Eventual del SAS al 75% tras 10 años

de experiencia

Eventual del SAS al 75% tras 10 aEventual del SAS al 75% tras 10 añños os

de experienciade experiencia

LISOSOMAS

Catalizan la degradación de macromoléculas complejas, derivadas del metabolismo de organelos intracelulares(autofagia) o

adquiridas desde el extracelular por fagocitosis (heterofagia).

LISOSOMAS

Enfermedades por deposito lisosomal(DSL)

Trastorno metabólico que conduce a la acumulación intracelular de diferentes

sustancias, producido por trastornos en las enzimas lisosomales o por déficit de cualquier

proteína esencial para el funcionamiento lisosomal.

• ALMACENAMIENTO INTERIOR

• AUMENTO DEL TAMAÑO

• ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR

LISOSOMAS

CLASIFICACION

• Según el producto que se almacena y la clínica

• Según el defecto molecular o mecanismo fisiopatlogico

CLINICA Y MATERIAL ALAMACENADO

Formas clinicas

Enf. Gaucher

Bazo > Hígado

Fabry

Enf. Niemann Pick

Hipotonía, debilidad y hepatomegalia

Enf. Pompe

HIPOTONIA LACTANTE

Cortesía

Dra. Miriam Ley Martos

Caso clínicoedad: 2 meses

Motivo de consulta: RECHAZO DE ALIMENTACION AP: embarazo gemelarExploración:

HIPOTONIA

• Normalidad cognitiva

• Afectación motora

• E complementarios:– Bioquímica: Aumento GOT,GPT,ALDOLASA,CPK con Bili

normal– Hemograma: Normal

EMG-ENG: Miopático con descargas pseudomiotónicas

HIPOTONIA

• ECOCARDIOGRAFIA

cardiomiopatía hipertrófica tipo hipertrofia septal asimétrica

HIPOTONIA

• Signo/s guía: Hipotonía miopatía, alt hepática y cardiaca

Dosaje enzimas en gota seca: Alfa-glucosidasa reacción neutra/acida lisosomal 83 umol/l/h (patológico > o = a 30).

Estudio genético: Portador en heterocigosidad para el gen GAA de las mutaciones

C.1064 T>C (p.L355P)C.1209 C>G (p.N403K) –No descrita-

• Myozyme 20 mg/Kg i.v. cada 15 días

Tratamiento

!OJO!• La terapia con Myozyme propicia una mejoría

en las alteraciones electrocardiográficas, reduce la masa ventricular y mejora la función .Ventricular

• En los neonatos en que se tiene una alta sospecha de enfermedad de Pompe sería oportuno iniciar una terapia sustitutiva aun sin confirmación diagnóstica.

1. Van der Ploeg AT, Reuser AJ. Pompe's disease. Lancet. 2008; 372:1342-53.2. Fayssoil A. Cardiomyopathy in Pompe's disease. Eur J Intern Med. 2008; 19:57-93. Kishnani PS, Corzo D, Leslie ND, Gruskin D, Van der Ploeg A, Clancy JP, et-al. Early treatment with alglucosidase alpha prolongs

long-term survival of infants with Pompe disease. Pediatr Res. 2009; 66:329-35.

Evolución

• Favorable

• Mejoría neurológica: menor hipotonía y mayor motilidad espontánea. Sigue etapas de DPM

• No precisa por el momento soporte alguno de tipo ventilatorio

• Han mejorado los parámetros ecocardiográficos.

• Tolera bien la medicación sin efectos secundarios

Evolución ecocardiográfica

VID VIS Septo Pared posterior

13/11/09 25 15 12 6

23/11/09 25 13 14 7

16/12/09 30 15 10 6

20/01/10 25 14 12 6

18/05/10 24 15 8,7 5,3

18/05/10 26 16 6 5

1ª Visita

Lactante de 8 meses con marcada escoliosis dorsal, en seguimiento por servicio de Traumatología por la existencia de una

displasia de cadera.

zzcdc

ANTECEDENTESFnto Mayo 2007

ANTECEDENTES FAMILIARES.

Padres consanguíneos 4º grado. G-A-V:1-0-1.

ANTECEDENTES PERSONALES

Embarazo: curso normal, parto: 39 semanas de gestación, cesárea por presentación nalgas. peso al nacimiento: 3.600grs, ingresado tras parto por sospecha de displasia de cadera. Ductus arterioso persistente sin repercusión hemodinámica

• BEG. Cráneo plagiocefalia. Dismórfias: narinas antevertidas, base nasal ancha, leve hirsutismo. Discromías: manchas mongólicas a nivel lumbar y glúteo. Auscultación: soplo sistólico II/IV cardiopulmonar normal. Abdomen: hepatomegalia de 3 cm. A nivel de tórax se aprecia asimetría, con hemitórax izquierdo a menor altura que derecho, relacionado con importante escoliosis. ORL normal. Pupilas isocóricas y normorreactivas. Pares craneales normales. Leve retracción a nivel de pronosupinación de ambas extremidades superiores (EESS). Tono de extremidades inferiores (EEII) algo aumentado. Reflejos miotáticos normales. Tendencia equina en bipedestación. El examen de la columna vertebral, mostró asimetría a nivel de los hombros, en la línea de la cintura y en la distancia entre flancos y codos. Se encuentra escoliosis dorsal hacia la derecha y lumbar hacia izda.

Exploración

Musculoesqueletico

• La causa más frecuente de escoliosis en la infancia es de tipo Idiopática representan el 80%

• La segunda causa más frecuente es la escoliosis congénita, en torno al 10-15%

• Otras causas de escoliosis son : Neuromusculares

MiopáticasEnf reumáticastraumáticasOsteocondrodistrofias

DIAGNOSTICO

MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO

VI

(ENFERMEDAD DE

MAROTEAUX-LAMY)

1 año desp

ues de port

a cath

Estado actual

• Edad actual 6 años

• Buena deambulación

• Lenguaje conseguido

• CI normal

• Estudio RM cervical sin alteraciones

• Ocular: PIO normal no opacidad.

• Hipoacusia transmisión.

1ª Visita

Lactante de 15 meses catarros de repetición y hepatomegalia con facies peculiar

Signos guía

• Rasgos toscos, respiración nasal ruidosa

• Hepatomegalia

• Cifosis

• Hernia umbilical

COMPLEMENTARIAS

• GAG positivos en orina

90 mg/mmollcreat

Dosaje enzimas en gota seca: deficiencia de α-L-iduronidasa

Dermatán y heparán sulfato

DIAGNOSTICO

MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO I

(ENFERMEDAD DE HURLER)

2 DOSIS A

CTUALMENTE

DCO DIFERENCIAL MPS

• Displasias óseas

• Entre los diferentes tipos de MPS

• Dentro de la propia MPS I: formas graves, intermedias y atenuadas:

Profesor Pablo Sanjurjo

Displasias óseas

• NO se suelen asociarse hepatoesplenomegalia, y niveles de excreción de GAG son normales.

• Deficiencia múltiple de sulfatasas (DMS): presentan disminución de la actividad de las sulfatasas. La actividad normal de otras

sulfatasas, como arilsulfatasa A y arilsulfatasa B, permite realizar el diagnóstico diferencial

• Oligosacaridosis y Mucolipidosi

la excreción de GAG en la orina es normal

Profesor Pablo Sanjurjo

DCO DIFERENCIAL MPS

• Displasias óseas

• Entre los diferentes tipos de MPS

• Dentro de la propia MPS I: formas graves, intermedias y atenuadas:

Profesor Pablo Sanjurjo

Diferentes tipos de MPS

DCO DIFERENCIAL MPS

• Displasias óseas

• Entre los diferentes tipos de MPS

• Dentro de la propia MPS I: formas graves, intermedias y atenuadas:

Profesor Pablo Sanjurjo

Dentro de la propia MPS I

• El momento de aparición de los síntomas

• Los niveles de GAG urinarios

• El genotipo

• Actividad enzimática residual

Hurler, Hurler-Scheie o Scheie.

Profesor Pablo Sanjurjo

NeuropediatrNeuropediatríía de a de AlmeriaAlmeria