.


• DOCETAXEL ABIRATERONA ENZALUTAMIDA

OSPFSResponse


8.3 m3.1 m11.8%18%137Eur Urology 2014Brasso

NR2.8 m4.3%12.8%39Eur J cancer 2014Bianchini

7.14.0 m2.9%28.6%35Eur Urology 2014Schrader

7.5 m3.1 m2.8%10%35Adv Ther 2014Schmid

31.6 w12 w NR21%61Cancer 2014Badrising

4.8NANR25%24Scand J Urol 2014Thomsen

8.5 m2.8 mNR39.1%23Eur J cancer 2014Thomson

NRNRNR26%122ASCO GU 2014Heather H. Cheng

NR15.07 WNRNA75ASCO GU 2014Stevenson

NR4.9 mNR27%26ASCO GU 2014F.E Vera-Badillo

8.6 m6.6 mNR25.5%68Eur Urology 2015Arun A. Azad

4.8 mNRNRNR24ASCO GU 2014Roeder M.A.

18.4 mo8.329%54%1199New Engl J of

Medicine 2012

Howard I. Scher

AFFIRM


• DOCETAXEL ABIRATERONA ENZALUTAMIDA

OSPFSResponse


8.3 m3.1 m11.8%18%137Eur Urology 2014Brasso

NR2.8 m4.3%12.8%39Eur J cancer 2014Bianchini

7.14.0 m2.9%28.6%35Eur Urology 2014Schrader

7.5 m3.1 m2.8%10%35Adv Ther 2014Schmid

31.6 w12 w NR21%61Cancer 2014Badrising

4.8NANR25%24Scand J Urol 2014Thomsen

8.5 m2.8 mNR39.1%23Eur J cancer 2014Thomson

NRNRNR26%122ASCO GU 2014Heather H. Cheng

NR15.07 WNRNA75ASCO GU 2014Stevenson

NR4.9 mNR27%26ASCO GU 2014F.E Vera-Badillo

8.6 m6.6 mNR25.5%68Eur Urology 2015Arun A. Azad

4.8 mNRNRNR24ASCO GU 2014Roeder M.A.

18.4 mo8.329%54%1199New Engl J of

Medicine 2012

Howard I. Scher

AFFIRM

Tendencia a obtener mejores respuestas bioquímicas en pacientes sensibles a Abiraterona.


Disminución del PSA ≥ 50% : 22,9%

Tasa de respuesta por PSA

Mediana de SLP: 3.1 meses

Mediana de SG: 8.3 meses

Ten publications were selected for inclusion in this analysis.The number of included patients was 536

Sensibles a Abiraterona: 35%

Resistentes a Abiraterona: 21,5%


Disminución del PSA ≥ 50% : 22,9%

Tasa de respuesta por PSA

Mediana de SLP: 3.1 meses

Mediana de SG: 8.3 meses

Ten publications were selected for inclusion in this analysis.The number of included patients was 536

Sensibles a Abiraterona: 35%

Resistentes a Abiraterona: 21,5%Hay pacientes que se benefician de la secuenciación, aunque hablar de un beneficio global es más

cuestionable…2ª y 3ª líneas: Comorbilidad, carga tumoral….


RESISTENCIAS


De Bono et al. N Engl J Med 2011Scher H et al. N Engl J Med 2012

RESISTENCIAS

Radiological progression-free survival


Emmanuel S. Antonarakis et al. Clin Oncol 32:5s, 2014

Prevalencia del AR-V7


Antonarakis ES, ASCO GU 2014


• ¿QUÉ TENEMOS…?

Pequeños estudios Generar hipótesis

Estudio de factores predictivos de respuesta Futuro…

• ¿QUÉ PODEMOS HACER EN LA PRÁCTICA CLÍNICA…?






• NO DEBEMOS…

Comparar medianas entre estudios.

Comparar Hazard Ratio.






• NO DEBEMOS…

Comparar medianas entre estudios.

Comparar Hazard Ratio.Diferentes poblaciones


• Pre-Docetaxel

Abiraterona Enzalutamida Radio-223

Asintomático Asintomático SINTOMÁTICO

No MtsViscerales

MTS VISCERALES No MtsViscerales

PREDNISONA No PDN No PDN

CardiotoxicidadHTA

Astenia“Convulsiones”

Mts óseasM. Nuclear

Docetaxel Cabazitaxel

SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO

MTS VISCERALES

MTS VISCERALES

PREDNISONA PREDNISONA

Efectos adversos

Involucrar al pacienteSituación clínicaComorbilidadesDisponibilidad

Rápida progresiónSintomáticos

Alta carga tumoralHistología indiferenciada

<12m ADT

CONCLUSIONES

• Actualmente contamos con varias opciones terapéuticas para el

cáncer de próstata metastásico resistente a castración.

• La evidencia actual sobre la secuenciación es escasa, y sólo permite

generar hipótesis.

• Hasta el momento, la secuenciación de estos tratamientos implica

considerar multitud de factores: lugar y extensión de las metástasis,

sintomatología, perfiles de toxicidad, etc.

• Importancia de la caracterización genómica del cáncer de próstata.

• Identificación de resistencias tanto primarias como secundarias a los

diferentes tratamientos.

• Identificación de biomarcadores predictivos de respuesta, que nos

permitan individualizar, guiar y optimizar la elección de las diferentes

terapias.

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