David Martí Aguado

Hospital Clínico Universitario Valencia

• ECCO Statement Manifestaciones cutáneas: EN, PG, Sweet.

• Efectos adversos farmacológicos de la piel • Tiopurinas: infecciones, cancer no-melanoma, hipersensibilidad • antiTNF: infección, DILE, melanoma, eccema-psoriasis-like. • MTX: alopecia, rash cutáneo, fotosensibilidad,

hiperpigmentación.

• FR anti-TNF: mujer, fumar, dosis infliximab 10 mg/kg

ECCO Guideline, JCC 2017 Andrade P, Dig Dis Sci 2018

• Dermatosis inflamatoria folicular.

• Brotes recurrentes con nódulos, abscesos y fístulas.

• Estado inflamatorio crónico con tractos fibrosis y cicatrices.

• Axilas, ingles, mamas y la región anogenital.

• DOLOR, escozor, ardor.

Fimmel S; Dermatoendocrinol 2010

Enfermedad Crohn

Hidrosadenitis supurativa

Dos enfermedades dentro de un mismo espectro de autoinmunidad

IL2 IFN-γ TNF-⍺

IL1 IL17 TNF-⍺

IL12, IL18, IFN-γ IL6, IL23, TGF-β

LINFOCITO T

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Van Ser Zee HH. Br J Dermatol 2012 Xavier RJ. Nature 2007

S. Aureus y estafilococos coagulasa negativos

Infiltrado subepidérmico interfolicular de macrófagos CD68/CD209;LT CD3/CD8

Infiltrado epitelial de LT CD 45RO y LB CD20

Bataille F. Gut 2004 Von Laffert M. Exp Dermatol 2010

ENFERMEDAD FISTULIZANTE

1. CDAI (Crohn´s disease activity index): • Deposiciones, dolor , estado general, peso corporal.

• Manifestaciones clínicas: fisura anal/ fístula/ absceso

2. PDAI (Perianal disease activity index): • Deposiciones, dolor, restricción actividades sexuales.

• Grado induración (absceso).

• Tipo EPA (fístulas).

3. HURLEY

A Martorell; Actas Dermosifiliogr. 2015

Estadio Abscesos Tractos fistulosos/cicatrización

I Uno o más No

II (+ prevalente) Separados en el espacio y recurrentes Escasa afectación

III Múltiples Múltiples

Enfermedad Crohn

Hidrosadenitis supurativa

1) Patrón estenosante y fistulizante 2) Marcadores gravedad: debut precoz; EPA, afectación ileocólica, mujer. 3) Mayor requerimientos terapéuticos: Anti TNF, resección quirúrgica. 4) No correlación actividad enfermedad

Janse IC; Inflamm Bowel Dis 2016 Eppinga H, Reply 2015

Kamal N, Clin GastroHepatol 2015 Egeberg A; Journal of Investigative Dermatology 2017

¿QUÉ SUPONE PARA LA EC?

OR 2,19 (1,44-2,13)

Enfermedad Crohn

Hidrosadenitis supurativa

1) Mayor prevalencia (12%). 2) Mayor impacto en calidad de vida (DLQI). 3) Mayor afectación glútea, perianal, axila y región inguinal. 4) Diagnóstico tardío e ¿infraestimado? Principi M , WJG 2016

Alavi A, Am J Clin Dermatol 2015 Canoui-Poitrine F, J Invest Dermatol 2013

Egeberg A; Journal of Investigative Dermatology 2017

¿QUÉ SUPONE PARA LA HS?

OR 2,04 (1,59-2,62)

Prens EP; 25th EADV Congress, Vienna 2016

Diagnóstico criterios clínicos: lesión típica en localización característica y con un curso crónico inflamatorio.

Cx derivación dermatología: presencia de nódulos, abscesos, fístulas; 2 ≥ áreas afectas; 2 ≥ brotes en 6m.

Dessinioti C; Clin Dermatol 2014; Gulliver W, Rev Endocr Metab Disord 2016

Índices de actividad clínica: Hurley I-II-III; Physician Global Assessment (HS-PGA), Clinical Response (HiSCR)

Terapia adyuvante: pérdida de peso, no fumar, tratamiento sintomático dolor, vestidos apropiados, ACO

Manejo multidisciplinar con cirugía: drenaje, exéresis local, “deroofing”, terapia con laser.

Hurley I Hurley II Hurley

III PGA leve: Clindamicina tópica 12w tetraciclina oral 4m

PGA moderado-severo: Clindamicina más rifampicina 10w. Adalimumab (terapía de 1º línea). Terapia de 2º y 3º línea: CE, IFX, resorcinol, CsA, Botox, colchicina

IL2 IFN-γ TNF-⍺

IL1 IL17 TNF-⍺

IL12, IL18, IFN-γ IL6, IL23, TGF-β

LINFOCITO T

INFLAMACIÓN CRÓNICA CORTICOIDES

CICLOSPORINA

INFLIXIMAB ADALIMUMAB

TOCALIZUMAB

ANAKINRA

SECUKINUMAB

Antibiótico Cirugía

USTEKINUMAB

• Anakinra: case report: respuesta parcial (Menis D, BRJ Dermatol 2015).

• Ustekinumab: case report: resp parcial-completa (Sántos-Pérez MI, Actas Dermosifiliogr. 2014)

• Etanercept: RCT=ns (Adams DR; Arch Dermatol 2010).

• Infliximab: RCT: (Grant A; J Am Acad Dermatol 2010). • 5 mg/kg iv 0-2-6; Huley II-III. 2ª línea tratamiento. • Primary endpoint (mejoría >50 %) = ns. • Secondary endpoints significativos.

• ADALIMUMAB: RCT (Kimball AB; NEJM 2016).

• 160 mg w0, 80 mg w2, 40 mg w4, 40mg semanal • Distintas tasas de eficacia en EC.

Primary endpoint: respuesta clínica a la semana 12 definida

como una reducción de al menos el 50% en el recuento de abscesos y nódulos inflamatorios, sin incremento en el recuento de abscesos.

Kimball AB; NEJM 2016

PIONEER STUDY: HS moderada-grave con fallo de respuesta a antibióticos

¿Tratamiento de mantenimiento?

Kimball AB; NEJM 2016

Placebo (n= 47)

Adalimumab 40 mg semanas alternas (n= 30)

Adalimumab 40 mg semanales (n= 40)

CDAI<150 24w

9 (50%) 16 (84%) 17 (94%)

CDAI<150 56w

8 (44%) 15 (79%) 15 (83%)

CDAI: Crohns disease activity index (Clinical Response)

Sandborn WJ; Gut 2007 Kimball AB; NEJM 2016

1) Patogénesis, respuesta inmune. 2) Microbiota, trigger effect. 3) Inflamación crónica con brotes agudos. 4) Espectro clínico, paciente tipo. 5) Afectación histológica. 6) Tipo de lesiones, escalas de actividad. 7) Respuesta terapéutica.

1. Asociación frecuente: espectro clínico-patogénico común.

2. Exploración adecuada, reconocimiento de lesiones.

3. Marcador de gravedad, monitorización EC.

4. Manejo multidisciplinar, terapia combinada.

David Martí-Aguado davidmmaa@gmail.com