1.  Introducción. Generalidades. 2. Síntesis EPC usando aminoácidos. 3.  Péptidos. Inhibidores de proteasas. Híbridos péptido-molde. 4. Síntesis EPC usando hidroxiácidos. 5.  Lactonas quirales como intermedios sintéticos. 6. Síntesis EPC usando terpenos. 7. Síntesis asimétrica con formación de enlace C-C. Introducción. 8. Síntesis asimétrica. Adición nucleófila. 9. Síntesis asimétrica. Enolatos. 10.  Síntesis asimétrica. Reacción aldólica. 11.  Síntesis asimétrica. Nucleófilos quirales. 12.  Transposicíones sigmatrópicas. 13.  Síntesis asimétrica. Reacciones diversas de olefinas:

isomerización de olefinas, hidroformilación/acilación, adición conjugada

14.  Síntesis asimétrica. Formación de compuestos cíclicos: Diels-Alder, ciclopropanación, Staudinger.

15.  Biocatálisis.

Curso de doctorado: Fármacos quirales. Métodos de síntesis de compuestos enantioméricamente puros.

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Tipos de biocatalizadores

!  Células enteras

!  Preparaciones libres de célula

!  Otros sistemas

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Reacciones en condiciones suaves

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Reacciones en condiciones suaves. Quimioselectividad.

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Biosíntesis combinatoria de productos naturales.

Productos naturales modificados.

Síntesis de productos naturales híbridos.

Ingeniería del metabolismo.

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Resolución cinética catalizada por lipasas

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ACILASA-I (N-ACILAMINO ACIDO AMIDO HIDROLASA, E. C. 3.5.1.14) DE ESPECIES DE ASPERGILLUS (AA-I)

COMO CATALIZADOR EN QUIMICA ORGANICA

Es barata. La única aplicación sintética era la hidrólisis de N-acilamino ácidos y derivados (whitesides et al. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 6354

Sería posible realizar la reacción b (acilación)?

Herradón, Valverde, Synlett 1995, 599 Ors, Morcuende, Jiménez-Vacas, Valverde, Herradón, Synlett 1996, 449 Faraldos, Arroyo, Herradón, Synlett 1997, 367 Sánchez-Sancho, Herradón, Tetrahedron: Asymmetry 1998, 9, 1951

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Acilaciones catalizadas por acilasa I

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X = H, o-Me, p-Me, p-t-Bu, p-OMe, m-NO2, p-NO2

Disolventes: hexano, tetracloruro de carbono, xileno, tolueno, benceno, cloroformo, di(isopropil)éter, éter etílico, 1,2-dicloroetano, cloruro de metileno, tetrahidrofurano, acetato de vinilo, trietilamina, piridina, acetona, acetonitrilo, hexane/tetrahidrofurano, tolueno/cloruro de metileno, tolueno húmedo, cloroformo húmedo, éter etílico húmedo, tolueno húmedo/cloruro de metileno

E = 4 - > 50

M. Ors, A. Morcuende, I. Jiménez, S. Valverde, B. Herradón Synlett 1996, 449.

Investigación del grupo de B. Herradón (IQOG-CSIC). Resultados anteriores.

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