INMUNIDAD NATURAL Y ADQUIRIDA

INMUNIDAD NATURAL O INNATA

Es la primera línea de defensa.

Consta de mecanismos existentes antes de lainfección.

Se genera en minutos y horas, es una respuestarápida.

Se activa frente a estructuras que son comunes agrupos de microorganismos (MO)

Carece de memoria, es igual en magnitud cadavez que se produce.

BARRERAS ANATÓMICAS

Constituyen todos los obstáculos físicos yquímicos que impiden el ingreso demicroorganismos.

Son sistemas activos, que rechazan yrepelen los microrganismos patógenos.

Dependiendo del órgano o sistema vancambiando sus componentes.

Son muy efectivas.

INMUNIDAD NATURAL O INNATA

BARRERAS NATURALES FÍSICAS: PIEL Y MUCOSAS

QUÍMICAS: SUSTANCIAS ANTIMICROBIANAS

Mecanismos Celulares de la Respuesta Innata

COMPONENTE CELULAR

FAGOCITOS (NEUTRÓFILOS Y MACRÓFAGOS):◦ Son capaces de interiorizar y destruir los MO a través de la

fagocitosis.

◦ Responden a los MO produciendo varias citocinas quepromueven la inflamación.

CÉLULAS DENDRÍTICAS:◦ Están ampliamente distribuidas en los tejidos linfáticos, de

forma constitutiva en los epitelios y en la mayoría de lostejidos del cuerpo, responden a MO con capacidadfagocitíca y secretando citocinas.

◦ Por activación en respuesta a MO adquieren movilidad ymigran a los ganglios linfáticos y presentan antígenos a loslinfocitos T.

CÉLULAS NK (natural killer):

◦ Pertenecen a la línea de los linfocitos, tienen lacapacidad de activar macrófagos, por medio de lasecreción de citocinas para destruir MO fagocitados.

◦ Reconocen y destruyen las células infectadas por virus yalgunas células tumorales mediante la inducción de laapoptosis

◦ Una vez activadas la células NK liberan sus gránulos quecontienen enzimas especializadas como las perforinas,que se insertan en la membrana de la célula infectadapara formar poros que permite la entrada de otrasenzimas especializada llamadas granzimas.

◦ Estas granzimas en el citoplasma de las célulasinfectadas desencadenan una secuencia deacontecimientos que causan la muerte de dicha célulapor apototosis.

QUIMIOTAXIS

Proceso medianteel cual losleucocitos migranal sitio de lainfección poratracción química

Dicha atracción esgenerada pormoléculasderivadas tantodel MO, como decomponentes delSI

Ejemplo:Formil-peptidos,Quimiocinas, C3a y C5a

FAGOCITOSIS Es la primera línea de defensa contra los MO que

rompen las barreras epiteliales.

Es un proceso activo por el cual neutrófilos,macrófagos y células dendríticas ingieren MOpara destruirlos.

Por medio de diversos receptores de membranacelular reconocen los MO, extienden sumembrana plasmática y los internalizan enfagosomas.

La fusión del fagosoma con los lisosomas daorigen al fagolisosoma, donde se concentra lamayoría de los mecanismos microbicidas.

MECANISMOS MICROBICIDAS◦ Especies reactivas del oxigeno: se produce

reducción del oxigeno molecular para formarintermediarios reactivos del oxigeno (ROI), que sonsustancias oxidantes muy reactivas que destruyenlos MO.

◦ Oxido Nítrico: por acción de la enzima oxidonitrico sintasa inducible (iNOS) se puede produciroxido nítrico que al combinarse con peróxido osuperóxido de hidrogeno genera radicales muyreactivos que pueden matar a los MO

◦ Enzimas Proteolíticas: las células fagocitícacontienen enzimas proteolíticas en susfagolisosomas que destruyen lo MO, como porejemplo la elastasa

Mecanismos Humorales de la Respuesta Innata

MOLÉCULAS EFECTORAS:

Existen moléculas solubles en la sangre y loslíquidos que reconocen MO y promueven larespuesta innata.

Proporcionan una defensa temprana contra MOpresentes fuera de las células.

Estas moléculas actúan de forma importante:

Al unirse a los MO actúan como opsoninas aumentando lacapacidad fagocitíca de los neutrófilos, macrófagos ycélulas dendríticas.

Promueven la respuesta inflamatoria al unirse a los MO

MOLÉCULAS SOLUBLES:

ANTICUERPOS NATURALES: Son preexistentes ala infección y reconocen patrones comunes en losmicrobios. Suelen ser específicos frente amoléculas glucídica o lipídicas. Pueden actuardirectamente como opsoninas y facilitar lafagocitosis o activar el sistema del complemento.

PENTRAXINAS, COLECTINAS Y FICOLINAS:Amplio grupo de familia de proteínas plasmáticasque actúan como opsoninas y activan complementoEjemplo: Proteína C reactiva.

FACTORES DEL COMPLEMENTO: Conjunto de proteínas

que se activan enzimáticamente en cascada proteolítica amplificando la respuesta inmune.

Actúan en conjunto para opsonizar MO

Promueven el reclutamiento de las células fagocitíca en las zonas de la infección.

Pueden generar la muerte directamente del MO, por un proceso de lisis.

OPSONIZACIÓN

Proceso mediante el cual ciertas moléculas

pueden recubrir los MO, para luego ser

reconocidos por los receptores de las células

fagocitíca y estimular la fagocitosis.

RESPUESTA INFLAMATORIA

Cuando un tejido se lesiona debido afactores físicos o patógenos se induce unaserie de eventos complejos denominadarespuesta inflamatoria

◦ Proceso en el cual hay aumento del flujosanguíneo con migración de leucocitos yproteínas plasmáticas a los lugares de lainfección donde se activan para destruir yeliminar elementos extraños

INFLAMACIÓN

La respuesta inflamatoria es una reacción del

organismo a la presencia de un estímulo agresor.

Agente

agresor

Irritantes químicos

Reacción Inmune

Isquemia

Físicos

Infección

•isquemia - necrosis

ReparaciónAgresión Reacción

homeostática

foco inflamatorio,

contención y

limitación de la zona

de agresión

•activación de plaquetas

y endotelio.

•activación de sistema

del Complemento

•heridas

•contusiones

•agentes físicos(quemaduras, congelamiento,

radiaciones, UV, gama, etc...)

•agentes químicos(venenos, minerales, moléculas

tóxicas.. etc)

•reacción inmune(contra patógenos, autoinmune ..)

inhibición de la

inflamación

•reparación de

tejidos

Características de la Inflamación

Calor Rubor Tumor Dolor Pérdida defunción

Etapas de la Inflamación

1. Alteración

Primaria

Por efecto directo del patógeno

Secondaria

enzimas y otras moleculas liberadas porcélulas dañadas

especies reactivas del oxigeno

Etapas de la Inflamación

2. Reacciones vasculares

Vasodilatación- hiperemia

Aumento de la permeabilidad – edema

3. Respuesta Celular Aguda

granulocitos (Neu, Ba, Eo)

Etapas de la Inflamación

4. Respuesta Celular crónica

Monocitos, macrófagos, linfocitos

5. Reparación

Mediadores of Inflamación

1. Histamina (mastocitos, basófilos)

vasodilatación

permeabilidad

2. Serotonina (trombocitos)

vasodilatación

permeabilidad

Mediadores de la Inflamación

3. Bradicinina (sistema de las cininas)

vasodilatación

permeabilidad

dolor

quimiotaxis para Neu

Mediadores de la Inflamación

4. Mediadores Lipídicos

Fosfolípidos de membrana

PLA 2

ácido araquidónico

cyclooxigenasa 5-lipoxigenasa

prostaglandinas leukotrienes

prostaciclinas lipoxinas

tromboxanos

Mediadores de la Inflamación

4. Mediadores Lipídicos

PGE (células endoteliales, macrófagos)

– vasodilatación

– permeabilidad

– dolor

– efecto antiagregante plaquetario

– Liberación de histamina

– quimiotaxis

Mediadores de la Inflamación

4. Mediadores Lipídicos

PGI (células endoteliales)

– vasodilatación

– efecto antiagregante plaquetario

TXA (plaquetas)

– vasoconstricción

– agregación de plaquetas

Mediadores de la Inflamación

6. Citocinas

Citocinas Proinflamatorias

Citocinas de Alarma - IL-1, TNFa

Reacción de fase aguda– IL-1, IL-6, IL-11, TNFa

pirogenas - IL-1, IL-6, TNFa

Quimiocinas - IL-8, NAP-2, MIP-1, MCP-1...

Estimulación de colonias– G-CSF, GM-CSF

Citocinas Antiinflamatorias

IL-4, IL-10