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CONCURSO CASOS CLÍNICOSCONCURSO CASOS CLÍNICOS

TRATAMIENTO DE UN HEMANGIOMA INFANTIL CON PROPRANOLOL TÓPICO AL 1%CON PROPRANOLOL TÓPICO AL 1%

Gil Martín A., Reques Sastre B., Molina García T.HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

Recién nacida pretérmino Edad gestacional 27 semanas

Ingreso en id d Edad gestacional 27 semanas

Peso al nacer 800g.unidad

neonatal





neonatal

Hemangioma en el segundo dedo de la mano izquierda





neonatal

Hemangioma en el segundo dedo de la mano izquierda

Consulta a Dermatología

JC: “Hemangioma tuberoso en fase de crecimiento”

Tratamiento: Propranolol tópico

HEMANGIOMA INFANTIL Epidemiología:4 10% de los niñosTumor benigno 4-10% de los niños.> frecuencia: raza caucásica, sexo femenino y bajo peso al nacer.

gdel endotelio

vascular

TRATAMIENTO SISTÉMICOl l C i id

Complicaciones:C i f i l Propranolol Corticoides

Vincristina Interferón α

TRATAMIENTO TÓPICO

Compromiso funcional.Deformación permanente.Ulceración TRATAMIENTO TÓPICO

Corticoides intralesionales

Corticoides tópicosFase crecimiento o proliferación

Ulceración.

Betabloqueantes tópicos

OTROS TRATAMIENTOS

rápida

Fase meseta o estabilización

Láser fotodinámico

CirugíaFase de involución

BETABLOQUEANTES

Inhibición angiogénesis / vasculogénesis

β-BLOQUEANTES

Inducción apoptosisVasoconstricción

↓R l t i t¿Sistema renina-↓Reclutamiento

células endoteliales progenitoras

reninaangiotensina?

progenitoras


FORMULACIÓN DE PROPRANOLOL PARAADMINISTRACIÓN TÓPICA

Emulsión W/OEmulsión W/O

Base hidrófila de absorción

autoemulsionable

Propiedades emolientes y protectoras autoemulsionableprotectoras

Consistente y oclusivapH ≈ 7 y


ESTIMACIÓN DE DOSIS TEÓRICA DEPROPRANOLOLPROPRANOLOL

E (%) 65%D0 = 2-3mg/kg/día E (%) = 65%E: Cociente extracción

D : Dosis oral total diariaD0 : Dosis oral total diaria

Modamio P, Lastra CF, Mariño EL. A comparative in vitro study of percutaneous penetration of beta-blockers in human skin. Int J Pharm. 2000 Jan 25;194(2):249-59



E (%) 65%D0 = 2-3mg/kg/día E (%) = 65%

Modamio P, Lastra CF, Mariño EL. A comparative in vitro study of percutaneous penetration of beta-blockers in human skin. Int J Pharm. 2000 Jan 25;194(2):249-59



Coeficiente de partición intrínseco

Oxidación a pH 7

Base débil (pKa=9,25)(p , )

Metabolismo cutáneo (4-16%)( )European Guidance document on dermal absortion. [Disponible en http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/guidance/wrkdoc20_rev_en.pdf]

Ademola JI, Chow CA, Wester RC, Maibach HI. Metabolism of propranolol during percutaneous absorption in human skin. J Pharm Sci.1993Aug;82(8):767-70.

Chantasart D, Hao J, Li SK. Evaluation of skin permeation of β-blockers for topical drug delivery. Pharm Res. 2013 Mar;30(3):866-77.

Dermatological and cosmeceutical development: Absortion Efficacy and toxicity. Ed. Kenneth A, Michael S. 2013.

Hadgraft J, Valenta C. pH, pK(a) and dermal delivery. Int J Pharm. 2000 May 10;200(2):243-7.

Zur Eyal. Infantile Hemangiomas. Part 2: topical treatment with beta blockers. Int J Pharm Compd. 2011 Nov-Dec;15(6):458-63.



Coeficiente de partición intrínseco

Oxidación a pH 7

Base débil (pKa=9,25)(p , )

Metabolismo cutáneo (4-16%)

Exceso de

( )

Exceso de propranolol


F Ó PFORMULACIÓN DE PROPRANOLOL PARAADMINISTRACIÓN TÓPICA

PROPRANOLOL 1% EMULSIÓN W/O

Propranolol HCl ……..…………300mgA ifi d 0 LAgua purificada …………………10mLEucerynum Anhidrum* ….. c.s.p. 30g

*Base autoemulsionable W/O

Solubilidad propranolol: 3,3 – 10,0 x 104 µg/mLChantasart D, Hao J, Li SK. Evaluation of skin permeation of β-blockers for topical drug delivery.Pharm Res. 2013 Mar;30(3):866-77.


1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad

Aparición del hemangiomaInicio tratamiento con

propranolol tópico


Crecimiento detenido

1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad


1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad

Alta hospitalariaContinua tratamiento con

propranolol tópico


Hemangioma f den fase de

regresión

1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad


1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad (10º mes

vida)

9 meses de tratamiento


PROPRANOLOL PROPRANOLOL TÓPICO AL 1% ENTÓPICO AL 1% ENTÓPICO AL 1% EN TÓPICO AL 1% EN

EMULSIÓN W/OEMULSIÓN W/O

EFICAZEFICAZ

FASE DEFASE DESEGUROSEGURO

FASE DE FASE DE INVOLUCIÓNINVOLUCIÓN

[email protected] a:Cristóbal Montojo Guillén

BIBLIOGRAFÍA

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