VALLEJO LOZANO C (2014) Accidentes traumáticos laborales en operaciones de carga y descarga.
Cel madre tejido adiposo 2012 - semcc.comsemcc.com/diplome/files/ASC's - Prof. Fontdevila.pdf ·...
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1 CÉLULAS MADRE DEL TEJIDO ADIPOSO Dr. Joan Fontdevila Jefe de Servicio Cir. Plástica. H. Clinic de Barcelona Profesor Asociado. Departamento de Cirugía. Universidad de Barcelona CÉLULAS MADRE DEL TEJIDO ADIPOSO CÉLULAS MADRE DEL TEJIDO ADIPOSO INJERTOS DE TEJIDO ADIPOSO CÉLULAS MADRE DEL TEJIDO ADIPOSO CÉLULAS MADRE DEL TEJIDO ADIPOSO TERMINOLOGIA • Lipostructure Lipostructure ® • Lipofilling Lipofilling • Lipoinyecci Lipoinyección • Inyecci Inyección de de grasa grasa • INJERTOS DE TEJIDO ADIPOSO INJERTOS DE TEJIDO ADIPOSO
Transcript of Cel madre tejido adiposo 2012 - semcc.comsemcc.com/diplome/files/ASC's - Prof. Fontdevila.pdf ·...
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Dr. Joan FontdevilaJefe de Servicio Cir. Plástica. H. Clinic de Barcelona
Profesor Asociado. Departamento de Cirugía. Universidad de Barcelona
CÉLULAS MADRE DEL
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INJERTOS DE TEJIDO ADIPOSO
CÉLULAS MADRE DEL
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SO TERMINOLOGIA
•• LipostructureLipostructure®®
•• LipofillingLipofilling
•• LipoinyecciLipoinyeccióónn
•• InyecciInyeccióónn de de grasagrasa
•• INJERTOS DE TEJIDO ADIPOSOINJERTOS DE TEJIDO ADIPOSO
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SO ESTADO DEL TEMA
• INJERTOS DE TEJIDO ADIPOSO
–Controvertidos:
• Volumen
• Duración
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SO INJERTOS DE TA AUTÓLOGO
• Discrepancia Permanencia o no del TA implantado
• Amplias diferencias en los estudios: – Método de obtención del TA
– Método de injerto
– Número de procedimientos
– Área tratada
– Método de evaluación de los resultados
Sommer B, Sattler G. Current concepts of fat graft survival: histology of aspirated adipose tissue and review of the literature. Dermatol Surg 2000; 26:1159-1166.
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SO Injertos de TA autólogo
• Evidencia de viabilidad.–Estudios con métodos objetivos: +++–Estudios con métodos subjetivos : ↓↓↓
• S. Coleman: Escépticos falta de capacidad de apreciación.
Coleman SR. Long-term survival of fat transplants: controlled demonstrations. Aesthetic Plast Surg 1995; 19:421.Coleman SR. Facial recontouring with lipostructure. Clin Plast Surg 1997; 24(2):347-367.Coleman SR. Structural fat grafts: the ideal filler?. Clin Plast Surg 2001; 28(1):111-119.
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SO ¿POR QUÉ?
• Otro “arma” terapeútica.• Limitaciones de los materiales sintéticos:
– Granulomas, Nódulos, Contractura capsular…– Necesidad de incisiones: CMI– Durabilidad?
BIOCOMPATIBILIDAD
• Una terapia “lógica”– Logística de tejidos autólogos
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APLICACIONES DE LOS ITAA– Defectos cicatriciales– Radiodermitis– Defecto congénito o adquiridos (traumáticos o
oncológicos)– Esclerodermia– Rejuvenecimiento facial– Lipoatrofia facial en VIH+– Incontinencia urinaria y fecal– Parálisis cuerda vocal (medializar)– Neurocirugía– Reconstrucción mamaria– Cirugía contorno corporal (gemelos, glúteos…)
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Punto de entrada
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Hematíes, plasma, liquido tumescente...
Adipocitos
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Adipocito
Células madremesenquimales
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SO BASES BIOLÓGICAS
• Injerto de Tejido Adiposo
–Adipocitos
–Vasos
–Cel. mesenquimales
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SO BASES BIOLÓGICAS
• Injerto de Tejido Adiposo
–Integración en el tejido Revascularización
• Condiciones especiales:
– Obtención Máxima viabilidad preimplante
– Implante Máxima viabilidad postimplante
– Tejido receptor Máxima receptividad
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OSO TÉCNICA
• Condiciones de obtención:– Material: T. Adiposo
• 2 fracciones: T. Adiposo maduro + preadipocitos (10%)
– Zona: Abdomen (tronco +++)1.
– Obtención del TA:
• Baja presión
• Cánulas finas, atraumáticas
– Procesado:
• Centrifugado/Filtrado/Decantado/Absorción
1. Almeida K. A., Campa A., Alonso-Vale M. I. C., Lima F. B., Daud E. D., Stocchero I. N.. Fracción vascular estromal de tejido adiposo: cómoobtener células madre y su rendimiento de acuerdo a la topografía de las áreas donantes: estudio preliminar. Cir. plást. iberolatinoam. [periódico en la Internet]. 2008 Mar [citado 2009 Feb 27] ; 34(1): 71-77.
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SO TÉCNICA
• Condiciones de Implante:– Cánulas finas, atraumáticas
– Baja presión
– Plano: • Subcutáneo / Submamario (Aumento-Recons.)
• Intramuscular
– Volumen:• El que admite sin forzar
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Supervivencia del TA trasplantado
Carpaneda & Ribeiro,1993.
• Histológico
• 60 días
• Pieza de abdominoplastia
– Capsula alrededor del injerto
– Viabilidad: 1,5mm ± 0,5 mm.
– ↓ 60% volumen inicial
Carpaneda CA, Ribeiro MT: Study of the histologic alterations and availability of the adipose grafts in humans. Aesthetic Plast Surg 1993; 17:43-47.
PRP y ITA Analísis de resultados
objetivosDr. J Fontdevila
Servicio de Cirugia Plástica. Hospital Clínic de Barcelona
Profesor Asociado. Universidad de Barcelona
. Proyecto financiado por el Ministerio de Sanidad, Fondo de InvestigaciónSanitaria.
FIS 03/0393
Dr. Joan Fontdevila
Conflicto de interesesConflictoConflicto de de interesesintereses
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– Grasa obtenida por aspiración en jeringa.
– PRP:• Obtención y procesado manual
• Activado con Ca++
• Mezclado en una proporción de 4 cc de grasa en 1cc plasma activado
METODOSMETODOSMETODOS
©
◙Mediciones• Basal• 2 meses post• 12 meses post
– Grado de atrofia1,2
– Volumen de grasa (CT scan)
METODOSMETODOSMETODOS
1) Fontdevila J, Martinez E, Rubio JM et al. A practical classification for the surgical filling of facial lipoatrophy. Antivir Ther 2005; 10:L28.
2) Benito‐Ruiz J, Fontdevila J, Manzano M, et al. Hip and buttock implants to enhance the femininecontour for patients with HIV. Aesthetic Plast Surg 2006; 30 (1),98‐103.
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◙ Images treatment: “Semi-automatic procedure”Software VOLUME® (Siemens AG) Area of volume measuring:
•Height: 9 mm (Nasal anterior spine)
•Depth: Skin – Bone
•Width: Masseterus anterior rim – nasolabial fold
VOLUME MEASUREMENTS. FACEVOLUME MEASUREMENTS. FACEVOLUME MEASUREMENTS. FACE
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PACIENTES Y MÉTODOSPACIENTES Y MPACIENTES Y MÉÉTODOSTODOS
BEFORE
0,50 cc 0,58 cc
AFTER
3,38 cc 3,32 cc
VOLUME MEASUREMENTS. FACEVOLUME MEASUREMENTS. FACEVOLUME MEASUREMENTS. FACE
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RESULTADOSRESULTADOS
◙ 44 pacientes completaron los
controles.
• 27 grupo control (solo grasa).
• 17 grasa + PRP.
BEFOREBEFORE 2nd MONTH2nd MONTH 12th MONTH12th MONTH
10 cc Right, 10 cc LeftFemale, 41 y, G2.
0,87 cc 1 cc 2,47 cc 3,01 cc 2,73 cc 3,06 cc
©
Male, 52 y, G3 12 cc Right, 12 cc Left
0,23 cc 0,23 cc 1,68 cc 1,60 cc 2,34 cc 2,13 cc
BEFOREBEFORE 2nd MONTH2nd MONTH 12th MONTH12th MONTH
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BEFOREBEFORE 2nd MONTH2nd MONTH 12th MONTH12th MONTH
14 cc Right, 14 cc LeftFemale, 40 y, G3.
1,46 cc 1,33 cc 2,65 cc 3,10 cc 2,83 cc 3,17 cc
©
RESULTADOSRESULTADOS
7,545916,92591
4,10205
0
2
4
6
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Baseline 2 month 12 month
Time
Fat v
olum
e (c
.c.)
RESULTADOSRESULTADOS
Meses tras intervención1220
Med
ia
3,50
3,00
2,50
2,00
1,50
1,00
0,50
Volumen bichat izquierdo(cm3).
Volumen bichat derecho(cm3).
Volumen subcutaneo izquierdo(cm3).
Volumen subcutaneo derecho(cm3).
Months after the surgery
Mea
nvo
lum
e(c
c)
Subcutaneous
Bichat’s fat pad
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RESULTADOSRESULTADOS
0,62 cc2,72 cc2,1 ccGRASA + PRP
0,62 cc3,9 cc3,28 ccGRASA
Dif. Vol. 2m -12m
Dif. Vol. Base –12 m
Dif. Vol. Base –2m
RESULTADOSRESULTADOS
Datos + relevantes:Análisis estadístico ajustado para el modelo de referencia: 2 meses: DifB-A =- 0.354 (-0.966 to 0.259). P = 0.251. 12 meses: DifB-A =- 0.309 (-1.096 to 0.477). P = 0.431.
La diferencia en el volumen entre el grupo B (experimental) y el A (control) incluye el valor0 y por tanto NO ES SIGNIFICATIVA.
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
• No hay diferencias estadísticas en la gananciade volumen entre el grupo control y el grupo de pacientes que recibieron PRP...
• ... pero se usó menos volumen de ITA en el grupo de PRP: “mismo volumen usando menosITA”
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DISCUSIONDISCUSION
• PRP puede potenciar los resultados del injertode grasa.
• “Cuando, como y donde” son las pregruntas quesiguen si poder ser respondidas para ser másprecisos en nuestras indicaciones.
• También es necessario un analísis del “Coste-Beneficio”.
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• “SÍNDROME DEL HAMSTER”
Guaraldi G, Orlando G, De Fazio, Grisotti A, Borghi V, Nardini G, Beghetto B, Esposito R. Long-term follow-up of graft hypertrophy after autologousfat transfer for HIV-related face lipoatrophy (hamster syndrome 1 year later). Antivir Ther 2004; 9(6):L52
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CÉLULAS MADRE
• Las células madre son células no especializadas que tienen dos propiedades que las definen: 1) Capacidad de diferenciarse en otras
células.2) Capacidad de auto-regenerarse.
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CÉLULAS MADRE
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Early in development:
Late in development: type 1
Late in development: type 2
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No cell divisionTerminally
differentiated cell e.g. Red blood cell
NoneNullipotential
Mast cellsMast cell precursor1Unipotential
B cells, macrophagesBipotential precursor
from murine fetal liver
2Bipotential
2 types of astrocytes, oligodendrocytesGlial-restricted
precursor
3Tripotential
Cartilage cells, fat cells, stromal cells, bone-forming cells
Mesenchymalprogenitor cell
4Quadripotential
5 types of blood cells(Monocytes, macrophages, eosinophils, neutrophils, erythrocytes)
Myeloid precursorFewOligopotential
skeletal muscle,cardiacmuscle, liver cells, allblood cells
Hematopoietic cellsManyMultipotential
Cells from all threegerm layers
Cultured human ES cells
All except cells of theembryonic membranes
Pleuripotential
All cell typesZygote (fertilized egg), blastomere
AllTotipotential
Cell types resultingfrom differentiation
Example of stem cellNumber of cell typesDifferentiationPotential
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SO CÉLULAS MADRE DEL TA
• Zuk y cols 2001: Processed LipoaspirateCells o PLA.– Osificación de tejido adiposo preadipocitos
unipotenciales NO. – PLA células multipotenciales?
• Lineas celulares mesodérmicas– adipógenas, – condrógenas, – osteógenas– miógenas
Zuk PA, Zhu M, Mizuno H et al. Multilineage cells from huma adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng., 2001, 7:211-228Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, BenhaimP, Hedrick MH Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell 2002; 13:4279–4295.
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SO IMPORTANCIA
• Células multipotenciales que se pueden obtener de una forma fácil y ubicua:– No limitaciones éticas o políticas (Cél. embrionarias)
• “In vitro” pueden diferenciarse en: células adiposas, óseas, neurales, cartílago, músculo, tejido cuerdasvocales, uretra, cardiovascular,hematopoyética, pancreático, hepáticas, celulas epiteliales tubulo renal.
• Principal herramienta de trabajo en investigación de ingenieria tisular. – Hay más de 1000 resultados en medline cuando se busca
“adipose derived stem cell”.
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SO IMPORTANCIA
• Células embrionarias: – Dificultades éticas y políticas.
– Problemas de compatibilidad inmunológica.
– Posibilidad de desarrollar teratomas.
• ASC: células multipotenciales de obtención fácil y ubicua.– x2.500 respecto a médula ósea.– Principal herramienta de trabajo en investigación de
ingeniería tisular. – Más de 2000 resultados en medline “adipose derived
stem cell”.
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POTENCIAL
• Potencial (“in vitro”) de líneas de diferenciación:– Adipogenética
– Osteogenética
– Miocardiogenética
– Condrogenética
– Miogenética
– Leiomiogenética
– Neurogenética (astrocitos, glia)
– Angiogenéticas
– Hepatocíticas
– Hematopoéticas
• Stem Cells embrionarias: mayor potencial para diferenciarse y dividirse.
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SO APLICACIONES POTENCIALES• Reparación de disco intervertebral• Fracturas • Lesiones nerviosas (médula espinal, nervio periférico) • Huntington, esclerosis múltiple• Incontinencia urinaria• Disfunción eréctil • Reparación hepática • Diabetes • Colitis, Crohn... • Isquemia miocárdica y tejido muscular en general• Lesiones por radiodermitis• Ulceras • Antienvejecimiento • Tendones.
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SO CÉLULAS MADRE DEL TA
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SO ANGIOGÉNESIS• TA contiene células endoteliales:
formación de vasos sanguíneos.• Hipoxia del trasplante: conversión de las
ASC en células endoteliales, aumentando la vascularización y favoreciendo la angiogénesis.– Supervivencia del implante – Vascularización de la dermis donde se
implantan (validado en la experiencia clínica)Miranville A, Heeschen C, Sengenes C, Curat CA, Busse R, Bouloumie A Improvement of postnatalneovascularization by human adipose tissue-derived stem cells. Circulation 2004; 110:349–355Planat-Benard V, et al. Plasticity of human adipose lineage cells toward endothelial cells: physiological en therapeutic perspectives. Circulation 2004; 109: 656-663.
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SO TERMINOLOGÍA• Células regenerativas derivadas del TA• Células mesenquimales multipotenciales
del TA• Fracción vascular estromal del TA• ...etc.
– Capacidad para generar:• tejido adiposo• vasos sanguíneos• factores de crecimiento que ayuden a sobrevivir a los
adipocitos y a la formación de la red vascular
Rehman J, Traktuev D, Li J, Merfeld-Clauss S, Temm-Grove CJ, Bovenkerk JE, Pell CL, Johnstone BH, Considine RV, March KL Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors byhuman adipose stromal cells. Circulation 2004; 109:1292–1298
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SO POTENCIACIÓN DE LAS ASC• Deficiencia relativa de ASC en lipoaspirado:
– La mayor parte de ASC esta alrededor del los grandes vasos, que se dejan en la zona donante
– Paso a la fracción liquida del lipoaspirado– Daño en el proceso de lipoaspiración.
• Hay que tener en cuenta que la centrifugación puede aumentar la concentración de células madre y adipocitos viables.
• Estos hallazgos pueden justificar el enriquecimiento con ASC (Celution®)
Rehman J, Traktuev D, Li J, Merfeld-Clauss S, Temm-Grove CJ, Bovenkerk JE, Pell CL, Johnstone BH, Considine RV, March KL Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors byhuman adipose stromal cells. Circulation 2004; 109:1292–1298
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Células madreFactores de Crecimiento
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CÉLULAS MADRE y ENVEJECIMIENTO
• En ratones el número de ASC por gramo de TA disminuye con la edad, pero no su capacidad de diferenciacióny multipotencialidad.
Yamada T., Akamatsu H, Hasegawa S et al. Age-related changes of p75 neurotrophin receptor-positive adipose derived stem cells. Dermatol. Sci., 2010. (Epub)
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SO ASC y ANTIAGING
• Aceleran la reparación de las heridas.– Activación de los fibroblastos y proliferación mediante
su actividad paracrina y liberación de diversos factores como basic fibroblast growth factor (bFGF), keratinocyte growth factor (KGF), TGF-1, HGF y VEGF.
– Promueven la producción de colágeno tipo I – Migración de fibroblastos. – En animales aceleran la cicatrización.
• La hipoxia incrementa estos fenómenos
•Kim WS, Park BS, Sung JH, Yang JM, Park SB, Kwak SJ, Park JS Wound healing eVect of adipose-derived stem cells: a critical role of secretory factors on human dermal fibroblasts. J Dermatol Sci 2007; 48:15–24.
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SO ASC y ANTIAGING• ASCs podrían tener un efecto
antioxidante, reductor de arrugas cutáneas y blanqueador
• Algunos estudios en animales han mostrado una reducción de arrugas creadas con radiación UVB
•Park BS, Jang KA, Sung JH, Park JS, Kwon YH, Kim KJ, Kim WS Adipose-derived stem cells and their secretory factors as a promising therapy for skin aging. Dermatol Surg 2008; 34:1323–1326.
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FUTURO:Sinergia para la “Regeneración”
ASC
Factores de crecimiento
Matrices tisulares
