Caterine Vanesa Martínez Rosero

R2 Nefrología

CAULE

METODOLOGIA

1. Definición de Nefropatía Diabética.

Síndrome Clínico.

2. Epidemiologia:

Diabetes Mellitus

Nefropatía Diabética.

3. Historia natural de la enfermedad.

4. Biomarcadores de Nefropatía Diabética:

Biomarcadores actualmente en uso

Nuevos biomarcadores

1. DEFINICIÓN

Enfermedad renal diabética, "enfermedad

renal crónica" [ERC] debida a diabetes o

nefropatía diabética.

Válida para DM tipo 1 y tipo 2.

Albuminuria persistente >300 mg/24 h (o> 200 μg / min),o ACR>300mg/g

Retinopatía diabética

Ausencia de signos de otras formas de enfermedad renal.

Diabetes Care 2019;42(Suppl. 1):S124–S138

Definición clínica de la Nefropatía

2. EPIDEMIOLOGIA

La Federación Internacional de Diabetes:

Número de personas con diabetes en todo el mundo y por región en 2017 y 2045 (20-79 años)

IDF diabetes atlas - 8th edition

2. EPIDEMIOLOGIA NEFROPATIA

DIABETICA

20% al 40% DM tipo 1 o tipo 2 desarrollan enfermedad renal diabética.

Importante de morbilidad y mortalidad en la diabetes.

Es la causa más común de ERCT en muchas partes del mundo. Pacientes

con DM 25% al 45% programas ERCT.

ND rara vez DM 1< de 10 años, 3% de los DM 2 al momento del

diagnóstico.

ERCT principal causa de mortalidad y representa del 59% al 66% de

todas las muertes en los pacientes diabéticos tipo 1 con nefropatía.

Entre DM 2, 90% proteinúricos, fallecerán de causas cardiovasculares o

no renales antes de evolucionar a la ERCT.

Kidney International Supplements 2018, 8 (1) , pp. 2-7.

3. HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD

INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA TERMINAL

PERIODO CLÍNICO

INICIO PRECLÍNICO

Cabios

funcionales:

GFR

Albuminuria

reversible

Tamaño renal

Cabios estructurales:

Grosor de la MBG.

Expansión mesangial

Aparición de

micro albuminuria:

Inicio de disfunción

endotelial

Nefropatía avanzada

Niveles plasmáticos

de Cr

Proteinuria FG

Proteinuria establecida:

Agravamiento de la HT

Insuficiencia

renal

Nefropatía temprana Elevación de la PA.

Hiperfiltración

Microalbuminuria

2 años 5 años 11-23 años 20-30 años

Nefrología al día. 2018. ISSN: 2659-2606

Complicación crónica y progresiva.

Estudio de DM1caracterizar Historia Natural vs DM2

Incidencia max 10-15 años del DM, infrecuente>30 años.

Muchas clasificaciones de estadios evolutivos.

Primer signo

clínico de ND

Nefropatía diabética Síndrome

clínico

Albuminuria persistente

Empeoramiento continuo de la

TFG

Presión

arterial

Morbimortalidad por causa

cardiovascular

Kidney International Supplements 2018, 8 (1) , pp. 2-7.

3. HISTORIA NATURAL DE LA

ENFERMEDAD

4. BIOMARCADORES DE NEFROPATÍA

DIABÉTICA

BIOMARCADORES ACTUALMENTE EN USO:

Mejor predictor de la ERCT es la FG.

FTG estimada:

Creatinina

Cistatina C No relacionada con

la masa muscular.

Albuminuria

Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.

BIOMARCADORES ACTUALMENTE EN USO:

ALBUMINURIA:

Marcador precoz de la afectación renal en la DM.

TFG normal albuminuria elevada probabilidad de progresión del

daño renal.

DM 1 y 2factor predictor de desarrollo de nefropatía y factor de

riesgo cardiovascular.

DM 2 gran proporción de los que tienen progresión de la enfermedad

renal son normoalbuminúricos.

DM1 1/3 personas con microalbuminuria, tiene disminución

progresiva de la función renal.

Brenner and Rector’s The Kidney, 10e, by Karl Skorecki, Glenn M. Chertow, Philip A. Marsden, Maarten W. Taal, and

Alan S.L. Yu. 2016

Albuminuria, carece E y S para ERCT y disminución

eGFR.

No todos los pacientes

diabéticos con FG reducido presentan

albuminuria

Albuminuria y TFG,

relacionadas con el pronostico

renal y cardiovascular.

Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.

4. BIOMARCADORES DE LA NEFROPATÍA

DIABÉTICA

4. BIOMARCADORES DE LA NEFROPATÍA

DIABÉTICA

NUEVOS BIOMARCADORES:

1.

Biomarcadores individuales o en conjuntos

pequeños

2.

Paneles de biomarcadores

3.

Descubrimientos “omicos”:

*Proteomica *Metabolomica

*Genómica

micro RNAs

Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.

1.

Biomarcadores individuales o en conjuntos

pequeños

1. Biomarcadores

individuales o

pequeños

conjuntos:

NUEVOS BIOMARCADORES

Los biomarcadores

estudiados hasta la

fecha provienen de

diferentes vías

causales ND.

AR

AGE

TGF-b

TNFR1 y 2

VEGF

AR

Daño G

lom

eru

lar

Beta-2-Microglobulina (B2M)

Alfa1-microglobulina (α1-M)

Cistatina-C

Brenner and Rector’s The Kidney, 10e, by Karl Skorecki, Glenn M. Chertow, Philip A. Marsden, Maarten W. Taal, and

Alan S.L. Yu. 2016

NUEVOS BIOMARCADORES

Túbulo

pró

xim

a, Asa

de H

enle

, T.

dis

tal,

T.

cole

cto

r.

KIM-1

NGAL<E

L-FABP<E

Osteopontina

Osteopontina

NGAL

Copeptina

Copeptina

Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.

NUEVOS BIOMARCADORES

Asa de Henle

C/ duplicación->1,15 (95%

IC, 1,02 a 1,29)

4. BIOMARCADORES DE LA NEFROPATÍA

DIABÉTICA

NUEVOS BIOMARCADORES:

1.

Biomarcadores individuales o en conjuntos

pequeños

2.

Paneles de biomarcadores

3.

Descubrimientos “omicos”:

*Proteomica *Metabolomica

*Genómica

micro RNAs

Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.

2.

Paneles de biomarcadores

2. Paneles de biomarcadores :

4. BIOMARCADORES DE LA NEFROPATÍA

DIABÉTICA

NUEVOS BIOMARCADORES:

1.

Biomarcadores individuales o en conjuntos

pequeños

2.

Paneles de biomarcadores

3.

Descubrimientos “omicos”:

*Proteomica *Metabolomica

*Genómica

micro RNAs

Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.

3.

Descubrimientos “omicos”:

*Proteomica *Metabolomica

3. Descubrimientos “omicos”:

NUEVOS BIOMARCADORES

GENÓMICA

GENÓMICA FUNCIONAL

PROTEÓMICA

METABOLÓMICA

• DNA

• mRNA

• microRNA

• Proteína

• Metabolitos

NUEVOS BIOMARCADORES

PROTEOMICA:

NUEVOS BIOMARCADORES

METABOLÓMICA:

Zhang Y, Zhang S, Wang G (2015) Metabolomic biomarkers in diabetic kidney diseases—a systematic review. J

Diabetes Complicat 29:1345–1351

Figura 1. Diagrama de flujo que resume el

proceso de selección.

Tabla 2.

Las vías metabólicas frecuentemente afectadas en 12 artículos

LIMITACIONES:

Incertidumbre en las definiciones de ND.

Naturaleza heterogénea, tales como ND

proteinúrica vs. no proteinúrica.

Diferencias entre DM 1 y DM 2

Los metabolitos bajo un control dinámico.

CONCLUSIÓN:

Se requieren más estudios debido a la

inconsistente elevación / reducción de algunos de

los biomarcadores y la heterogeneidad de las

poblaciones de estudio y los métodos.

Zhang Y, Zhang S, Wang G (2015) Metabolomic biomarkers in diabetic kidney diseases—a systematic review. J

Diabetes Complicat 29:1345–1351

CONCLUSIONES

ND causa más común de ERCT en muchas partes del mundo.

El inicio y la progresión de la ERC se evalúa actualmente en función eTFG

calculada a partir de la creatinina sérica y / o la excreción de albúmina

urinaria (EAU).

La albuminuria carece de capacidad para predecir adecuadamente la ND

no albuminúrica, además carece de especificidad y sensibilidad para la

ERCT.

Los biomarcadores distintos de ACR y eGFR no se utilizan de manera

rutinaria para estratificar a los individuos en ensayos o en la práctica

clínica, a pesar de una considerable inversión en investigación en

biomarcadores de ND en los últimos años.

Si bien CKD273 está disponible para la detección temprana de la ERC, uso

clínico debatido.

Existe la necesidad de nuevos biomarcadores para detectar alteraciones

fisiopatológicas preclínicas en una etapa temprana de la enfermedad.