Catecolaminas

Benemérita Universidad Autónoma Facultad de Medicina

Dra. Yolanda M. Martínez BarragánClase 6:00-7:00pm

Alumna: Araceli Rivera Vázquez

Glándula Adrenal

• Coteza Adrenal: produceglucocorticoides,mineralocorticoides y andrógenos.

• Médula Adrenal: segregacatecolaminas (CA) haciala circulación.

Catecolaminas

Importancia fisiológica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A).

Contenido en la Médula Adrenal

Adrenalina 80%

Noradrenalina 20%

Células Cromafines

Las células Cromafines son las responsables de la síntesis, el almacenamiento y la secreción de catecolaminas al torrente sanguíneo

Biosíntesis

Fuente Exógena

Aminoácido Tirosina derivado de la dieta.

Fuente Endógena

Sintetizado en el hígado a partir de Fenilalanina

Biosíntesis

1.Hidroxilación: Enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH) convirtiéndola en Dihidroxifenilalanina (DOPA)

2. Descarboxilación: DOPAse transforma en Dopaminamediante la enzima:Descarboxilasa deL-Aminoácios Aromáticos

Biosíntesis

3. Hidroxilación por la actividad de la enzimaDopamina-β-Hidroxilasa (DβH) y produceNoradrenalina

Biosíntesis

4. La Noradrenalina es metilada enel nitrógeno de su grupo amino dando como producto Adrenalinapor acción de la enzimaFeniletanolamina-N-Metil-Transferasa(PMNT) Y puede metilar otras aminas β hidoxiladas.

Regulación Biosíntesis

Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de síntesis.La transcripción del gen es regulada por los corticoides.

Aumento de concentraciones de CatecolesAdrenalinaNoradrenalina

Vesículas Granulares

BiosíntesisContiene DβH transformaDOPA en NORA

ProtecciónAminas protegidas de la destrucción por laMonoamino-Oxidasa

Alm

ace

nam

ien

to

La Catecolaminas se encuentras almacenadas formandoun complejo con ATP para ser liberadas en respuesta aun estímulo.

Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporteactivo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas(VMATs)

Secreción Catecolaminas

Se produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina. Ach despolariza la célula, actuando sobre los receptor4es nicotínicos permitiendo entrada de Ca y esto permite la secreción de CA.

Secreción Catecolaminas

Mediante exocitosis, implica el adosamiento de las vesículas entre sícon la membrana plasmática,produciendo una fusión y descargando todo el contenidosoluble del gránulo al espacioextracelular.

Descarga de impulso mediante fibras preganglionares hacia la médula adrenal.

Metabolismo e Inactivación


Mediante 3 mecanismos

Recaptación

Transformación Metabólica

Excreción Renal

DesaminaciónMetilaciónConjugación


La inactivación por captación de laNoradrenalina liberada esimportante en las terminalesnerviosas simpáticaspost-ganglionares, siendo el papel de la recaptacion , menosimportante en la inactivaciónde la adrenalina circulante.

Metabolismo e InactivaciónLa transformación metabólica o degradación de las CA, se hace por intervenciónde las enzimas Monoamino-oxidasa (MAO) y catecol-O-metil-transferasa (COMT)


MAO

Enzima localizada en membrana externa de las mitocondrias.

Se encuentra principalmente en tejido neural

COMT

Enzima citoplasmática en tejidos neurales y extraneurales

Metaboliza CA en hígado y riñón


Conjugación

• CA y sus metabolitos pueden ser conjugados.• Predomina la conjugación a sulfatos mediante PST= fenolsulfotranferasa,se encuentra en: Plaquetas Cerebro Intestino Hígado

Adrenalina y Noradrenalina Conjugada en un 60%

Dopamina Conjugada en un 99-100%

Función Catecolaminas

Mediadas por la unión a receptores tipo GPCR (Receptores Adrenérgicos)

Sist. Simpático-Adrenal

Adrenalina

Se comporta como hormona

Secretada por la médula adrenal a la circulación

Actúa sobre órganos blancos con esimulación β

Noradrenalina

Actúa como un neurotansmisor

Se libera en la terminal nerviosa simpática (Sistema Nervioso Simpático)

Actúa en la célula efectora en los receptores α

CA participan en los mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos.

Sist. Simpático-Adrenal

Sistema Nervioso Simpático y Médula Adrenal= unidad anatómica y fisiológicaEncargado de la síntesis, almacenamiento y liberación de las CA

Juega un papel fumdamental junto conel eje Hipotálamo-Hipófisis.Adrenal enrespuesta al estrés

Acciones de las Catecolaminas

Acciones Catecolaminas

Adrenalina por estímulo β-adrenérgicoAcción Ionotrópica Positiva: Aumenta fuerza contráctil del miocardio .Acción Cronotrópica Positiva: Aumenta frecuencia en que se contrae el miocardio.

Aumento trabajo cardiaco, mayor demanda oxígeno.Incrementa flujo sanguíneo hacia corazón, llevandomayor aporte de oxígeno.


• Noradrenalina tiene una acción sobre el lechovascular sitémica.• Moderada acción β estimulante.• Aumentando la resistencia periférica, • vasoconstriccón.• Espacialmente en los vasos de resistecia• precapilares: piel, mucosas, riñón.


• La Dopamina estimula receptores Dopaminérgicos, cuando se administra de maneraexógena.• Estimula receptores β y luego los α adrenérgicos. • Por activación de los receptores Dopaminérgicos, produe vasodilatación en los lechosrenal, coronario, mesentérico y cerebral.


• Adrenalina disminuye el tono, motilidady secreción gástrica e intestinal

Receptoresadrenérgicosinvolucrados

α1α2β2

α1= se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal


Adrenalina relaja el músculo Detrusor Vesical y contrae el Trígono y el esfínter pudiendoocacionar retención urinaria.


Desde el punto de vista farmacológico, en dosismoderada la Dopamna aumenta el flujosanguíneo renal, filtración glomerular,diuresis y natriuresis.


Adrenalina produce disminución de la presión intraocular mediada porreceptores y β2 adrenérgicos.


Adrenalina produce Midriasis mediada por receptores α1 adrenérgicos.


• La Adrenalina por acción mediada por losreceptores β-adrenérgicos Tiene efectos relajantes sobre el músculoliso Bronquial (Efecto Broncodilatador)• Disminuye las secreciones bronquiales por efecto α-adrenérgico


CA no atraviesan Barrera Hematoencefálica

Noradrenalina del cerebro es reconocidacomo neurotransmisor implicado en al regulación de la secreciónde diversos péptidos hipotalámicoshipofisotropos.


• La Adrenalina tiene como consecuencia el aumento de la glucemia, ácidos grasos .

• La Noradrenalina produce efectos similares, pero sólo se hacen evidentes con niveles elevados.


• Estimulación β-adrenérgica en el hepatocito, vía AMPc, promuevela dregdación del glucógeno.• Inhibición de la secrecióne insulina es mediada por losreceptores α adrenérgicos de lascélulas β del páncreas.


Los adipocitos tienen receptoresβ3 cuya acción es predominantey receptores α2 inhibitorios.Las CA estimulan la AdenilatoCiclasa, aumenta AMPc .A mayor oferta de AGL en el plasmaserán utilizados en tejidos capaces de metaboolizara través de la β-oxidación.

GRACIAS

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