Curso de InmunologíaCurso de InmunologíaContinuaciónContinuación

Dr. Marco Luis Herrera Dr. Marco Luis Herrera HidalgoHidalgo

Células del Sistema InmuneCélulas del Sistema Inmune Células Presentadoras de AntígenosCélulas Presentadoras de Antígenos

• CPA: CPA: Células Dendríticas, Monocitos/Macrófagos, Células Dendríticas, Monocitos/Macrófagos, Linfocitos BLinfocitos B

FagocitosFagocitos• PMNPMN

LinfocitosLinfocitos• Respuesta HumoralRespuesta Humoral

Linfocitos B (CD19)Linfocitos B (CD19)• Células PlasmáticasCélulas Plasmáticas

Producción de AnticuerposProducción de Anticuerpos

• Respuesta CelularRespuesta Celular Linfocitos T (CD4)Linfocitos T (CD4)

• CooperadoresCooperadores Th0, Th1, Th2Th0, Th1, Th2

• Citotóxicos (CD8)Citotóxicos (CD8)

Células del Sistema InmuneCélulas del Sistema Inmune

Linfocitos T Linfocitos B Células NK

Células Dendríticas

Dos tipos de fagocitosis

Linfocitos TLinfocitos T Linfocitos T CooperadoresLinfocitos T Cooperadores

• Son los directores de la respuesta inmuneSon los directores de la respuesta inmune• 5 tipos:5 tipos:

Th0Th0• Linfocito virgen (naive)Linfocito virgen (naive)

Th1, Th2 y TTh1, Th2 y Tξδ ξδ • Linfocitos activadosLinfocitos activados• Han tenido contacto con algún antígenoHan tenido contacto con algún antígeno• Portan el antígeno CD4Portan el antígeno CD4• Th1: respuesta celularTh1: respuesta celular• Th2: respuesta humoralTh2: respuesta humoral

Th3Th3• Función puramente reguladoraFunción puramente reguladora

Linfocitos T CitotóxicosLinfocitos T Citotóxicos Portan el antígeno CD8Portan el antígeno CD8 Encargados de la respuesta celular citotóxicaEncargados de la respuesta celular citotóxica

• Células infectadas por virusCélulas infectadas por virus• Células con mutaciones tumoralesCélulas con mutaciones tumorales

Activación del LinfocitoActivación del Linfocito

Se requieren dos señales Se requieren dos señales simultáneassimultáneas• La primera se la da el propio La primera se la da el propio

antígenoantígeno• La segunda se la da una célula La segunda se la da una célula

accesoria o coestimulatoriaaccesoria o coestimulatoria CPA para el Linfocito T cooperadorCPA para el Linfocito T cooperador Linfocito Th2 para los Linfocitos BLinfocito Th2 para los Linfocitos B

Modelo de la Selección ClonalModelo de la Selección Clonal El antígeno selecciona a los linfocitos El antígeno selecciona a los linfocitos

que son capaces de reconocerlo:que son capaces de reconocerlo:• 101099 receptores para antígeno receptores para antígeno• Cada clon de linfocitos proviene de una Cada clon de linfocitos proviene de una

única célula precursora y es capaz de única célula precursora y es capaz de reconocer y de responder a un único reconocer y de responder a un único determinante antigénicodeterminante antigénico

• Una vez seleccionado el clon por su Una vez seleccionado el clon por su antígeno específico, este se activa y antígeno específico, este se activa y prolifera a células efectoras y células de prolifera a células efectoras y células de memoriamemoria

Modelo de la Selección ClonalModelo de la Selección Clonal

• El clon celular esta íntimamente El clon celular esta íntimamente ligado:ligado:

La proliferación celular es específica La proliferación celular es específica contra el antígeno que la generócontra el antígeno que la generó

La producción de inmunoglobulinas es La producción de inmunoglobulinas es totalmente específica contra el agente totalmente específica contra el agente que generó el procesoque generó el proceso

Fases de la Respuesta Fases de la Respuesta InmuneInmune

ReconocimientoReconocimiento ActivaciónActivación ProliferaciónProliferación

• Diferenciación celularDiferenciación celular• Función efectoraFunción efectora

Solo IgM

Otras Inmunoglobulinas

Th2

ReconocimientoReconocimiento Unión del antígeno a los receptores Unión del antígeno a los receptores

específicos para antígeno de los específicos para antígeno de los linfocitoslinfocitos

Linfocito BLinfocito B• Reconocen determinantes antigénicos Reconocen determinantes antigénicos

conformacionales (proteínas, lípidos o conformacionales (proteínas, lípidos o carbohidratos de los patógenos carbohidratos de los patógenos extracelularesextracelulares

Linfocito TLinfocito T• Reconocen pequeños péptidos dentro del Reconocen pequeños péptidos dentro del

contexto del Complejo Mayor de contexto del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC de clase I y Clase Histocompatibilidad (MHC de clase I y Clase II)II)

ReconocimientoReconocimiento Lo que diferencia a los linfocitos Lo que diferencia a los linfocitos

del resto de las células es su del resto de las células es su capacidad de reconocer las capacidad de reconocer las estructuras extrañas o las estructuras extrañas o las secuencias de aminoácidos de secuencias de aminoácidos de los patógenos que sean los patógenos que sean diferentes de nuestras propias diferentes de nuestras propias secuencias, para las cuales es secuencias, para las cuales es tolerantetolerante

TCR y BCRTCR y BCR

ReconocimientoReconocimiento Los Linfocitos Th1 detectan y reconocen los Los Linfocitos Th1 detectan y reconocen los

péptidos presentados junto a moléculas CMH péptidos presentados junto a moléculas CMH clase Iclase I• Respuesta celularRespuesta celular• Patógenos intracelularesPatógenos intracelulares• Activan Linfocitos T CitotóxicosActivan Linfocitos T Citotóxicos

Los Linfocitos T Citotóxicos pueden por si solos Los Linfocitos T Citotóxicos pueden por si solos detectar el CMH clase Idetectar el CMH clase I

Los Linfocitos Th2 detectan y reconocen los Los Linfocitos Th2 detectan y reconocen los péptidos presentados junto a moléculas CMH péptidos presentados junto a moléculas CMH clase IIclase II• Respuesta humoralRespuesta humoral• Patógenos extracelularesPatógenos extracelulares• Activan Linfocitos B: producción de anticuerposActivan Linfocitos B: producción de anticuerpos

Función EfectoraFunción Efectora Son todos los mecanismos que Son todos los mecanismos que

emplea el linfocito diferenciado para emplea el linfocito diferenciado para eliminar al antígeno y que en su gran eliminar al antígeno y que en su gran mayoría forman parte de la respuesta mayoría forman parte de la respuesta innatainnata• FagocitosisFagocitosis

OpsonizaciónOpsonización

• CitotoxicidadCitotoxicidad Células Nk y Linfocitos T CD8+Células Nk y Linfocitos T CD8+

• Activación del ComplementoActivación del Complemento• Activación de los procesos inflamatoriosActivación de los procesos inflamatorios

Mecanismos efectores de Mecanismos efectores de la respuesta inmunela respuesta inmune

Mecanismos inespecíficosMecanismos inespecíficos• HumoralesHumorales

ComplementoComplemento

• CelularesCelulares FagocitosisFagocitosis

Mecanismos específicosMecanismos específicos• HumoralesHumorales

Anticuerpos (Linfocitos B Célula Plasmática)Anticuerpos (Linfocitos B Célula Plasmática)

• CelularesCelulares Citotoxicidad (Linfocitos T Citotóxicos y células Citotoxicidad (Linfocitos T Citotóxicos y células

NK)NK)

OpsonizaciónOpsonización

Preparación para la fagocitosisPreparación para la fagocitosis Es un puente entre la inmunidad Es un puente entre la inmunidad

natural y la inmunidad adquiridanatural y la inmunidad adquirida Dos formas:Dos formas:

• Inmunoglobulinas que recubren el Inmunoglobulinas que recubren el antígenosantígenos

• Factores del complemento (C3b) Factores del complemento (C3b) depositados sobre el antígenos depositados sobre el antígenos

OpsonizaciónOpsonización

OpsonizaciónOpsonización

AntígenoAntígeno Cualquier sustancia capaz de inducir Cualquier sustancia capaz de inducir

una respuesta inmuneuna respuesta inmune Dos tipos:Dos tipos:

• Antígenos T DependientesAntígenos T Dependientes• Antígenos T IndependienteAntígenos T Independiente

HaptenoHapteno• Proteína de bajo peso molecular que por Proteína de bajo peso molecular que por

si sola no puede inducir una respuesta si sola no puede inducir una respuesta inmuneinmune

• Necesita de una proteína transportadora Necesita de una proteína transportadora para que sea detectada por el sistema para que sea detectada por el sistema inmuneinmune

AntígenosAntígenos T DependientesT Dependientes

• CPA interacciona con el Linfocito T CPA interacciona con el Linfocito T Cooperador quien a su vez, interacciona Cooperador quien a su vez, interacciona con el Linfocito B o con el Linfocito T con el Linfocito B o con el Linfocito T CitotóxicoCitotóxico

• Cambio de isotipoCambio de isotipo Producción de otros tipos de inmunoglobulinasProducción de otros tipos de inmunoglobulinas

• IgG, IgA, IgE, IgDIgG, IgA, IgE, IgD

• Mejor calidad de respuestaMejor calidad de respuesta T IndependientesT Independientes

• Linfocito BLinfocito B Solo producción de IgMSolo producción de IgM

• Linfocito T CitotóxicoLinfocito T Citotóxico

AntígenosAntígenos ProteínasProteínas

• Los más potentes inmunógenosLos más potentes inmunógenos PolisacáridosPolisacáridos

• El segundo grupo más activoEl segundo grupo más activo Carbohidratos y LípidosCarbohidratos y Lípidos

• Poco inmunogénicos a menos que estén Poco inmunogénicos a menos que estén formando complejosformando complejos

El LB reconoce proteínas y carbohidratosEl LB reconoce proteínas y carbohidratos El LT reconoce proteínas, pero solo como El LT reconoce proteínas, pero solo como

pequeños péptidos y pequeños péptidos y siempresiempre asociados asociados al CMHal CMH

Epitopos o Determinantes Epitopos o Determinantes AntigénicosAntigénicos

Parte específicas de una molécula y Parte específicas de una molécula y que son las reconocidas por las que son las reconocidas por las células del sistema inmunecélulas del sistema inmune

Los Linfocitos B reconocen epitopos Los Linfocitos B reconocen epitopos externos o colocados en la superficie externos o colocados en la superficie de la macromoléculasde la macromoléculas

Los Linfocitos T reconocen aquellos Los Linfocitos T reconocen aquellos péptidos procesados por la CPA y péptidos procesados por la CPA y presentados dentro del contexto del presentados dentro del contexto del MHCMHC

EpitoposEpitopos Epitopos Discontinuos o ConformacionalesEpitopos Discontinuos o Conformacionales

• Plegamiento tridimencional de la molécula Plegamiento tridimencional de la molécula proteicaproteica

Epitopos Continuos o LinealesEpitopos Continuos o Lineales• Aminoácidos continuos en la superficie de la Aminoácidos continuos en la superficie de la

proteínaproteína SuperantígenosSuperantígenos

• Superestimulación del sistema inmuneSuperestimulación del sistema inmune NeoantígenosNeoantígenos

• Originados por modificaciones covalentes del Originados por modificaciones covalentes del antígeno originalantígeno original

SuperantígenoSuperantígeno

MHC o HLAMHC o HLAComplejo Mayor de Complejo Mayor de HistocompatibilidadHistocompatibilidad

Estructura celular que permite el Estructura celular que permite el reconocimiento de la célula como reconocimiento de la célula como propiapropia

Es la huella dactilar o la cédula de Es la huella dactilar o la cédula de identidad de la célulaidentidad de la célula

Tres tipos:Tres tipos:• MHC1: en todas las células del cuerpoMHC1: en todas las células del cuerpo• MHC2: en las células del sistema inmune MHC2: en las células del sistema inmune

y en las CPA y en las CPA • MHC3: en los factores del complementoMHC3: en los factores del complemento

Complejo Mayor de Complejo Mayor de HistocompatibilidadHistocompatibilidad

En el brazo largo del cromosoma 6En el brazo largo del cromosoma 6 Clase IClase I

• ABCABCEFGEFG• Linfocitos T citotóxicosLinfocitos T citotóxicos• TelómeroTelómero

Clase IIClase II• DPDP• DQDQ• DRDR• Linfocitos T cooperadoresLinfocitos T cooperadores• CentrómeroCentrómero

Clase IIIClase III• BB• C2-C4C2-C4

Polimorfismo del CMHPolimorfismo del CMH

Clase de CMHClase de CMH Locus HLALocus HLA Número de AlotiposNúmero de Alotipos

Clase IClase I

AA

BB

CC

EE

FF

GG

218218

439439

9696

44

11

66

Clase IIClase II

DMADMA

DMBDMB

DOADOA

DOBDOB

DPADPA

DPBDPB

DQADQA

DQBDQB

DRADRA

DRB1DRB1

DRB3DRB3

DRB4DRB4

DRB5DRB5

44

66

11

22

1212

8888

1717

4242

22

269269

3030

77

1212