Ciencias e Investigación

CIENCIA EINVESTIGACIÓN

LIMA - PERÚ

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ISSNVersión impresa1561 - 0861

VOL. 14 N° 2Julio - Diciembre

2011

Versión electrónica1609 - 9044

Indizado en

CIENCIA E INVESTIGACIÓNUniversidad nacional Mayor de san Marcos

CIENCIA E INVESTIGACIÓN CIENCIA E INVESTIGACIÓNUniversidad nacional Mayor de san Marcos

CIENCIA E INVESTIGACIÓN

AUTORIDADES UNIVERSITARIAS

RECTORDr. Pedro Atilio Cotillo Zegarra

VICERRECTORA ACADÉMICADra. Antonia Castro Rodríguez

VICERRECTOR DE INVESTIGACIÓNDr. Bernandino Ramírez Bautista

PRESIDENTE DEL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIÓNDr. Manuel Góngora Prado

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

DECANODr. Eduardo Flores Juárez

DIRECTOR DE LA UNIDAD DE POST-GRADODr. Pablo Enrique Bonilla Rivera

DIRECTOR ACADÉMICOMg. Raúl Máximo Soria López

DIRECTORA ADMINISTRATIVAMg. Gloria Gordillo Rocha

DIRECTORA DE LA UNIDAD DE INVESTIGACIÓNDra. Amparo Zavaleta Pesantes

DIRECTORES DE LOS INSTITUTOS Y CENTROS DE INVESTIGACIÓN

INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN EN CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y RECURSOS NATURALES “Juan de Dios Guevara”Dr. Américo Jorge Castro Luna

INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN EN QUÍMICA BIOLÓGICA, MICROBIOLOGÍA Y BIOTECNOLO-GÍA “Marco Antonio Garrido Malo”Dr. Gerardo Gamarra Ballena

CENTRO LATINOAMERICANO DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN EN BACTERIOLOGÍA ALIMENTA-RIA - CLEIBADr. Fernando Gilbert Quevedo Ganoza

CORRESPONDENCIA Y CANJE

JR. PUNO Nº 1002 - LIMA 1, PERÚApartado Postal 4559 Lima 1, Perú

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DIRECTOR Y EDITOR EN JEFE

Dr. José Roger Juárez EyzaguirreCoordinador del Dpto. Académico de Farmacotécnia

EDITORES ADJUNTOS

Dr. Américo Jorge Castro LunaDirector del Instituto de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y Recursos Naturales "Juan de Dios Guevara"

Mg. Elena Rafaela Benavides RiveraDocente del Dpto. Académico de Bioquímica

Q.F. Teófila Haydée Zúñiga CáceresCoordinadora del Dpto. Académico de Bioquímica

COLABORADORES

DISEÑO Y DIAGRAMACIÓN

William Gabriel Castro RamosMónica Rosa Chávez Aguedo

CONSEJO CONSULTIVO

� Dra. Bertha Pareja ParejaProfesor EméritoUniversidad Nacional Mayor de San Marcos

� Dr. Fernando Quevedo GanozaUniversidad Nacional Mayor de San Marcos

� Dr. José Amiel PérezVicerrector de InvestigaciónUniversidad Científica del Sur

� Dr. Benito del Castillo GarcíaFacultad de FarmaciaUniversidad Complutense de Madrid - España

� Dr. Antonio Monge VegaUniversidad de Navarra - España

� Dr. Manuel Machuca GonzálezInvestigador en Atención Farmacéutica - España

� Dra. Martha Victoria Ortega Goguet de PaltiUniversidad Nacional Mayor de San Marcos

� Mg. Silvia Suárez CunzaUniversidad Nacional Mayor de San Marcos

� Dr. José Ernesto Ráez GonzalesUniversidad Nacional Mayor de San Marcos

� Lic. Alfredo Serapio Salinas MorenoLicenciado en Estadística - Universidad Nacional Mayor de San Marcos



La Revista Ciencia e Investigación es una publicación científica semestral editada por la Facultad de Farmacia y Bioquímica y auspiciada por el Consejo Supe-rior de Investigaciones del Vicerrectorado de Investigación de la Universidad Nacio-nal Mayor de San Marcos.

La revista publica artículos científicos originales e inéditos, artículos de revi-sión y divulgación científica en las áreas de productos y recursos naturales, tecnología farmacéutica y alimentaria, biotecnología microbiana y ambiental, atención farma-céutica, química clínica, y otras, relacionadas con el alimento, el medicamento y el tóxico. Publica también trabajos realizados por académicos e investigadores naciona-les y extranjeros en idiomas español e inglés. Las investigaciones aportan innovación, desarrollo sostenible y protección medio ambiental.

Este número fue editado con el apoyo financiero del Consejo Superior de Investigaciones de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos.

Todas las opiniones son responsabilidad de los autores. La mención de marcas comerciales no significa reco-mendación por parte de la facultad, los autores, el comi-té editor o funcionario alguno de esta casa de estudios.

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CIENCIA E INVESTIGACIÓNvolUMen 14 ( 2 ) JUlio - dicieMbre 2011

C O N T E N I D O

Editorial: Calidad en la Educación Farmacéutica .....................................................................................................

ARTÍCULOS ORIGINALES

Estudio químico bromatológico y screening fitoquímico del fruto de Pourouma cecropiifolia C. Martius “uvilla”Gladys C. Arias ...................................................................................................................................................................................

Evaluación químico bromatológica de tres variedades de Arracacia xanthorrhiza “arracacha”Rocío Palacios, Mariela Morales, Gladys C. Arias .............................................................................................................................

Evaluación de la actividad leishmanicida y toxicidad aguda del extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifoliusLuis A. Inostroza, Américo J. Castro, Eloisa M. Hernández, Hugo E. Casanova ............................................................................

Consumo de trastuzumab en la Unidad de Mezclas Oncológicas del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, enero-diciembre 2009Jim W. Gallegos, José R. Juárez, Ada Ascarza, Mildred R. Dorregaray ...........................................................................................

Estudio fitoquímico y actividad antiinflamatoria de Annona muricata l. (Guanábana) del CuzcoElizabeth M. Poma, Evelyn R. Requis, Gloria C. Gordillo, César M. Fuertes ..................................................................................

Ácido úrico y factores de riesgo asociados al síndrome metabólico en una población adulta de la ciudad de JunínAmelia Carranza, Elena R. Benavides, Carmen Peña, Miguel Huarcaya, Juan Quispe, Alejandro Florentini ...............................

COMENTARIOSNotas al Editor Aspectos legales y éticos en el desarrollo de productos farmacéuticos y la contaminación del ambienteAldo Álvarez-Risco, Shyla Del Águila-Arcentales ............................................................................................................................

Notas farmacéuticas.................................................................................................................................................Normas e instrucciones para la publicación de artículos ..............................................................................

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C O N T E N T S

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Editorial: Quality in pharmacy education .................................................................................................................

ORIGINAL ARTICLES

Bromatological chemical study and phytochemical screening of fruit from Pourouma cecropiifolia c. Martius “uvilla”Gladys C. Arias ...................................................................................................................................................................................

Bromatological chemical evaluation of three varieties of Xanthorrhiza arracacia “arracacha”Rocío Palacios, Mariela Morales, Gladys C. Arias .............................................................................................................................

Evaluation of leishmanicidal activity and acute toxicity of hydroalcoholic extract from stems of Croton alnifoliusLuis A. Inostroza, Américo J. Castro, Eloisa M. Hernández, Hugo E. Casanova ..........................................................................

Consumption of trastuzumab in the Oncological Mixtures Unit of Edgardo Rebagliati Martins National Hospital, January-December 2009Jim W. Gallegos, José R. Juárez, Ada Ascarza, Mildred R. Dorregaray .............................................................................................

Phytochemical study and anti-inflammatory activity of Annona muricata L. (Soursop) from CuzcoElizabeth M. Poma, Evelyn R. Requis, Gloria C. Gordillo, César M. Fuertes ..................................................................................

Uric acid and risk factors associated with metabolic syndrome in adult population from Junin cityAmelia Carranza, Elena R. Benavides, Carmen Peña, Miguel Huarcaya, Juan Quispe, Alejandro Florentini ............................

COMMENTARIESNotes to EditorEthical and legal aspects about development of pharmaceutical products and environmental pollutionAldo Álvarez-Risco, Shyla Del Águila-Arcentales ............................................................................................................................

Pharmaceutical Notes .............................................................................................................................................Norms and instructions to publish articles ......................................................................................................

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Calidad en la educación farmacéutica

Actualmente, dos hechos son motivadores en la UNMSM para lograr en primera instancia la acreditación de la Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica y, posteriormente, la de las EAP de Toxicología y de Ciencia de los Alimentos: uno es la acreditación internacional que ha recibido la

universidad y el hecho de que el primer Premio Nobel del país haya correspondido a un egresado de nuestra casa de estudios, al Dr. Mario Vargas Llosa.

Desde hace 68 Años la formación universitaria del Químico Farmacéutico en el Perú se realiza en la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos (UNMSM), pionera en nuestro país y de la que han egresado profesionales paradigmáticos.

Quienes egresan, compiten por ocupar los cargos más importantes en las áreas del ejercicio: el medicamento, el tóxico y el alimento; asimismo, desarrollan funciones en el cumplimiento de los roles profesionales: asistencial o comunitario, tecnológico, investigador, analista, asesor y docente.

En el 2008 se promulgó la Ley Nº 28740 del Sistema Nacional de Evaluación y Acreditación de la Calidad en la Educación del Perú (SINEACE), que establece la acreditación obligatoria de escuelas profesionales de las áreas de la salud y educación; por tal motivo y con el fin de acceder a la Acreditación Nacional se ha conformado el Comité Técnico de Acreditación de la Facultad de Farmacia y Bioquímica (R.R. Nº 04101-R-10 del 03 de agosto del 2010), que tiene como objetivo desarrollar los procesos de autoevaluación, con miras a cumplir con la normativa, y así obtener el reconocimiento formal de la calidad que otorga el Consejo de Evaluación, Acreditación y Certificación de la Calidad en la Educación Superior (CONEAU). Esta medida es pertinente porque las instituciones educativas, como nuestra facultad, tienen la responsabilidad de formar profesionales competentes y de alta calidad, entendiéndose calidad como que lo enseñado es correcto y útil, para efectos positivamente valorados por la sociedad.

Finalmente, en el año 2011 nuestra facultad aprobó el Plan Estratégico Institucional 2011-2015 y realizó las Jornadas Curriculares, con ponentes especialistas de las Universidades Marcelino Champagnat, Pontificia Universidad Católica del Perú y profesores de la facultad, para diseñar y elaborar el proyecto educativo de la EAPFB; y posteriormente se llevó a cabo una serie de reuniones, para diseñar la visión, misión, valores y perfil profesional de la misma, estando la propuesta del Modelo Educativo, en revisión de cada Departamento Académico para su posterior discusión y

E D I T O R I A L

Ciencia e Investigación 2010; 13(1)

aprobación en el Consejo de Facultad. Estas son etapas previas al proceso de evaluación curricular que se llevará acabo con el fin de actualizar los planes de estudios de las EAP de Toxicología y Ciencia de los Alimentos, los cuales deben estar acordes con el avance de la tecnología.

Dr. Eduardo Flores Juárez Decano

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Ciencia e Investigación 2011; 14(2): 9-11Facultad de Farmacia y BioquímicaUNMSM 2011

Edición impresa: ISSN 1561-0861Edición electrónica: ISSN 1609-9044

ESTUDIO QUÍMICO BROMATOLÓGICO Y SCREENING FITOQUÍMICO DEL FRUTO DE Pourouma cecropiifolia C. MARTIUS

“UVILLA”Bromatological chemical study and phytochemical screening of fruit from Pourouma

cecropiifolia c. Martius “uvilla”Gladys C. Arias Arroyo

Laboratorio de Bromatología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos

RESUMEN

La especie Pourouma cecropiifolia C. Martius “uvilla”, cuyo hábitat es principalmente el trópico, también es conocida con los nombres de "uvilla", "uva caimarona", "caimarón", "caima" y "puruma". Presenta un contenido de agua de 84,50 gramos por ciento. En base seca, en gramos por ciento, presenta: extracto etéreo 1,87; proteína total 2,06; ceniza 1,81; fibra cruda 5,42 y carbohidratos 88,84. En base seca, en miligramos por ciento: vitamina B1 0,58; vitamina B2 1,42; niacina 1,94 y vitamina C 31,0. También presenta en base seca, en miligramos por ciento: calcio 154,84; hierro 3,87 y fósforo 64,52. En el screening fitoquímico se detectó la presencia de compuestos fenólicos, flavonoides, taninos, alcaloides y esteroides.

Palabras clave: Pourouma cecropiifolia, uvilla, químico bromatológico, frutos, screening fitoquímico.

SUMMARY

The specie Pourouma cecropiifolia C.martius (Uvilla), whose habitat is the tropic, it is also known as “uvilla”, “uva caimanera”, “ caimaron”, “caima” y “puruma “. It presents content of water 84,50 grams percent. In dry sample: ethereal extract 0,91; total protein 2,06; ash 1,81; crude fiber 5,42; carbohydrates 88,84 grams percent. Vitamin B1 0,58; vitamin B2 1,42; vitamin C 3,10 milligrams percent. Also are present in dry sample: calcium 154,84; hierro 3,87; phosphorus 64,52 milligrams percents.

It is a fruit which can be used as important source of nutrients, mainly vitamins C, B1, B2 and the minerals such as calcium, phosphorus and iron. The phytochemical screening have detected the presence of phenolic compounds, flavonoids, tannins, alkaloids y steroids.

Keywords: Pourouma cecropiifolia, chemical bromatological, fruit, phytochemical screening.

INTRODUCCIÓN

Algunos de los problemas que afronta el mundo son: el hambre, la desnutrición y las enfermedades; por lo que es necesario

contribuir al conocimiento y estudio de nuevas fuentes alimentarias y medicinales.

En las zonas tropicales y subtropicales del mundo hay aproximadamente 950 especies productoras de frutos comestibles y, de éstas, 200 son de suficiente calidad como para ser aprovechadas en cantidades comerciales.

Nuestro país cuenta con ingentes recursos naturales que requieren ser estudiados. Tal es el caso de la uvilla, fruto muy apreciado por los lugareños en cada zona por su sabor exótico y por sus propiedades terapéuticas.

Este es un frutal de la Amazonía, donde se encuentra el mayor número de plantas, fundamentalmente en la zona de la Selva Baja (1), en Bolivia, Colombia, Ecuador y Perú. Esta especie se distribuye naturalmente en la cuenca alta del río Amazonas. Se cultiva en los departamentos de Loreto, Ucayali, San Martín, Madre de Dios, Huánuco, Pasco y Junín. Conocida también con los nombres de "uvilla", "uva caimarona", "caimaron", "caima", "mapati", "cucura" y "puruma" (2, 3). La fruta se consume fresca por su sabor dulce y agradable. También se utiliza para hacer vino y jalea. Algunos emplean las semillas molidas como sustituto del café.

En el presente trabajo se ha realizado el estudio químico bromatológico y el screnning fitoquímico del fruto.

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Ciencia e Investigación 2011; 14(2): 9-11Arias G.

MATERIALES Y MÉTODOS

Pourouma cecropiifolia “uvilla” fue recolectadAen Yarinacocha, Pucallpa, Perú. Para la determinación químico bromatológica y el screening fitoquímico se utilizó el fruto. La humedad, proteína, grasa, ceniza y fibra fueron determinados utilizando los métodos de la AOAC (4). El factor utilizado para calcular proteína fue 6,25. Los carbohidratos fueron obtenidos por diferencia, es decir sustrayendo de 100 la suma de humedad, proteína, grasa, ceniza y fibra. Los minerales fueron determinados utilizando los métodos analíticos por espectrofotometría de absorción atómica. La determinación de vitamina B1 fue realizada utilizando el método del tiocromo, vitamina B2 por el método fluorométrico y niacina por el método químico (5). La vitamina C se determinó por el método de titulación con el 2,6-diclorofenolindofenol (4).

El screening fitoquímico en los extractos se realizó siguiendo la marcha fitoquímica general (6, 7).

RESULTADOS

En la tabla 1 se muestra la composición química del fruto de Pourouma cecropiifolia “uvilla”; observándose que presenta 5,42; 2,06; 1,87 y 88,84 g% en base seca de fibra cruda, proteína total, extracto etéreo y carbohidratos, respectivamente. En la tabla 2 se muestra un contenido de calcio de 154,84 mg%, en base seca. En la tabla 3 se observan las cantidades de vitaminas destacando la vitamina B1 y en la tabla 4 se

destaca la presencia de compuestos fenólicos en mayor cantidad.

DISCUSIÓN

De acuerdo a los valores encontrados, expresados en base seca, la uvilla presenta un contenido de calcio de 154,84 mg%, menor que el camu-camu, aproximado al capulí y al aguaje, mayor que la tuna y el pijuayo. El valor de fósforo (64,52 mg%) fue aproximado al aguaje, menor que el de la tuna y capulí y más bajo que el del camu camu. Respecto al hierro (3,87 mg%), fue menor que en el capulí y camu camu. Los valores de tiamina y riboflavina fueron mayores que en el camu camu, capulí, pijuayo, aguaje y tuna. La niacina 1,94 mg% fue menor que camu camu, capulí, pijuayo y tuna, pero mayor que que en el aguaje.

De los datos obtenidos se comprueba el importante valor nutritivo y un valor calórico de 64,0 y 412,90 kilocalorias en el fruto fresco y en el extracto seco, respectivamente.

En la tabla 4 se presentan los resultados del screening fitoquímico para la detección de metabolitos secundarios en el extracto de Pourouma cecropiifolia C. Martius “uvilla”, encontrándose que contiene compuestos fenólicos, flavonoides, taninos y en menor cantidad alcaloides y esteroides.

CONCLUSIÓN

Pourouma cecropiifolia C. Martius “uvilla”, presenta un contenido de agua de 84,50 gramos por ciento. En base seca, en gramos por ciento, presenta: extracto etéreo 1,87; proteína total 2,06; ceniza 1,81;

Tabla 1. Composición centesimal del fruto de Pourouma cecropiifolia C. Martius “uvilla”.

Muestra en base seca

Muestrafresca

g%Humedad --- 84,50Extracto etéreo 1,87 0,29Proteína total (*) 2,06 0,32Fibra cruda 5,42 0,84Ceniza 1,81 0,28Carbohidrato 88,84 13,77Valor Calórico (**) 412,90 64,00

* Factor de proteína = 6,25 ** Valor expresado en kilocalorías

Tabla 2. Contenido de minerales en el fruto de Pourouma cecropiifolia C. Martius “uvilla”


Muestra fresca

mg%Calcio 154,84 24,00Fósforo 64,52 10,00Hierro 3,87 0,60

Tabla 3. Vitaminas en el fruto de Pourouma cecropiifolia C. Martius “uvilla”


Muestrafresca

mg%Vitamina B1 0,58 0,09Vitamina B2 1,42 0,22Niacina 1,94 0,30Vitamina C 31 4,89

Tabla 4. Screening fitoquímico del fruto de Pourouma cecropiifolia C. Martius “uvilla”

Metabolitos secundarios Reactivo Extracto

metanólicoCompuestos fenólicos Cloruro Férrico +++Flavonoides Sh Shinoda ++Taninos Gelatina ++Alcaloides Dragendorff +Alcaloides Mayer +Esteroides Lieberman Buchard +

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Estudio químico bomatológico y screenenig fitquímico de Pourouma cecropiifoliaCiencia e Investigación 2011; 14(2): 9-11

fibra cruda 5,42 y carbohidratos 88,84. En base seca, en miligramos por ciento: vitamina B1 0,58; vitamina B2 1,42; niacina 1,94 y vitamina C 31,0. También presenta en base seca, en miligramos por ciento: calcio 154,84; hierro 3,87 y fósforo 64,52.

Se ha detectado presencia de compuestos fenólicos, flavonoides, taninos y en menor cantidad alcaloides y esteroides.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Soukup J. Vocabulario de los nombres vulgares de la flora peruana y catálogo de los géneros. Editorial Salesiana. Lima, 1987.

2. Ministerio de Agricultura. La fruticultura en el Perú 1988-1998. Oficina de Información Agraria. Lima, 1998.

3. Pompa, G. Medicamentos Indígenas. 47a ed. Edit. América. Caracas, 1980.

4 . AOAC . O f f i c i a l Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemist, 15th ed; Arlington, VA. 1990.

Tabla 5. Composición comparativa de algunos frutos (mg%) (Base seca)(*)

Fruto Calcio Fósforo Hierro Tiamina Riboflavina Niacina Vitamina CCamu-camu 417,91 223,8 7,46 0,149 0,59 9,10 4149,22Capulí 146,89 146,89 5,08 0,395 0,62 8,19 --Pijuayo 56,60 98,53 2,09 0,100 0,58 2,89 47,37Aguaje 159,48 58,18 1,50 0,258 0,36 0,64 --Tuna 90,39 146,89 1,69 0.056 0,22 2,03 110,16Uvilla 154,84 64,52 3,87 0,58 1,42 1,94 31,0

(*) Estos valores fueron convertidos a extract o seco en base a los datos de la Tablas Peruana de Composición de Alimentos del Instituto nacional de Salud; 1996 (8).

5. Asociación de Químicos de Vitaminas. Métodos de análisis de vitaminas. Edit. Academia. León, 1969.

6. Chhabra S. Antibacterial activity of some Tanzanian plants used in traditional medicine. Fitoterapia 1991, 62:499-503.

7. Coee FG, Anderson GJ. Screening of medicinal plants used by the Garifuna of eastern Nicaragua for bioactive compounds. Journal of Ethnopharmacology 1996, 53:29-50.

8. Instituto Nacional de Salud. Tablas peruanas de composición de alimentos. 7a ed. Ministerio de Salud. Lima, 1996.

Manuscrito recibido el: 22/08/2011Aceptado para su publicación el: 13/12/2011

Correspondencia:Nombre: Gladys Constanza Arias Arroyo Dirección: Av. Javier Prado Este 1460, Urb. Corpac, San Isidro - Limae-mail: [email protected]

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EVALUACIÓN QUÍMICO BROMATOLÓGICA DE TRES VARIEDADES DE Arracacia xanthorrhiza “ARRACACHA”

Bromatological chemical evaluation of three varieties of Arracacia xanthorrhiza “arracacha”Rocío Palacios1, Mariela Morales1 y Gladys C Arias1.

1Laboratorio de Bromatología, Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional Mayor de San Marcos

RESUMEN

Se evaluaron las variedades amarilla, blanca y morada de Arracacia xanthorrhiza “arracacha”, procedentes del distrito de Sócota, provincia de Cutervo, región de Cajamarca, proporcionadas por el Instituto Nacional de Investigación Agraria (INIA). Conocidas como r’acacha, laqachu, rakkacha, virracacha, ricacha, arracacha, racacha, arrecate, zanahoria blanca, apio criollo, sonarca, virraca, zanahoria del país y zanahoria morada, se consumen en mayor porcentaje como producto fresco. Los tallos tiernos son usados en ensaladas, cocidos o mezclados con otras raíces. Presentan un contenido de agua de 71,34 a 73,86 gramos por ciento. Las muestras secas, en gramos por ciento, presentaron: proteína total 2,10 a 2,65; ceniza 2,26 a 2,81; extracto etéreo 0,91 a 0,98; fibra cruda 3,25 a 3,38; carbohidratos 86,67 a 86,91; azúcares reductores totales 2,65 a 3,94 y valor calórico 363,40 a 365,78. Vitamina C 75,75 a 100,34 miligramos por ciento. También presenta, en muestra seca, en miligramos por ciento: calcio 116,31 a 125,36; hierro 30,26 a 41,73; fósforo 175,98 a 215,78; potasio 8,37 a 8,91; magnesio 214,12 a 261,43 y zinc 19,40 a 20,87 miligramos por ciento.

Palabras clave: Arracacia xanthorrhiza, arracacha, evaluación químico bromatológica.

SUMMARY

Were evaluated the varieties yellow, white and purple of the species Arracacia xanthorrhiza “Arracacha”, , coming from Socota district of Cutervo province in department of Cajamarca, supplied for the “Instituto Nacional de Investigación Agraria” (INIA). Also are well-known like r’acacha, laqachu, rakkacha, virracacha, ricacha, arracacha, racacha, arrecate, zanahoria blanca, apio criollo, sonarca, virraca, zanahoria del país, zanahoria morada. They are consumed in greater percentage like fresh product and their stems to tier to us are used in salads or like vegetables cooked or mixed with other roots. They presents content of water of 71,34 to 73,86 grams percent. In dry sample: total protein 2,10 to 2,65; ash 2,26 to 2,81; ethereal extract 0,91 to 0,98; raw fiber 3,25 to 3,38; carbohydrates from 86,67 to 86,91; total reducing sugars 2,65 to 3,94 and caloric value of 363,40 to 365,78 grams percents. Vitamin C of 75,75 to 100,34 milligrams percent. Also they presents, in dry sample: calcium from 116,31 to 125,36; iron from 30,26 to 41,73; phosphorus from 175,98 to 215,78; potassium from 8,37 to 8,91; 261,43 magnesium from 214,12 to and zinc of 19,40 to 20,87 milligrams percent.

Keywords: Arracacia xanthorrhiza, arracacha, bromatological chemical evaluation.

INTRODUCCIÓN

La arracacha (Arracacia xantorrhiza) o raíz inca es una especie nativa andina y domesticada desde tiempos muy antiguos. Los nombres

tradicionales con los cuales se le conoce pertenecen al quechua usado en Perú y Colombia (r’acacha, laqachu, rakkacha) y al Aymara (r’acacha). En el Perú se le conoce como: “racacha” en Arequipa, Puno y Tacna; “virracacha” en Cuzco y Apurímac; “ricacha” en Amazonas y Cajamarca. También, con los nombres de arracacha, racacha, arrecate, zanahoria blanca, apio criollo, sonarca, virraca, afió, zanahoria del país y zanahoria morada. Se siembra entre 1000 y 2500 m de altitud, de preferencia en lugares con precipitaciones mayores a los 1000 mm3, observándose mayor rendimiento entre 1700 y 2500 m de altitud (1, 2).

En Colombia, Perú y Bolivia, las variedades se han reconocido por el color externo de la raíz y clasificándose en “blanca”, “amarilla” y “morada”.

Se encuentra distribuida en casi todo el Perú, cultivada en huertos familiares. Los centros de mayor diversidad son los distritos de Sócota y Huambos, de la provincia de Cutervo en Cajamarca, y también en Cuzco (3, 4).

El mayor porcentaje de consumo de arracacha es como producto fresco. Los tallos tiernos son usados en ensaladas o cocidos. Tradicionalmente es empleada en sopas, purés y especialmente en guisos; localmente llamados chupe (Perú), locro (Perú y Ecuador), sancocho (Colombia) y cocido (Venezuela). La preparación culinaria de las raíces es muy variada, comiéndose: cocidas, mezcladas con otras raíces,

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Evaluación químico bromatológica de tres variedades de Arracacia xanthorrhizaCiencia e Investigación 2010; 14(2): 12-14

tubérculos y carnes; asadas, en buñuelos, en sopas y picadillos (5).

En nuestro país hay un producto que es tradicionalmente elaborado en la comunidad de Sucse, del distrito de Sócota en la provincia de Cutervo de la región de Cajamarca, y también en Chiclayo conocido como “rallado o machacado de arracacha”, el cual es una confitura obtenida a base de raíces de arracacha rallada y miel de caña de azúcar. El rallado se vende en las ferias regionales y en los mercados locales durante todo el año (6).

En las zonas de producción forma parte de la canasta básica familiar; las raíces comestibles, muy parecidas a la yuca, son apreciadas por su agradable sabor y valor nutricional. Aunque ya se puede encontrar en algunos mercados de nuestra capital, aún pasa desapercibida, evidenciando el poco hábito de consumo de la población urbana y determinando la baja demanda del producto en los mercados. Por esto, es necesario profundizar los estudios en estos cultivos altamente promisorios y de trascendental importancia para la alimentación y desarrollo agroindustrial del país.


Se trabajó con tres variedades de Arracacia xanthorrhiza (arracacha) proporcionadas por el Instituto Nacional de Investigación Agraria (INIA), procedentes de la provincia de Cutervo, de la Región de Cajamarca (Perú). Estas tres variedades fueron: amarilla, blanca y morada.

Preparación de la muestraSe procedió a preparar las muestras, realizando

inicialmente la selección de las mismas, para luego ser lavadas, peladas y ralladas para su homogenización. Se estabilizaron y conservaron en frascos ámbar herméticamente cerrados. En muestra fresca se determinaron, vitamina C, humedad, azúcares totales, pH, minerales y oligoelementos; las otras determinaciones se realizaron en muestra estabilizada.

Determinaciones analíticasEl contenido de agua,

proteínas totales, extracto etéreo, cenizas y fibra cruda fueron determinados utilizando los

métodos de la AOAC (7). El factor utilizado para calcular proteína fue 6,25. Los carbohidratos fueron obtenidos por diferencia, es decir sustrayendo de 100 la suma de agua, proteína total, extracto etéreo, cenizas y fibra cruda. Los azúcares reductores directos y totales fueron determinados utilizando el método de Lane y Eynon de la AOAC (4). Los minerales se determinaron utilizando los métodos analíticos por espectrofotometría de absorción atómica, excepto el fósforo que fue determinado por el método espectrofotométrico (8). La vitamina C se determinó por el método de titulación con el 2,6-diclorofenolindofenol (7). La determinación de pH y acidez total se realizó utilizando los métodos de la AOAC (7) y el valor calórico con el método USDA (9).

RESULTADOS

Se presentan los resultados de la composición química, observándose que la variedad amarilla presenta valores ligeramente superiores en proteína y extracto etéreo. La variedad blanca presenta un contenido mayor de vitamina C, fósforo, potasio y magnesio.

DISCUSIÓN

Según Hermann y Heller, el contenido de agua en las tres variedades de arracacha fresca se encuentra en el rango de 64,12 a 81,37%; mientras que el contenido de agua en las raíces depende de la zona de procedencia y se ve favorecido por la fertilización e irrigación excesivas (5).

El contenido de proteína, extracto etéreo, almidón, azucares reductores totales y el valor energético en las variedades frescas, amarilla, blanca y morada, se encuentran dentro del rango mencionado por Hermann y Heller (5).

Tabla 1. Composición químico-bromatológica de Arracacia xanthorrhiza.

V a r i e d a d e sAmarilla Blanca Morada

Fresca Seca Fresca Seca Fresca Seca g%

Sólidos totales 28,66 100,00 26,37 100,00 26,14 100,00Agua 71,34 0,00 73,63 0,00 73,86 0,00Proteína total (*) 0,76 2,65 0,61 2,34 0,55 2,10Extracto etéreo 0,28 0,98 0,24 0,91 0,24 0,92Ceniza 0,67 2,34 0,74 2,81 0,59 2,26Carbohidratos 26,95 86,90 24,78 86,67 24,76 86,91Fibra cruda 0,95 3,31 0,89 3,38 0,85 3,25Azúcares reductores totales 1,02 3,56 0,70 2,65 1,03 3,94Almidón 21,51 75,05 20,20 76,60 19,81 75,78pH 6,20 - 6,30 - 6,30 -Vitamina C (**) 24,78 86,46 26,46 100,34 19,80 75,75Valor calórico (***) 113,06 365,78 103,57 363,40 103,32 363,79

* Factor de proteína = 6,25 ** Valor expresado en mg% *** Valor expresado en kilocalorías

14

Ciencia e Investigación 2011; 14(2): 12-14Palacios R, Morales M, Arias G.

Agropecuarios Andinos. Fries, A. Lima, 1986.4. Salas S, Seminario J, Vargas M, Seminario A. Aspectos

económicos y productivos de diecisiete caseríos de Sócota, Provincia de Cutervo, involucrados en la producción de rallado de arracacha. Centro Internacional de la Papa y Universidad Nacional de Cajamarca. Lima, 1999.

5. Hermann M, Heller J. Andean Roots and tubers: ahipa, arracacha, maca and yacon. Promoting the conservation and use for underutilized and neglected crops. Institute of Plant Geneties and Crop Plant Rescarh, Gatersleben International Plant Genetic Resources Institute. Rome, 1997.

6. Seminario J. Recursos genéticos de raíces andinas: El rallado de arracacha. Universidad Nacional de Cajamarca. Cajamarca, 1998.

7. AOAC. Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemist, 17th ed. Gaithersburg, MD. 2000.

8. Skoog D. Análisis Instrumental 4ta. Zaragoza: Ed. Editorial Mc Graw Hill, 245-260. 1993: 245-60.

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10. Santos FF, Pereira SS. Características nutricionais de clones de mandioquinha-salsa (Arracacia xanthorrhiza Bancroft). In Tenth symposium of the International Society for Tropical Root Crops (ISTRC). Salvador de Bahia, 1994.

11. Montaldo A. Cultivo de raíces y tubérculos tropicales. Instituto Interamericano de Cooperación para la Agricultura. Servicio Editorial IICA. San José de Costa Rica, 1991.

12. Tapia M. Cultivos andinos subexplotados y su aporte en la alimentación. 2a ed. Oficina Regional de la FAO para América Latina y el Caribe. Santiago, 1997.


Correspondencia:Nombre: Gladys Constanza Arias Arroyo Dirección: Av. Javier Prado Este – Nº 1460 – Urb. Corpac – San Isidro - Limae-mail: [email protected]

El contenido de vitamina C encontrado de fue 24,78; 26,46 y 19,80% en las variedades frescas amarilla, blanca y morada, respectivamente, encontrándose dentro del rango indicado por Santos (10).

El contenido de calcio encontrado fue 34,33; 30,67 y 32,77 mg% para las variedades frescas, amarilla, blanca y morada, respectivamente; encontrándose dentro del rango reportado por Collazos (9) y Tapia (12). Sin embargo, no alcanzan la media de 65 mg% reportado por Hermann (5). Es muy importante tener en cuenta el aporte de calcio de la arracacha, pues supera los valores reportados para camote, oca, papa y yuca (9).

El hierro encontrado fue 11,96; 9,52 y 7,91 mg% en las variedades frescas amarilla, blanca y morada, respectivamente, superando ampliamente los rangos mencionados por Collazos, Montaldo y Tapia (9, 11, 12).

Se observó el mayor porcentaje de zinc en la variedad amarilla con 5,98 mg% seguido de 5,20 y 5,07 mg% en las variedades blanca y morada, respectivamente.

CONCLUSIÓN

Las variedades amarilla, blanca y morada de Arracacia xanthorrhiza “arracacha” evaluadas, presentan un contenido de agua de 71,34 a 73,86 gramos por ciento. En muestra seca, en gramos por ciento, encontramos: proteína total 2,10 a 2,65; ceniza 2,26 a 2,81; extracto etéreo 0,91 a 0,98; fibra cruda 3,25 a 3,38; carbohidratos 86,67 a 86,91; azúcares reductores totales 2,65 a 3,94 y valor calórico 363,40 a 365,78. La cantidad de Vitamina C fue 75,75 a 100,34 miligramos por ciento. También presentan en muestra seca: calcio de 116,31 a 125,36; hierro 30,26 a 41,73; fósforo 175,98 a 215,78; potasio 8,37 a 8,91; magnesio 214,12 a 261,43 y zinc 19,40 a 20,87 miligramos por ciento.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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2. National Academic of Sciences. Underexploited tropical plants with promissing value. Washington, 1975.

3. Arbizu C, Robles C. La colección de cultivos de raíces y tubérculos andinos de la Universidad de Huamanga. En el V Congreso Internacional de Sistemas Agropecuarios Andinos. Proyecto de Investigación de Sistemas

Tabla 2. Minerales presentes en Arracacia xanthorrhiza.

V a r i e d a d e sAmarilla Blanca Morada

Fresca Seca Fresca Seca Fresca Secamg%

Calcio 34,33 119,78 30,67 116,31 32,77 125,36Hierro 11,96 41,73 9,52 36,10 7,91 30,26Fósforo 57,56 200,84 56,9 215,78 46,00 175,98Potasio 2,40 8,37 2,35 8,91 2,28 8,72Magnesio 69,98 244,17 68,94 261,43 55,97 214,12Zinc 5,98 20,87 5,20 19,72 5,07 19,40

15



EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD LEISHMANICIDA Y TOXICIDAD AGUDA DEL EXTRACTO HIDROALCOHÓLICO DE LOS TALLOS DE

Croton alnifoliusEvaluation of leishmanicidal activity and acute toxicity of hydroalcoholic extract from stems

of Croton alnifoliusLuis A Inostroza1, Américo J Castro1, Eloisa M Hernández1, Hugo E Casanova2.

1Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional de San Marcos. 2Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional de Trujillo

RESUMEN

En el presente estudio se evaluaron la actividad leishmanicida y la toxicidad aguda oral del extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifolius. Para lo primero, se infectaron con promastigotes de Leishmania peruviana, en la pata trasera derecha, a Mesocricetus auratus (hámster); después de tres semanas los animales se trataron con el extracto hidroalcohólico de Croton alnifolius. El efecto del extracto fue contrastado con estibogluconato sódico a 60 mg de Sbv/kg por día, durante 20 días. El potencial tóxico del extracto hidroalcohólico fue evaluado mediante el ensayo de toxicidad aguda oral en ratones, determinándose la dosis letal media (DL50) con tres niveles de dosis del extracto (2000, 200 y 50 mg/kg), evaluándose el peso corporal y el estudio histopatológico; también se evaluó su citotoxicidad contra Artemia salina. Se encontró que el extracto posee actividad leishmanicida comparable con el estibogluconato sódico. La DL50 estimada fue de 1396,114 mg/kg, clasificándose el extracto de Croton alnifolius como ligeramente tóxico; apreciándose ligeras alteraciones vasculares del tipo congestión en el examen histopatológico. En general, no se evidenció daño considerable ni modificaciones en sus órganos, y la concentración letal media sobre Artemia salina fue de 40,9 μg/mL considerándose ligeramente tóxico. Fueron identificados los principales grupos de metabolitos secundarios presentes en el extracto mediante un tamizaje fitoquímico. Los resultados obtenidos permiten validar la seguridad del uso tradicional del extracto hidroalcohólico de los tallos secos de Croton alnifolius para tratar problemas de salud relacionados con leishmaniasis.

Palabras clave: Croton alnifolius, actividad leishmanicida, toxicidad aguda, dosis letal media.

SUMMARY

This study evaluated the leishmanicidal activity and acute oral toxicity of hydroalcoholic extract from stems of Croton alnifolius. For the first, were infected with promastigotes of Leishmania peruviana, in the right hind leg, Mesocricetus auratus (hamster); after three weeks the animals were treated with the hydroalcoholic extract of Croton alnifolius. The effect of the extract was compared with sodium stibogluconate at 60 mg SbV / kg per day for 20 days. The toxic potential of hydroalcoholic extract was evaluated using the acute oral toxicity test on mice, determining the media lethal dose (LD50) with three dose levels of extract (2000, 200 and 50 mg /kg), assessing body weight and histopathological study, also was evaluated their cytotoxicity against Artemia salina. It was found that the extract has leishmanicidal activity comparable to sodium stibogluconate. The LD50 value was estimated to 1396,11 mg/kg, the Croton alnifolius extract was classified as slightly toxic, because caused slight alterations such vascular congestion in the histopathological examination. In general no evidence of significant damage or changes in their bodies, and the media lethal concentration of Artemia salina was 40,9 g/mL considered slightly toxic. Were identified the main groups of secondary metabolites present in the extract through a phytochemical screening. The results obtained allow to validate the safety of the traditional use of hydroalcoholic extract of the dried stems of Croton alnifolius to treat health problems related to leishmaniasis.

Keywords: Croton alnifolius, leishmanicidal activity, acute toxicity, media lethal dose.

INTRODUCCIÓN

La leishmaniasis es una enfermedad causada por protozoos del género Leishmania. La infección corresponde a una antropozoonosis

que llega al hombre por la picadura de insectos infectados. Aproximadamente 12 millones de personas, en 88 países, sufren de leishmaniasis; sin embargo, los enfermos se

encuentran principalmente en los países en vías de desarrollo, bajo diversas formas clínicas según la especie de Leishmania responsable y los órganos afectados: visceral, mucocutánea y cutánea. Algunas de éstas evolucionan gravemente si no son tratadas, y pueden ser fatales. Es preferentemente tropical y subtropical, siendo transmitida por dípteros hematófagos del género Lutzomyia, en el Nuevo Mundo, y Phlebotomus, en el

16

Ciencia e Investigación 2011; 14(2): 15-21Inostroza L, Castro A, Hernández E, Casanova H.

Viejo Mundo, a partir de reservorios constituidos por roedores y pequeños mamíferos. El parásito se encuentra en dos formas: extracelular, flagelado o promastigote libre, que vive en el tubo digestivo y la saliva del insecto, e intracelular o amastigote que se halla en células del sistema retículoendotelial y en los fagolisosomas de los macrófagos del mamífero que lo aloja (1).

Los antimoniales pentavalentes, desarrollados en 1940, incluyendo al antimoniato de N-metilglucamina y el estibogluconato sódico, continúan siendo considerados agentes de primera línea para el tratamiento de las leishmaniasis. Los esquemas de tratamiento son largos, costosos y la eficacia de la terapéutica farmacológica dista de ser completa, observándose resistencia del parásito y toxicidad cada vez más frecuentes. Los principales problemas en el uso de estas quimioterapias son las reacciones adversas que producen, destacándose: toxicidad cardiovascular con anomalías electrocardiográficas, bradicardia, vasodilatación, shock, trastornos renales y hepáticos. Por otro lado, se trata de medicamentos de difícil acceso por parte de las comunidades rurales (2).

Se estima que el 80% de la población mundial utiliza las plantas medicinales como la única fuente de tratamiento terapéutico frente a diversas enfermedades. A pesar del gran avance de los últimos años en la industria farmacéutica, drogas modernas no están disponibles son demasiado costosas para las personas de bajos recursos económicos. La mayoría de fármacos activos contra agentes infecciosos son derivados de recursos naturales o a partir de estructuras sugeridas por éstos. Estos hechos impulsan

al desarrollo de nuevos medicamentos que sean más eficaces, de menor toxicidad, bajo costo y que reemplacen o complementen a los usados actualmente en la práctica clínica antileishmaniásica.

Por lo anteriormente mencionado y debido a la ausencia de confirmación experimental del uso etnobotánico, se realizó el presente trabajo de investigación para evaluar la actividad leishmanicida del extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifolius en hámsteres dorados con leishmaniasis cutánea, y su efecto tóxico agudo oral en ratones albinos, además de un bioensayo de citotoxicidad sobre Artemia salina e identificación de los principales grupos de metabolitos secundarios; de modo tal que pueda ser una alternativa de uso leishmanicida y sin riesgo para la población.

50 g Tallos Croton alnifolius, secos y molidos

Insoluble

FRACCIÓN A

EXTRACTO SECO

SOLUCIÓN ÁCIDA

SOLUCIÓN ALCALINA

FASE ORGÁNICA

FRACCIÓN C

FASE ACUOSA

FASE ACUOSAFASE ORGÁNICA

FRACCIÓN E

LEUCOANTOCIANIDINAS

FRACCIÓN D

FRACCIÓN F

FLAVONOIDES

ESTEROIDES ALCALOIDESCARDENÓLIDOS

FLAVONOIDES TANINOSFENOLES

FRACCIÓN B

QUINONASESTEROIDES

FLAVONOIDES

ESTEROIDES CATEQUINAS ALCALOIDES CARDEÓLIDOS LEUCOANTOCIANINAS

1g tallos de Croton alnifolius,secos y molidos SAPONINAS

Etanol 65° (400 mL) / Macerar 48 h.Reflujo x 3 h, filtrar en caliente[ ], P y T°

30 mL HCl 1%. Calentar a 50°CFiltrar en frío15 mL HCl 1%. Calentar a 50°Cx 5', filtrar en frío

[ ] Hasta 45 mL en BM.Alcalinizar con NH₄OH

Extraer con 50 mLn-hexano/Etano (3:2)

Agregar n-hexano

Secar6 mL de etanol de 50°

Lavar con 40 mL H₂ODeshidratar con Na₂SO₄ anh.

Lavar con 10 mL H₂OSECAR

B.M. 15 min

Deshidratar con Na₂SO₄ anh.

Figura 1. Extracción y fraccionamiento del extracto etanólico de C. alnifolius (3)

17

Evaluación de actividad leishmanicida y toxicidad del extracto de tallos de C. alnifoliusCiencia e Investigación 2011; 14(2): 15-21


El diseño del estudio es de tipo experimental, longitudinal y prospectivo, habiéndose realizado en el laboratorio de Química Aplicada a las Ciencias de la Salud de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo (UNT) y en el laboratorio de Química Orgánica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos (UNMSM).

Material VegetalCroton alnifolius “tunga”, colectado en la zona

reservada de Chancaybaños, ubicada entre 1300 y 2400 m, distrito de Chancaybaños, provincia de Santa Cruz, región de Cajamarca. Los ejemplares colectados fueron confrontados con los depositados en el Herbarium Truxillensis de la Universidad Nacional de Trujillo. Luego fueron trasladados al laboratorio de Química Aplicada a la Ciencias de la Salud de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UNT, donde fueron secados a la sombra, a temperatura ambiente y sobre papel, durante siete días. Terminado este proceso se procedió a la pulverización en molino de cuchillas, obteniéndose un polvo grueso de 2 mm que se guardó en frascos de vidrio color ámbar para su empleo en la elaboración del extracto hidroalcohólico, posterior identificación de principios bioactivos y pruebas biológicas correspondientes.

Técnica de extracción de los principales metabolitos secundarios

Para la marcha fitoquímica se procedió a obtener las diferentes fracciones, según se detalla en la figura 1 (3).

Estudio fitoquímicoCon cada una de las fracciones obtenidas se

realizaron las reacciones químicas de identificación para metabolitos secundarios: flavonoides (Shinoda y amoniaco), compuestos fenólicos (cloruro férrico), alcaloides (Dragendorff, Mayer, Hager y Wagner), triterpenos y esteroides (Liebermann-Buchard), quinonas (Bortrager), compuestos lactónicos y cumarinas (Baljet), antocianidinas (Rosemhein), taninos (cloruro férrico y gelatina) y saponinas (Molisch) (4).

ENSAYOS BIOLÓGICOS

Actividad leishmanicida in vivo (5) Cultivo y mantenimiento de parásitosSe mantuvieron promastigotes de L. (V.) peruviana en medio Schereider (Sigma) con 10% de suero fetal bovino, 10000 U/mL de penicilina, 10000 mg/mL de

estreptomicina y 200 mM de L-glutamina.Se recolectaron los promastigotes en la fase logarítmica tardía de crecimiento por centrifugación a 3 000 rpm, se lavaron tres veces en solución salina amortiguada con fosfatos (PBS, pH 8,0) y, finalmente, se resuspendieron en medio fresco y se ajustaron a una concentración de 1 x 106/mL.Cuantificación de promastigotes para inoculaciónSe realizaron diluciones 1:10 para el recuento de promastigotes, separando los cúmulos de parásitos succionando repetidas veces con micropipetas; una alícuota de esta dilución se llevó inmediatamente a la cámara de Neubauer para el respectivo recuento. Se contaron los parásitos encontrados en la totalidad de los cuadrantes. Para determinar el número de parásitos presentes en cada mililitro se empleó la siguiente fórmula:

N°parásitos = (N°células)(factor dilución)(factor conversión de cámara)

Después de conocer el número de parásitos por cada mililitro se ajustó la concentración a 1 x 106 parásitos/mL.Animales e infección experimentalSe utilizaron para este ensayo 30 Mesocricetus auratus (hámsteres) hembras, de 55-60 g, que permanecieron en cuarentena durante 7 días antes de comenzar el estudio. Se mantuvieron en una habitación con temperatura controlada de 22 ± 2°C y ciclo luz/oscuridad 12/12 horas. La alimentación consistió en dieta estándar para ratas y ratones y agua a voluntad. Se formaron tres grupos de 10 animales cada uno, un grupo experimental tratado con la sustancia de prueba (Grupo A), un grupo control positivo (Grupo B) y un grupo control negativo (Grupo C).Todos los hámsteres dorados fueron inoculados intradérmicamente en la pata derecha del tren posterior con 1x106 promastigotes procedentes de cultivo en fase estacionaria (día 6) de Leishmania peruviana.

Esquema de tratamiento y evaluación de la eficacia clínicaTres semanas después de la inoculación con los promastigotes de L. peruviana, los hámsteres fueron tratados por vía intramuscular durante 20 días a una dosis única diaria: Grupo A con 60 mg de extracto hidroalcohólico de tallos de Croton alnifolius por kg de peso; grupo B con 60 mg de antimonio pentavalente de estibogluconato sódico por kg peso, y grupo C solución salina tamponada estéril, siguiendo el mismo esquema.El seguimiento de la evolución del tratamiento en los Mesocricetus auratus se hizo diariamente por medición del ancho, espesor y largo de las lesiones, utilizando

18


un calibrador digital. Se compararon los resultados obtenidos en los tres grupos de estudio, analizándose las diferencias de las mediciones realizadas.La eficacia clínica del tratamiento se expresó mediante un índice de evolución de la lesión:

IE =Tamaño de la lesión durante tratamiento (mm)

Tamaño de la lesión antes de iniciar tratamiento (mm)

Los registros se efectuaron en los días 0, 5, 10 y 20 de tratamiento y a los 15 días después del mismo. Toxicidad aguda oral (6)

Se emplearon 40 ratones albinos suizos cepa Balb/c, hembras, con peso promedio de 22 g, procedentes del bioterio del Instituto Nacional de Salud. Se confeccionaron 4 grupos de 10 animales cada uno, identificados individualmente para su dosificación de acuerdo al peso corporal, mediante un sistema de marcaje con ácido pícrico, se mantuvieron en una habitación a temperatura controlada de 20 ± 2°C, con un ciclo de luz/oscuridad de 12/12 h. La alimentación consistió en ratonina peletizada y agua a voluntad. El extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifolius se administró por vía oral mediante cánula intragástrica, en dosis única directamente del frasco, previo ayuno de 4 h; se ensayaron 3 niveles de dosis: 50 mg/kg (mínima), 200 mg/kg (media) y 2000 mg/kg (máxima), con el propósito de determinar la dosis letal media (DL50); también se ensayó un grupo control negativo, al cual se le administró el vehículo empleado. Todos los animales fueron observados constantemente durante las primeras 24 h, continuando diariamente durante un período de catorce días y registrando cualquier signo tóxico además de la mortalidad. Al finalizar este período se procedió al sacrificio por tracción de la nuca seguido de necropsia con examen macroscópico de los órganos y tejidos, principalmente: corazón, riñón, hígado, pulmón, estómago y cerebro, los cuales fueron fijados en formol al 10% durante 72 horas y posteriormente procesados rutinariamente para el examen histopatológico. El peso corporal se controló al inicio y al final del experimento, expresándose en gramos.

El valor de DL50 se estimó mediante el método estadístico de los Probits, teniendo en cuenta el valor de los sólidos totales presentes en el extracto.

Citotoxicidad en Artemia salina La prueba citotóxica in vitro para determinar la concentración letal media (CL50) del extracto hidroalcohólico de Croton alnifolius se realizó con nauplios de Artemia salina cultivados bajo condiciones

estrictas de salinidad (3,8%) y temperatura de 25 a 28°C, de acuerdo al protocolo de McLaughlin (7).

RESULTADOS

Figura 2. Índice de evolución de la lesión de Mesocricetus auratus infectados con promastigotes de Leishmania (V) peruviana que se trataron después de 3 semanas con extracto hidroalcohólico de tallos de Croton alnifolius (60 mg/Kg de peso, el Grupo A), estibogluconato sódico (60 mg de SbV/kg de peso, el Grupo B) y solución salina (60 mg/Kg de peso, el Grupo C), por día durante 20 días. (A) Índice de evolución del ancho de lesión. (B) Índice de evolución del espesor de lesión y (C) Índice de evolución del largo de lesión. El índice de evolución se calcula al dividir el tamaño de la lesión en un tiempo determinado (Ti) sobre el tamaño de la lesión antes de iniciar el tratamiento (T0): IE = (Ti)/(T0).

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

Índi

ce d

e ev

oluc

ión

0 5 10 15 20 25 30 35 40Días de tratamiento

Croton alnifolius

1,4

Estibogluconato sódico Solución salina(A)

Índi

ce d

e ev

oluc

ión


Croton alnifolius Estibogluconato sódico Solución salina

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

(B)

Índi

ce d

e ev

oluc

ión


Croton alnifolius Estibogluconato sódico Solución salina

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

(C)

19


Tabla 1. Metabolitos secundarios en 6 fracciones diferentes del extracto hidroalcohólico al 65% de tallos de Croton alnifolius.

Fracción Metabolitos secundarios Reacción Resultado

A

Fenoles FeCl3 +

Flavonoides Shinoda +Amoniaco +

Taninos FeCl3+

Gelatina +

BEsteroides Liebermann-Burchard +Quinonas Bortranger +

C

Cardenólidos Baljet +Esteroides Liebermann-Burchard -

Alcaloides

Dragendorff +Hager +Mayer +

Wagner +

D

Flavonoides Shinoda -Amoniaco -

Esteroides Liebermann-Burchard -

Alcaloides

Dragendorff -Hager -Mayer -

Wagner -Cardenólidos Baljet -

Leucoantocianidinas Rosemhein -

ELeucoantocianidinas Rosemhein -

Flavonoides Shinoda +Amoniaco +

F Saponinas Espuma +Molisch +

(+) Significa una respuesta positiva para este metabolito (–) Significa una respuesta negativa para este metabolito

Tabla 2. Dosis administrada, signos/síntomas y dosis letal media del extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifolius en ratones albinos.

Dosis administradas

(mg/kg)Signos/Síntomas

Dosis letalmedia

(mg/kg)2000

200 50

Depresión profunda, incoordina-ción motora, respiración acelerada, piloerección, arrastra el tren pos-terior, sedación, reestablecimiento. Se registraron muertes de un animal en el noveno día y dos animales en el onceavo día del período de ob-servación en el grupo que recibió tratamiento con la dosis máxima (2000mg/kg). No se registraron muertes en los gru-pos a los que se les administró las do-sis 200 y 50 mg/Kg.

1,396,11

Incr

emen

to d

e pe

so (

g)

Concentración de Arrayán

0

1,0

2,0

3,0

4,0

5,0

6,0

7,0

2000 mg/kg 200 mg/kg 50 mg/kg Blanco

2,5016d

3,3392c

5,0523b

6,5883a

Figura 3. Prueba de Tukey de la toxicidad del extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifolius expresado como variación del incremento de peso en ratones albinos.

Tabla 3. Valores de CL50 del extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifolius y del control, sulfato de vinblastina, empleando el bioensayo con Artemia salina.

Sustancia CL50(μg/mL)

Extracto hidroalcohólico de C. alnifolius 40,9Sulfato de vinblastina 13,45

de sodio o antimoniato de N-metilglucamina y con pentamidina o anfotericina B, drogas potencialmente tóxicas y generalmente administradas en hospitales. En las regiones endémicas, los tratamientos son llevados a cabo empleando la medicina popular aprovechando las propiedades de las biomóleculas presentes en los vegetales disponibles en la zona (8).

Se obtuvieron respuestas positivas para una gran diversidad de grupos funcionales de compuestos, entre los que se destacaron: alcaloides, flavonoides, quinonas, fenoles, taninos, cardenólidos, esteroides y saponinas (Tabla 1). Los resultados obtenidos del tamizaje fitoquímico fueron similares a los logrados por Casanova et al (3).

Se confirmó la presencia de alcaloides que son el principio activo al cual se le atribuye la propiedad leishmanicida de esta planta, dicha actividad en los mecionados alcaloides ha sido demostrada por varios investigadores. Tempone et al (9) reportaron la actividad in vitro de alcaloides isoquinolínicos, contenidos

en extractos de Annona coriacea y Annona crassiflora, entre otras plantas, contra promastigotes de Leishmania chagasi. Otros metabolitos secundarios también ejercen actividad contra Leishmania; así por ejemplo, las

DISCUSIÓN

La leishmaniasis es tratada comúnmente con antimonio pentavalente en la forma de estibogluconato

20


saponinas triterpenoides obtenidas de Careya arborea atacan a Leishmania donovani (10).

Aunque no se han encontrado referencias respecto al efecto leishmanicida de Croton alnifolius, similares a lo que afirman Alzamora et al (11) sobre Lepidium peruvianum; la presencia en esta en esta última especie de alcaloides imidazólicos, benzilglucosinolatos, taninos, flavonoides y saponinas, todos ellos compuestos muy activos frente a Leishmania brazilensis y Leishmania peruviana, serían los causantes del efecto leishmanicida.

En el presente estudio, para evaluar la actividad leishmanicida se empleó un modelo animal (hámster) en conjunto con una cepa e inóculo definido de Leishmania, lo cual eliminó algunos factores de confusión como: 1) la respuesta inmune variable del hospedero, 2) el tiempo postinfección, 3) el sitio de la lesión y la heterogeneidad en la infectividad/patogenicidad de Leishmania (12).

Según el seguimiento clínico de los hámsteres tratados con estibogluconato sódico, medicamento de referencia; extracto hidroalcohólico de tallos de C. alnifolius; y un grupo control negativo, que no recibió tratamiento leishmanicida luego de ser infectados experimentalmente con promastigotes de Leishmania peruviana; se encontró, al finalizar el tratamiento que tanto el estibogluconato sódico como el extracto hidroalcohólico de Croton alnifolius mostraron diferencias clínicas significativas con respecto al grupo no tratado (figura 2).

Los ensayos in vivo, como en el presente estudio, son esenciales para la evaluación de los antimoniales y posiblemente son aplicables a otros compuestos, debido a que los resultados obtenidos in vitro carecen del componente farmacocinético y farmacodinámico, y los vehículos como el m-clorocresol (Estibogluconato sódico) y bisulfito de potasio y sulfito de sodio anhidro (Glucantime®) pueden modificar el efecto anti-Leishmania (5).

Aponte et al (13) evidenciaron el efecto farmacológico del C. alnifolius estudiando su actividad citotóxica, debido a un metabolito identificado como 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato. Además mostró actividad in vitro contra cepas de Mycobacterium tuberculosis.

El presente estudio tiene correlación con los resultados de Estévez et al (14), quienes afirman que el C. alnifolius y otras especies vegetales son utilizadas en la medicina popular amazónica por diferentes grupos étnicos para resolver problemas de leishmaniasis y

demostraron que sus extractos etanólicos poseen actividad leishmanicida in vitro frente a Leishmania amazonensis.

Además, el género Croton contiene alcaloides, como: taspina, flavonoides y aceites esenciales; estos últimos pueden contener compuestos destacados como anetol y linalol. Posiblemente dichos metabolitos estén actuando en sinergismo contra la leishmaniasis (Leishmania amazonensis) (15).

De acuerdo a la dosis letal media del extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifolius (DL50 = 1396,11 mg/kg) (Tabla 2), se clasifica como ligeramente tóxico, extrapolando en la tabla de Williams (menor a 5000 mg/kg) (7). En la necropsia realizada, no se encontraron alteraciones patológicas al análisis macroscópico de los órganos. En el análisis histopatológico se apreciaron ligeras alteraciones vasculares del tipo congestión, pero, en general, no se evidenciaron daños considerables ni modificaciones en sus órganos (pulmón, corazón, hígado y riñón).

Los pesos corporales de los ratones albinos presentaron una variación de acuerdo a la concentración del extracto administrado según se detalla en la figura 3. Esto podría darnos a entender que los componentes del extracto hidroalcohólico del C. alnifolius, como los taninos, forman en el intestino complejos con las enzimas digestivas disminuyendo la absorción de nutrientes, especialmente azúcares y lípidos, además de provocar la excreción de altas cantidades de proteínas dietéticas y endógenas, por lo cual son considerados antinutricionales. Otros metabolitos inhiben la digestión, al afectar la actividad catalítica de algunas enzimas y pueden restringir la absorción de los alimentos. Algunos metabolitos secundarios también se han calificado de factores antinutricionales debido a que pueden causar un efecto negativo en el valor nutricional del alimento, así como en la salud animal y humana (16). Para comprender mejor estos procesos es necesaria la realización de nuevos estudios.

Al estudiar los metabolitos bioactivos de una planta, debe identificarse preliminarmente el grado de actividad biológica, para ello el método de nauplios de Artemia salina es un bioensayo versátil y estandarizado que permite monitorear la presencia de compuestos citotóxicos y antitumorales de utilidad potencial. Un extracto o sustancia es considerada potencialmente útil como citotóxico y antitumoral cuando su CL50 es ≤ 30 μg/mL (7). La concentración letal media del extracto hidroalcohólico de C. alnifolius) fue de 40,9 μg/mL (Tabla 3). Este valor que es superior al 13,45 μg/mL correspondiente al el sulfato de vinblastina, lo presenta

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como un posible agente citotóxico y antitumoral, talvés debido a la acción individual de uno de sus constituyentes, o a un sinergismo entre algunos de ellos.

CONCLUSIONES

El extracto hidroalcohólico de los tallos de Croton alnifolius presenta similar actividad leishmanicida que estibogluconato sódico frente a Leishmania peruviana inducida en Mesocricetus auratus.

La DL50 del extracto fue de 1396,11 mg/kg clasificándose como ligeramente tóxico de acuerdo a la tabla de Williams (menor a 5000 mg/kg). En el examen histopatológico se apreciaron ligeras alteraciones vasculares del tipo congestión. En general no se evidenció daño considerable ni modificaciones en sus órganos (pulmón, corazón, hígado y riñón).

La concentración de inhibición media sobre Artemia salina fue de 40,9 μg/mL presentando el extracto de C. alnifolius ligera citotoxicidad.

El tamizaje fitoquímico del extracto hidroalcohólico de Croton alnifolius indica la presencia de abundante cantidad de alcaloides, flavonoides, quinonas, fenoles, taninos, cardenólidos, esteroides y saponinas; que actuando sinérgicamente serían los responsables de la actividad leishmanicida.


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Correspondencia:Nombre: Luis Inostroza RuizDirección: Jr. Puno 1002- Lima 01-Perúe-mail: [email protected]

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CONSUMO DE TRASTUZUMAB EN LA UNIDAD DE MEZCLAS ONCOLÓGICAS DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO

REBAGLIATI MARTINS, ENERO-DICIEMBRE 2009Consumption of trastuzumab in the Oncological Mixtures Unit of Edgardo Rebagliati Martins

National Hospital, January-December 2009Jim W Gallegos1, José R Juárez1, Ada Ascarza2, Mildred R Dorregaray2

1Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. 2Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins-EsSALUD

RESUMEN

Se estudió el consumo de trastuzumab en la Unidad de Mezclas Oncológicas (UMO) del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) en el 2009, mediante un análisis descriptivo-retrospectivo de las hojas de trabajo de la UMO, la utilización del Sistema de Gestión Hospitalaria (SGH) y análisis de recetas prescritas y dispensadas. Los resultados obtenidos muestran que el costo que representan los esquemas de quimioterapia fue S/. 72798,21 por paciente, siendo de mayor consumo la mezcla trastuzumab más ixabepilona con un costo promedio, para seis ciclos, de S/. 68684,52. La UMO atendió 542 prescripciones y realizó 521 preparaciones de trastuzumab las cuales generaron un gasto de S/. 3798426 y las devoluciones ascendieron a S/. 704442, lo cual generó un ahorro de 18,55%.

Palabras clave: trastuzumab, Unidad de Mezclas Oncológicas (UMO), oncología médica, esquema de quimioterapia, anticuerpo monoclonal.

SUMARY

The consumption of trastuzumab in oncological mixtures Unit (UMO) of the Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins was studied during 2009 through retrospective descriptive analysis of the worksheets from the UMO and using of Hospital Management System (SGH) and analysis of written and dispensed prescriptions. The results show that the cost accounting of chemotherapy schemes was S/.72798,21 for each patient, still the most widely consumed trastuzumab more ixabepilone mixture with an average cost for six cycles S/. 68684, 52. The UMO attended 542 prescriptions and 521 preparations with trastuzumab, which generated an expense of S/. 3798426 and refunds amounted to S/. 704442, this generated a savings of 18,55%.

Keywords: trastuzumab, Mixtures Oncologic Unit (UMO), medical oncology, chemotherapy regimen, monoclonal antibody.


sobrexpresen HER2. En otros tipos de cáncer, como en tumores sólidos, de los cuales han sido reportados: cáncer colo-rectal y de pulmón de células pequeñas (5), trastuzumab se une al dominio IV del segmento extracelular del receptor HER2/neu. Células tratadas con trastuzumab al someterse a la detención durante la fase G1 del ciclo celular han reducido su proliferación.

Como se muestra en la parte A de la figura 1, los cuatro miembros de la familia HER son: HER1, HER2, HER3 y HER4. Hay receptores ligando-específicos para HER1, HER3 y HER4. Una tirosina quinasa de dominio intracelular existe para HER1, HER2 y HER4. La unión de trastuzumab a un dominio yuxtamembranoso de HER2 reduce la pérdida del dominio extracelular, reduciendo así el p95 (Figura 1 C). Trastuzumab puede reducir la señalización de HER2 físicamente, ya sea inhibiendo la homodimerización o la heterodimerización (Figura 1D); puede reunir las células inmunes efectoras

INTRODUCCIÓN

Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal derivado del ADN recombinante humanizado que se une selectivamente

y, con alta afinidad para el dominio extracelular, al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico (HER2) (1,2). Fue aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, cuyo(s) tumor(es) sobreexprese(n) la proteína HER2, en aquellos pacientes que han recibido uno o más regímenes de quimioterapia, así como, en cáncer de mama temprano que exprese HER2 (3). El gen HER2 (también conocido como HER2/neu y el gen ErbB2) es amplificado en un 20 – 30% en la primera etapa de la sobreexpresión del cáncer de mama (4).

Trastuzumab es sinérgico con otros tipos de agentes citotóxicos, pero sólo en aquellos casos que

23

Consumo de trastuzumab en la UMO del HNERM, 2009Ciencia e Investigación 2011; 14(2): 22-28

Figura 1. A. Transducción de Señales por la familia HER. B, C, D, E y F. Posibles mecanismo de acción para trastuzumab. Fuente: The New England Journal of Medicine 2007; 357: 39-51.

24

Ciencia e Investigación 2011; 14(2): 22-28Gallegos J, Juárez J, Ascarza A, Dorregaray M.

Fc-competentes y los demás componentes de la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos, lo que conduce a la muerte de células tumorales (Figura 1E). Se han postulado mecanismos adicionales, entre otros “down-regulatión” de los receptores a través de la endocitosis (Figura 1F) (6).

En general, la terapia con trastuzumab es bien tolerada; los eventos adversos más comunes están relacionados con la infusión, principalmente fiebre y escalofríos, que ocurren en aproximadamente en el 40% de los pacientes durante la perfusión inicial (7,8). Una de las complicaciones significativas de trastuzumab es su efecto sobre el corazón, que está asociado con disfunción cardíaca en el 2–7% de los casos (9).

Aproximadamente el 10% de los pacientes no pueden tolerar esta droga, debido a problemas pre-existentes en el corazón; por lo que los médicos deben evaluar el riesgo de cáncer recurrente contra un mayor riesgo de muerte por enfermedad cardíaca en esta población. El riesgo de cardiopatía se incrementa cuando trastuzumab es combinado con antraciclinas, que a su vez están asociadas con toxicidad cardiaca (10).

Se realizó una búsqueda de revisiones sistemáticas publicadas en Pubmed, Cocrhane y Tripdatabase, encontrándose un estudio de costo-efectividad de trastuzumab en cáncer de

Tabla 1. Esquemas de quimioterapia que incluyen trastuzumab en el servicio de Oncología médica

Nº Esquema Esquema terapéutico Frecuencia del ciclo Diagnostico

1

Trastuzumab 4mg/kg durante 90 minutos (Dosis de carga) Día 1

Cáncer de mama metastásico HER2 +++Trastuzumab 2mg/kg

durante 30 minutos (Dosis de mantenimiento)

Día 8 y 15 Repetir cada 21 días

2


Cáncer de mama metastásico HER2 +++

Paclitaxel 175mg/kg durante 180 minutos Día 1

Trastuzumab 2mg/kg durante 30 minutos (Dosis de mantenimiento


3



Docetaxel 100mg/kg IV Día 1Trastuzumab 2mg/kg durante 30 minutos (Dosis de mantenimiento


4



Gemcitabina 100mg/m2 IV Día 8 y 15Trastuzumab 2mg/kg durante 30 minutos (Dosis de mantenimiento

Semanal después de la primera dosis. Repetir cada 28 días

5



Ixabepilona 40mg/m2 IV Día 1Trastuzumab 6mg/kg durante 30 minutos (Dosis de mantenimiento


6



Vinorelbina 25mg/m2 durante 5 a 10 minutos.

Día 1 y semanal por 8 semanas.



7


Cáncer de mamametastásico HER2 +++

Vinorelbina 25mg/m2 durante 5 a 10 minutos.

Día 1 y 8

Gemcitabina 800mg/m2 durante 30 minutos

Día 1 y repetir cada 21 días.



8



Docetaxel 75mg/m2 IV Día 1Carboplatino 6 AUC IV Día 1Trastuzumab 2mg/kg durante 30 minutos (Dosis de mantenimiento

Días 8 y 15, repetir cada 21 días.

9



Paclitaxel 175mg/m2 Día 1Carboplatino 6 AUC IV Día 1Trastuzumab 2mg/kg durante 30 minutos (Dosis de mantenimiento


10



Ciclofosfamida 600 mg/m2 IV Día 1Doxorrubicina 60mg/m2 IV Día 1Trastuzumab 2mg/kg durante 30 minutos (Dosis de mantenimiento


25


mama temprano, el cual compara el tratamiento con antraciclinas (N) sin trastuzumab (T), antraciclinas (N) con trastuzumab adyuvante (AT) y no antraciclinas (NA) con trastuzumab (T); concluyéndose que hay un incremento en el costo ICEI (costo efectividad por año de vida ganado) de antraciclinas con trastuzumab (doxorrubicina + ciclofosfamida + paclitaxel + trastuzumab) siendo menos costoso que el tratamiento de no antraciclinas con trastuzumab (docetaxel + carboplatino + trastuzumab). Los autores sugieren realizar estudios acerca de la toxicidad cardíaca producida, como reacción adversa, por la combinación de antraciclinas y trastuzumab ya que no hay estudios previos (11).

En otro estudio costo-efectividad para cáncer de mama temprano, se evaluaron dos regímenes de tratamiento; uno fue el Proyecto nacional de cirugía adyuvante de mama e intestino (NSABP B 31 por sus siglas en inglés) y el Grupo de tratamiento para cáncer central del norte (NCCTG N9831 por sus siglas en inglés). Estos concluyeron que la adición de trastuzumab como terapia adyuvante reduce el riesgo de recurrencia e incrementa la sobrevida de los pacientes además de ser bien aceptada en los tratamientos oncológicos (12).

En el Perú, aun no hay estudios de consumo referentes a trastuzumab, solo se adquiere en EsSalud, por aprobación del Comité farmacológico, para el servicio de Oncología médica desde el año 2008 y, su reconstitución, preparación y estabilidad se encarga a la Unidad de Mezclas Oncológica s (UMO) del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM).

El objetivo de la presente investigación fue analizar el consumo de trastuzumab en la Unidad de Mezclas Oncológicas del HNERM de enero-diciembre 2009.


Materiales• Hojas de trabajo donde se

detalla el servicio, nombre del preparado, dosis y dilución de cada mes(enero-diciembre 2009).

• Sistema de gestión hospitalaria (SGH).

• Reporte de devolución mensual a la UMO (enero-diciembre 2009).

MétodoEl presente, es un análisis

retrospectivo-descriptivo para evaluar el consumo de trastuzumab

en la UMO del HNERM durante el periodo enero-diciembre 2009. En el se que cuantifica el número de pacientes por esquema terapéutico, se analiza el diagnóstico, dosis y costo, e investiga la cantidad y frecuencia con que los pacientes reciben su terapia.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Para la identificación de los esquemas de tratamiento en los que se utiliza trastuzumab, en la tabla 1 se observa

Tabla 2. Pacientes que reciben su terapia con trastuzumab en los diferentes esquemas de quimioterapia, durante el periodo de estudio.

Número de esquema

Esquema terapéutico

Cantidad de pacientes %

1 TRZ 55 61,82 TRZ+PCL 12 13,53 TRZ+DOCEX 7 7,94 TRZ+GEM 2 2,25 TRZ+IXAB 1 1,16 TRZ+NLV 3 3,47 TRZ+NLV+GEM 5 5,68 TRZ+DOCEX+CBDCA 2 2,29 TRZ+PCL+CBDCA 1 1,1

10 TRX+DOXO+CTX 1 1,1TOTAL 89 100,0

Tabla 3. Costo que representa trastuzumab en cada esquema de quimioterapia, basado en una preparación para el paciente

Número de esquema

Esquema terapéutico

Costo en Nuevos Soles (S/.)

1 TRZ (MONO) 6583,572 TRZ+PCL 6624,313 TRZ+DOCEX 6759,274 TRZ+GEM 6764,645 TRZ+IXABEP 11447,426 TRZ+NVL 7141,177 TRZ+GEM+NVL 7322,248 TRZ+DOCEX+CBDCA 6833,669 TRZ+CBDCA+PCL 6698,70

10 TRZ+DOXO+CTX 6623,23TOTAL 72798,21

Figura 2. Ahorro mensual porcentual que genera la UMO por la preparación de trastuzumab para el Servicio de Oncología Médica

26


que, durante el periodo de estudio, se hicieron uso de diez esquemas diferentes de quimioterapia en los cuales se incluyó este principio activo. Dentro de estos esquemas se puede apreciar lo siguiente:

• Todos están indicados para los pacientes que tienen cáncer de mama metastásico HER2 +++.

• No se identificó otro diagnóstico que requiera la utilización y preparación de trastuzumab.

• La dosis de trastuzumab prescrita para los esquemas de quimioterapia van de 2 a 8 mg/kg de peso, dependiente del tipo de esquema utilizado para el paciente y los fármacos asociados (medicamentos oncológicos).

• El tiempo de administración de trastuzumab no excedió de 90 minutos, ya que esto puede provocar reacciones adversas, tales como: taquicardia,

Tabla 4. Costo mínimo y máximo por ciclo de tratamiento según esquema terapéutico y diagnostico.

Número de esquema

Esquema terapéutico Diagnostico Dosis/mg Costo mínimo Costo máximo Mínimo en 6

ciclosMáximo en 6

ciclos

1 Trastuzumab Ca. Mama HER2 +++ 90 - 648 6583,57 13167,14 39501,42 79002,84

2Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 90 - 440 6624,31 6665,05 39745,86 39990,3Paclitaxel

3Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 130 - 648 6759,37 13518,54 40556,22 81111,24Docetaxel

4Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 640 13348,21 13529,28 80089,26 81175,68Gemcitabina

5Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 440 11447,42 11447,42 68684,52 68684,52Ixabepilona

6Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 110 - 375 7141,17 7698,77 42847,02 46192,62Vinorelbina

7Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 120 - 440 7322,24 8060,91 43933,44 48365,46GemcitabinaVinorelbina

8Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 300 - 440 6833,56 7113,75 41001,36 42682,5CarboplatinoDocetaxel

9Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 490 13282,27 13397,4 79693,62 80384,4CarboplatinoPaclitaxel

10Trastuzumab

Ca. Mama HER2 +++ 440 6623,23 6669,66 39739,38 40017,96DoxorrubicinaCiclofosfamida


MesNúmero de ampollas atendidas

Número de ampollas devueltas

Número de preparaciones

Precio de ampollas (S/.)

Precio de devolución (S/.)

Ahorro en devoluciones (%)

Enero 31 6 28 203877 39501 19,38Febrero 41 6 34 269762 39501 14,64Marzo 44 6 37 289579 39501 13,64Abril 42 9 36 276444 59252 21,43Mayo 37 3 35 243555 19751 8,11Junio 47 3 40 309425 19751 6,38Julio 44 26 41 289695 171173 59,09Agosto 53 12 51 348968 79003 22,64Septiembre 61 3 55 401648 19751 4,92Octubre 59 7 58 388485 46085 11,86Noviembre 67 8 58 441168 52669 11,94Diciembre 51 18 48 335818 118504 35,29Total 577 107 521 3798426 704442 18,55

27


hipotensión y desvanecimiento del paciente.En la cuantificación del número de pacientes por

esquema terapéutico, donde se usó trastuzumab, se encontraron los siguientes resultados:

• Fueron 89 pacientes mujeres.• A todas las pacientes que recibieron trastuzumab

se les infundió su terapia por consulta externa y no necesitaron de hospitalización.

En la tabla 2 se puede identificar el número de pacientes por esquema terapéutico, donde de los diez esquemas utilizados el 61,8% correspondió a quienes recibieron trastuzumab como monoterapia, esto debido a que la mayoría de pacientes tienen un máximo de 6 meses de terapia y, según los esquemas de tratamiento con trastuzumab aplicados en el Servicio de Oncología Médica, el inicio del tratamiento con trastuzumab como monoterapia es de 4 mg/kg como dosis de carga y luego 2 mg/kg como dosis de mantenimiento, en la mayoría de esquemas.

En la distribución de pacientes por edad, se evidenció que el 43,8% estaban entre 41 a 50 años; esto se puede deber a que las pacientes ya han recibido un tratamiento anterior con quimioterapia y han avanzado en su enfermedad expresando el gen HER2, lo que las convierte en elegibles al tratamiento con trastuzumab o también a que la prevalencia de la enfermedad y del diagnóstico estaban dentro del rango encontrado durante el periodo de estudio.

En relación al costo, en nuevos soles, de los esquemas evaluados para cada paciente, se observa que el esquema 5 (trastuzumab + ixabepilona) es el más alto, debido al costo de ixabepilona, que pertenece a las epotilonas, un nuevo grupo de fármacos para el cáncer de mama metastásico. Para nuestro caso sólo una paciente recibió este esquema porque su utilización en Oncología Médica es reciente y su costo es superior al de trastuzumab (tabla 3).

En la tabla 4, se observa el costo al cumplir 6 ciclos de quimioterapia, tanto en mínimo y máximo (cumplir veintiuno o veintiocho días de tratamiento y volver a empezar); el esquema terapéutico 4 (trastuzumab + gemcitabina) es el esquema que más costo reportó durante el periodo de estudio, debido a que la dosis que se utiliza para ese esquema (640 mg/kg) equivalen a 2 unidades de trastuzumab. Cabe mencionar que los costos obtenidos son por unidad de trastuzumab y no por los miligramos utilizados en la dosis del esquema.

Los resultados de las devoluciones de trastuzumab y el costo que representa su utilización

durante el periodo de estudio se muestran en la tabla 5, así como el número de preparados quimioterápicos de trastuzumab elaborados por parte de la UMO y la cantidad de remanentes que se obtuvieron en cada esquema terapéutico; observándose que el esquema 1 (trastuzumab monoterapia) es el de mayor demanda y consecuentemente el esquema que generó mayor cantidad de remanentes. Esto debido a que la dosis usada en dicho esquema es muy variable (90 hasta 648 mg/kg) y, debido a que la unidad de trastuzumab contiene 440 mg, que sólo pueden utilizarse durante el día o refrigerarse hasta el día siguiente.

En la tabla 5 también se indica el costo (en nuevos soles) de las ampollas utilizadas por la UMO y los remanentes de que se devolvieron a la farmacia citotóxicos. Como se puede apreciar, de 577 ampollas, 107 fueron devueltas, lo que equivale al 18,55%. De igual manera, el costo de las devoluciones de trastuzumab ascendió a 704442 nuevos soles, esto implica que la UMO genera un ahorro considerable con respecto a este medicamento, tanto en lo referente a su reconstitución como a su preparación (Figura 2), por lo cual se considera a la UMO un eje en rentabilidad para el Departamento de Farmacia de la Red Asistencial Rebagliati.

CONCLUSIONES

En el Servicio de Oncología Médica, respecto al tratamiento de cáncer de mama metastásico que expresa el gen HER2, existen diez esquemas terapéuticos que incluyen trastuzumab; del 100% de las pacientes, el 36% tenían un tiempo de tratamiento de 1 a 3 meses y el 48,3% estaban entre los 41 a 50 años de edad.

De los diez esquemas terapéuticos, el esquema 1 (trastuzumab monoterapia) lo recibieron en 61,8% de las pacientes y el gasto real que generó su consumo durante el periodo de estudio fue de 3798719,89 nuevos soles; a la vez se originó un ahorro de 704442 nuevos soles, lo que corresponde al 18,55%. Asimismo, la cantidad de unidades de trastuzumab utilizadas por la UMO fue de 577, generando 107 remanentes, lo que equivale al 18,55%.


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Correspondencia:Nombre: Dr. José Juárez Eyzaguirre Dirección: Jr. Los Tulipanes 343 – Lima 12 / Jr. Puno 1002 – Lima 01 - Perúe-mail: [email protected]


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ESTUDIO FITOQUÍMICO Y ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA DE LA Annona muricata L. (GUANÁBANA) DE CUZCO

Phytochemical study and anti-inflammatory activity of Annona muricata L. (Soursop) from CuzcoElizabeth M Poma1, Evelyn R Requis1, Gloria C Gordillo2, César M Fuertes3

1Facultad de Farmacia y Bioquímica, UNMSM. 2Instituto de Investigación de Química, Biología, Microbiología y Biotecnología “Marco Antonio Garrido Malo”, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UNMSM. 3Instituto de Ciencias Farmacéuticas y Recursos

Naturales “Juan de Dios Guevara”, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UNMSM.

RESUMEN

Con el fin de dar sustento científico al uso tradicional de las especies vegetales se estudió el extracto acuoso de las hojas secas de Annona muricata L. “guanábana”, especie recolectada en la ceja de selva de Cuzco, la cual fue clasificada taxonómicamente en el Museo de Historia Natural de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Mediante análisis fitoquímico se demostró la presencia de flavonoides, entre otros metabolitos. Se clasificó al extracto acuoso como no tóxico según el método de dosis límite para la determinación de toxicidad aguda, resultado que fue avalado con el estudio macroscópico de órganos realizado en la facultad de Medicina Veterinaria de la UNMSM. Con el empleo del método del edema plantar en ratas inducido por λ-carragenina, se demostró el extracto acuoso a una concentración de 1,5 mg/kg posee actividad antiinflamatoria significativa comparado con indometacina. El análisis estadístico se realizó por el método ANOVA a 95 % de confianza.

Palabras clave: Annona muricata L., toxicidad aguda, actividad antiinflamatoria, flavonoides.

SUMMARY

To give scientific support to the traditional use of plants, was studied the aqueous extract of dried leaves of Annona muricata L. "Soursop", specie collected in the highlands jungle of Cuzco, which was classified taxonomically in the Natural History Museum of the UNMSM; Annona muricata L. revealed the presence of flavonoids and other metabolites. The aqueous extract was classified as non-toxic according to the method of dose limits for the determination of acute toxicity, result supported with the macroscopic study of organs made at the Faculty of Veterinary Medicine UNMSM. By employing the method of plantar edema induced by λ-carrageenan mouse model, the aqueous extract of Annona muricata L., at concentration of 1,5mg/kg, had significant anti-inflammatory efficacy compared to indomethacin. The statistical analysis was carried out by ANOVA at 95% confidence.

Keywords: Annona muricata L., acute toxicity, anti-inflammatory activity, flavonoids.



Estudio fitoquímicoPreparación de la MuestraLa especie vegetal fue recolectada en la localidad de Quillabamba-Cuzco. Este material fue llevado al museo de Historia Natural de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, donde fue clasificado taxonómicamente.La desecación tuvo lugar en un ambiente bajo techo previamente acondicionado, completándose el proceso en una estufa a 40°C hasta peso constante. La muestra pulverizada se conservó en frascos color ámbar, cerrados herméticamente para el estudio fitoquímico y farmacológico.

Preparación del extractoEl extracto acuoso fue preparado en forma de infusión con

INTRODUCCIÓN

El Perú es conocido por su inmensa riqueza en recursos naturales, la cual es una de las razones por la que se mantiene en forma

muy activa y funcional la llamada “Medicina Tradicional”, que sin embargo, requiere de sustento científico, para de esta manera rescatar y respaldar su uso.

Annona muricata L. es un árbol ampliamente distribuido en tierra firme americana y el Caribe (1,2). En la localidad de Quillabamba, región Cuzco, a 1500 m de altitud, sus hojas son usadas tradicionalmente en forma de infusión para el alivio de la inf lamación.

Fue objetivo demostrar el efecto antiinflamatorio del extracto acuoso de las hojas secas de Annona muricata L.

30

de 300 gramos de hojas en polvo en un litro agua caliente.Marcha fitoquímica(3)

La marcha fitoquímica se hizo con la finalidad de determinar la composición general de metabolitos, entre ellos los flavonoides.

a) Estudio de Flavonoides Análisis cualitativo de flavonoides (4-6): Se utilizó el sistema BAW (n-BuOH: AcOH: H2O, 4:1:5), para el análisis cromatográfico, en papel Whatman Nº1 (11 x 29 cm) descendente a escala preparativa. Los cromatogramas fueron secados y observados a luz UV con y sin vapores de amoníaco, identificándose bandas fluorescentes de diferente coloración, las cuales se intensificaron o cambiaron de color luego de su exposición a vapores de amoníaco. Las bandas cromatográficas fueron eluidas con metanol, para su estudio con la reacción de Shinoda con el fin de determinar la presencia de flavonoides y clasificarlos de acuerdo a la literatura.Análisis cuantitativo de flavonoides totales por espectrofotometría UV-VIS (4, 7): La cuantificación de flavonoides totales fue expresada como quercetina. Se elaboró una curva de calibración a diferentes concentraciones de quercetina utilizando acetato de potasio y nitrato de aluminio como reactivos de desplazamiento. La cuantificación se desarrolló por espectrofotometría UV-VIS.

b) Determinación de la toxicidad aguda por el método de dosis límite (8-9)

La determinación de la toxicidad aguda consistió en administrar 2 mL del extracto acuoso en dosis 25 g, 200 Kg , 2000 mg y 3000 mg, por única vez durante 24 horas. Se observó el comportamiento de los animales durante 14 días, se sacrificarón los animales por dislocación cervical y se evaluaron los principales órganos.

c) Determinación de la actividad antiinflamatoria (10-14)

Se realizo por el método del edema plantar inducido por λ-carragenina; para el diseño experimental se usaron ratas albinas machos, adquiridas en el Centro Nacional de Producción de Biológicos del Instituto Nacional de Salud (Chorrillos) con peso de 200±20 g, las cuales fueron mantenidas en condiciones normales de humedad y temperatura en el bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, proporcionándoles alimento y agua. Se realizó un ensayo preliminar, para determinar la dosis adecuada partiendo de la dosis tradicionalmente usada, en la localidad de Quillabamba. Se agruparon las ratas albinas en 3 grupos: Grupo control: agar-agar;

Grupo patrón: indometacina 5mg/Kg en agar-agar y Grupo droga: extracto acuoso de Annona muricata L.El porcentaje de inhibición de la reacción inflamatoria a la carragenina, se calculó con siguiente fórmula (14-16):

% Inflamación = (Vtx-Vt0) x 100 / Vt0

Donde:Vtx: volumen de la pata inflamada a un tiempo X Vt0: volumen normal de la pata

Análisis estadístico (16, 17)

Inflamación residual (IR)

% IR = (IF-B) x 100 /B

Donde:IR: Inflamación residualIF: Inflamación finalB: Basal (medida del volumen de la pata normal expresada en mL)

Eficacia antiinflamatoria (EA)

EA= [(B/B0- V/V0) / B/B0] x 100

Donde:B/B0 = Es el incremento del volumen del blanco debido a la inflamación, con respecto al volumen inicial (B0) del mismo.V/V0= Es el incremento estandarizado de volumen inflamado, pero tratado con un agente antiinflamatorio.EA = Es la disminución porcentual del volumen causado por la inflamación, para cada momento de observación experimental.

Estos datos servirán para el análisis estadístico ANOVA.

RESULTADOS

a) Estudio de flavonoidesSegún el screening fitoquímico, Annona muricata

L. contiene carbohidratos, compuestos polifenólicos, flavonoides, esteroides libres, saponinas y alcaloides.

Los resultados del análisis cromatográfico así como el comportamiento cromogénico de las bandas de los cromatogramas frente a la luz ultravioleta se presentan en la tabla 1.Cuantificación de flavonoides totales por espectroscopía UVEn promedio, se obtuvo una concentración de 3,167 µg/mL de flavonoides totales expresados en forma de quercitina.

b) Estudio farmacológico Determinación de la toxicidad aguda por el método de dosis límiteEn el ensayo de toxicidad aguda no se produjeron muertes ni signos de toxicidad posteriores a la administración. El

Ciencia e Investigación 2011; 14(2): 29-33Poma E, Requis E, Gordillo G, Fuertes C.

31

Estudio fitoquímico y actividad antiinflamatoria de A. Muricata de CuzcoCiencia e Investigación 2011; 14(2): 29-33

incremento de peso fue estadísticamente similar en los grupos de ambos sexos respecto al grupo control. La necropsia no arrojó ninguna alteración macroscópica en órganos y tejidos examinados. El peso promedio en las ratas de los cuatro grupos se mantuvo entre 20 y 25 g sin mayor variación.

c) Actividad antiinflamatoria

Evaluación estadística de la inflamación residual

Se realizó el análisis estadístico de ANOVA con 95% de confiabilidad para los tratamientos de cada grupo -control, patrón y grupo droga-. Los resultados obtenidos fueron estadísticamente diferentes.

DISCUSIÓN

El extracto acuoso de Annona muricata L, comparado con los extractos acuosos de las especies Annona cherimolia, Annona reticulata y Annona squamosa, estableciendo la presencia de carbohidratos, alcaloides, taninos, compuestos polifenólicos y flavonoides (18, 19).

Martino y Giraldo, en sus estudios, relacionan la presencia de flavonoides con la actividad antiinflamatoria por inhibición de la peroxidación del ácido araquidónico, determinando así, que los flavonoides, son los posibles responsables de la actividad antiinflamatoria (20, 21)

La cuantificación de flavonoides totales se expresó como quercetina, que es un flavonoide tomado como referencia para la cuantificación, procedimiento descrito Lock (4), encontrando 2,302 μg de flavonoides por mL de extracto; este resultado es menor al hallado en Annona cherimolia que fue de 6,07 mg, en extracto liofilizado.

El grupo droga presentó disminución del edema pedal en comparación con el grupo control alcanzando un efecto antiinf lamatorio de 56,75% , valor cercano al 60,52% de la indometacina; en la tercera hora el efecto se incrementó a 71,56%, superando al 71,50% de la indometacina para el mismo periodo de tiempo; y finalmente alcanzó su valor máximo a la cuarta hora con 72,02% comparado con 71,12% de la indometacina. Los datos obtenidos fueron analizados estadísticamente con 95% de

confianza y se concluyó que había diferencia significativa entre los grupos de tratamiento con la muestra problema, la sustancia estándar y el blanco.

Las actividades antiinf lamatorias de Uncaria tomentosa Wild D.C. 83,3% (13), Cestrum auriculatum “Yerba santa” 50,58% (22), Plantago major “Llantén” 30,8% (23), Grias peruviana Miers 12,11% (11), Lupinus condensif lorus G.P. Smith-Talabra de 79,81% (11), Avherroa carambola L. 64,27% (24) demostraron que la especie Annona muricata L. “guanábana”, posee una eficiencia antiinf lamatoria significativa.

Figura 1. Curva comparativa del volumen de la pata inflamada.

0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

1,00

1,20

1,60

1,80

∆ Vo

lum

en (

mL)

0 50 100 150 200 250 300 350

Tiempo (minutos)

1,40

0,530,67

0,82

1,001,00

1,33

1,67

1,53

1,68

0,000,00

0,160,23

0,29 0,37

0,490,59

0,730,85

0,94

0,000,17

0,200,32

0,420,48

0,62

0,59 0,58 0,67

DrogaIndometacinaAgar-agar

0,00

10,00

20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

80,00

Efi

caci

a am

tiin

flam

ator

ia (

%)

0 5 10 20 30 60 120 180 240 300Tiempo (minutos)

70,00

50,18

51,9357,37 55,50 57,49

60,52

68,74

71,50 71,1269,09

54,72 54,60 56,66 56,75

67,28

71,56 72,02 69,46

Eficacia antiinflamatoria droga Eficacia antiinflamatoria indometacina

Figura 2. Eficacia antiinflamatoria de la indometacina y el extracto acuoso de hojas secas de Annona muricata L.

32

CONCLUSIONES

En el screening fitoquímico del extracto acuoso se encontraron polifenoles, taninos, esteroides, alcaloides y saponinas. Se hallaron también flavonoides en un valor de 2,302 μg expresados como quercetina por mL de extracto.

La dosis administrada de 1,5 mg/kg de peso del extracto acuoso de hojas secas de Annona muricata L. produjo un efecto antiinflamatorio, con eficacia del 53,18% en comparación con la indometacina.

El extracto acuoso de Anona muricata L. no presentó toxicidad aguda según el método de la dosis límite.

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Bandas Observación al natural sin NH3

Observación con NH3

Posibles flavonoides

AM1Celeste

Amarillo limón Flavonas y flavononas sin 5-OH libre Flavonoles sin 5-OH libre y con 3-OH substituido

AM2 Celeste fluorescente Isoflavonas carentes de 5-OH libre

AM3Púrpura

Celeste 5-OH flavanona

AM4 Rosado morado

AM5 Amarillo Naranja Aurona con 4´-OH libre y algunas Chalconas 2- ó 4- OH

AM6 Púrpura Morado Flavonas o flavonoles 3-O substituidos, con 5-OH pero sin 4´-OH libre 6- o 8-OH flavonas y 3-O substituidos Flavonoles con 5-OH

AM7 Celeste Celeste blanquecino Isoflavonas carentes de 5-OH libreLas bandas AM3, AM4, AM5 y AM6 dieron positivo a reacción de Shinoda.

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Correspondencia:Nombre: Cesar Máximo Fuertes Ruiton Dirección: Jr. Puno 1002- Lima 1 - Perúe-mail: [email protected]

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ÁCIDO ÚRICO Y FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS AL SÍNDROME METABÓLICO EN UNA POBLACIÓN ADULTA DE LA

CIUDAD DE JUNÍNUric acid and risk factors associated with metabolic syndrome in adult population from Junin city

Amelia E Carranza1, Elena R Benavides2, Carmen G Peña2, Miguel R Huarcaya2, Juan C Quispe1, Alejandro A Florentini3 1Instituto Nacional de Biología Andina, Facultad de Medicina, UNMSM, 2Facultad de Farmacia y Bioquímica, UNMSM,

3Facultad de Ciencias Biológicas, UNMSM

RESUMEN

El objetivo del presente estudio fue determinar la asociación entre niveles séricos de ácido úrico (AU) y factores de riesgo asociados al síndrome metabólico (SM) en una población que habita en grandes alturas. Se incluyeron 174 personas adultas (75 hombres y 99 mujeres), nativas de la ciudad de Junín, 4107 msnm . Se determinaron la prevalencia de los siguientes factores de riesgo: obesidad, hipertensión arterial, hiperglucemia, hipertrigliceridemia y valores disminuidos de HDL-colesterol, así como, los niveles séricos de ácido úrico. Los sujetos fueron estratificados, según género, en cuartiles de niveles séricos de ácido úrico. Se encontró una mayor prevalencia de hiperuricemia en hombres que en mujeres. Se observa que la prevalencia de SM aumenta tanto en hombres como en mujeres según los cuartiles de AU sérico. También se encontró que existe asociación significativa entre niveles de ácido úrico y triglicéridos, tanto en hombres como en mujeres. Se concluye que los valores encontrados demostrarían que la prevalencia de síndrome metabólico en los habitantes de grandes alturas está relacionada con el nivel de ácido úrico sérico, por lo que podría ser un nuevo factor de riesgo asociado al SM en estas poblaciones.

Palabras clave: Factor de riesgo, altitud, síndrome metabólico, ácido úrico.

SUMMARY

The objective of this study was to determine the association between serum uric acid (UA) and risk factors associated with metabolic syndrome (MS) in a high altitude population. We included 174 adults, natives from Junin city, 4107 msnm (75 men and 99 women). The prevalence of risk factors like as obesity, hypertension, hyperglycemia, hypertriglyceridemia and low serum level of HDL-cholesterol and uric acid serum level, were estimated. Subjects were stratified by gender into quartiles of serum uric acid levels. A higher prevalence of hyperuricemia in men than in women was found. It is observed that the prevalence of metabolic syndrome (MS) increases in both men and women according to quartile of serum uric acid (UA). A significant association between uric acid level and triglyceride level in both men and women was found. It is concluded that the estimated values would show the prevalence of MS in people at high altitude to be associated with serum UA level, thus seeming to be a new risk factor associated with the SM in these populations.

Keywords: Risk factor, high altitude, metabolic syndrome, uric acid.


INTRODUCCIÓN

El Síndrome Metabólico (SM) es definido como una serie de factores de riesgo metabólicos que se presentan en conjunto

en determinadas personas y que incluyen: resistencia insulínica, obesidad abdominal, hiperglicemia, hipertensión arterial y dislipidemia. Actualmente se le han agregado otros factores como: aumento de LDL pequeñas y densas, ovario poliquístico, hígado graso y aumento del factor inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1).

La prevalencia del SM en una población es variable en función de los criterios de diagnóstico empleados, del grupo étnico estudiado, del sexo y de la

distribución por edad. La National Cholesterol Education Program

(NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) define al SM como la existencia de cualquier combinación de tres alteraciones de los siguientes factores: distribución de grasa corporal, presión arterial, triglicéridos, HDL-colesterol y glicemia en ayunas (1).

El SM se relaciona con un aumento significativo de riesgo de diabetes, enfermedad coronaria y cerebrovascular, transformándose en un factor de riesgo importante de morbimortalidad en la vida adulta (2).

El ácido úrico (AU) es el producto del metabolismo de las purinas, y sus niveles séricos dependen de una

35

serie de factores tales como: dietas con alto contenido en purinas, consumo de alcohol, defectos enzimáticos en el metabolismo de las purinas o una disminución en su excreción.

Cabe indicar que diversos estudios epidemiológicos han señalado la concentración sérica del AU como un importante marcador de riesgo en el desarrollo de la enfermedad coronaria cardiaca, cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca e hipertensión. Además, se ha propuesto que los sujetos con algún desorden del metabolismo purínico pueden ser considerados propensos a una aterogénesis acelerada.

Aunque el AU no forma parte de la definición de SM, numerosos estudios presentan fuerte asociación entre concentraciones plasmáticas de AU y SM y/o sus componentes (3). Es de considerar que niveles elevados de AU sérico se han encontrado, a menudo, en pacientes con SM, y estudios transversales hechos en varios grupos étnicos han mostrado que la prevalencia del SM se incrementa con el incremento de los niveles de AU sérico (4).

Las poblaciones que viven en “grandes alturas” (GA), es decir por encima de los tres mil metros sobre el nivel del mar, están sometidas a características ambientales especiales. Ello obliga a que en sus organismos se produzcan una serie de cambios adaptativos (5). Se ha demostrado que el poblador de grandes alturas tiene niveles de glicemia más bajos que el poblador del nivel del mar, que la prevalencia de diabetes mellitus es significativamente menor (6), que sus niveles plasmáticos de AU son más altos que que en la gente del nivel del mar (NM) y que tienen una mayor incidencia de gota (7, 8).

Estudios fisiológicos, clínicos y epidemiológicos demuestran que hay diferencias, en lo que respecta a

enfermedad coronaria, entre los residentes NM y los de GA, teniendo estos últimos una baja incidencia ampliamente conocida. De los factores de riesgo implicados se conoce que en los habitantes de GA, la tasa de colesterol es menor y los niveles de HDL-colesterol mayor que a nivel del mar.

También se ha observado una menor frecuencia de sobrepeso y menor prevalencia de hipertensión en las poblaciones nativas de altura (6).

Sobre una posible asociación entre el nivel sérico de AU y los diversos componentes del SM en sujetos de grandes alturas, no hemos encontrado ninguna referencia en la bibliografía revisada, por lo que el

Tabla 1. Características de la población del estudio según cuartil del ácido úrico sérico

HombresCuartil de ácido úrico sérico

Q1 Q2 Q3 Q4 pRango de AU, mg/dL < 5,06 5,15 – 5,99 6,05 – 6,94 > 7,12

n 18 19 19 19Edad, años 55,40 ± 14,3 49,5 ± 12,1 49,3 ± 16,6 54,8 ± 11,0 0,356Peso, kg 61,80 ± 10,1 66,2 ± 8,3 65,8 ± 9,9 64,7 ± 9,7 0,348Talla, m 1,65 ± 0,08 1,64 ± 0,08 1,66 ± 0,07 1,60 ± 0,084 0,166IMC, kg/m2 22,66 ± 2,30 24,88 ± 2,75 23,85 ± 2,41 25,19 ± 3,38 0,026*Cintura, cm 90,40 ± 6,35 93,6 ± 8,62 92,4 ± 6,26 94,3 ± 6,76 0,373Cadera, cm 96,30 ± 6,13 99,1 ± 5,02 99,3 ± 6,11 99,6 ± 5,14 0,273P. sistólica, mmHg 119,30 ± 15,7 123,5 ± 13,0 120,4 ± 14,4 132,2 ± 22,8 0,091P. diastólica, mmHg 75,70 ± 11,3 79,2 ± 8,4 79,7 ± 10,7 88,3 ± 18,5 0,026*Glucosa, mg/dL 80,20 ± 22,2 79,3 ± 15,8 74,4 ± 16,5 85,4 ± 40,0 0.628Triglicéridos, mg/dL 107,20 ± 65,2 201,7 ± 119,3 157,9 ± 103,8 217,0 ± 94,8 0,006*Colesterol, mg/dL 140,2 ± 24,4 152,5 ± 29,9 158,0 ± 31,2 183,1 ± 20,6 0,000*HDL-col, mg/dL 41,0 ± 11,4 36,2 ± 7,8 35,3 ± 10,4 36,1 ± 11,4 0,339LDL-col, mg/dL 77,7 ± 24,0 76,0 ± 34,4 91,0 ± 39,2 105,1 ± 25,1 0,027*Ácido úrico, mg/dL 4,33 ± 0,55 5,55 ± 0,27 6,45 ± 0,28 8,45 ± 1,04 0

MujeresCuartil de ácido úrico sérico

Q1 Q2 Q3 Q4 pRango de AU, mg/dL < 3,78 3,81– 4,54 4,55 – 5,39 > 5,45

n 24 25 25 25Edad, años 45,0 ± 13,2 50,2 ± 10,4 43,8 ± 10,6 50,6 ± 13,4 0,103Peso, kg 52,6 ± 7,5 54,7 ± 6,2 59,0 ± 14,7 60,2 ± 11,2 0,040*Talla, m 1,497 ± 0,05 1,509 ± 0,05 1,514 ± 0,09 1,504 ± 0,08 0.835IMC, kg/m2 23,48 ± 3,39 24,06 ± 3,06 25,62 ± 5,31 26,65 ± 4,68 0,040*Cintura, cm 89,0 ± 9,3 91,0 ± 8,6 93,9 ± 11,2 94,0 ± 9,8 0,223Cadera, cm 98,6 ± 7,3 101,0 ± 7,3 103,5 ± 10,1 104,4 ± 9,9 0,101P. sistólica, mmHg 110,1 ± 17,9 111,2 ± 18,1 111,4 ± 20,2 122,6 ± 18,1 0,065P. diastólica, mmHg 78,8 ± 9,1 76,3 ± 13,2 81,6 ± 14,7 83,8 ± 13,1 0,185Glucosa, mg/dL 80,0 ± 11,5 77,3 ± 11,0 87,8 ± 40,9 83,3 ± 10,9 0,411Triglicéridos, mg/dL 117,4 ± 48,1 133,4 ± 82,1 148,6 ± 86,5 221,3 ± 127,8 0,001*Colesterol, mg/dL 140,4 ± 25,0 147,0 ± 29,8 158,8 ± 34,2 172,4 ± 39,8 0,005*HDL-col, mg/dL 41,3 ± 11,4 42,7 ± 9,7 44,9 ± 14,1 41,2 ± 9,2 0,628LDL-col, mg/dL 75,6 ± 23,3 77,6 ± 30,2 84,3 ± 32,6 87,0 ± 36,7 0,531Ácido úrico, mg/dL 3,34 ± 0,37 4,23 ± 0,25 4,88 ± 0,27 6,36 ± 0,93 0

* Estadísticamente significativo

Ácido Úrico y factores de riesgo asociados a síndrome metabolicó en JunínCiencia e Investigación 2011; 14(2): 34-40

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Tabla 2. Prevalencia de cada factor asociada al SM según el cuartil de ácido úrico sérico.Hombres

Cuartil de ácido úrico séricoQ1 Q2 Q3 Q4 p

Rango de AU, mg/dL < 5,06 5,15 – 5,99 6,05 – 6,94 > 7,12n 18 19 19 19

Síndrome metabólico 0 (0 %) 2 (10,5 %) 3 (15,8 %) 6 (31,6 %) 0,037*

IMC 0 (0 %) 2 (10,5 %) 0 (0 %) 2 (10,5 %) 0,249Obesidad central 9 (50 %) 13 (68,4 %) 16 (84,2 %) 15 (78,9 %) 0,108P. sistólica alta 6 (33,3 %) 6 (31,6 %) 5 (26,3 %) 8 (42,1 %) 0,776Hiperglicemia 2 (11,1 %) 3 (15,8 %) 2 (10,5 %) 3 (15,8 %) 0,939Hipertrigliceridemia 3 (16,7 %) 11 (57,9 %) 8 (44,4 %) 11 (64,7 %) 0,021*HDL-col bajo 13 (72,2 %) 18 (94,7 %) 17 (94,4 %) 15 (83,3 %) 0,151

MujeresCuartil de ácido úrico sérico

Q1 Q2 Q3 Q4 pRango de AU, mg/dL < 3,78 3,81 – 4,54 4,55 – 5,39 > 5,45

n 24 25 25 25Síndrome metabólico 2 (8,3 %) 3 (12,0 %) 8 (32,0 %) 12 (52,0 %) 0,001*

IMC 1 (4,2 %) 1 (4,0 %) 3 (12,0 %) 5 (20,0 %) 0,191Obesidad central 2 (8,3 %) 2 (8,0 %) 3 (12,0 %) 6 (24,0 %) 0,298P. sistólica alta 3 (12,5 %) 5 (20,0 %) 3 (12,0 %) 9 (36,0 %) 0,122Hiperglicemia 1 (4,5 %) 1 (4,0 %) 3 (12,0 %) 1 (4,0 %) 0,579Hipertrigliceridemia 5 (20,8 %) 7 (28,0 %) 11 (44,0 %) 17 (68,0 %) 0,004*

* Significativos: Hombres.- Obesidad central en Q3 respecto de Q1; Hipertrigliceridemia en Q2 y Q4 respecto de Q1 Mujeres.- Hipertrigliceridemia en Q4 respecto de Q1.

Tabla 3. OR (IC 95 %) entre ácido úrico y componentes del SM.Cuartiles de ácido úrico sérico

Q1 Q2 Q3 Q4HOMBRES Obesidad 1 0,84 (0,84 - 0,84) 0,84 (0,84 - 0,84) 1,00 (0,95 - 1,05) Obesidad central 1 2,40 (0,60 - 9,44) 5,97 (1,23 - 29,01) 3,79 (0,90 - 16,06) Presión sistólica alta 1 0,85 (0,21 - 3,45) 0,66 (0,16 - 2,77) 1,44 (0,37 - 5,56) Hiperglicemia 1 1,77 (0,25 - 12,66) 3,11 (0,13 - 9,22) 1,54 (0,22 - 10,68) Hipertrigliceridemia 1 6,29 (1,34 - 29,69) 3,60 (0,75 - 17,24) 9,45 (1,93 - 46,81) HDL-col bajo 1 2,80 (0,46 - 17,34) 5,59 (0,56 - 55,25) 1,56 (0,38 - 10,04)

MUJERES Obesidad 1 0,75 (0,04 - 13,23) 3,42 (0,32 - 36,27) 4,65 (0,48 - 44,58) Obesidad central 1 0,91 (0,12 - 7,13) 1,53 (0,23 - 10,14) 3,30 (0,58 - 18,68) Presión sistólica alta 1 1,46 (0,30 - 7,21) 1,00 (0,18 - 5,66) 3,36 (0,76 - 14,83) Hiperglicemia 1 0,69 (0,04 - 12,36) 3,01 (0,28 - 31,83) 0,67 (0,037 - 12,16) Hipertrigliceridemia 1 1,15 (0,29 - 4,56) 3,64 (0,96 - 13,83) 7,16 (1,86 - 27,54) HDL-col bajo 1 0,56 (0,17 - 1,72) 0,45 (0,14 - 1,45) 1,07 (0,34 - 3-48)

Significativos: Hombres.- Obesidad central en Q3 respecto de Q1; Hipertrigliceridemia en Q2 y Q4 respecto de Q1 Mujeres.- Hipertrigliceridemia en Q4 respecto de Q1.

Tabla 4. OR (IC 95 %) entre ácido úrico y SM, ajustado para edad.Cuartiles de ácido úrico sérico

Q1 Q2 Q3 Q4Hombres 1 1,03 (0,98- 1,08) 1,00 (0,13- 7,97) 4,00 (0,68- 23,50)Mujeres 1 0,41 (0,04- 4,92) 5,59 (1,03- 30,38) 10,81 (2,06- 56,74)

Total 1 1,46 (0,23- 9,22) 6,11 (1,25- 29,95) 15,28 (3,27- 71,45)Significativos: Mujeres en Q3 y en Q4 respecto de Q1; y el total en Q3 y en Q4 respecto de Q1.

Ciencia e Investigación 2011; 14(2): 34-40Carranza A, Benavides E, Peña C, Huarcaya M. Quispe J, Florentini A.

37


propósito del presente estudio fue determinar si el nivel de acido úrico sérico está asociado a marcadores de riesgo de Síndrome Metabólico en este tipo de población.

MATERIAL Y MÉTODOS

Sujetos de experienciaEl presente es un estudio transversal en el que

se incluyeron a 174 personas adultas, 75 hombres y 99 mujeres, con una edad media de 50,5 y 47,4 años, respectivamente, nativas de la ciudad de Junín, 4107 msnm.

Los sujetos de estudio se presentaron a primera hora de la mañana para la toma de muestra respectiva en condiciones de ayuno absoluto (12 horas previas) y sin haber realizado actividad física.

Recolección de la muestraLas muestras sanguíneas, 8 ml, fueron obtenidas

mediante punción venosa del antebrazo previa asepsia, siendo recibidas en tubos de ensayo sin anticoagulante, limpios y desinfectados. La sangre extraída se dejó reposar por 30 minutos para coagular y luego se centrifugó por 5 minutos a 4000 rpm para separar el suero. Estos fueron colocados en un recipiente hermético entre 2 a 5°C, transportándose al laboratorio del Instituto Nacional de Biología Andina, para ser almacenados a -40°C, hasta el momento del análisis.

MedicionesLa toma de la presion arterial la efectuó una

profesional de la salud; se pesaron y tallaron a los individuos, sin calzado y con ropa ligera, asimismo, se midieron los perímetros de la cintura y cadera, calculándose finalmente el índice de masa corporal (IMC) según la fórmula Quetelet (peso en kg dividido entre el cuadrado de la talla en metros).

DeterminacionesEn el suero se determinaron: glucosa, colesterol

total, HDL-colesterol, triglicéridos y ácido úrico por métodos enzimáticos convencionales y con kits comerciales. La concentración sérica de LDL-colesterol se determinó aplicando la fórmula de Friedewald.

El diagnóstico del SM fue realizado de acuerdo al criterio del National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) (1). Se consideró SM a la presencia de tres o más de los

siguientes criterios: triglicéridos ≥ 150 mg/dL; HDL-colesterol < 40 mg/dL en hombres y < 50 mg/dL en mujeres; presión arterial ≥ 130/85 mmHg, glucemia en ayunas ≥ 110 mg/dL y circunferencia de la cintura > 102 cm para hombres y > 88 cm para las mujeres. La Organización Mundial de la Salud considera a la obesidad como uno de los mayores problemas de salud pública del siglo XXI, por lo que se incluye el índice de masa corporal (IMC) como un criterio adicional (IMC > a 30 kg/m2).

Se define hiperuricemia a una concentración sérica de ácido úrico mayor a 7,0 mg/dL en hombres y 5,7 mg/dL en mujeres.

Los sujetos fueron estratificados según género en cuartiles de niveles séricos de ácido úrico.

Análisis estadísticoLos resultados son expresados en valores medios y

desviación estándar, y frecuencias relativas de casos. Se efectuó la comparación de medias según el análisis de varianza y la comparación de proporciones mediante la prueba chi-cuadrado. El cociente de las probabilidades [Odds Ratio (OR)], con un intervalo de confianza del 95% (IC 95%), fue calculado para cada nivel de ácido úrico sérico, tomando el cuartil más bajo como referencia y utilizando modelos de regresión logística multinomial. Se consideró significativo todo resultado cuyo valor asociado de p fuese < 0,05. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante el programa SPSS versión 15,0.

RESULTADOS

La media, ± desviación estándar del nivel de ácido úrico sérico, fue 6,22 ± 1,64 mg/dL en hombres y 4,72 ± 1,22 mg/dL en mujeres. En la población estudiada se encontró una prevalencia de hiperuricemia de 25,33% en hombres y 16,16% en mujeres.

Los valores de AU se agruparon en cuartiles, tomando como base los valores obtenidos en ayunas, (hombres: el primero < 5,06 mg/dL, el segundo 5,15 a 5,99 mg/dL, el tercero 6,05 a 6,94 mg/dL y el cuarto cuartil > 7,12 mg/dL, y mujeres: el primero < 3,78 mg/dL, el segundo 3,81 a 4,54 mg/dL, el tercero 4,55 a 5,39 mg/dL y el cuarto cuartil > 5,45 mg/dL).

En la tabla 1 se presentan los resultados del análisis de varianza de los parámetros estudiados según cuartiles de AU. Podemos observar que los incrementos de AU se asocian con el IMC, niveles de triglicéridos y colesterol total, tanto en hombres como en mujeres. En las mujeres los cuartiles de AU se asocian al peso,

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mientras que en los hombres se observa una relación entre cuartiles de AU, presión diastólica y niveles de LDL-colesterol.

En la Tabla 2 se presentan las prevalencias de SM y de cada componente asociado al SM según cuartil de AU sérico. Se observa que la prevalencia de SM aumenta tanto en hombres como en mujeres según el cuartil de AU sérico (p = 0,037 y 0,001, respectivamente) (Fig. 1). La prevalencia de SM en el cuarto cuartil fue mayor que en el primero en mujeres y segundo de hombres; no se encontró ningún caso de SM en el primer cuartil de hombres; el incremento de la prevalencia en mujeres es mayor que en hombres en todos los cuartiles.

Por otro lado, se investigó cuál de los componentes del SM es más prevalente, y encontramos que el nivel disminuido de HDL-colesterol es mayor en el caso del género masculino en todos los cuartiles, pero sin significación estadística, mientras que en el femenino, el mayor indicador de riesgo es el nivel de triglicéridos séricos basales en el cuarto cuartil (p = 0,004).

También se evaluó el cociente de las probabilidades (Odds Ratio [OR]), con un intervalo de confianza del 95 % (IC 95%), de los niveles de acido úrico y para cada componente del SM tomando el cuartil más bajo como referencia, utilizando modelos de regresión logística multivariable. Se observó una asociación positiva entre los niveles séricos de AU y obesidad central en hombres, pero no en mujeres, y AU y triglicéridos

tanto para hombres como para mujeres (Tabla 3). En relación al SM (Tabla 4), los resultados

demuestran que las mujeres del tercer y cuarto cuartiles presentan mayor riesgo de síndrome metabólico que las del primer cuartil: 59 y 10,81 veces, respectivamente. Estos valores son significativos cuando el intervalo de confianza no incluye el valor 1. En hombres, si bien el cuarto cuartil presenta un valor incrementado de riesgo, éste no presenta diferencia significativa en relación al primero.

DISCUSIÓN

En el presente trabajo hemos efectuado el análisis de la relación de seis factores de riesgo, componentes del síndrome metabólico, cinco de acuerdo con los criterios del ATPIII, y uno (IMC) de acuerdo a la OMS, en hombres y mujeres oriundos de la ciudad de Junín (4107m), con los valores séricos de acido úrico basal.

Los niveles medios de ácido úrico sérico de la población masculina y femenina fueron 6,22 y 4,72 mg/dL, respectivamente. La prevalencia de hiperuricemia en hombres fue de 25,3% y en mujeres 9,7%, menores de 45 años y 19,0% en mayores de esa edad. Estos resultados concuerdan con diversos autores que encuentraron que la menor concentración de AU en mujeres premenopáusicas se debe a la influencia hormonal, ya que se conoce que los estrógenos promueven el aclaramiento renal más eficiente del AU (9). Estudios epidemiológicos han sugerido que el

Año de estudio

Porc

enta

je

0

10

20

30

40

50

60

MasculinoFemenino

0,0Q1

8,310,5Q2

12,015,8Q3

32,031,6Q4

52,0

Figura 1. Prevalencia de SM de acuerdo al cuartil de acido úrico sérico.


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aumento de ácido úrico sérico relacionado con la edad en mujeres se debe a la menopausia. Esta hipótesis ha sido confirmada por la reducción de urato sérico después de usar la terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas (10, 11).

Niveles séricos de AU elevados se observan con frecuencia en asociación con factores individuales de riesgo cardiovascular tales como la obesidad, hiperglucemia, hipertensión e hipertrigliceridemia. En nuestro estudio, de los seis componentes analizados, solamente la hipertrigliceridemia presenta asociación con el incremento de AU; este hallazgo está de acuerdo con otros estudios, que han encontrado que el nivel de TG se correlaciona de forma independiente con el nivel de AU (12, 13).

El mecanismo de esta asociación no ha sido dilucidado completamente, se sugiere que hiperuricemia y valores altos de TG se relacionan con el síndrome de resistencia a la insulina debido a que la glucólisis es controlada por la insulina y la producción de ácido úrico está vinculada a la glucólisis (14). La síntesis de los nucleótidos de purina comienza con el 5-fosforibosil-1-pirofosfato (PPRP) que se forma a partir de la ribosa 5-P (R-5-P) a través de la vía de las pentosas y cuya producción se rige por el flujo glucolítico. Se ha encontrado que una disminución de la actividad enzimática de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GA3PDH), que es regulada por la insulina, produce una acumulación de metabolitos intermedios y una desviación de éstos hacia la síntesis de R-5-P, PPRP, y ácido úrico. La disminución de la actividad de dicha enzima favorece también la acumulación de glicerol-3-fosfato, lo que permitiría incrementar la concentración de triglicéridos séricos. Por lo tanto, los defectos intrínsecos en GA3PDH o la pérdida de su capacidad de respuesta a la insulina, permitiendo que se acumulen los intermediarios glucolíticos, puede explicar la asociación entre la resistencia a la insulina, hiperuricemia, e hipertrigliceridemia (15).

Por otro lado, aunque factores genéticos están asociados con la presencia de gota e hipertrigliceridemia (2), muchos investigadores han concluido que la hiperuricemia y la hipertrigliceridemia reflejan el estilo de vida del paciente más que los factores genéticos (16), porque la obesidad también se asocia con estas características y, en nuestro caso, la hiperuricemia se asoció con el peso en mujeres, aunque no en hombres.

La falta de asociación entre AU y glucosa, y presión arterial, se debería a que en la altura normalmente los

valores medios de glucosa sérica son menores que sus similares del nivel mar, y también se ha reportado una menor prevalencia de hipertensión. En este estudio se encontraron siete casos de hiperglucemia en hombres y un solo caso en mujeres.

En el presente estudio se encontró un incremento de la prevalencia del síndrome metabólico tanto en hombres como en mujeres relacionado con el aumento de los niveles séricos de AU. Las mujeres tuvieron mayor incremento de prevalencia en el cuarto cuartil de AU (52%) en relación con los hombres (32%).

La prevalencia en el primero y segundo cuartiles son 0 y 2% en hombres y, 2 y 3% en mujeres, respectivamente, lo que demuestra que la prevalencia del síndrome metabólico está relacionado con los niveles de acido úrico sérico.

También se evaluó la odds ratio (OR) y el intervalo de confianza del 95% (IC 95%) de los niveles séricos de ácido úrico y SM (ajustado para edad) con cada uno de sus componentes. Se encontró que el AU estaba asociado principalmente con la hipertrigliceridemia, tanto en hombres como en mujeres. En el caso de los hombres los OR (IC 95%) en el segundo y cuarto cuartiles fueron: 6,29 (1,33-29,69) y 9,45 (1,90-46,89), es decir, que los hombres con niveles de AU sérico en el segundo y cuarto cuartiles presentaron, respectivamente, 6,29 y 9,45 veces mayor riesgo que en el primer cuartil, y en el caso de las mujeres del cuarto cuartil el OR (IC 95%) fue: 7,16 (1,86-27,54), es decir 7,16 veces mayor riesgo con respecto al primer cuartil.

Al ajustar el OR para la edad se encontró que en los hombres el cuarto cuartil de AU presenta un valor incrementado de riesgo, pero no se observa asociación significativa entre AU sérico y SM; en el caso de las mujeres se halló que con niveles de AU de > 4,55-5,39 mg/dL en el tercer cuartil y > 5,45 mg/dL en el cuarto, tuvieron un aumento significativo en el riesgo de síndrome metabólico (OR: 5,59 y 10,81), lo cual confirma que la asociación de ácido úrico y SM es mas estrecha en mujeres que en hombres.

En conclusión, hay una significativa asociación entre niveles de acido úrico sérico y síndrome metabólico en pobladores de la ciudad de Junín, principalmente en mujeres, quienes con niveles de AU en el cuarto cuartil > 5,45 mg/dL tienen un alto riesgo de desarrollar síndrome metabólico. Se indica además que los niveles séricos de triglicéridos están fuertemente asociados a los niveles de acido úrico, tanto en hombres como en mujeres.

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Correspondencia:Nombre: Elizabeth Carranza Alva Dirección: Jr. Puno 1002- Lima 1 - Perúe-mail: [email protected]


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N O T A S A L E D I T O R

Notas al editorCiencia e Investigación 2011; 14(2)

ASPECTOS LEGALES Y ÉTICOS EN EL DESARROLLO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Y LA CONTAMINACIÓN DEL AMBIENTEAldo Álvarez-Risco, Shyla Del Águila-Arcentales Sección Doctorado. Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos.

1) Ética y medio ambiente

En cada visita a las páginas Web de los diferentes laboratorios farmacéuticos (1-6) podemos leer las declaraciones que se hacen respecto a los compromisos que cada una de las empresas tiene respecto al medio ambiente; sin embargo, actualmente nos toca vivir en un ambiente contaminado y tóxico, lo cual a mediano plazo provoca la aparición de nuevas enfermedades que deterioran la salud y acaban finalmente con la vida de muchas personas. En países como España, se reporta que 16000 personas mueren al año por contaminación del aire, tres veces la cantidad de muertes por accidentes de tráfico en el país (7). De otro lado ya la OMS en el 2004 había advertido que la contaminación del aire y del agua, y otros peligros medioambientales conexos, matan cada año en todo el mundo más de tres millones de niños menores de cinco años, por lo cual, con el objetivo de ilustrar el impacto del medio ambiente en la salud de los niños, publica el primer atlas sobre salud infantil y medio ambiente, donde reúne una serie de datos sobre los efectos de los riesgos ambientales en la salud de nuestros niños (8).

¿Cómo se explica que podamos tener este panorama tan desfavorable para la salud de la población a pesar de las declaraciones de cuidado del medio ambiente por parte de las empresas?

Lo cierto es que muchas empresas ignoran el medio ambiente. Al contaminar el aire y el agua, se convierten en el centro de reclamos, juicios y de la atención negativa de los distintos medios de comunicación. Ante la disparidad de la decisión de seguir las normas de

protección del medio ambiente, cabe la pregunta ¿Cuál debería ser el modo más adecuado para incentivar a las empresas para que no contaminen?. Cabe señalar que muchas empresas, por iniciativa propia, deciden “cumplir la regla ecológica” pero otras pasan por alto todo lo relacionado con el cuidado ambiental establecido en la ley.

En el año 2004, se realizó la Conferencia Académica Global Compact de las Naciones Unidas llamada “Bridging the Gap: Sustainable Environment” (Tendiendo puentes: medioambiente sostenible) (9), donde se presentaron resultados de diversas investigaciones, como los presentados por el profesor Michael Lenox, de la Universidad de Duke, donde se examinó el motivo que genera que las empresas opten por obtener certificación relacionada con el medio ambiente, por ejemplo, el ISO 14001 o EMAS (Eco-Management & Audit Scheme) (11), concluyendo que, las empresas lo realizan no precisamente porque desean cuidar el medio ambiente o para ser bien vistas por la prensa, sino con la finalidad comercial de mandar mensajes a los consumidores potenciales. Por otro lado, existen empresas que para mejorar sus procesos inician una política de cuidado del medio ambiente, logrando optimizar sus recursos al mismo tiempo; estas empresas estarían en la posibilidad de obtener certificaciones de un modo más rápido; sin embargo, se analizó que precisamente suele ocurrir que las empresas que más contaminan son las más interesadas en certificar. Hasta aquí puede parecer que las certificaciones señalan de modo contundente que las empresas desarrollan sus actividades protegiendo el medio ambiente a través de la producción nula o casi nula de contaminantes; sin embargo,

la obtención de estas certificaciones no obliga a que se alcancen metas específicas, sino que expresa la intención de la empresa en mejorar sus procesos..

Asimismo, se presentaron resultados que señalaban que aquellas empresas certificadas contaminan más que aquellas otras empresas que no han sido certificadas. ¿El motivo? Expresar un mensaje que dice algo como “Es posible que estemos contaminando pero venimos trabajando para mejorar”. Finalmente, expresaron que la certificación es un indicador de que la empresa tiene un sistema de gestión medioambiental, que conlleva a mejores resultados.

2) Riesgos asociados a los residuos químicos y

farmacéuticos

Diferentes publicaciones corroboran el gran impacto negativo de la contaminación atmosférica y al mismo tiempo de los efectos positivos que se generan cuando se toman las medidas pertinentes; por ejemplo, un estudio publicado en el The New England Journal of Medicine (12), muestra cómo cada reducción de 10 μg por metro cúbico de partículas de contaminación se traduce en una ganancia de más de siete meses de esperanza de vida para los habitantes de una ciudad; además, el beneficio fue independiente de variables como el tabaquismo o los cambios demográficos y socioeconómicos.

Así, se han realizado distintos estudios evaluando el impacto de la polución sobre la expectativa de vida de la gente, así como de la aparición de nuevas enfermedades (13-15), para lo cual se han usado diversos biomarcadores.

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Biomarcadores

Los biomarcadores se miden en los niveles moleculares, bioquímicos o celulares, tanto en poblaciones naturales provenientes de hábitats contaminados, como en organismos expuestos experimentalmente a contaminantes, y que indican que el organismo ha estado expuesto a sustancias tóxicas y la magnitud de la respuesta del organismo al contaminante (16).

El análisis de biomarcadores de exposición y de efecto es un instrumento clave para detectar el impacto de la contaminación sobre la salud de los ecosistemas, normalmente en combinación con otras aproximaciones para la evaluación de la calidad del medio, como: los análisis químicos convencionales, los bioensayos y los estudios ecológicos a largo plazo.

Prevención del riesgo y protección de la salud (17)

Si bien el medio ambiente se ve contaminado con diferentes sustancias de origen industrial, las personas que trabajan en la industria farmacéutica también están en peligro respecto a las diferentes sustancias que manipulan. En las operaciones de manejo y uso de sustancias químicas es cuando se producen la mayoría de los accidentes como intoxicaciones, quemaduras, etc. El origen de estos problemas suele ser, por lo general, el desconocimiento de los efectos nocivos de las sustancias que se manipulan y la ausencia de prácticas de trabajo seguras.

Desde el punto de vista preventivo, los trabajadores relacionados con la producción de medicamentos pueden estar sometidos a determinados riesgos laborales inherentes al trabajo. Concretamente, en la protección de la salud de los trabajadores de la industria químico-farmacéutica, se deben tomar en consideración: a) las propiedades farmacológicas de los principios activos, b) las medidas preventivas y c) el tipo de exposición.

La producción de fármacos y su entorno

El propio proceso productivo, en general, es largo y complejo, con una serie de fases y sub-fases; algunas de éstas pueden abarcar una parte previa

para la obtención del principio activo, con operaciones de: carga, trasvases, aislamiento del producto, cargas de producto húmedo, secado y tamizado, y descargas, así como tomas de muestra y pesadas. La producción de lo que es propiamente el medicamento, con una determinada forma farmacéutica, se lleva a cabo a partir del principio activo; cada operación implica unos determinados riesgos higiénicos de acuerdo con sus características, la naturaleza química de los agentes que intervienen (los componentes empleados en la fase en cuestión, sustancias base o el principio activo en reprocesos), el estado físico en que se encuentran (en húmedo o en seco) y las posibles incidencias y anomalías que se puedan producir en su ejecución (vertidos, obstrucciones, etc.).

Desde el punto de vista de transmisión de la información, el conocimiento de las propiedades terapéuticas (farmacológicamente establecidas, que constan en el registro), y especialmente de los riesgos potenciales que implican para la salud, por parte de los propios trabajadores implicados en la producción, es a menudo muy escaso o nulo, a menos que sean debidamente informados, lo que frecuentemente no ocurre. Esta falta de información en materia de riesgos puede ser manifiesta entre los trabajadores de aquellos sub-sectores o empresas que únicamente intervienen en la producción de principios activos, agravada por el hecho de que van destinados a terceras empresas (dentro de un mismo grupo empresarial químico-farmacéutico o fuera de él), que son las que comercializan las especialidades.

Medidas preventivas

Cuando el riesgo potencial de exposición a estos agentes en el puesto de trabajo no sea leve, se recomienda aplicar las medidas específicas de prevención, protección, y de vigilancia de la salud de los trabajadores. Concretamente, la evaluación del riesgo a los agentes químicos derivado de la exposición por vía inhalatoria incluye la medición ambiental en la zona de respiración del trabajador por un procedimiento y método de medición

que deben ser pre establecidos. Una cuestión esencial en la evaluación del riesgo por exposición al fármaco es que, en general, no hay valores límite de exposición profesional para los principios activos.

Exposición laboral significa el contacto que tiene el trabajador con los agentes químicos como consecuencia de que se encuentran presentes en el lugar de trabajo, siendo las vías más frecuentes la inhalatoria y la dérmica. Los efectos que pueden ejercer los agentes químicos peligrosos por sus propiedades toxicológicas, en los trabajadores, varían según una serie de aspectos que son los que precisamente caracterizan la exposición o contacto. Desde el punto de vista toxicológico, los principales elementos que caracterizan la exposición son: el patrón temporal, la dosis y la vía, y sus múltiples combinaciones. En general, se otorga especial consideración a los denominados efectos sistémicos, aquellos que se producen en un lugar u órgano distinto del punto o zona de contacto del organismo con el agente químico tóxico y que, por tanto, se producen una vez que ha sido absorbido. Este tipo de efectos es el más destacado en la exposición laboral a fármacos. No obstante, los efectos de tipo local pueden representar riesgos notables, dependiendo de si trata de una exposición aguda o crónica.

Esta revisión nos permite observar que por un lado, los aspectos de compromiso medio ambiental se deben evaluar en detalle. Asimismo, que existen modos de evaluar el impacto de esos programas y que, además, existe un riesgo ocupacional que debe ser tomado en cuenta para que el impacto real se de tanto en la empresa como en los trabajadores.

Se recomienda que los aspectos vinculados con el cuidado del ambiente sean incorporados dentro de la enseñanza tanto en los colegios como en las universidades, considerando que existe el compromiso de varios países de la región para firmar la continuación del Tratado de Kioto. Se requieren acciones prontas, por lo cual, lo descrito anteriormente requiere analizarse e implementarse para optimizar las

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políticas propuestas para cuidar el ambiente.

Referencias Bibiliográficas

1. Roche. Policy, Guidelines, position papers. [En línea]. Consultado el 15/11/2011. Disponible en http://www.roche.com/corporate_responsibility/environment/policy_guidelines_and_audits.htm

2. GlaxoSmithKline. Enviromental sustainability. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://www.gsk.com/responsibility/cr-report-2010/environmental-sustainability/

3. Pfizer. Protecing the environment. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://www.pfizer.com/responsibility/protecting_environment/protecting_the_environment.jsp

4. Novartis. Creating value through responsible business. [En línea] Acceso el 15/11/2011. Disponible en http://www.novartis.com/about-novartis/corporate-citizenship/environemental-care/health-safety-environment.shtml

5. Schering Plough España. Responsabilidad. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://

www.msd.es/responsibility/home.html?WT.svl=mainnav

6. Laboratorios Bagó. Medio ambiente. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://www.bago.com/Bago/Org/medioamb.asp

7. Greenpace. Contaminación en España. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://www.greenpeace.org/raw/content/espana/reports/contaminaci-n-en-espa-a.pdf

8. OMS. Medio ambiente: dónde están los riesgos, dónde se encuentran seguros los niños. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2004/pr43/es/index.html

9. United Nations Global Compact Conference. Bridging the gap: sustainable environment. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://opim.wharton.upenn.edu/gc/

10. Internatrional Organization for Standarization. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://www.iso.org

11. European Commission Environment. EU Eco-Management and audit Scheme. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://ec.europa.eu/environment/emas/index_en.htm

12. Pope CA, Ezzati M, Dockery DW. Fine-particulate air pollution and life

expectancy in the United States. N Engl J Med 2009; 360(4): 376-86.

13. Enstrom JE. Fine particulate air pollution and total mortality among elderly californians, 1973-2002. Inhal Toxicol 2005; 17(14): 803-16.

14. Abrahamowicz M, Schopflocher T, Leffondré K, du Berger R, Krewski D. Flexible modeling of exposure-response relationship between long-term average levels of particulate air pollution and mortality in the American Cancer Society study. J Toxicol Environ Health A 2003; 66(16-19): 1625-54.

15. Miller KA, Siscovick DS, Sheppard L, Shepherd K, Sullivan JH, Anderson GL, Kaufman JD. Long-term exposure to air pollution and incidence of cardiovascular events in women. N Engl J Med 2007; 356(5): 447-58.

16. McCarthy JF, Shugart LR. Biomarkers of environmental contamination. Lewis Publ. Boca Raton, 1990.

17. Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo. Los fármacos en la industria farmacéutica (I): exposición y riesgos para la salud. Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales, España. [En línea]. Acceso 15 Noviembre 2011. Disponible en http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/NTP/Ficheros/701a750/ntp_721.pdf

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N O T A S F A R M A C É U T I C A S

ANIVERSARIO LXVIII DE LA FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Este año tuvimos ocasión de celebrar sesenta y ocho años de creación de nuestra Alma Mater, en el marco de momentos trascendentales para nuestra profesión. El decanato designó la Comisión Organizadora de aniversario que estuvo presidida por el Dr. Fernando Gilbert Quevedo Ganoza e integrada por los profesores Luisa Pacífica Negrón Ballarte, Arilmi Rosa Gorriti Gutiérrez, José Roger Juárez Eyzaguirre, Norma Julia Ramos Cevallos, Teresa Celina Gallardo Jugo y Mario Carhuapoma Yance. Asimismo se integró al personal administrativo Rosa Isabel Vera Bocanegra y Lourdes Teresa Alvarado Castillo, y a los estudiantes Guisela Eugenia Ramos Córdova y Cristopher Emanuel Dávila Espinoza. Fue invitada a la comisión la colega María Isabel Romaní Alcarraz.

El programa incluyó una serie de eventos que se iniciaron con las actividades deportivas de los estudiantes y culminó con una cena bailable. Los detalles de algunas actividades se mencionan más adelante.

• Elección de la Reina y Mister FarmaciaEste año nuevamente llevamos a cabo la elección de la Reina de la facultad, resultando elegida la estudiante Susana Calderón Toledo, del tercer año (promoción ingresantes 2009). A petición de la representación estudiantil, se incorporo la elección de Mister Farmacia, resultando elegido el alumno Cris Otiniano Córdova, también del tercer año. Participaron en esta elección, candidatas y candidatos de las distintas promociones de las tres Escuelas Académico Profesionales que conforman la facultad. El Jurado estuvo integrado por los profesores: José Irey Namijira, Gerardo Gamarra Ballena, Elizabeth Gonzáles Loayza, Pablo Bonilla Rivera y Haydée Zúñiga Cáceres.

• Mesa RedondaLa Promoción 1971 “José María Arguedas”, en homenaje a nuestra facultad organizó el 21 de octubre la mesa redonda La Profesión Farmacéutica en el Desarrollo Nacional, en la que participaron como panelistas el Q.F. José Llamosas Corrales, Carlos Oliva Thais y Katia Peralta Hinojosa, contándose con una numerosa concurrencia integrada por los integrantes de la promoción organizadora, docentes y estudiantes de la facultad. Al término del evento se sirvió un vino de honor a la vez que se disfrutó de la degustación de Productos Gloria.

• Reconocimiento y PremiaciónEl día 27 de octubre se llevó a cabo la ceremonia de reconocimiento al profesor José Ávila Parco, por haber cumplido 27 años de carrera docente, haciéndosele entrega de una placa y diploma. Asimismo, en esta fecha se premió a los alumnos que ocuparon los primeros puestos en sus respectivas promociones, de las tres Escuelas Académico Profesionales de la facultad. A nombre de los premiados hizo uso de la palabra la alumna Sandra Angles Aylas, primer puesto del sexto año (ingresantes 2007).

• Curso Internacional Teórico-PrácticoLa Unidad de Investigación de nuestra facultad organizó el Curso Internacional Teórico-Práctico Implementación del Control de Calidad en Laboratorios de Análisis, el mismo que se desarrolló del 24 al 28 de octubre.

• Jornadas De InvestigaciónDel 25 al 26 de octubre, teniendo como sede el Auditorio del Centro Cultural de San Marcos, se llevaron a cabo las XIV Jornadas de Investigación de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, en las que se expusieron los trabajos de investigación desarrollados en el año 2010. Estas Jornadas llevaron el nombre del Dr. Félix Álvarez Pérez, a quien se rindió emotivo homenaje en la ceremonia de inauguración.

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Notas farmacéuticasCiencia e Investigación 2011; 14(2)

• Ceremonia CentralEl día 28 de octubre se celebró el día central de aniversario de la facultad, cuya programación, siguiendo una tradición de muchos años, estuvo integrada por las siguientes actividades:

- Izamiento del Pabellón Nacional y las banderas de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos y Facultad de Farmacia y Bioquímica.

- Plantado del rosal N° 68, en el rosedal de la facultad, a cargo de la alumna Sandra Angles Aylas, primer puesto del sexto año (ingresantes 2007).

- Misa de Acción de Gracias - Homenaje a los profesores fallecidos en el período 2010-2011: Dra. Luz Oyola Hermozo y Dra. Soledad

Montenegro de Matta. - Desayuno Farmacéutico - Ceremonia Solemne de Aniversario - Brindis de honor

• Cena del ReencuentroTeniendo como escenario el Chifa Mandarín, el día 28 de octubre se llevó a cabo la Cena del Reencuentro, a la que asistieron más de trescientas personas entre profesores, estudiantes, trabajadores y egresados de nuestra facultad. Esta cena, en la que se sortearon diversos regalos, estuvo amenizada por una excelente orquesta, lo que dio lugar a que todos los asistentes disfrutaran en grande, en especial con la hora loca.

NUESTRA FACULTAD EN EL XXI CONGRESO CIENTÍFICO PERUANO DE ESTUDIANTES DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

• Participación docente y estudiantilLa facultad estuvo gratamente representada en este evento científico, desarrollado en Cajamarca del 7 al 12 de noviembre de este año, por una numerosa delegación de casi un centenar de estudiantes de los diferentes años de estudio; así como por un grupo de destacados docentes, quienes impartieron conferencias y desarrollaron cursos. El grupo docente estuvo integrado por el señor decano Dr. Eduardo Flores Juárez, Dr. Fernando Quevedo Ganoza, Dr. Armando Rivero Laverde y Dr. José Juárez Eyzaguirre.

• Primer puesto en danzaEn el marco de este congreso, nuestra representación estudiantil tuvo oportunidad de demostrar, una vez más, la forma como se cultiva el arte en esta facultad sanmarquina al ganar el Primer Puesto en Danza, concurso que cada año se lleva a cabo como parte del programa social del congreso con la participación de las diferentes delegaciones de estudiantes de las universidades que ofrecen la carrera de Farmacia y Bioquímica.

• Primer puesto en trabajos científicosIgualmente, nuestros estudiantes, representados en esta ocasión por Junior Aguilar Mattos y Edson Iván Soto Vicente, obtuvieron el primer puesto en los trabajos de investigación, compitiendo con veinte trabajos seleccionados para exposición oral. El trabajo, aparte de haber sido diseñado y trabajado con mucha responsabilidad, fue brillantemente expuesto ante un jurado muy exigente conformado por tres docentes extranjeros y tres nacionales. Bajo el título de DISEÑO Y EVALUACIÓN DE GALLETAS ENRIQUECIDAS CON CONCENTRADO PROTEÍCO DE POTA Dosidicus gigas, recibió el asesoramiento de profesores de diferentes áreas de nuestra facultad.

• Visitante DistinguidoLa Municipalidad de Cajamarca declaró a uno de nuestros docentes, el doctor José Roger Juárez Eyzaguirre, participante en el congreso de estudiantes, como VISITANTE DISTINGUIDO de la ciudad, en mérito a su actividad de promoción y fomento al estudio científico de las diversas áreas del quehacer farmacéutico.

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PREMIO HIPÓLITO UNANUE A LA MEJOR INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA

En ceremonia llevada a cabo en el Swiss Hotel, el día 16 de noviembre de este año, el Dr. Américo Jorge Castro Luna recibió el “Premio Hipólito Unanue a los Mejores Trabajos de Investigación en las Ciencias de la Salud” 2011, en el área de Farmacia y Bioquímica, por su trabajo “COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL ACEITE ESENCIAL DE Erythroxylum novogranatense (Morris) Coca, ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE Y DETERMINACIÓN ANTIBACTERIANA FRENTE A Streptococcus mutans". Asimismo recibió mención honrosa el Dr. José Amiel Pérez, profesor emérito de nuestra universidad, por su investigación “EFECTO ANTIOXIDANTE, ANTIPROLIFERATIVO, ANTIINFLAMATORIO Y QUIMIOPREVENTIVO DE Buddleja incana (Quishuar). Esta es una distinción que otorga la Fundación Instituto Hipólito Unanue trienalmente para incentivar la investigación entre los profesionales de las Ciencias de la Salud.

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN FINANCIADO POR LA FUNDACIÓN INSTITUTO HIPÓLITO UNANUE

El proyecto de investigación “EVALUACIÓN E INTERPRETACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DE CADMIO EN ALIMENTOS DE ORIGEN MARINO Y SU INFLUENCIA EN EL METABOLISMO DEL CALCIO”, presentado por el Dr. Moisés Mesías García Ortiz y un grupo de investigadores de la facultad, resultó ganador de los Proyectos de Investigación 2011 para recibir apoyo económico, por parte de la fundación, que le permita desarrollar dicha investigación.

MEDALLA DE LIMA

La Municipalidad Metropolitana de Lima, en ceremonia llevada a cabo el día 14 de noviembre en el salón de sesiones del Concejo Metropolitano, otorgó la Medalla de Lima al Dr. Fernando Gilbert Quevedo Ganoza, en reconocimiento a su trayectoria profesional y científica.

NUEVO CONSEJO DIRECTIVO DE LA ASOCIACIÓN PERUANA DE FACULTADES Y ESCUELAS DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA (ASPEFEFEB)

En el marco de una Asamblea General, en el mes de setiembre, fue elegido el Consejo Directivo para el período 2011-2013 de la Asociación Peruana de Facultades y Escuelas de Farmacia y Bioquímica (ASPEFEFEB), el mismo que está conformado por:

D Dr. Manuel Alberto Briceño Ortega Presidente D Dr. Eduardo Flores Juárez Vicepresidente D Dr. Ivan André Torres Marquina Secretario D Dr. Luis José Torres Santillán Tesorero

INICIO DE LA CÁTEDRA CONCYTEC

La UNMSM, a través de la Unidad de Post Grado de nuestra facultad, presentó el proyecto para acceder a la cátedra CONCYTEC (Primer peldaño hacia los Centros de Excelencia) en el área temática de Recursos Naturales y Biocomercio, logrando su aprobación y consiguiendo un importante aporte económico destinado a financiar la línea de investigación de la cátedra (bebidas funcionales), a la asignación de cinco becas completas para la maestría en Recursos Naturales y Biocomercio, así como a la instalación de diversas facilidades, como una planta piloto y equipamiento necesario para el desarrollo de profesionales referentes en este nuevo sector, priorizado dentro de los planes de desarrollo científico y económico en el país.

CONGRESO DE TOXICOLOGÍA

Del 21 al 23 de noviembre de este año se llevó a cabo el III Congreso Internacional y IV Congreso Nacional de Toxicología, organizado por la Escuela Académico Profesional de Toxicología de nuestra facultad bajo la dirección del QF. Esp. Jesús Lizano Gutiérrez. Este evento se desarrolló en el auditorio de Petroperú y contó con la participación del Ph.D. Jonathan H. Freedman, especialista internacional del National Institute of Health de


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los Estados Unidos de Norteamérica, del Dr. Eduardo de la Peña Presidente de Honor de la Asociación Española de Toxicología (AETOX), así como con distinguidos especialistas nacionales.

GRADOS Y TÍTULOS

Durante el presente segundo semestre de 2011, se han emitido los siguientes Grados y Títulos, tanto en el Pre como en el Post Grado

Bachiller en Farmacia y Bioquímica 1. Alejandro Paredes, Luis Arturo 2. Ambrosio Artezano, Sandy Melissa3. Arangoitia Valladares, Milagros4. Arapa Huamán, Daniel Richard5. Balbín Venturo, Nelly6. Baltazar Dolores, Marielena7. Barrientos Guerrero, Juan Carlos8. Caballero Huarcaya, Carlos Alberto9. Cachicatari Quispe, Franklin Javier10. Campos Ocaña, Maria Isabel11. Caparachin Álvarez, Marianela Janeth12. Carranza Hueita, Leonardo13. Cayllahua Arana, Christian Max14. Chuchon Yucra, Richard15. Churampi López, Lizbeth del Rosario16. Condori Pacco, Edisson Eloy17. Crespo Tomanguilla, Edwin Alfonso18. Cruz Calixto, Olga Vanessa19. Daneri Ferrer, Katherine Jennifer20. Del Castillo Messa, Lucia21. Delgado Álvarez, Jorge Luis22. Díaz Rojas, Darío Gianpiero Martín23. Escate Broncano, Jesús Eduardo24. Escudero Moreira, Jorge Luis25. Espinoza Barazorda, Fernando26. Esteban Soto, Melissa Viviana 27. García Campomanéz, Karina Lizbeth28. García Gutiérrez, Elmer Marino29. Godoy Alcarraz, Juan de Dios30. Gómez Romero, Carlos Augusto31. Gonzáles Poveda, Luis Alberto32. Guevara Camargo, Argenis Briccio33. Heredia Alfaro, Milagros34. Huarcaya García, Andrés Richard35. Huayanay Bohórquez, Edgar Octavio36. Hurtado Yupanqui, Geraldine37. Lizano Chehin, Omar Anthony38. Llamoza Llanca, Zenaida Teófila

Título Profesional de Químico Farmacéutico1. Ahumada Dávila, Obed Jonatán 2. Alfaro Rodríguez, Jasmin Rosmery3. Alva Cotrina, Katherine Kandy4. Arce Portella, José Antonio5. Arcelles Porras, Mónica Fabiola6. Arroyo Marticorena, Ivonne 7. Ascanio Yshuisa, Silvia Janet8. Astocóndor Masgo, José Javier9. Ayala Báez, Deybbis Rosario10. Ayala Flores, Elizabeth Karina11. Aycho Casaverde, Jorge Eloy

39. Llapapasca Cruz, Henry Nick40. Lucero Leiva, David Rey41. Luna Arenas, Ruth Nohelia42. Mayta Velezmoro, Emilia Vanessa43. Montero Suyo, Cory44. Montes Manrique, Erick Edwards45. Nakamura Nagajata, Carlos Enrique46. Ortega Romero, Elizabeth Consuelo47. Palacin Custodio, Miguel Ángel48. Palomino Pacheco, Christian Jesús49. Pastor Bautista, Lily Lorena50. Pérez Saldaña, Frank Arnold51. Quispe Pozo, Ronal52. Retamozo Gavilán, Roger Rubén53. Ríos León, Karla Giovanna54. Rivadeneira Quispe, Luis Daniel55. Rodríguez Lozada, Víctor Alejandro56. Romero Zurita, Kathia Medaly57. Rosales Rivera, José Luis58. Salazar Carpio, Nancy Mirella59. Santa Cruz Vizcardo, Mirella60. Santillán Alejos, Sandra Vanesa61. Santos Hilario, Peggi Diana62. Segovia Laureano, Elizabeth Jenny63. Tito Pillaca, Melissa64. Torres Egoávil, Mario Andrés65. Torres Matías, Martín Luis66. Trujillo Bardales, Joseph Antonio67. Tueros Huamaní, Wilmer Henry68. Tupiño Paucarchuco, Jhony Christian69. Valencia Panta, Bertha Edith70. Vallejos Bocanegra, Eder César71. Vargas de la Cruz, Celia Bertha72. Villa Chonta, Javier Orlando73. Yangali Cajahuaringa, Neill Dante74. Zambrano Choquehuanca, Yanina Inés75. Zurita Ávila, Fernando Luis

12. Barazorda Puga, Fredy13. Bardales Arroyo, Michael Jaime14. Barrantes Palomino, Celia 15. Bautista Tinco, Yudith Elcira 16. Becerra Huaraka, Rosmery17. Campos Suárez, Martha Liliana18. Carbajal Arredondo, Abel Luis19. Carbajal Reyes, Eliseo20. Castillo Cauti, José Luis21. Chávez Ybañez, Jesús Jorge 22. Choque Jalixto, Jesús Ángel


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23. Chumacero Sarmiento, Cinthia Milagros24. Cjuro Huanachea, Cecilia Miriam25. Clavijo Tovar, Claudia Linet26. Contreras Benites, Williams27. Contreras Cárdenas, Frank28. Cotera Yactayo, Erik Adrián29. Cuba Aquino, Milagros Rosa30. Cueva de la Cruz, Miguel Heriberto31. Cueva Rovelo, Pedro Andrés32. Cuya López, Eduardo 33. Daviran Bustamante, Ana Isabel34. Díaz Bravo, Zheida Irene35. Díaz Chiricenti, María Mitchell36. Díaz Mejía, Lizbeth Gissela37. Díaz Porras, Hilda Vanessa38. Espinoza Torres, Ann Kelly39. Esteban Soto, Melissa Viviana40. Estrella Colonio, Laura Julieta41. Farfán Sánchez, René42. Fernández Rojas, Rosa Kely43. Flores Saavedra, Karen Magaly44. Gálvez Dávila, Elisa Jeovana45. Gallegos Castro, Jim William46. García Baltazar, Jorge Luis47. Garay Reynoso, Manuel Américo48. Grissón Salsavilca, Gina Yanire49. Guerrero López, Julieta Judith50. Guidotti Camarena, Carlos Julio51. Heredia Luis, Oscar Demetrio52. Herrera Conislla, Mery53. Huertas Pérez, Danny Marlon54. Izaguirre Talla, Roxana Victoria55. Jiménez Moreto, Deybe Verónica56. Julca Arotuma, Fiorella del Rosario57. Lara Miranda, Melissa Aymé58. León Alegría, Jesús Manuel59. León Torres, Verónica Liliana60. López Vara, Jimmy Florián61. Luna Campos, Pedro Miguel Alonso62. Luza Condori, Nelly Liliana63. Magallanes Arellano, Edward Omar64. Mattos Ríos, Sarita Manuela65. Medina Gutiérrez, Medalith66. Minaya Bravo, Jenny Erisa67. Morales Martínez, Erika Mabel 68. Moreno Castillo, José Ramón

69. Mori Soto, Ada Priscila70. Ninamancco Sarmiento, Renzo Felipe71. Núñez Gallo, Cristina Zuleyka72. Obando Casas, Paola Luciana73. Obregón Romero, Maritza Maribel74. Ochoa Espinoza, José Irving75. Ore Ricaldi, Frank Hiberton76. Palacios Pacheco, Luis Alberto77. Peña Otiniano, Luis Harry78. Peña Paye, Fermín79. Pérez Ormeño, Álvaro Virgilio80. Pizarro Ramos, Carla Elvira81. Poma Córdova, María Elizabeth82. Pumahuanca Mendoza, Ruth Eva83. Quezada Balcazar, Diana Patricia84. Requena Medina, María Consuelo85. Requis Chaca, Evelyn Rocío86. Reupo Montoro, Esperanza Lucia87. Reyes Martínez, Miguel Ángel88. Rodríguez Chávez, Edilberto David 89. Rojas Bohórquez, Celia90. Rojas Chacpi, Jesús Ángel91. Romero Gutiérrez, Madalit Neeva92. Romero Ramírez, Alix Rolando93. Romero Zurita, Kathia Medaly94. Rueda Ávila, Dany Luis95. Sánchez Andrés, Sandro Román96. Sánchez Cárdenas, Giancarlo97. Sánchez Vicente, Rosario Mabel98. Sarmiento Infantes, Eberth Leopoldo99. Senca Rios, Alex Renee100. Segovia Barrientos, Ingrid Karin 101. Silva Pérez, Evelyn Karina102. Suárez De la Cruz, Lucybel Lesly103. Vargas Chávez, Carlos Omar104. Vargas Valladares, Juan Víctor105. Vásquez Gavidia, Giselle Denisse106. Velásquez Ramos, Gianina Mía107. Véliz Pérez, Karina108. Villafuerte Durand, Diana Claudia109. Villarroel Santisteban, Henry Gregorio110. Villavicencio Castro, Lucio Alfonso111. Villegas Hinostroza, Mishel Joanna112. Vizcarra Sánchez, Karina Evelyn113. Yerén Olivares, Marynes Elizabeth

Título Profesional de Segunda EspecialidadAnálisis Clínicos Bioquímicos1. Gamarra Quiroz, Ela Maritza

Bromatología2. Cañote Virhues, María Del Carmen3. Obregón Valverde, Judith Nita

Farmacia Clínica4. Alonso Erazo, Irma Luz5. Alvarado Puray, Corina Ysabel6. Bullón Matos, Liz Amparo7. Carrasco Anchay, Percy Artemio8. Cataño Cárdenas, Julio César9. Cayo Luy, Emilia Rosario

10. Chipana Flórez, Rosario Isabel11. Farroñay Chafloque, Lucila del Rocío12. Herencia Torres, Víctor Reynaldo13. Herrera Paliza, Blanca Melva14. Huaraj García, Gina Carmen15. Landeo Peláez, Pastor Jafet16. Lara Castañeda, Ronald17. Leiva Paucar, Laura Victoria18. Mayorí Romero, María Marcela19. Mendieta Loayza, Herver Omar20. Montesinos Saavedra, Maritza Lucila21. Núñez Zapata, Hubert Thomas22. Pacheco Caballero, Oscar Martín


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Grado Académico de Magíster

Grado Académico de Doctor en Farmacia y Bioquímica

Farmacología con mención en Farmacología Experimental1. Acaro Chuquicaña, Fidel Ernest2. Almora Pinedo, Yuan3. Bezada Quintana, Sandra Gracia4. Cervantes Cruz, José Luis5. De la Cruz Montoro, Alejandro Walter6. Garavito Chang, Elssie Shavelly7. Horna Ruiz, Ana Maria 8. Laines Lozano, Graciela Inês 9. Lázaro De la Torre, César Aquiles10. Lévano Salazar, María Luisa 11. Senosaín Timaná, Dennis Aldo 12. Tafur Valderrama, Edith Josefina13. Vicuña Medina, Yuliana Diana14. Zevallos Escobar, Liz Elva

1. Mg. Chávez Flores, Juana Elvira

Toxicología15. Canales Martínez, César Augusto16. Velazco Lorenzo, Ney

Ciencias Farmacéuticas con Mención en Ciencia y Tecnología Cosmética 17. Guevara Castilla, Marianella Isabel

Microbiología 18. Mezarina Castro, William

Recursos Vegetales Terapéuticos19. Márquez Mendoza, Gianinna del Carmen 20. Palacios Palacios, María Isabel

Ciencia de los Alimentos21. Pérez Facundo, Raquel Patricia

2. Mg. Enciso Roca, Edwin Carlos

23. Palma Miranda, Natividad24. Pérez Carlos, Yeny Marisol25. Pérez Carrasco, Eliana26. Pizarro Morales, Mirta27. Quispe Portillo, Berly Leonor28. Quispe Salvatierra, Elizabeth29. Ramírez Romero, Ana María30. Solís Ricra, Jenner Iván31. Tomapasca Campos, Nina32. Farmacia Hospitalaria33. Ascarza Aquino, Ada Angélica34. Cabrera Rojas, Olivia Esperanza35. Coanqui Gonzáles, Tania36. Contreras Gamonal, Martín Giovanni37. Dorregaray Pérez, Mildred Rosario38. Espinoza Mora, Edgar39. Galindo Díaz, Astrid40. Gil Yupanqui, Ruth Anani41. Gómez Vargas, Rosario Alexandra42. Luna Caipo, Miguel Alonso43. Machaca Cañasaire, Miguel Ángel44. Maguiña Cacha, Elbis Jhon45. Medina Injante, Fanny Teresa

46. Montjoy Fukay, Ana María47. Ochoa Ortega, Rosario Nancy48. Peña Veliz, Ada Delia49. Pisconte Peña, María Teresa50. Quispe Hurtado, Raúl51. Roa Chunga, Luis Alejandro52. Rodríguez Cabanillas, Hilda Luz53. Rodríguez Inga, Mayra Lucia54. Sánchez García, Magda Lilia55. Tito Castillo, Elizabeth Felicitas56. Ubillus Valencia, Karina57. Valencia Huamán, Marleni Martha58. Valverde Chi, Jesús Guido59. Vizarreta Chia, María Yna

Industria Farmacéutica60. Ávalos Moya, Elva61. Collado Pacheco, Amadeo62. Rojas Wisa, Oscar Favio

Toxicología y Química Legal63. Bejarano Rodríguez, Silvia Elena64. Montellanos Cabrera, Henry Sam


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NORMAS PARA LA PUBLICACIÓN DE ARTÍCULOS EN LA REVISTA

La revista “Ciencia e Investigación” de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor Está dirigido a los profesionales y estudiantes de las Ciencias Farmacéuticas, así como a aquellos otros profesionales de las Ciencias de la Salud, interesados en las investigaciones farmacéuticas y bioquímicas.

Criterios de elegibilidad de los artículosEl material propuesto debe cumplir con los siguientes criterios:

• Claridad y precisión en la escritura: La redacción del documento debe proporcionar coherencia al contenido y claridad al lector.

• Originalidad: El documento debe ser original, es decir, producido directamente por su autor, sin imitación de otros documentos.

• Objetividad y validez: Las afirmaciones presentadas deben basarse en datos e información válida, con sustento científico.

• Importancia y aportes al conocimiento: El documento hace aportes interesantes al estado del objeto de estudio.

La Presentación debe seguir las pautas siguientes:

1.- La revista “Ciencia e Investigación” recibe artículos de estudios realizados por investigadores de la UNMSM y de otros investigadores nacionales y extranjeros. Los artículos pueden ser presentados en idioma español o inglés.

2.- Cada artículo debe presentarse con una página de inicio, con el título.

3.-El artículo deberá ser entregado por triplicado (una de las copias tendrá las fotografías originales), con la respectiva versión electrónica, en formato Microsoft Word y los cuadros en Excel.

4.-El texto del artículo debe ser presentado en fuente Times New Roman, 12 puntos, doble espacio en papel Bond A4, con máximo de 15 páginas incluyendo tablas y figuras.

5.-Los artículos originales seguirán el siguiente esquema general:

a. Título. En letras mayúsculas y centradas. Será conciso pero informativo, en español y en inglés, en no más de doce palabras, fuente 16 y en negrita.

b. Nombre de autor (es) o firma de autoría según parámetros internacionales. Se coloca el primer nombre, inicial del 2° nombre; apellido paterno e inicial del apellido materno.

c. Identificación o filiación institucional de los autores en cada colaboración.

d. Resumen y Summary. En un solo párrafo en español y en inglés. En no más de 250 palabras. En este se indicarán antecedentes, propósito del estudio, procedimientos básicos, hallazgos más importantes y principales conclusiones.

e. Palabras clave: De 3 a 6 palabras respectivamente, que ayuden a la clasificación del artículo.

f. Introducción. Expresa el propósito y justificación del artículo y resume el fundamento lógico del estudio, señalando los objetivos.

g. Material y Métodos. En la descripción de la metodología, mencionar los materiales, motivo del estudio y especificar la forma de selección suficiente que permitan reproducir los resultados. Describir los métodos estadísticos que se emplearon para analizar los resultados.

h. Resultados. Se presentan siguiendo una secuencia lógica en tablas y figuras, las que se ordenarán con numeración arábiga. No deberán repetirse en el texto los datos de los cuadros y figuras. Las figuras (fotografías, gráficos, mapas o diagramas) deben tener una leyenda explicativa en la parte inferior; no deben tener una extensión mayor a una pagina A4. En los cuadros el título se ubicará en la parte superior, y debe respetarse las normas internacionales en lo que se refiere a: Nomenclaturas, símbolos y unidades de medida. Los nombres científicos se escriben en letra cursiva.

i. Discusión. Explica el significado de los hallazgos y sus limitaciones. Relaciona las observaciones con otros estudios pertinentes.

j. Conclusiones. Mencionar las de mayor relevancia.k. Referencias bibliográficas. Se deberá emplear el

Sistema Vancouver. Se numerarán las referencias consecutivamente siguiendo el orden en que se mencionan por primera vez en el texto. Las referencias se identificarán en el texto mediante números arábigos entre paréntesis y superíndice. Las citas de publicación deben contener: Apellido paterno del autor, seguido de la inicial del nombre, el título de la publicación, nombre de la revista (de acuerdo a la lista de revistas indicadas en el Index medicus), volumen de la revista, número, páginas en las que aparece el artículo, el año de la publicación. Ej: Jiménez C, Riaño D, Moreno E. Avances en trasplante de órganos abdominales. Madrid: Ed. Acirbia; 2006. Las citas de tesis deben tener el nombre del autor, título, grado o título que se optó por la tesis, la Facultad, la Universidad, la ciudad y año.

A la recepción del artículo científico, el Comité Editorial comunicará al autor la fecha de recibido y, posteriormente, previa evaluación se comunicará su aceptación.


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NORMS FOR THE PUBLICATION OF ARTICLES IN THE JOURNAL

The journal “Science and Research” at the Faculty of Pharmacy and Biochemistry at the National University of San Marcos, publishes scientific communications in the field of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, original and unpublished.

This aimed at professionals and students of Pharmaceutical Sciences as well as those other professionals of health sciences, interested in pharmaceutical and biochemical research.

Criterions of eligibility of the articles

The material given consideration of the Publishing Committee it must continue following criterion:

• Clarity and precision in the writing: The writing of the document must provide coherence to the content and clarity to the reader.

• Originality: The document must be original, that is to say, produced directly by his author, without imitation of other documents

• Objectivity and validity: The statements submitted must be based on valid data and information, with scientific sustentation.

• Importance and contributions to knowledge: The document makes interesting contributions to the state of the art the object of study.

The presentation should follow the following Rules:

1. The magazine “Science and Research” receives articles of studies conducted by researchers at the UNMSM and other national and foreign researchers. Articles may be submitted in English or Spanish language.

2. Each article should be presented with a homepage, including the research title.

3. The article must be delivered in triplicate (one of the copies will have the original photographs), with respective CD, with the text in Microsoft Word and Excel tables.

4. The text of the article must be submitted in letters Times New Roman 12-point, double-spaced, A4 paper Bond, with up to 15 pages including tables and figures.

5. The original articles will continue the following general scheme:

a. Title. In capital letters and centered. Be concise but informative, in Spanish and English, in not more than twelve words, 16 and in bold font.

b. Name of author (s) or signature of authorship according to international standards. Place the first name, initial of middle name, last name, initial of mother’s maiden name.

c. Identification or institutional affiliation of authors in each collaboration.

d. Resumen and Summary. In a single paragraph in Spanish and English. In no more than 250 words. This stated background, purpose of the study, basic procedures, major findings and main conclusions.

e. Key words: 3 to 6 words, respectively, to help classify the article.

f. Introduction. Is the purpose and justification of the article summarizes the rationale of the study, saying the targets.

g. Material and Methods. The description of the methodology, the materials mentioned, reason for study and specify the form of adequate selection of which reflect the results. Describe statistical methods that were used to analyze the results.

h. Results. Are presented in logical sequence in tables and figures, which are pronounced with Arabic numerals. Not be repeated in the text data in tables and figures. Figures (photographs, graphs, maps or diagrams) should be a legend at the bottom, not to have an extension greater than one A4 page. In the tables the title will be located at the top, and should respect international standards in regard to: Nomenclature, symbols and. Scientific names are written in italics.

i. Discussion. Explain the meaning of the findings and limitations. Relate the observations to other relevant studies.

j. Conclusions. Discuss the most importantk. References. It must use the Vancouver system.

References should be numbered consecutively following the order they are first mentioned in the text. References are identified in the text by Arabic numerals in parentheses and superscript. Quotations of publication must contain: author’s paternal surname, followed by the initial of the name, title of publication, name of the magazine (according to the list of journals listed in Index Medicus), volume magazine, issue, pages where the article appears, the year of publicationEg. Jimenez C, Riaño D, Moreno E.Advances in abdominal organ transplantation. Madrid: Ed Acirbia, 2006. Quotations from theses must have the name of the author, title, degree or title that was chosen for the thesis, the Faculty, the University, the city and year.

Upon receipt of the scientific paper, the Editorial Committee shall inform the author date of receipt and then be communicated after evaluation of their acceptance.

Diagramación e Impresión:

Servicios Gráficos Ortega s.r.l.

Av. Universitaria 467 - Lima 31567-0550 993939247 / 986354951

Tiraje: 238 Ejemplares

Ciencias e Investigación

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