CDKN2A

El inhibidor 2A de quinasa dependiente de ciclina, tambin denominado CDKN2A o p16 es una protena supresora de tumores codificada en humanos por el gen CDKN2A. p16 tiene un papel importante en la regulacin del ciclo celular. Las mutaciones en p16 aumentan el riesgo de desarrollar diversos cnceres, especialmente melanomas.FuncinEl gen CDKN2A genera diversas variantes transcripcionales que difieren en sus primeros exones. Se han descrito al menos tres transcritos diferentes que codifican distintas isoformas de la protena p16, dos de los cuales se sabe que actan como inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4 (Cdk4). El otro transcrito incluye un primer exn alternativo situado 20 kilobases corriente arriba respecto del resto del gen. Este transcrito contiene un marco abierto de lectura alternativo (p14arf) que codifica una protena no relacionada estructuralmente con las otras isoformas. Este producto gnico funciona como un estabilizador de la protena supresora de tumores p53 cuando interacciona y secuestra a Mdm2, una protena responsable de la degradacin de p53. A pesar de las diferencias estructurales y funcionales, las isoformas inhibidoras de Cdk y el producto gnico alternativo de este gen, por medio de sus papeles como reguladores de Cdk4 y p53 en la progresin del ciclo celular, comparten una funcionalidad comn en el control de la fase G1 del ciclo celular. Este gen se encuentra frecuentemente mutado o delecionado en una amplia variedad de tumores, y es conocido por ser un importante gen supresor de tumores.El aumento de la expresin de p16 cuando un organismo envejece, reduce la proliferacin de clulas madre. Esta reduccin en la divisin y produccin de clulas madre ejerce de proteccin contra el cncer mientras incrementa los riesgos asociados con la senescencia celular.Importancia clnicaSe han asociado mutaciones del gen CDKN2A con el incremento del riesgo de padecer una serie de cnceres y de hecho, se han observado frecuentemente alteraciones de este gen en lneas celulares cancergenas. Entre los ejemplos descritos cabe destacar: Cncer de pncreas: a menudo est asociado con mutaciones en el gen CDKN2A. Delecin homocigota de p16: esta delecin puede encontrarse frecuentemente en lneas celulares de cncer de esfago y de cncer de estmago.La concentracin de p16INK4a aumenta drsticamente con el envejecimiento de los tejidos. Por ello, p16INK4a podra ser usado como un test de sangre que midiera cmo de rpido estn envejeciendo los tejidos del cuerpo a nivel molecular.