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Clasificación de Rawlins y Thompson. Tipo A (del inglés, Augmented) se caracterizan por poseer un mecanismo de acción conocido, por ser previsibles, por ser dependientes de la dosis, por mostrar una frecuencia relativamente alta y, porque su gravedad, por lo general, es baja. Tipo B (del inglés, Bizarrous) son de causa desconocida, no se pueden predecir, no dependen de la dosis, su incidencia es baja y su gravedad es elevada.

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Clasificación de Rawlins y Thompson. Tipo A (del inglés, Augmented) se caracterizan por poseer un mecanismo de acción conocido, por ser previsibles, por ser dependientes de la dosis, por mostrar una frecuencia relativamente alta y, porque su gravedad, por lo general, es baja.

Tipo B (del inglés, Bizarrous) son de causa desconocida, no se pueden predecir, no dependen de la dosis, su incidencia es baja y su gravedad es elevada.

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Efectos Adversos de los fármacos. Toxicidad

Relacionadas con las acciones farmacológicas

(dosis dependientes)

con

dosis terapéuticas

Efectos colaterales

Efectos secundarios

Farmacodependencia

Farmacogenética

Síndrome de supresión

Interacciones de fármacos

Sobre dosificación Intoxicación real

Relacionados con propiedades antigénicas: Alergia

Efectos psicológicos Efecto placebo

Todos por drogas y/ o metabolitos

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Interacción entre Liberación de Vasodilatación Anafilaxia Antígeno antígeno, IgE y mediadores: Exudación Edema angio- mastocito Histamina, Broncoconstricción neurótico Asma SRSA, Cininas, Prostaglandinas

Unión del antígeno Reacción de IgG, o IgM Hemólisis

Antígeno a la superficie de con el antígeno sobre la Agranulocitosis leucocitos, superficie celular, Trombocitopenia eritrocitos, activación del complemento Vasculitis plaquetas, endotelio

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PATOGENIA DE LAS REACCIONES ADVERSAS TIPO B

A. Hipersensibilidad Metabólica B. Hipersensibilidad Inmune

HIPERSENSIBILIDAD METABÓLICA

- Déficit de glucosa-6PD-deshidrogenasa - Metahemoglobinemia hereditaria - Hemoglobinas sensibles (Zurcí – Turín) - Porfirias - Hemofilia - Hipertemia maligna

REACCIONES ADVERSAS DE TIPO MIXTO

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS ANOMALOS

Descomposición de componentes a. Paraldehido b. Tetraciclinas caducadas

Aditivos Impurezas de síntesis

REACCIONES PSEUDOALERGICAS Liberación directa de histamina

a. Contrastes iodados

Fromación de Depósito sobre Liberación Destrucción tisular Antígeno complejos Ac-Ag membranas basales de enzimas Glomérulonefritis circulantes y pared vascular lososomales Enfermedad del suero

Liberación de Sensibilización linfocinas, Destrucción de las Dermatitis

Antígeno de linfocitos interferones, celulas diana de contacto MIF Hepatotoxicidad

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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA

NERVIOSO AUTONOMO

NEUROTRANSMISIÓN

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Organización del sistema nervioso

Sistema nervioso

Sistema nervioso Periférico

Sistema nervioso Central

S..N. Somático S.N. autónomo

Simpático Parasimpático (Toracolumbar ) ( Craneosacro )

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AUTONOMO SOMATICO

ORGANOSEFECTORES

Organos y sistemas orgánicos

Exclusivamente músculo esquelético

SINAPSIS DISTALES Ganglio

autónomo

Sistema nervioso central

PLEXOS PERIFÉRICOS

MIELINA

Si

Amielínicos

No

Mielínicos

SECCION NERVIOSA No cesa la actividad órgano efector

Parálisis muscular

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

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Sistema Nervioso AutónomoInervación Parasimpática Inervación Simpática

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NEUROTRASMISORES

• Aminas biógenas: Adrenalina, Noradrenalina Dopamina, 5HT o Serotonina,

Acetilcolina, Histamina

• Aminoacidos: GABA, Glicina, Acido Glutámico,

Acido Aspartico

• Nucleotidos: Adenosina, ATP

• Polipéptidos: Encefalina, Beta endorfinas, Dinorfina, Bradiquinina, CCK,

Sustancia P, Sustancia K, VIP, Somatostatina, Secretina

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Sinapsis ganglionar parasimpática

Sinapsis ganglionar simpática

Sinapsis en el S.N. somático

Receptor nicotínico Receptor muscarínico Receptor adrenérgico

Representación esquemática de neurotransmisores liberados y tipos de receptores en las distintas sinapsis del S.N.Autónomo y del S.N.Somático

ACh ACh

Órganos efectores

ACh NA

Médula suprarrenal

ACh A. - NA

AChUnión

neuromuscular

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SINAPSIS COLINERGICAS

1. Axones postganglionares del Parasimpático/células efectoras.

2. Ganglios autónomos del Sistema Parasimpático y Simpatico.

3. Placa motora del músculo esqueletico

4. Sinapsis Colinérgicas del SNC

a) Receptores colinérgicos presináticos de SNA y SNC. Funciones de autorregulación

b) Receptores sin inervación colinérgica en arteriolas

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ETAPAS DE LA TRANSMISION NEURONAL

• CONDUCCIÓN AXONAL• SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL

NEUROTRANSMISOR• INTERACCION DEL NT CON EL RECEPTOR

POSTSINAPTICO• DESTRUCCION DEL NT• RECEPTORES

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Acetil –CoA

+ Colina

ACh

CAT

ACh ACh

Receptor colinérgico

Agonistas

Antagonistas-

+

hemicolinio

-

vesamicol

Receptores presináticos

Na+++

(+)

(-)

AChE

Inhibidores de la AChEColina

+ acetato

Toxina botulínica

( - )

Terminal colinérgica Esquema de procesos y fármacos que interfieren en ellos

Ach:

acetilcolina

CAT: colinacetiltransferasa

AChE:

acetilcolinesterasa

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EPSP IPSP sEPSP sEPSP tardío

2-10 seg30- 60 seg 1- 2 minutos

10- 20 mseg

NNR M2 M1 P

Neurona

posganglionar

Neurona preganglionarACh ACh

Ach Ach PéptidosM2SIF

DA- NA

Esquema de potenciales registrados tras liberación de Ach. DA: dopamina; SIF: interneuronas catecolaminérgicas; EPSP: potencial excitador postsináptico; IPSP: potencial inhibidor postsináptico;s: slow

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NEUROTRASMISOR:ACETILCOLINA

BLOQUEO CONDUCCION AXONAL

• TETRADOTOXINA (Pez Orbe, Escorpión)

• SAXITOXINA (Moluscos, mariscos) (bloqueo de canales de Na)

• BATRACHOTOXINA (Rana sudamericana)

(Despolarización axonal persistente)

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NEUROTRASMISOR:ACETILCOLINA

INTERFERENCIA CON LA CAPTACION

COLINICA

• HEMICOLINIO

• TRIETILCOLINA (bloquea receptores nicotínicos)

“Ocupan el mecanismo de transporte activo de la colina. Puede formarse un falso neurotrasmisor”

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NEUROTRASMISOR:ACETILCOLINA

INTERFERENCIA CON LA LIBERACIÓN DE ACETILCOLINA

• BLOQUEO DE LA EXOCITOSIS

TOXINA BOTULINICA (muerte por parálisis respiratoria)

• DEPLECION DE LA ACETILCOLINA

BUNGAROTOXINA (Serpiente de Taiwán)

LATROTOXINA (Araña viuda negra)

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TIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO BLOQUEADOGanglio autónomo Acetilcolina Hemicolinio

Lobelina PentolinioOMPP - TMA Trimetaphan

Clorisondamina R

N Unión neuromuscular Acetilcolina d- tubocurarinagallamina

Baro y quimiorre- Acetilcolina Hexametonioceptores Pentolinio

Acetilcolina y Esteres de la co-

R

M

Unión neuroefectora lina : carbacol, betan-col,metacolina.

Anticolinesterasas Atropina

postganglionar reversibles e irrversibles. Alcaloides colinomi-méticos: Pilocarpina,

muscarina.

RECEPTORES COLINÉRGICOS

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Subtipos de receptores muscarínicos

Receptor

Agonista oxotremorina betanecol L689660 McN-A-343 -

Antagonista pirencepina galamina Darifenacina MT3

Localización Ganglios Miocardio Músculo liso Pulmón

autónomos Músculo liso Endotelio Músc. Liso SNC

Glándulas SNC SNC glándulas

SNC Glándulas SNC

Mecanismos

efectores

Gq/11

IP3/DAG

Gi/ Go

AMPc/ K

Gq/11

IP3/DAG

NO

Gi/ Go

AMPc

Gq/11IP3/DAGNO

M 1 M 2M2 M3 M4 M5

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TIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO BLOQUEADOM1: gástrico (gl. de secreción gástrica)

Acetilcolina Pirenzepin

aCélulas parietalesBetancolCarbacol

RECEPTORES

M2: cardíaco Acetilcolina MetoctraminaMetacolina AFDX- 116

M3: Miscular liso AcetilcolinaMúsculo liso G - I Betancol Secoverina

M

Carbacol M4: Glandular 4- DAMP (Difenil-

Glándulas lagrima- Acetilcolina acetoximetil-les. Páncreas. piperidinaSNC: M1 y M4 Acetilcolina 4- DAMP

RECEPTORES COLINÉRGICOS

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TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

MUSCULOS

Músculo circularo esfinter del iris

Estimulación, conTracción: Miosis- M

USCARINICO

Músculo ciliar Contracción paraVisión cercana

Músculo lisoarteriolar

Relajación

ATROPINA

Vasodilatación

Músculo lisobronquial

Estimulación Broncoconstricción

Músculo liso G - I Motilidad, tono,esfínteres

Incremento de laContracciónrelajaciónL

ISOS

Vejiga urinariaDetrusor,Trígono, esfínterUreter:Vesícula BiliarY conductos

ContracciónRelajaciónContracciónEstimulación Contracción

RECEPTORES COLINÉRGICOS

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TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

M USCARÍNICOS

Contractilidad DisminuciónCORAZON

Nódulo A - V Dism. Veloc. Conduc.Nódulo sinusal Bradicardia

ATROPINA

Conductibilidad DisminuciónConsumo de O2 Disminución

G EL XA ÓN CD RU I L NA AS S

Sec. bronquial IncrementoSec.gástrica IncrementoSec. intestinal IncrementoSec. salival IncrementoSec. pancreática IncrementoSec.naso- faring. IncrementoSec. sudorípara IncrementoSec. lagrimal Incremento

RECEPTORES COLINÉRGICOS

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RECEPTORES COLINÉRGICOS

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

O Estimula síntesis AtropinaMuscarínicos

T Hepatocito glucógeno

RO Sexo masculino Erección Atropina

SGanglio autónomo Estimulación GANGLIOPLEJICOS

Placa neuromuscular Estimulación TUBOCURARINA

NICOTINICOS