Calculo de riesgo

“En la medida en que las leyes de las matemáticas aluden a la realidad no, son definidas y en la medida

en que son definitivas no aluden a la realidad”-Albert Einstein-

• Uno de los aspectos geneticos mas importantes es el asesoramiento genetico y de proporcionar una cifra de riesgo “Recurrencia

1. El diagnostico y su modo de herencia 2. Analisis del arbol genealogico de la familia 3. Estudios de ligamiento

Ejemplo• La madre de un niño que

es un caso de trastorno recesivo ligado al sexo , podría querer conocer si tiene algún riesgo de recurrencia en su próximo hijo.

Leyes de suma y multiplicación

• Dos sucesos diferentes, se tiene que precisar si son mutuamente excluyentes o independientes

• La probabilidad de que ocurra equivale a la suma de sus probabilidades individuales Ley de adición

• La probabilidad que ocurra equivale al producto de sus probabilidades individuales Ley de multiplicacion

Ejemplo

La probabilidad de que el recién nacido se un niño o niña equivale a 1/2 + 1/2

Son gemelos la probabilidad de DOS de que sean varones es de 1/2 x 1/2

Teorema de Bayes

• Es diseñado para el asesoramiento genetico, Este teorema combina sucesos que pueden ocurrir con la probabilidad de que no ocurrirán

Herencia Autosomica Dominante

• El riesgo que se herede a el gen mutante equivale a 1 de cada 2.

Calcular el riesgo AD suele ser mas sencillo por que hay antecedentes familiares , claro si es completamente penetrante

Pero si es incompleta la penetrancia o hay demora de edad de aparicion no siempre se puede diagnosticar en heterocigotos

Penetrancia reducida

• La penetrancia reducida puede citarse un 80%, el riesgo que se afectado equivale a 1/2 , ejemplo la retinoblastosis muestra herencia dominante con una P:o,8 , el riesgo de que un niño de padre afectado es a 1/2 x o,8 : 0.4

Edad De Inicio Tardía

• Primero se calcula el riesgo de II1 , haya heredado el gen y no presenta signos puede determinarse como calculo bayesiano , la probabilidad de que II1 sea heterocigoto equivale a 1/4 , por lo tanto su hija tien una probabilidad que haya heredado el transtorno equivale a 1/3 x 1/2 : 1/6

Autosomica Recesiva

Los padres biologicos ambos son heterocigotos hay dos execpciones raras una es cuando el padre es heterocigoto, puede estar afectado el niño o si ocurre una disomia unipaterna , lo que hace que herede dos replicas del alelo mutante.

Riesgos de portador para otros

miembros de la familia

• Dos progenitores son heterocigotos entonces sus hijos el riesgo es de 1 sobre 4 , 3 hijos no seran afectados , pero dos seran portadores la probabilidad de que el hermano sano sea portador es de 2/3

2/3 x 1/4 x 1/4 : 1/242/3 x 2pq x 1/4

Herencia Recesiva ligada al sexo

• La portadora transmite el gen en promedio a la mitad de sus hijas y a la mitad de sus hijos que por lo tanto serán afectados

• El varon afectado le transmite a sus hijos su cromosoma Y no seran afectados y sus hijas seran portadoras

Caso Esporádico

• Una mujer tiene un hijo afectado y no hay antecedente familiar positivo :

La mujer es portadora del alelo mutante

El trastorno ocurrió durante la meiosis en el gameto , pero la recurrencia es insignificante

Mosaico gonadal para la mutación ocurrió una división mitotica durante su propio desarrollo embrionario

Incorporación de los resultados del estudio de portadores

• Se dispone se pruebas para detectar portadoras pero lamentablemente , hay un solapamiento en los valores solo son para portadoras estrictas pero aun asi , un resultado normal en la prueba no quiere decir que no sea portadora

Empleo de marcadores de ligamiento

• En estos ultimos años ya se dispone de realizar analisis de las mutaciones especificas , como la enfermedad de Huntington y la fibrosis quistica y la DMD , pero en esta enfermedad en particular tiene su propia mutacion singular no siempre es posible analizar directamente

Teorema de Bayes y Cribado Prenatal

El asesoramiento genetico de da en el cribado prenatal ejemplo un mujer de 20 años tiene un feto no demostro translucidez en la nuca esto lo presenta un 75% de los fetos con sindrome de Down

Conciente de probabilidades se corregira si el recien nacido resulte no afectado o afectado , la realidad previa de que resulte no afectado es mucho mayor que la que tenga el sindrome

Riesgos empiricos

El consejo genetico no es posible obtener un cifra de riesgo exacta , sea porque el transtorno no muestra herencia monogenica o por el diagnostico clinico lo cual la familia fue remitida muestra una heterogeneidad causal , donde es necesario acudir al empleo de los riesgos empiricos que se basan en observaciones .

Transtornos multifactoriales

El riesgo de recurrencia familiares de primer grado equivale a P1/2 donde P equivale a la incidencia de poblacion general

Por lo general es mejor tomar en cuenta esrudios de la familia original y basarse en sus antecedentes

Situaciones de Heterogeneidad Causal

• Muchas remisiones de pacientes tienen que ver mas con el fenotipo clinico que con el diagnostico , pero se tiene que tener sumo cuidado en cerciorarse de que todas las investigaciones sean apropiadas antes del acudir al riesgo empirico.