Caso clínico 4: Paciente joven luminal con enfermedad ósea · Análisis: CA15.3 = 16.5 (Normal),...
16
Caso clínico 4: Paciente joven luminal con enfermedad ósea Dra. Ana Lluch Hospital Clínico Universitario de Valencia
Transcript of Caso clínico 4: Paciente joven luminal con enfermedad ósea · Análisis: CA15.3 = 16.5 (Normal),...
Caso clínico 4: Paciente joven luminalcon enfermedad ósea
Dra. Ana LluchHospital Clínico Universitario de Valencia
El contenido de esta presentación refleja las opiniones, criterios, conclusiones y/o hallazgos
propios de los autores, los cuales pueden no coincidir necesariamente con la opinión de Pfizer. Se ha solicitado que el contenido sea
veraz, preciso, equilibrado y no engañoso, y que se apoye en datos científicos relevantes.
Descripción del Caso Clínico
� Historia basal
TUMOR PRIMARIO
• Mujer de 34 años de edad remitida para tratamiento complementario tras TUMORECTOMIA IZQUIERDA + GANGLIO CENTINELA
• Anatomía patológica: pT2pN0M x HORMONOSENSIBLE
• CDI de pT2 (3,5 cm) * Grado 2,
• RH +++, HER2 2+ (FISH NEGATIVO)
• N0 (0/17)
• Ki 67 35%
METASTASIS ÓSEA ÚNICA
• Exploración física: Presentaba desde hace un mes dolor cadera derecha
• Analítica: CA15,3 = 34,9
• TAC: No evidencia de enfermedad visceral
• Rastreo óseo: lesión en acetábulo-isquion derecho
• PET-TAC: solo captación lesión periacetabular derechaCaso aportado por la Dra. Ana Lluch , Hospital Clínico Universitario Valencia
Metastásis a NívelÓseo a los 9 años.
34 años PREMENOPAUSICA
Descripción caso clínico: evolución
Biopsia ósea/masa PB dirigida por TAC (03.12.11)
• AP: Metástasis por CDI mama
• IHQ: RE 3+, RPg 3+, HER2 2+ (FISH negativo)
FIRST LINE: FALCON Study Design
Progression
Fulvestrant + placebo to AnastrozoleFulvestrant (500 mg/day i.m.) days 0, 14
& 28 then every 28 days+ placebo to Anastrozole (1 mg/day p.o.)
Survival
Postmenopausal women with ER+ve and/or PgR+ve
locally advanced or metastatic breast cancer not previously treated with any hormonal therapy
Progression
Survival
Anastrozole + placebo to FulvestrantAnastrozole (1 mg/day p.o.)
+ placebo to Fulvestrant (500 mg/day i.m.)days 0, 14 & 28 then every 28 days
PFS analysis at 306 progression eventsOS analysis at 50%
ESMO 2016
Falcon: Primary Endpoint PFS
HR 0.797 (95% CI 0.637, 0.999); p=0.0486
Median PFS
Fulvestrant: 16.6 months
Anastrozole: 13.8 months
Number of patients
at risk:Fulvestrant
Anastrozole230
232
187
194
171
162
150
139
124
120
110
102
96
84
81
60
63
45
44
31
24
22
11
10
2
0
0
0
Pro
po
rtio
n o
f p
atie
nts
aliv
e an
d
pro
gre
ssio
n f
ree
Time (months)
0.9
1.0
0.7
0.8
0.5
0.6
0.3
0.4
0.1
0.00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 3633 39
0.2
Fulvestrant (n=230)
Anastrozole (n=232)
A circle represents a censored observation
PALOMA-2: Phase III Study Design in Postmenopausal Patients with ER+, HER2– Advanced Breast Cancer
Phase III, randomized, double-blind trial at 186 centers in 17 countries
Treatment continued until objective disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Crossover was not allowed
Finn RS, et al. N Engl J Med 2016 Nov 17;375(20): 1925–1936
Placebo (3/1 schedule)
+ letrozole(2.5 mg QD)
Palbociclib(125 mg QD, 3/1 scheduleb)
+ letrozole(2.5 mg QD)
• Postmenopausal
• ER+, HER2– advanced breast cancer
• No prior systemic treatment for advanced disease
• Prior (neo)adjuvant treatment with anastrozole or letrozole was allowed if the disease-free interval was ≥12 months from completion of therapy
• Adequate organ function
• No advanced, symptomatic visceral spread at risk of short-term life-threatening complications
RA
ND
OM
IZA
TIO
N
N=666a
2:1
ASCO 2016
PALOMA-2: Investigator-assessed PFS (ITT Population)
Finn RS, et al. N Engl J Med 2016 Nov 17;375(20): 1925–1936
MONALEESA-2: A Phase III, Double-blind, Placebo-controlled Study of Ribociclib + Letrozole
• Tumor assessments were performed every 8 weeks for 18 months, then every 12 weeks thereafter
• Final analysis planned after 302 PFS events• 93.5% power to detect a 33% risk reduction (hazard ratio 0.67) with one-
sided α=2.5%
• Interim analysis planned after ~70% PFS events• Two-look Haybittle–Peto stopping criteria: hazard ratio ≤0.56 and
p<0.0000129
PFS, progression-free survival.MONALEESA-2 is registered at ClinicalTrials.gov (NCT01958021).
Randomization (1:1)
Stratified by the
presence/absence
of liver and/or lung
metastases
Ribociclib (600 mg/day)3-weeks-on/1-week-off
+Letrozole (2.5 mg/day)
n=334
Placebo+
Letrozole (2.5 mg/day)n=334
Primary endpoint• PFS (locally assessed per
RECIST v1.1)
Secondary endpoints• Overall survival (key)• Overall response rate• Clinical benefit rate• Safety
• Postmenopausal women with HR+/HER2– advanced breast cancer
• No prior therapy for advanced disease
• N=668
Hortobajyi et al. ESMO 2016
PFS (Investigator Assessment)
Ribociclib + Let
n=334
Placebo + Let
n=334
Number of events, n (%)
93 (28) 150 (45)
Median PFS, months (95% CI)
25.3(19.3–NR)
14.7 (13.0–16.5)
Hazard ratio (95% CI)
0.556 (0.429–0.720)
One-sided p value 0.00000329
Let, letrozole; NR, not reached.
PFS results by independent central review: hazard ratio 0.592 (95% CI: 0.412–0.852; p=0.002)
No. of patients at risk
Ribociclib + Let
334 294 277 257 240 226 164 119 68 20 6 1 0
Placebo + Let 334 279 264 237 217 192 143 88 44 23 5 0 0
Pro
bab
ility
of
Pro
gres
sio
n-f
ree
Surv
ival
(%
)
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24 Time (months)
MONALEESA-2: A Phase III, Double-blind, Placebo-controlled Study of Ribociclib + Letrozole
Primary Endpoint WAS MET
EARLY
Post-menopausal
Rugo et al JCO 2016, Reinert et al Ther Adv Med Oncoll 2015
Caso clínico: Evolución
• 34 AÑOS
• ENFERMEDAD OLIGOMETASTÁSICA OSEA
• HORMONOSENSIBLE
� CASTRACIÓN quirúrgica (Enero 2012)
� INHIBIDOR CICLINA* –PALBOCICLIB+ LETROZOL
� RT COXOFEMORAL (Feb 2012)
� ÁCIDO ZOLEDRÓNICO Caso aportado por la Dra. Ana Lluch , Hospital Clínico Universitario Valencia*En el caso de estar disponible para la prescripción
Resolución del Caso
�¿Que opciónes de tratamiento planteamos y por qué?
1. Inhib Aromatasa NEsteroid (Anastrozol, Letrozol)
2. Fulvestrant 500 mg.
3. Tamoxifeno
4. Combinación HT, IA+Fulvestrant
5. Inhibidores Ciclinas*+ IA
*En el caso de estar disponible para la prescripciónFulvestrant (AstraZeneca)
Resolución del Caso
�¿Que opciónes de tratamiento planteamos y por qué?
1. Inhib Aromatasa NEsteroid (Anastrozol, Letrozol)
2. Fulvestrant 500 mg.
3. Tamoxifeno
4. Combinación HT, IA+Fulvestrant
5. Inhibidores Ciclinas*+ IA
*En el caso de estar disponible para la prescripciónFulvestrant (AstraZeneca)
Resolución del Caso
Palbociclib*+ LETRO + ZOLEDRÓNICO mensual
� ECOG 0, menos analgesia� TAC: Esclerosis de la lesión acetabular
junto a osificación� Rastreo Óseo: Metástasis única
acetabular sin cambios� Análisis: CA15.3 = 16.5 (Normal), E2 <10
, nueva PE ÓSEA, Y HEPATICA tras casi 2 años de Inb. Ciclina+LETROZOL + ZOLEDRÓNICO
Caso aportado por la Dra. Ana Lluch , Hospital Clínico Universitario Valencia
*En el caso de estar disponible para la prescripción
First line
Single agent
Combinationtherapy
Non-steroidal AIS
Letrozol + Palbociclib*
Letrozole + Ribociclib
2nd line
Single agent
Combinationtherapy
Fulvestrant + Palbociclib*
Exemestane + Everolimus
Fulvestrant
Fulvestrant
Anastrozol + Fulvestrant
Fulvestrant (AstraZeneca),Everolimus (Novartis),Ribociclib (Novartis) *En el caso de estar disponible para la prescripción
Resolución del Caso
