Dado el carácter y la finalidad exclusivamente docente y ... · Dado el carácter y la finalidad...
27
Dado el carácter y la finalidad exclusivamente docente y eminentemente ilustrativa de las explicaciones en la clase de esta presentación, el autor se acoge al artículo 32 de la Ley de la propiedad intelectual vigente respecto al uso parcial de obras ajenas como imágenes, gráficos u otro material contenidas en las distintas diapositivas. Todas las imágenes presentadas se incluyen como citas necesarias para ilustrar las explicaciones de esta clase.
Transcript of Dado el carácter y la finalidad exclusivamente docente y ... · Dado el carácter y la finalidad...
Dado el carácter y la finalidad exclusivamente docente y eminentemente ilustrativa de las explicaciones en la clase de esta presentación, el autor se acoge al artículo 32 de la Ley de la propiedad intelectual vigente respecto al uso parcial de obras ajenas como imágenes, gráficos u otro material contenidas en las distintas diapositivas.
Todas las imágenes presentadas se incluyen como citas necesarias para ilustrar las explicaciones de esta clase.
VII Symposium GEMVII Symposium GEM- Mesa IV: Inmunoterapia - Mesa IV: Inmunoterapia
(Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma)(Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma)
Microbioma & response to Microbioma & response to ImmunotherapyImmunotherapy
Manel Juan i OteroManel Juan i OteroHead of section of Clinical ImmunologyServei d’Immunologia – Centre de Diagnòstic Biomèdic
Hospital Clínic (Barcelona) 09:50 – 10:05 17/10/2016
Toxicidad del “Bloqueo en Toxicidad del “Bloqueo en los “Puntos de control”los “Puntos de control”
3
JR Thumar, & HM Kluger. Oncology 2010 Nishino M et al NEJM, 2015
Tentori L et al.Trends in Pharmacological Sciences 2013
4
5
1013
cells
6
1013
cells
>1014
microbios PielDigestivoRespiratorio… … …¿bazo?
Ecosistemas complejos
7
8”The Invisible Universe Of The Human Microbiome”https://www.youtube.com/watch?v=5DTrENdWvvM
9Perez-Lopez A et al. Nature Reviews Immunology 16, 135–148 (2016) Mazmanian SK & Kasper DL. Nature Reviews
Immunology 6, 849-858 (2006)
10
““Triunvirato” de la oncogénesis:Triunvirato” de la oncogénesis:Tres elementos interconectadosTres elementos interconectados
“Onco-microbios”
“Microbiota”
Sistema Inmune
Células Tumorales(y normales)
11
• Bacteroidetes
• Firmicutes
• Actinobacteria
• Proteobacteria• Cyanobacteria,
Fusobacteria
“Fila” dominantes bacterianos en Humanos (Mucosa – Piel)
1010-1011 bact/g de heces humanas:• Flavobacteria•Sphingobacteria•Lactobacilli•Clostridia•Escherichia
12
El estómago contiene 103-5 bact/g:•Bifidobacteria•Lactobacilli•Streptococci•Staphylococci•Helicobacter
Actinobacteria
Firmicutes
Firmicutes
Firmicutes
Proteobacteria
El total del sistema digestivo humano: 1014
BacteroidetesBacteroidetesFirmicutesFirmicutesProteobacteria
13
Firmicutes
Actinobacteria
Actinobacteria
14
Benjamin J. Marsland & Eva S. Gollwitzer. Nature Reviews Immunology 14, 827–835 (2014)
15
David M. Underhill & Iliyan D. Iliev Nature Reviews Immunology 14, 405–416 (2014)
Citotoxicidad T: Reconocimiento por el TcR
AgTcRTcR11
33
22
HLA
ß
Reordenamiento genes TcRReordenamiento genes TcR
V n=7080 J n=61 C n=1
V n=52 D1, J n=6, C1 D2, J n=7, C2
Reordenamiento genes TcRReordenamiento genes TcR
Proceso estocástico
espontáneo.
¡Maduración timica!!!
El repertorio final se define con
la “experiencia antigénica”.
MICROBIOTA PRINCIPAL
CAUSA DE LA EXPERIENCIA
ANTIGÉNICA.
19
Sinapsis inmunolSinapsis inmunológicaógica
El repertorio final se define con la “experiencia antigénica”.
MICROBIOTA PRINCIPAL CAUSA DE LA EXPERIENCIA
ANTIGÉNICA = REPERTORIO.
20
21
Chicago, IL
Paris, France
22
El bloqueo de los puntos de control se modifica según la microbiota intestinal
23
JR Thumar, & HM Kluger. Oncology 2010
Nishino M et al NEJM, 2015
24
Zitvogel et al. Sc Transl Medicine, 2015
West & Powrie. Cancer Cell 2015
25
Utilización del microbioma intestinal en oncología
26
La evolución del concepto de cáncer
• El cáncer como enfermedad celular (Anatomía Patológica).
• El cáncer como enfermedad genética (Oncogenética)
• El cáncer como enfermedad (epi)genómica (Oncogenomica)
• El cáncer como enfermedad Inmune (Oncoinmunología)
• El cáncer como enfermedad microambiental-
microbiológica
¡Gracias!!!!
