CITOQUINASCITOQUINAS

• Regulan duración y amplitud de la respuesta inmune

• Sintetizada en respuesta a patógenos o sus productos

• Proteínas de bajo peso molecular

• Vida media baja

• Generada de novo durante la respuesta inmune.

• Principales productores macrófagos y LT.

• Se unen a receptores:

Reclutar células a la zona afectada

Estimulan generación nuevas células

FUNCIONES

1. Diferenciación, proliferación y maduración de células del sistema inmunitario y hematopoyetico.

2. Comunicación entre células del sistema inmunitario.

3. Ejercen funciones efectoras indirectas y a veces directas.

Características

- Pleiotropía : múltiples efectos al actuar sobre diferentes células.

- Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto.

- Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente.

Por ejemplo, la acción conjunta de IL-4 e IL-5 induce en células B el cambio de clase para que produzcan IgE.

- Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos.

Las citoquinas actúan sobre el sistema inmune de varias maneras

1. Regulando (activando o inhibiendo) la activación, proliferación y diferenciación de varios tipos de células.

2. Regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.

1. Las citocinas inician sus acciones al unirse a receptores específicos de membrana en las células diana.

2. Las señales externas regulan la expresión de los receptores de citocinas y por consiguiente las respuestas de las células a las citocinas.

3. Las respuestas celulares de las citocinas generan cambios en la expresión de los genes de las células diana dando lugar a nuevas funciones y proliferaciones de estas.

Receptores y vías de transmisión de señales

•Todos los receptores de citocinas constan de proteínas transmembrana cuyas porciones extracelulares son responsables de la unión a la citocina.

•Las porciones citoplasmáticas inician la vía de transmisión de las señales intracelulares.

•Estas vías se activan por el agrupamiento de receptores provocado por un ligando, lo que aproxima las porciones citoplasmáticas de moléculas receptoras.

Receptores de citoquinas

Se dividen en 5 familias de acuerdo a la estructura proteica tanto en la zona de reconocimiento como la citoplasmática de transmisión de la señal:

1. Receptores de factores de crecimiento hematopoyetico

2. Receptor de interferón

3. Receptores de factores de crecimiento transformante

4. Receptores de factor de necrosis tumoral

5. Receptores de la superfamilia de inmunoglobulina

6. Receptores de quimiocinas

Principales tipos de respuesta mediadas por

la acción de las citoquinas:1. Activación de los mecanismos de inmunidad natural:

– activación de los macrófagos y otros fagocitos – activación de las células NK – activación de los eosinófilos – inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado

2. Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a células plasmáticas secretoras de anticuerpos.

3. Intervención en la respuesta celular específica.

4. Intervención en la reacción de inflamación.

5. Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.

ANTAGONISTAS DE CITOQUINAS

• bloqueador de receptor tenemos el antagonista del receptor de IL-1 (IL-1Ra), que bloquea la unión de IL-1a o IL-1b .

• inhibidores de citoquinas son versiones solubles de sus respectivos receptores, la rotura enzimática de la porción extracelular libera un fragmento soluble que retiene su capacidad de unirse a la citoquina. Existen ejemplos de versiones solubles de los receptores IL-2R, IL-4R, IL-7R, IFN-g R, TNF-a R, TNF-b R.

Inmunidad Innata

Inmunidad Específica