Celulas sanguineas

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DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA o DRA NORMA CALVILLO o ALUMNO CESAR E RAMIREZ GARZA o MATRICULA 240013881 o MEDICINA 2 B o FECHA: 23 ABRIL 2014 o INVESTIGACION DE CELULAS SANGUINEAS o UVM CAMPUS SALTILLO SISTEMA

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o DRA NORMA CALVILLO

o ALUMNO CESAR E RAMIREZ

GARZA

o MATRICULA 240013881

o MEDICINA 2 B

o FECHA: 23 ABRIL 2014

o INVESTIGACION DE CELULAS

SANGUINEAS

o UVM CAMPUS SALTILLO

SISTEMA

HEMATOPOYETICO

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INTRODUCCION

La sangre es un líquido ligeramente alcalino (pR, 7.4), viscoso, de

color rojo brillante a oscuro, que constituye alrededor del 7% del

peso corporal. El volumen total de sangre de un adulto promedio

se aproxima a 5 L Y circula en la totalidad del cuerpo dentro de

los confines del sistema circulatorio. La sangre es un tejido

conectivo especializado compuesto de elementos formes

glóbulos rojos (GR; eritrocitos), glóbulos blancos (GB; leucocitos)

y plaquetas suspendidos en un componente líquido (la matriz

extracelular), que se conoce como plasma.

Debido a que la sangre circula en la totalidad del cuerpo, es un

vehículo ideal para el transporte de materiales.

Las principales funciones de la sangre incluyen llevar nutrientes

del sistema gastrointestinal a todas las células del cuerpo y

desplazar subsecuentemente los productos de desecho de estas

células a órganos específicos para su eliminación. El torrente

sanguíneo también transporta hasta sus destinos fina les muchos

otros metabolitos, productos celulares (p. ej., hormonas y otras

moléculas de señalamiento) y electrólitos.

La hemoglobina transporta el oxígeno (°2) dentro de los

eritrocitos desde los pulmones para distribuirla a las células del

organismo; también la hemoglobina y el componente líquido del

plasma mueven el dióxido de carbono (C0 2), como ion

bicarbonato, RC03- y en su forma libre, para eliminarlo por los

pulmones.

SANGRE Y HEMOPOYESIS

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Asimismo, la sangre contribuye a regular la temperatura corporal y

mantener el equilibrio acido básico osmótico de los l íquidos del cuerpo.

Por últ imo, la sangre actúa como una vía para la migración de glóbulos

blancos entre los diversos compartimientos de tejido conec tivo del

cuerpo.

El estado líquido de la sangre requiere la presencia de un mecanismo

protector, coagulación, para suspender su flujo en caso de daño del

árbol vascular. El proceso de la coagulación es mediado por plaquetas y

factores de origen sanguíneo q ue transforman la sangre de un estado de

sol otro de gel.

Cuando se extrae sangre del cuerpo y se coloca en un tubo de ensayo,

se coagula a menos que el tubose recubra con un anticoagulante

como heparina. Cuando se centrifuga, se asientan los elementos

formes en el fondo del tubo como un precipitado rojo (44%),

cubierto por una capa transparente delgada, la capa leucocítica (1

%) Y el plasma líquido permanece en la parte superior como el

sobrenadante (55%). El precipitado rojo está compuesto de

glóbulos rojos; la capa leucocítica incluye leucocitos y plaquetas y

los elementos formes combinados se denominan en conjunto

hematócrito.

El periodo de vida finito de las células sanguíneas obliga a que se

renueven de manera constante para conservar una población

circulante fija. Este proceso de formación de células sanguíneas a

partir de sus precursores establecidos se conoce como

hemopoyesis (o también hematopoyesis).

SANGRE Y HEMOPOYESIS

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Cada eritrocito (glóbulos rojos) semeja un disco de forma bicóncava de 7.5

¡.Lm de diámetro, 2.0 ¡.Lm de grosor en su región más ancha y menos de 1

J-Lm de grosor en su centro . Esta forma proporciona a la célula un área de

superficie más grande en relación con su volumen e incrementa así su

capacidad para el intercambio de gases.

Aunque las células precursoras de los eritrocitos dentro de la médula ósea

poseen núcleo, durante el desarrollo y maduración las células precursoras o

eritrocitos no sólo expulsan su núcleo sino también todos sus organelos

antes de penetrar en la circulación. Por consiguiente, los eritrocitos

maduros carecen de núcleo. Cuando se tiñen con los colorantes de Giemsa

o Wright, los eritrocitos tienen un color rosa salmón.

Aunque los eritrocitos no poseen organelos, tienen enzimas solubles en su

citosol. Dentro del eritrocito, la enzima anhidrasa carbónica facilita la

formación de ácido carbónico a partir del COz yagua. Este ácido se disocia

para formar bicarbonato (RC03-) e hidrógeno (R+). La mayor parte del COz

se transporta a los pulmones como bicarbonato para exhalarse.

ERITROCITOS

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La capacidad del bicarbonato para cruzar la membrana celular del eritrocito

es mediada por la proteína integral de membrana banda 3, un

transportador acoplado de aniones que intercambia bicarbonato

intracelular por Cl- extracelular; este intercambio se conoce como cambio

de cloruro.

Las enzimas adicionales incluyen las de la vía glucolítica y también enzimas a

cargo de la derivación de monofosfato de pentosa para la producción de la

molécula de alta energía, fosfato del dinucleótido de adenina y

nicotinamida (NADPR) reducido, un agente reductor. La primera no requiere

oxígeno y es la vía principal por la cual el eritrocito produce trifosfato de

adenosina(ATP), necesario para sus requerimientos energéticos.

Los varones tienen más eritrocitos por unidad de volumen en sangre que las

mujeres (5 X 106 contra 4.5 X106 por mm3) y los miembros de ambos sexos

que viven en grandes altitudes tienen, de manera correspondiente, más

glóbulos rojos que los residentes de altitudes más bajas.

Los eritrocitos del ser humano tienen un periodo de vida promedio de 120

días; cuando llegan a esta edad muestran en su superficie un grupo de

oligosacáridos.

Los macrófagos del bazo, la médula ósea y el hígado destruyen los glóbulos

rojos que llevan estos grupos de, azúcar.

ERITROCITOS

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PROTEINAS DEL PLASMA

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Los glóbulos rojos contienen hemoglobina, una proteína tetramérica grande

(68 000 Da) compuesta de cuatro cadenas polipeptídicas, cada una de las

cuales se une de manera covalente a un hem, que contiene hierro.

La hemoglobina es la que proporciona a la célula no teñida su color amarillo

pálido. La molécula de globina de la hemoglobina libera CO2 y el hierro se

une al O2 en regiones de concentración alta de oxígeno, como el pulmón.

Sin embargo, en regiones bajas en oxígeno, como los tejidos, la

hemoglobina libera O2 y une CO2. Esta propiedad de la hemoglobina la

convierte en el transporte ideal de los gasesrespiratorios.

La hemoglobina que lleva O2 se conoce como oxihemoglobina y la que

transporta CO2 se denomina carbaminohemoglobina

(ocarbamilhemoglobina).

Los tejidos hipóxicos liberan 2,3-difosfoglicérido, un carbohidrato que

facilita la liberación de oxígeno del eritrocito.

La hemoglobina también une óxido nítrico (NO), una sustancia

neurotransmisora que causa dilatación de los vasos sanguíneos y permite

que los glóbulos rojos liberen más oxígeno y capten más COz dentro de los

tejidos del cuerpo.

HEMOGLOBINA

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Con base en la secuencia de aminoácidos, existen cuatro cadenas

polipeptídicas de hemoglobina normales en el hombre, que se designan

como alfa, beta, gamma y delta.

La principal hemoglobina del feto, hemoglobina fetal (HbF), compuesta de

dos cadenas alfa y dos gamma, se sustituye poco después del nacimiento

por hemoglobina del adulto (HbA) . Hay dos tipos de hemoglobinas del

adulto normales, HbA1 (alfa2beta2) y la forma mucho más rara, HbA2

(alfa2delta2). En el adulto, alrededor del 96% de la hemoglobina es HbA1,

e12% es HbA2 y e12% restante es HbF.

La membrana plasmática del glóbulo rojo, una bicapa lípida típica, está

compuesta de un 50% de proteínas, 40% de lípidos y 10% de carbohidratos.

Casi todas las proteínas son transmembranales, principalmente glucoforina

A (también cantidades menores de glucoforinas B, C y D), canales de iones

(canales de potasio dependientes del calcio y trifosfatasa de adenosina de

Na+-K+) y el transportador de aniones proteína banda 3, que también actúa

como un sitio de fijación para ancirina (fig. 10-5). Además, la proteína banda

4.1 actúa como un sitio de fijación para glucoforinas. Por consiguiente, la

ancirina y la proteína banda 4.1 fijan el citosqueleto, un enrejado hexagonal

compuesto esencialmente de tetrámeros de espectrina, actina y aducina, a

la superficie citoplásmica del plasmalema (cap. 2). Este

citosqueletosubplasmalemal ayuda a conservar la forma de disco bicóncavo

del eritrocito.

HEMOGLOBINA

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La membrana plasmática del glóbulo rojo, una bicapa lípida típica, está

compuesta de un 50% de proteínas, 40% de lípidos y 10% de carbohidratos.

Casi todas las proteínas son transmembranales, principalmente glucoforina

A (también cantidades menores de glucoforinas B, C y D), canales de iones

(canales de potasio dependientes del calcio y trifosfatasa de adenosina de

Na+-K+) y el transportador de aniones proteína banda 3, que también actúa

como un sitio de fijación para ancirina (fig. 10-5). Además, la proteína banda

4.1 actúa como un sitio de fijación para glucoforinas. Por consiguiente, la

ancirina y la proteína banda 4.1 fijan el citosqueleto, un enrejado hexagonal

compuesto esencialmente de tetrámeros de espectrina, actina y aducina, a

la superficie citoplásmica del plasmalema (cap. 2). Este

citosqueletosubplasmalemal ayuda a conservar la forma de disco bicóncavo

del eritrocito.

Durante su vida de 120 días, cada eritrocito recorre el sistema circulatorio

completo cuando menos 100 000 veces y por tanto debe pasar a través de

innumerables capilares cuya luz es más pequeña que el diámetro de la

célula.

A fin de deslizarse a través de dichos vasos de diámetro pequeño, el

eritrocito modifica su forma y se somete a tremendas fuerzas de

deslizamiento. La membrana celular del eritrocito y el citosqueleto

subyacente contribuyen a la capacidad del glóbulo rojo para conservar su

integridad estructural y funcional.

MEMBRANA CELULAR DEL ERITROCITO

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El número de leucocitos (glóbulos blancos) es mucho menor que el de

glóbulos rojos; de hecho, en un adulto normal sólo hay 6 500 a 10 000

glóbulos blancos por mm3 de sangre.

A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos no funcionan dentro del

torrente sanguíneo, pero lo utilizan como un medio para viajar de una

región del cuerpo a otra.

Cuando los leucocitos llegan a su destino, dejan el torrente sanguíneo y

migran entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos (diapédesis),

penetran en los espacios de tejido conectivo y llevan a cabo su función.

Dentro del torrente sanguíneo y también en los frotis, los leucocitos son

redondos; en el tejido conectivo son pleomorfos. Por lo general protegen el

cuerpo de sustancias extrañas.

Los glóbulos blancos se clasifican en dos grupos:

• Granulocitos, que tienen gránulos específicos en su citoplasma

• Agranulocitos, que carecen de gránulos específicos Tanto los granulo citos

como los agranulocitos poseen gránulos inespecíficos (azuró6.1os), que hoy

en día se sabe que son lisosomas.

LEUCOCITOS

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Existen tres tipos de granulocitos, que se diferencian

según sea el color de sus gránulos específicos después de

utilizar tinciones de tipo Romanovsky:

• Neutrófilos

• Eosinófilos

• Basófilos

Hay dos tipos de agranulocitos:

• Linfocitos

• Monocitos

LEUCOCITOS

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Los leucocitos polimorfonucleares (polis, neutrófilos) son los más

numerosos de los glóbulos blancos y constituyen el 60 a 70% del total de la

población de leucocitos. En frotis sanguíneos, los neutrófilos tienen 9 a

12 J-Lm de diámetro y un núcleo multilobular . Los lóbulos, conectados uno

con otro por filamentos delgados de cromatina, aumentan de número con

la edad de la célula.

En mujeres, el núcleo presenta un apéndice pequeño característico, el

"palillo de tambor", que contiene el segundo cromosoma X inactivo,

condensado. También se conoce como cuerpo de Barr o cromosoma sexual,

pero no siempre es evidente en todas las células.

Los neutrófilos son unas de las primeras células que aparecen en

infecciones bacterianas agudas.

NEUTROFILOS

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En el citoplasma de los neutrófilos se encuentran tres tipos de gránulos:

• Gránulos pequeños y específicos (0.1 J-Lm de diámetro)

• Gránulos azurófilos más grandes (0.5 J-Lm de diámetro)

• Gránulos terciarios recién descubiertos

Los gránulos específicos contienen varias enzimas y agentes farmacológicos

que ayudan al neutrófilo a llevar a cabo sus funciones antimicrobianas.

En micrografías electrónicas estos gránulos aparecen un poco oblongos.

Como se indicó, los gránulos azuró610s son lisosomas, que contienen

hidrolasas ácidas, mieloperoxidasa, el agente antibacteriano lisozima,

proteína bactericida que incrementa la permeabilidad, catepsina G, elastasa

y colagenasa inespecífica.

Los gránulos terciarios contienen gelatinasa y catepsinas y también

glucoproteínas insertadas en el plasmalema.

GRANULOS DE NEUTROFILOS

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Los neutrófilos interactúan con agentes quimiotácticos para migrar a sitios

invadidos por microorganismos. Para ello penetran en vénulas poscapilares

en la región de inflamación y se adhieren a las diversas moléculas de

selectina de células endoteliales de estos vasos a través de sus receptores

de selectina. La interacción entre los receptores de selectina de los

neutrófilos y las selectinas de las células endoteliales da lugar a que los

neutrófilos rueden con lentitud a lo largo del recubrimiento endotelial de

los vasos.

A medida que los neutrófilos desaceleran sus migraciones, la interleucina 1

(IL-l) Y el factor de necrosis tumoral (TNF) inducen a las células endoteliales

para que expresen moléculas de adherencia intercelular tipo 1 (ICAM-l), a

las cuales se unen con avidez las moléculas de integrina de los neutrófilos.

Cuando ocurre la unión, los neutrófilos dejan de migrar en preparación para

su paso a través del endotelio de la vénula poscapilar a fin de penetrar en el

compartimiento de tejido conectivo.

Una vez que se encuentra en éste, destruyen los microorganismos mediante

fagocitosis y la liberación de enzimas hidrolíticas (y el brote respiratorio).

FUNCIONES DEL NEUTROFILO

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Además, mediante la elaboración y liberación de leucotrienos, los

neutrófilos ayudan a iniciar el proceso inflamatorio. La secuencia de

fenómenos es como sigue:

1. La unión de agentes quimiotácticos de neutrófilos al plasmalema de estos

últimos facilita la liberación del contenido de gránulos terciarios a la matriz

extracelular.

2. La gelatinas a degrada la lámina basal y facilita la migración del neutrófilo.

Las glucoproteínas que se insertan en la membrana celular ayudan al

proceso de fagocitosis.

3. También se libera el contenido de los gránulos específicos a la matriz

extracelular, en donde se ataca a los microorganismos invasores y se

favorece la migración del neutrófilo.

4. Los microorganismos, fagocitados por neutrófilos, quedan encerrados en

fagosomas. Por lo regular se liberan enzimas y agentes farmacológicos de

los gránulos azurófilos a la luz de estas vacuolas intracelulares, en donde

destruyen a los microorganismos ingeridos.

Debido a sus funciones fagocíticas , los neutrófilos también se conocen

como micrófagos, para diferenciarlos de las células fagocíticas más grandes,

los macrófagos.

FUNCIONES DEL NEUTROFILO

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5. Las bacterias no sólo se destruyen por la acción de enzimas sino también

por la formación de compuestos de oxígeno reactivo dentro de los

fagosomas de los neutrófilos. Estos son superóxidos (0 2') , que se forman

por acción de la oxidas a de NADPH en el O2 en uh · brote respiratorio; el

peróxido de hidrógeno, formado por la acción de la dismutasa de uperóxido

sobre el superóxido; y ácido hipocloroso (HOe l), formado por la interacción

de mieloperoxidasa (MPO) y iones cloruro con peróxido de hidrógeno.

6. En ocasiones se libera el contenido de los gránulos azurófilos a la matriz

extracelular y causa daño tisular, pero por lo general la catalasa y

peroxidasa de glutatión degradan el peróxido de hidrógeno.

7. U na vez que los neutrófilos llevan a cabo su función de destruir

microorganismos, también mueren y ello tiene como efecto la formación de

pus, la acumulación de leucocitos y bacterias muertos y líquido extracelular.

8. Los neutrófilos no sólo destruyen bacterias, sino también sintetizan

leucotrienos a partir del ácido araquidónico de sus membranas celulares.

Estos leucotrienos recién formados ayudan al inicio del proceso

inflamatorio.

FUNCIONES DEL NEUTROFILO

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Los eosinófilos constituyen menos del 4% de la población total de glóbulos

blancos. Son células redondas en suspensión y en frotis sanguíneos, pero

pueden ser pleomorfas durante su migración a través del tejido conectivo.

Los eosinófilos tienen 10 a 14 fLm de diámetro (en frotis sanguíneo), forma

de embutido y núcleo bilobulado en el que los dos lóbulos están unidos por

un filamento delgado de cromatina y envoltura nuclear.

Las fotomicrografías muestran un aparato de Golgi pequeño, localizado en

la parte central, una cantidad limitada de retículo endoplásmico rugoso

(RER) y sólo unas cuantas mitocondrias, casi siempre en la cercanía de los

centriolos cerca del citocentro.

Los eosinófilos se producen en la médula ósea y su interleucina 5 (IL-5) es la

que origina la proliferación de sus precursores y su diferenciación en células

maduras.

EOSINOFILOS

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Los eosinófilos poseen gránulos específicos yazurófilos.Los específicos son

oblongos (l.O a l.5 fLm de largo.< l.0 fLm de ancho) y se tiñen de color rosa

profundo conlos colorantes de Giemsa y Wright.

Las foto micrografíasmuestran que los gránulos específicos tienen un

centroelectrodenso, parecido a un cristal, la región interna,rodeado de una

externa menos electrodensa .

La interna contiene proteína básica mayor, proteínaeosinofílica catiónica y

neurotoxina derivada deleosinófilo, de las cuales las dos primeras son

altamenteeficaces para combatir parásitos.

Los gránulos azurófilos inespecíficos son lisosomas(0.5 fLm de diámetro)

que contienen enzimas hidrolíticassimilares a las que se encuentran en

neutrófilos y quefuncionan tanto en la destrucción de gusanos

parasitarioscomo en la hidrólisis de complejos de antígeno y

anticuerpointernalizados por los eosinófilos.

GRANULOS DE LOS EOSINOFILOS

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Los eosinófilos se relacionan con las funciones siguientes:

1. La unión de histamina, leucotrienos y factor quimiotáctico de eosinófilos

(liberado por células cebadas, basófilos y neutrófilos) a receptores del

plasmalema del eosinófilo propicia la migración de eosinófilos al sitio de

reacciones alérgicas e inflamatorias o de invasión de gusanos parasitarios.

2. Los eosinófilos des granulan su proteína básica mayor o proteína

catiónica de eosinófilo en la superficie de los gusanos parásitos y los

destruyen formando poros en sus cutículas, lo que facilita el acceso de

agentes como superóxidos y peróxido de hidrógeno al interior del parásito;

además, liberan sustancias que inactivan a los iniciadores farmacológicos de

la reacción inflamatoria, como histamina y leucotrienos C; o engloban

complejos de antígeno-anticuerpo.

3. Los complejos de antígeno-anticuerpo internalizados pasan al

compartimiento endosómico para su degradación final.

FUNCIONES DE LOS EOSINOFILOS

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Los basófilos constituyen menos del 1 % de la población

total de leucocitos. Son células redondas cuando están

en suspensión pero pueden ser pleomorfas durante su

migración a través del tejido conectivo. Tienen 8 a 10

J..Lm de diámetro (en frotis sanguíneo) y un núcleo en

forma de S que suele estar oculto por los gránulos grandes

específicos que se encuentran en el citoplasma (figs. 10-2 y

10-3). En foto micrografías se ven claramente el aparato de

Golgi pequeño, unas cuantas mitocondrias, RER extenso

y depósitos ocasionales de glucógeno. Los basófilos tienen

varios receptores de superficie en su plasmalema, incluidos

los receptores de inmunoglobulina E (IgE).

BASOFILOS

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Los gránulos especí6.co~d_e los basófilos se tiñen de

color azul oscuro a negro con los colorantes de Giemsa y

Wright. Tienen aproximadamente 0.5 J..Lm de diámetro y

con frecuencia presionan la periferia de la célula y crean

el perímetro "rugoso" característico del basófilo, como se

observa en la microscopia de luz. Los gránulos contienen heparina,

histamina, factor quimiotáctico de eosinófilos,

factorquimiotáctico de neutrófilos y peroxidasa.

Los gránulos azurófilos inespecíficos son lisosomas,

que contienen enzimas similares a las de los neutrófilos.

GRANULOS DE BASOFILOS

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En respuesta a la presencia de algunos antígenos en

ciertas personas, las células plasmáticas elaboran y liberan

una clase particular de inmunoglobulina, IgE. Las porciones

Fc de las moléculas de IgE se unen a los receptores FceRI

de basófilos y células cebadas sin ningún efecto aparente.

Sin embargo, en la siguiente ocasión que penetra el mismo

antígeno al cuerpo se une a las moléculas de IgE en la

superficie de estas células. Aunque las células cebadas y los

basófilos tienen al parecer funciones similares, son células

distintas y tienen diferentes orígenes.

FUNCION DE BASOFILOS

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Aunque la secuencia de etapas siguiente ocurre tanto en células cebadas

como en basófilos , se utilizan estos últimos con fines descriptivos:

1. La unión de antígenos a las moléculas de IgE en la superficie de un

basófilo da lugar a que la célula libere el contenido de sus gránulos

específicos al espacio extracelular.

2. Además, actúan fosfolipasas en ciertos fosfolípidos del plasmalema del

basófilo para formar ácidos araquidónicos.

Estos últimos se metabolizan para producir leucotrienosC4 , D4 y E4

(llamados con anterioridad sustancia de reacción lenta de la anafilaxis).

3. La liberación de histamina causa vasodilatación, contracción de músculo

liso (en el árbol bronquial) y permeabilidad de vasos sanguíneos.

4. Los leucotrienos tienen efectos similares, pero estas acciones son más

lentas y persistentes que las relacio"'nadas con la histamina.

Además, los leucotrienos activan leucocitos y originan su migración al sitio

del retoantigénico.

FUNCION DE BASOFILOS

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Los monocitos son las células más grandes de la sangre circulante (12 a 15 J-

Lm de diámetro en frotis sanguíneo) y constituyen el 3 a 8% de la población

de leucocitos.

Tienen un núcleo grande, acéntrico, en forma de riñón, que a menudo

presenta un aspecto de burbujas de jabón o "apolillado" y cuyas

extensiones similares a lóbulos parecen superponerse entre sí. La red de

cromatina es gruesa pero no francamente densa y, de manera

característica, se encuentran dos nucleolos, aunque no siempre son obvios

en frotis.

El citoplasma es gris azuloso y tiene múltiples gránulos azurófilos

(lisosomas) y espacios ocasionales semejantes a vacuolas.

Las foto micrografías muestran heterocromatina y eucromatina en el núcleo

y también dos nucleolos. El aparato de Golgi suele encontrarse cerca de la

indentación del núcleo en forma de riñón. El citoplasma contiene depósitos

de gránulos de glucógeno, unos cuantos perfiles de RER, algunas

mitocondrias, ribosomas libres y múltiples lisosomas.

La periferia de la célula muestra microtúbulos, microfilamentos, vesículas

pinocíticas y filopodios. Los monocitos sólo permanecen en la circulación

unos cuantos días; a continuación migran a través del endotelio de vénulas

y capilares al tejido conectivo, en donde se diferencian en macrófagos;

estos últimos se comentan con mayor detalle en el capítulo 12; en este

inciso se proporciona una introducción a sus propiedades y funciones.

MONOCITOS

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1. Los macrófagos son fagocitos ávidos y, como miembros del sistema

fagocítico mononuclear, fagocitan y destruyen células muertas y

agónicas (como los eritrocitos senescentes) y también antígenos y

material particulado extraño (como bacterias).

La destrucción ocurre dentro de fagosomas , tanto por digestión enzimática

como por la formación de superóxido, peróxido de hidrógeno y ácido

hipocloroso.

2. Los macrófagos producen citocinas que activan la reacción inflamatoria y

también la proliferación y maduración de otras células.

3. Ciertos macrófagos, que se conocen como células presentadoras de

antígeno, fagocitan antígenos y presentan sus porciones más antigénicas,

los epitopos, junto con las proteínas integrales, antígeno de leucocitos

humanos clase U (HLA clase U; también se conocen como antígenos del

complejo mayor de histocompatibilidad [MHC UJ), a células con capacidad

inmunitaria.

4. En respuesta a un material particulado extraño grande, se fusionan entre

sí los macrófagos y forman células gigantes de cuerpo extraño, que son lo

bastante grandes para fagocitar la partícula extraña.

FUNCIONES DE LOS MONOCITOS

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Los linfocitos constituyen el 20 a 25% del total de la población circulante de

leucocitos. Son células redondas en frotis sanguíneos pero pueden ser

pleomorfas cuando migran a través del tejido conectivo.

Los linfocitos son un poco más grandes que los eritrocitos, 8 a 10 J-Lm de

diámetro (en frotis sanguíneo) y tienen un núcleo redondo ligeramente

indentado que ocupa la mayor parte de la célula. El núcleo es denso, con

una gran cantidad de heterocromatina, y posee una localización acéntrica.

El citoplasma situado en la periferia se tiñe de color azul claro y contiene

unos cuantos gránulos azurófilos. Con base en el tamaño, los linfocitos

pueden describirse como pequeños, medianos (12 a 15 J-Lm de diámetro) o

grandes (15 a 18 J-Lm ), aunque los dos últimos son mucho menos

numerosos.

Las foto micrografías de linfocitos muestran una cantidad escasa de

citoplasma periférico que aloja unas cuantas mitocondrias, un aparato de

Golgi pequeño y pocos perfiles de RER. También se observa un número

pequeño de lisosomas, que representan gránulos azurófilos de 0.5 J-Lm de

diámetro y un abastecimiento abundante de ribosomas.

LINFOCITOS

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Los linfocitos pueden subdividirse en tres

categoríasfuncionales, esto es, linfocitos B (células

B), linfocitosT (células T) y células nulas.

Aunque morfológicamenteno se distinguen entre sí,

pueden reconocerso/ a nivelinmunocitoquímico por

las diferencias de sus marcadoresde superficie

(cuadro 10-3).

Alrededor del 80(% de loslinfocitos circulantes

corresponde a células T, un 15%a células B y el resto

a células nulas.

También difierenampliamente los periodos de vida:

algunas células T puedenvivir durante años, en tanto

que ciertas células B suelenmorir en unos cuantos

meses.

TIPOS DE LINFOCITOS

Los linfocitos carecen de funciones en el torrente sanguíneo,

pero en el tejido conectivo se encargan del funcionamiento

apropiado del sistema inmunitario. A fin de ejercer su capacidad

inmunológica, migran a compartimientosespecíficos del cuerpo

para madurar y expresarmarcadores de superficie y receptores

específicos.

Lascélulas B penetran en regiones no identificadas aún dela

médula ósea, en tanto que las células T se desplazan a la corteza

del timo. Una vez que se tornan

nmunológicamentecompetentes, los linfocitos salen de sus

sitiosrespectivos de maduración, penetran en el sistema linfoidey

se dividen por mitosis, formando una clona de célulasidénticas.

Todos los miembros de una clona particular puedenreconocer y

responder al mismo antígeno.Después de la estimulación por un

antígeno específico,proliferan tanto las células B como las T y se

diferencianen dos subpoblaciones:

l. Células de memoria, que no participan en la

reaccióninmunitaria pero permanecen como parte de la clonacon

una "memoria inmunológica" y están preparadaspara precipitar

una respuesta inmediata .contra unaexposición subsecuente a un

antígeno o sustancia extrañaparticulares.

2. Células efectoras, que pueden clasificarse como célulasB y

células T (y sus subtipos) y se detallan a continuación.

FUNCIONES DE CELULAS B Y T

Page 29: Celulas sanguineas

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Las células B tienen a su cargo el sistema inmunitario de mediación

humoral; es decir, se diferencian en células plasmáticas, que producen

anticuerpos contra antígenos.

Las células T se encargan del sistema inmunitario de mediación celular.

Algunas células T se diferencian en células T cito tóxicas (células T asesinas),

que establecen contacto físico con células extrañas o alteradas viralmente y

las destruyen . Además, ciertas células T tienen como función el inicio y

desarrollo (células T colaboradoras) o la supresión (células T supresoras) de

la mayor parte de las reacciones inmunitarias de mediación humoral y

celular.

Para ello liberan moléculas de señalamiento conocidas como citocinas

(linfocinas) que inducen respuestas específicas de otras células del sistema

inmunitario.

CELULAS NULAS. Estas células están compuestas por dos poblaciones

distintas:

• Células madre circulantes, de las que proceden todos los elementos

formes de la sangre

• Células asesinas naturales (NK), que pueden destruir algunas células

extrañas y viralmente alteradas sin la influencia del timo o de células T

LINFOCITOS – CELULAS EFECTORAS

Page 30: Celulas sanguineas

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Las plaquetas tienen alrededor de 2 a 4 ¡.Lm de diámetroen frotis

sanguíneos.

En las foto micrografías muestran una región clara periférica, elhialómero, y

una región central más oscura, el granulómero.

El plasmalema de las plaquetas tiene múltiplesmoléculas receptoras y

también un glucocáliz relativamentegrueso (15 a 20 nm).

Existen entre 250000 Y 400000plaquetas por mm3 de sangre, cada una de

ellas con unperiodo de vida menor de 14 días.

PLAQUETAS

Page 31: Celulas sanguineas

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Cuando se altera el recubrimiento endotelial de un vaso sanguíneo, las

plaquetas entran en contacto con la colágena subendotelial, se activan,

liberan el contenido de sus gránulos, se adhieren a la región dañada de la

pared del vaso (adherencia plaquetaria) y se agregan unas a otras

(agregación plaquetaria).

Las interacciones de factores tisulares, factores de origen sanguíneo y

factores derivados de las plaquetas crean un coágulo sanguíneo.

Aunque los mecanismos de agregación y adherencia plaquetarias y de la

coagulación de la sangre están más allá del objetivo de la histología, algunas

de sus características sobresalientes son las siguientes:

1. En condiciones normales, el endotelio intacto produce prostaciclinas y

NO, que inhiben la agregación plaquetaria. También bloquean la

coagulación por la presencia de trombomodulina y molécula parecida a

heparina en su plasmalemaluminal. Estas dos moléculas vinculadas con la

membrana inactivan factores de coagulación específicos.

2. Las células endoteliales lesionadas liberan factor de von Willebrand y

tromboplastina tisular y cesan la producción y expresión de los inhibidores

de la coagulación y agregación plaquetaria. También liberan endotelina, un

vasoconstrictor potente que reduce la pérdida de sangre.

FUNCION DE PLAQUETAS

Page 32: Celulas sanguineas

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3. Las plaquetas se adhieren ávidamente a la colágena subendotelial, en

especial en presencia del factor de von Willebrand, liberan el contenido de

sus gránulos y se adhieren unas a otras.

Estos tres fenómenos se conocen en conjunto como activación plaquetaria.

4. La liberación de parte de sus contenidos granulares, en especial difosfato

de adenosina (ADP) y trombospondina, torna "pegajosas" a las plaquetas y

da lugar a que se adhieran las plaquetas circulantes a las plaquetas unidas a

colágena y se des granulen.

5. El ácido araquidónico, formado en el plasmalema de plaquetas activadas,

se convierte en tromboxano A2, un vasoconstrictor y activador de plaquetas

potente.

6. Las plaquetas agregadas actúan como un tapón que bloquea la

hemorragia. Además, expresan factor 3 plaquetario en su plasmalema, que

proporciona el fosfolípido de superficie necesario para el ensamble

apropiado de factores de la coagulación (en especial de trombina).

FUNCION DE PLAQUETAS

Page 33: Celulas sanguineas

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7. Como parte de la compleja cascada de reacciones que incluye los diversos

factores de coagulación, tanto la tromboplastina tisular como la

tromboplastina plaquetaria actúan en la protrombina circulante y la

convierten en trombina. Esta última es una enzima que facilita la agregación

plaquetaria. En presencia de calcio (Ca2+) también convierte el fibrinógeno

en fibrina.

8. Los monómeros de fibrina que se producen en esta forma se polimerizan

y forman un retículo de coágulo, que conjunta plaquetas adicionales,

eritrocitos y leucocitos en un coágulo sanguíneo (trombo) gelatinoso y

estable. Los eritrocitos facilitan la activación de las plaquetas, en tanto que

los neutrófilos y las células endoteliales limitan tanto la activación de la

plaqueta como el tamaño del trombo.

9. Aproximadamente una hora después de formarse el coágulo, los

monómeros de actina y miosina forman filamentos delgados y gruesos, que

interactúan mediante ATP como su fuente de energía. Como resultado, se

contrae el coágulo alrededor de la mitad de su tamaño previo y tira de los

bordes del vaso acercándolos entre sí y minimiza la pérdida de sangre.

10. Cuando se repara el vaso, las células endoteliales liberan activadores del

plasminógeno, que convierten el plasminógeno circulante en plasmina, la

enzima queinicia la lisis del trombo. En este proceso intervienenlas enzimas

hidrolíticas de gránulos lambda.

FUNCION DE PLAQUETAS

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