Lic. Alejandro Retamal Salazar

Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)Presente en todas las especies de vertebrados estudiadasProbable equivalente en algunos invertebradosOcupa un corto segmento cromosmico (1-2 cM)Contiene numerosos genes relevantes para diferentes funciones inmunolgicas Alta homologa estructural y funcional entre especies (especialmente ratn y hombre)

MHC humano: HLA(Human Leukocyte Antigen)Cromosoma 6

MHC de ratn: H-2 (Histocompatibility-2)Cromosoma 17

Pollo, Caballo, Conejo, Rata, Cerdo, Hamster, Chimpanc, etc.

Genes del MHCClase IA (clsicos) - involucrados en presentacin de antgeno - HLA-A, -B, -CClase IB (no clsicos)- HLA-E, -F, -GClase II - involucrados en presentacin de antgeno - HLA-DR, -DP, -DQClase III - componentes del complemento Genes codificantes de molculas que actan en eventos tempranos de presentacin de antgenoGenes codificantes de enzimas y de citocinas

Genes del MHCEl complejo MHC es bastante grande: ocupa unos 2- 3 cM, unos 4 millones de pb ( 0.8% del genoma). La regin HLA-I cubre unos 2.000 kb, HLA-II supone unos 900 kb.

Funcin : MHC clase I and clase II

AgAgAg + MHCLos Anticuerpos unen Ag nativoLas clulas T slo unen Ag cuando este est presentado por las molculas del MHC (antgenos HLA)

Genes y Productos MHC de Clase I Mltiples loci de Clase I3 clsicos en humanos (HLA-A, -B y -C)Codifican un nico polipptido de ~45 kd (aprox. 350 aminocidos)Se expresan en la superficie de todas las clulas nucleadasAsociados No-covalentemente a b2-microglobulina (b2M)Altamente polimrficos (numerosos alelos/locus)

Genes y Productos MHC de Clase I La interaccin de 1 y 2:Es muy polimrficos, interactan para generar una notable estructura tridimensional: una plataforma plana formada por 8 cadenas antiparalelas, de la que sobresalen, abarcndolas, dos largas hlices ligeramente arqueadas

deja un surco profundo entre las dos hlices a , que tiene unas dimensiones de 25x10x11 C . Este surco o hendidura es el sitio destinado a albergar el pptido procesado: tiene una capacidad para pptidos entre 8 y 20 aminocidos

Genes y Productos de MHC Clase IISe expresan constitutivamente en clulas presentadoras de antgeno (APC) como los monocitos, macrfagos, astrocitos, clulas dendrticas y linfocitos B Se pueden expresar transitoriamente en otros tipos celulares (endotelio vascular por ej.) bajos determinadas condicionesAltamente polimrficos (salvo pocas excepciones como el gen DRA humano)

MHC IILos peptidos se unen a las molec MHC-II mediante interacciones a lo largo de toda la hendidura de unin. Peptido (amarillo: NH2 a la izq y COOH a la derecha), se une al MHC por puentes de H (puntos azules)

MHC IILos dominios distales respecto de la superficie celular ( 1 y 1) interaccionan entre s de modo no covalente, formando la estructura que se une a pptidos derivados de procesamiento intracelular por va endoctica de Ag exgenos. Entre los dos forman una estructura tridimensional bastante parecida a la de los dos dominios distales de la cadena del MHC-I: el surco de MHC-IIalberga peptidos + largos que los de la clase I: de 13 a 20 aminocidos. Se debe al hecho de que la hendidura de MHC-II no est tan cerrada por sus extremos. Los pptidos no tienen por qu encajar entre los lmites de esta hendidura, sino que pueden sobresalir de ellos

Una misma clula expresa simultneamente varias versiones de molculas de histocompatibilidad de clase I y clase II EXPRESION

C4 Bf C2Terminologa HLA B C A DPB1 DPA1 DQB1 DQA1 DRB1 DRB2 DRB4 DRALoci / Alelos / Haplotipos

Terminologa HLA (Nueva - basada en la secuencia de nucletidos)A*0302 (Locus A; grupo 3; alelo 2)

C*0411 (Locus C; grupo 4; alelo 11)

DPA*0508 (Locus DPA; grupo 5; alelo 8)

DRB3*0202 (Locus DRB3; grupo 2; alelo 2)

HaplotiposA2,B7,DR4A3,B8,DR7A25(10),B15,DR9

A24(9),B35,DR8

A2,B7,DR4A24(9),B35,DR8

A3,B8,DR7A25(10),B15,DR9

A2,B7,DR4A25(10),B15,DR9A3,B8,DR7A24(9),B35,DR8

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Variacin del MHCExpresin Co-dominante Poligenia (mltiples loci homlogos)Polimorfismo (mltiples alelos/locus)

Asociaciones HLA-Enfermedad Enfermedad Gen HLA Riesgo relativoSndrome de Reiter B27 37Espondilitis anquilosante B27 106Tiroiditis de Hashimoto B47 15Esclerosis Mltiple DR2 5Artritis Reumatoide DR4 4Diabetes Juvenil DR3/DR4 3 - 6