CEFALOSPORINAS

Se obtuvieron de un hongo llamado Cefalosporinium. La RB a las cefalosporinas se explica por la impermeabilidad del microorganismo al sitio de

acción del fármaco, así como la producción de betalactamasas. Tiene un anillo betalactamasa. El nucleo padre es el ácido 7-aminocefalosporanico, es

resistente a las penicilinasas. Inhiben a la 3ra. Capa y el final de la MC de la bacteria, enlazandoce a proteínas que se unen a la penicilina.

Actividad intrínseca: estabilidad ante B-Lactamasas, la capacidad del medicamento para penetrar en la MC exterior de las G-.

Muestran gran actividad contra bacterias G+. Las de 3ra y 4ta generación también son contra las G-

Se absorben en el aparato digestivo. Se obtiene una buena concentración el urinario y respiratorio.

En pacientes con anemia perniciosa o/y ictérica obstructiva no se obtienen buenos niveles plasmáticos.

Antibioticos de amplio espectro, mas efectivos contra G+ que G- Drogas de elección contra: E. beta hemolítico, Enterobacter, E. coli, Proteus mirabilis,

Klebsiella y H. influenzae. Indicacion primordial en: I. del tracto respiratorio, otitis media; Y en I. de la piel, tejidos

blandos y GU cuando son resistentes a penicilinas. En bacteremias por desconocidos deben administrarse con aminoglucosidos. En profilaxia quirúrgica: VP 2-6 hrs antes y 12-24 hrs después.

En meningitis por G- administrar CEFOLAXIMA u otra que penetre en SNC; también en peritonitis, osteomelitis.

Contraindicaciones: en paciones con antecedentes de reacciones alérgicas o con hipersensibilidad grave a las penicilinas. NO EN EMBARAZADAS.

Anafilaxia, urticaria, Sx de Steven Jhonson y eritema maculopapular acompañado de fiebre y eosinofilia. Esporadicamente: Nefrotoxicidad, cefalea, malestar gral, mareo, disnea, parestesias.

Nauseas, vómito y diarrea. En dosis elevadas se puede producir superinfecciones anal, oral y vaginal (por pseudomonas, proteus, enterobacterias, serratia. Neutropenia, anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, hipoprotombinemia; principalmente con MOXOLACTAM. Disfunción hepática ligera con aumento de TSGO y TSGP.

Via parenteral: irritación intensa tanto del musculo como de la vena. En dosis altas: encefalopatía reversible con convulsiones.

Cefamandol, cefotetan, cefoperazona y moxolactam + Alcohol = Reacciones tipo disulfiram El probenecid disminuye eliminación renal de varias CP, las cuales aumenta la

protrombinación de los anticoagulantes. Colistina, polimixina B, aminoglucosidos (gentamicina, tobramicina y kanamicina), Ac.

Etacrinico y furosemida aumentan su nefrotoxicidad.

PRIMERA GENERACIÓN

Cefalexina, cefradina y cefadroxilo: VO. Cefalotina y cefaloridina: VI, no se absorben IV y la IM es muy dolorosa.

No son activas contra enterococos y estafilococos resitentes a meticilina. G- sensibles: E. coli, klebsiella pneumoniae, P. mirabilis. Poco útiles contra: P. aeuroginosa,

porteus I+, enterobacter, H. influenzae, S. marcenses, citrobacter, acinobacter. Los cocos anaeróbicos son sensibles, salvo B. fragilis.

Indicaciones: I. del tracto urinario en el Tx a pacientes alérgicos a las sulfonamidas, I. menores por estafilococos e I. por muchos en abcesos y celulitis. NO ALCANZA EL “LCR”.

CEFADROXILO (VO):

Adultos: 1 g c/12hrs VM: 75 min NP (500mg VO): 15ug/ml DDR: 15-30 mg/kg c12-24 hrs

Elevada absorción: I. tracto urinario por E. coli, Proteus mirabilis, Kliebsella.

CEFALEXINA (VO, IV)

Adultos: 250-500 mg c/6 hrs máx. 4 gr/dia Niños: 25-50 mg/kg/dia % 2-3 tomas NP (1000mg IV): 15-20 um/ml VM: 50-60 min DDR: 30mg/kg c6hrs Eliminacion pro orina en un 70-100% La mayoría de G+ y G- son sensibles, son menos activas contra estafilococos productores

de penicilinasas.

CEFALOTINA (VO, IM, IV)

Adultos: 500-1000 mg c6-4 hrs *En severas hasta 12g/dia Niños: 80-160 mg/kg/dia entre 4 tomas

IM: diluir en 5ml IV: 1g en 10 ml de suspensión en 5 minutos VM: 40 min DDR: 50-200 mg/kg c 4-6 hrs En i. del tracto respiratorio, otitis media e i. de la piel, tejidos blandos y GU cuando son

resitentes a penicilinas comunes. En bacteremia por desconocidos admnistrar con aminoglucosido; en profilaxia VP 2-6 hrs

antes y 12-24 hrs después. Los MO sensibles son: S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, clsotridium,

klebsiella, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, peptococcus, bacteroides. CP mas resistente a betalactamasa estafilocócica: fármaco de elección en endocarditis. Son

muy reistentes: pseudomonas, proteus I+, enterobiacteriaceas, algunos enterococos. No alcanza LCR. Al administrarse con gentamicina o tobramicina hay riesgo de

nefrotoxicidad.

CEFAPIRINA Y CEFAZOLINA (IM, IV)

Dosis: 25-100 mg/kg c8hrs VM: 90 min Union a PP: 85%. Un gramo de cafalozina tiene 48.3 gr de sodio Es similar a cefalotina pero mas activa contra E. coli y Klebsiella spp.

CEFRADINA: (VO o VP)

250-500 mg c6hrs. IV máximo 8g/dia Niños: 25-50 mg/Kg/dia en 4 tomas VM: 50-60 min. DDR: 15-30 mg/kg c6hrs Excelente absorción gástrica. Actividad similar a cefalexina, incluso son fármacos

intercambiables. Metabilsmo y excreción por riñon sin cambios.

SEGUNDA GENERACION Similareas a la 1era frente a G+. Tambien tiene gran capacidad contra G- como: E. coli,

klebsiella pneumoniae, H. influenzae, N. gonorrhoeae, n. meningiutidis y P. mirabilis. Contra algunas especies de shigella, salmonella. Asi como contra enterobacteriaceas aerogenes, cloacae y proteus i+ que son resistentes a las de 1era. No son muy activas contra P aeruginosa o neterococos.

Son muy heterogenas con capcidades individuales en su espectro, farmacocinética y toxicidad.

Solo CEFACLOR, ACETIL CEFUROXIMA Y CEFPROZIL son VO.

CEFACLOR (VO)

Adultos: 250 mg c 8-12 hrs máximo 4g Niños: 20 mg/kg/ dia NP (500 mg): 15-20 ug/ml VM: 50 min DDR: 10-15 mg/kg en niños de 20-40

mg/kg c6-8 hrs Se puede hacer hipersensibilidad neurovegetativa. Gran capacidad contra G- como: E. coli, klebsiella pneumoniae, H. influenzae, N.

gonorrheae, N. meningitidis, P. mirabilis algunas especies de Salmonella y shigella, asi como contra enterobacteriaciceas aerogenes, cloacas, proteus i+.

Para gonorrea aguda dosis única de 3g + 1g de probenecid.

CEFPROZIL (VO)

250-500 mg c12-24 hrs VM: 90 minutos DDR: 10-15mg/kg c12 hrs Es mas activo que las de 1era contra estreptococos sensibles a penicilina, E. coli, P.

mirabilis, Klebsiella spp, Citrobacter spp.

CEFUROXIMA (IV e IM, VO)

Adultos: 750 mg 3 veces x dia, IV o IM hasta 6 g dia. Niños: 60 mg/kg/dia en 3 aplicaciones

NP (500 mg VO): 6-8 ug/ml VM: 75 min DDR: 5-15 mg/kg con intervalos de 12hrs NP (1000mg IV): 80 a 100 um/ml VM: 80 min DDR: 50 mg/g con intervalos entre 6 y

12 hrs Las concetraciones en LCR son de 10%, efectivo en meningitis (pero menor que

ceftriaxona) por H. influenzae, incluyendo resisitentes a la ampicilina como N menigitidis y S. pneumoniae.

LORACARBEF (VO)

Adultos: 200-800 mg/dia; niños 15-30 mg/kg/dia

Betalactamico sintetico de la clase carbacefem VO. NP (500 mg VO): 10 ug/ml después de 60-90 min

VM: 60 min DDR: 10-15 mg/kg en intervalos de 12 hrs La suspensión se absorbe mejor que las capsulas y produce concetraciones plasmticas

máximas 20% mas elevadas; el grado de absorción es el mismo, al igual que la excreción urinaria.

Union a PP: 25%. Capacida antimicrobiana similar a Cefaclor, pero mas estable contra betalactamasas.

Es inactivo contra la amyor parte de las cepas de Acinetobacter, enterobacter, morganella morganni, proteus vulgaris, providencia, pseudomonas y serratia.

La mayoría de los microorganismos son resistentes a este fármaco

TERCERA GENERACION

Son menos activas contra G+, mas potentes contra enterobacteriaceas, inclyendo algunos productores de penicilinasas; un subgrupo tiene acitivdad contra Pseudomona aeruginosa. Algunas cepas de E. coli, K pneumoniae, enterobacteriaceas y proteus resitentes a 1era y 2da responden bien a estas.

CEFIXIMA (VO)

200 mg c12hrs o 400 mg c24hrs NP (500 mg VO): 3-5 ug/ml VM: 180-240 min DDR: 8mg/kg en intevalos 12-24hrs. Es de espectro similar a las orales de 2da generación Es menos activo contra G+ y mas activo contra enterobacteriaceas, H. influenzae y N.

gonorrheae productores de betalactamasas, posee pobre capacidad contra s. aureus.

CEFODIZIMA (IV)

250-2000 mg/día Es de espectro muy similar al resto de las de 3ra, pero mas resistente a las betalactamasas,

con propiedades inmunomoduladoras por el grupo tiotazol. Su biodisponibilidad es del 100% via IM; las concetraciones máximas se obtiene en 60 min

con un volumen de distribución de 10 l. Y un porcentaje de unión a PP de 80%. 70% se elimina via renal y 30% en las heces.

CEFOTAXIMA (IV)

Adultos: 2 a 3 g/dia con máximo 12 g/dia; niños 50 a 100 mg/kg/dia.

NP (1000 mg IV): 40-60 ug/ml VM: 60 min DDR: 50-75 mg/kg en intervalos de 4-8 hrs Se metaboliza y se convierte en desacetilcefotaxima. Fue la primera de 3ra generacias, es muy resistente a las betalactamasas. Es activa contra

aerobias G+ y G-. Es útil en meningitis por G-. Posee activdad contra b. fragilis. Util en meningitis producidad por H. influenzae, estreptococo pneumoniae sensible a

penicilina y N. meningitidis. Junto con la ceftriaxona son el TX inicial para meningitis (antes de identificar el

microorganismo) en pacientes mayores de 3 meses sin inmunocompromiso.

CEFPODOXIMA PROXETIL (VO)

200-400 mg c12hrs, durante las comidas. VM: 2.2 hrs NP (100 mg VO a las 2 hrs): 1 mg/l

Volumen de distribución: 30 a 35 l Union a PP: 40% Actividad similar a cefixima pero es mas activa contra S. aureus. Se transforma en cefpodoxima por hidrolisis de las esteras de la pared intestinal. Se

absorbe en 50%, se elimina en orina con un 80% sin cambios. Principales interacciones con antiestaminicos H2, disminuyen la absorción del producto,

sin embargo esta se incrementa cuando se admnistra durante las comidas. Contraindicaciones: hipersensibilidad, en fenilcentonuricos.

CEFTAZIDIMA (IV)

1-9 g/dia dsitribuidos c8-12 hrs >2 meses: 60mg/kg/dia c12hrs niños mayores: 30-100 mg/kg/dia cada 8-12 hrs

NP (IV 1000 mg): 100-120 ug/ml VM: 120 min DDR: 50-75 mg/Kg en intervalos de 8-12 hrs

Contra enterobacteriaceas es similar a la cefatoxima, particularmete útil contra pseudomonas; tiene escasa acción contra B. fragilis

Es la droga de elección asociada a un aminoglucosido en meningitis por pseudomonas. CAFTIBUTENO (VO) 400 mg/dia dosis única. No hay seguridad en menores de 16 años. Biodisponibilidad hemática (500 mg VO): 90% VM: 4 hrs Union a PP: 65% Se elimina en orina sin cambio Bastante estable ante lactamasas, pero no mucho frente a cefalactamasas de citrobacter,

enterobacter y bacteroides.

CEFTIZOXIMA (IV, IM)

1-9 g/dia; Niños 50 mg/kg/dia cada 6-12 hrs. NP (1000 mg IV): 80-100 ug/ml VM: 100 min DDR: 50-75 mg/Kg

Excrecion urinaria 90% sin cambio Espectro in vitro similar a cefataxima; contra G+ como: Streptococcus pneumonia,

Streptocccous spp (Excepto enterococos) y G- como: E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus spp i+ y H. influenzae, enterobacter spp., serratia, anaerobios como bacteroides spp que son resitentes a otras CP.

CEFTRIAXONA (IV, IM con lidocaína)

En combinación con anestésico local. 125-1000 mg/dia NP (1000 mg IV): 150 ug/ml VM: 480 min DDR: 30-50 mg/kg en

intervalos 12-24 hrs El 50% se recupera en orina sin cambios y una gran cantidad se elimina por la bilis. Actividad similar a Cefzitoxima cefotaxima. Dosis única de 125 mg contra gonorrea, incluso

contra resitentes a la penicilinasa. Droga de elccion contra cualquier tipo de gonorrea. CUARTA GENERACIÓN Su espectro es similar a las de 3ra pero con mayor resitencia a b-lactamasas. Son muy

heterogenas. El primer fármaco de esta generacion fue el cefepime.

CEFEPIME (IM, IV)

En combinación con un amortiguador (L-arginina) 2 g IM, IV c12hrs NP (IV 1000mg): 170 ug/ml VM: 120 min DDR: 50-75 mg/kg en

intervalos 8-12 hrs Union a PP: menor a 19% Via IM o IV se agrea L-arginina para controlar el pH (4.o y 6.0). La IM se absorbe por completo. Se metaboliza y se convierte en N-metilpirrolidina, que se

transforma en N-oxido. Un 85% se recupera en orina sin cambios. Se excreta 100% via renal. Tiene excelente penetración al SNC. La farmcocinetica no cambia de manera significativa

en fibrosis quística ni insuficiencia hepática. Es estable a la hidrolisis que hace las betalactamasas de los plasmidos. Es activa contra enterobacter. Muestra mas actividad que la cefotaxima contra H.

influenzae, N. gonorrheae y N. meningitidis. Tiene actividad contra P. aeruginosa comparable con la de ceftazidima, es menos activa contra pseudomonas y Xanthomonas maltophilia. Su acción contra Streptococcus y S. aureus sensible a meticilina es comparable a cefatoxina. No es útil contra resistentes a peniclina (neumococo, enterococs, B. fragilis, L. monocytogenes, complejo M, avium o M tuberculosis).

CEFPIROMA (IV)

1-4 g/dia Se aplica IV lentamente durante 3-5 min, directamente en la vena

Es estable a betalactamasas Biodisponibilidad IM: 90% Concentracion plasmática de cinco dosis intravenosas de 1 g es de 80 a 90 ug/ml VM: 1.8-2.2 hrs Union a PP: 10% Tiene penetración rápida en tejidos como: próstata, mucosa bronquial, liquido interticial y

peritonial, meninges inflamadas y no inflamadas. La exrecion urinarias es de 71% después de 24 hrs. Se recupera del 80 al 90% Estan contriandicados las fármacos que inhiben el peristaltismo. No se debe administrar en

soluciones de bicarbonato de sodio. En pruebas de creatinina produce falso positivo. Esta indicada en: S. aureus y S. coagulasa negativa, estreptococos hemolíticos y no

hemolíticos, S pyogenes (grupo A), estreptococos de los serogrupos B y F, S. pneumoniae, S. agalactie, estreptoccoso del grupo viridans, Enterococcus feacalis y Corunebacterium spp.

Tambien contra G- como E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp, y proteus sp + y – a indol morganella morganii, providencia sp, citrobacter spp., salmonella sp, Hafnia alvei, serratia marcensses, pasteurella multocida, H. influenzae, Maroxella catarhalis, neisseria sp, alcaligenes sp, pseudomona aeruginosa y otras epsecies de pseudomonas, acinetobacter calcoaceticus y bacteroides spp.

Son resitentes in vitro: G+: enterococcus faecium, listeria monocytogenes, clostridium difficile; G- Xanthomonas maltophilia, fusobacterium varium y bacteroides fragilis.

Sus principales indicaciones son infecciones hospitalrias y adquiridads en la comunidad.