Calificación y

Validación

Dirección Generalde Medicamentos, Insumos y Drogas

Q.F. CARMEN QUINTE R.

DIRECCIÓN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA

EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE

ESTABLECIMIENTOS

Objetivos

Revisar la definición y tipos de validación

Comprender los requerimientos de

documentación y las etapas claves en la

validación de los procesos

Considerar modelos para la validación de los

procesos

Definición

ValidaciónEs el acto documentado de probar que cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce realmente al resultado esperado.

Calificación

Es el acto documentado de probar que las instalaciones, los sistemas y elementos de equipos de trabajo conduce realmente al resultado esperado.

(Validación suele incorporar el concepto de calificación).

Resolución Ministerial N° 055-99-SA/DM

Febrero de 1999

Aprueba el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura:

Capítulo V : Validaciones (plazo de 3 años para el cumplimiento-2002)

Calibración de Equipos .....Crítico

• Parte esencial de las BPM

• Laboratorio Fabricante debe identificar lo que se

requiere calificar y validar.

• Demostrar que se controlan los aspectos críticos del

proceso.

• Los elementos clave de la calificación y validación deben

ser definidas y documentadas.

Procesos de manufactura

Sistemas (Agua, Aire)

Procesos de Esterilización

Métodos Analíticos

Procedimientos de Limpieza y Sanitización

Las instalaciones

Equipo de producción y control

Instrumentación de laboratorio

Alcance

Evidencia documentada para probar que por ejemplo,

Instalaciones

Servicios de apoyo

Equipo

Han sido diseñados de acuerdo con las BPM.

También se conoce como Calificación de Diseño (DQ)

Alcance

Evidencia documentada para demostrar que por ejemplo,

Instalaciones

Servicios de apoyo

Equipo

Han sido construidos e instalados de acuerdo con sus

especificaciones de diseño.

También se conoce como Calificación de Instalación (IQ)

Alcance

Evidencia documentada para demostrar que

Servicios de apoyo

Equipo

Operan de acuerdo con sus especificaciones de diseño.

También se le conoce como Calificación Operacional(OQ)

Alcance

Evidencia documentada para demostrar que

Servicios de apoyo

Equipos

Tienen un desempeño consistente de acuerdo con sus

especificaciones de diseño.

También se conoce como Calificación de Desempeño.

(PQ)

Alcance

Evidencia documentada para demostrar que:

Un proceso específico producirá consistentemente un

producto que responde a las especificaciones y atributos

de calidad predeterminadas.

También se conoce como validación de proceso (PV

Alcance

Cualificación y validación:

Aplicable a cualquier aspecto de la operación que puede

afectar a la calidad del producto

Directa o indirectamente,

Incluye las instalaciones (servicios públicos), equipos,

procesos

Incluye cambios significativos

Calificación y validación debe hacerse de acuerdo con un

programa en curso

Calificación inicial y la validación

Revisión anual

Mantener el estado de validación continua

Política escrita en los documentos correspondientes, por

ejemplo, manual de la calidad, o la validación del Plan

Maestro

Tipos de Documentación

Plan Maestro de Validación (PMV)

Protocolos de Validación (PV)

Informes de Validación (IV)

Procedimientos Operativos Estándar

(POEs)

DocumentaciónDefine claramente la responsabilidad de la

validación.

Son conducidos de acuerdo a protocolos de

validación predefinidas y aprobados.

Resultados registrados y conclusiones son

presentados en informes de validación escrita.

Los procesos y procedimientos deben

establecerse sobre la base de estos resultados

Importancia:

Instalaciones, servicios, equipos y procesos.

Importancia critica y especial atención a:

Métodos de ensayo analíticos

Sistemas automatizados

Procedimientos de limpieza.

¿Cuáles son los

requisitos para la

validación y

calificación para este

equipo, así como

para esta fase de la

producción?

WHO References

Good manufacturing practices (GMP): guidelines on the validation of manufacturing processes

Prioridades para Validación de Procesos

Tipo de proceso Requisito

Nuevo Todo procedimiento nuevo antes de ser aprobado para ser usado rutinariamente.

Existente:

◦ Productos estériles Todos los procesos que afecten la esterilidad, y el ambiente de manufactura incluyendo la etapa de esterilización.

◦ Productos no-estériles

Tabletas y cápsulas: de bajas dosis mezclado y granulación; uniformidad de contenido (y otros parámetros)

Otras tabletas y cápsulas: uniformidad de masa (y otros parámetros)

El plan maestro de Validación podría constar de:◦ Página de aprobación y tabla de contenido

◦ Introducción y objetivos

◦ Descripción de la instalación y del proceso

◦ Personal, planificación y cronograma

◦ Responsibilidades de los miembros del comité

◦ Aspectos del control del proceso

◦ Equipos, aparatos, procesos y sistemas a ser validados

◦ Criterios de aceptación

◦ Documentación p.e. protocolos de validación e informes

◦ POEs

◦ Requisitos de capacitación

Protocolo

◦ Objetivos de la validación y estudio de calificación

◦ Lugar del estudio

◦ Personal responsable

◦ Descripción del equipo

◦ POEs

◦ Estándares

◦ Criterios para los productos y procesos relevantes

Protocolo

◦ Objetivos de la validación y estudio de calificación

◦ Lugar del estudio

◦ Personal responsable

◦ Descripción del equipo

◦ POEs

◦ Estándares

◦ Criterios para los productos y procesos relevantes

Informe

◦ Título

◦ Objetivo del estudio

◦ Referencia al protocolo

◦ Detalles de material

◦ Equipo

◦ Programas y ciclos de uso

◦ Detalles de los procedimientos y métodos de

análisis

Tipos de Procesos de Validación

Enfoque experimental

◦ Validación prospectiva

◦ Validación concurrente

Análisis de datos históricos

◦ Validación retrospectiva

◦ Revalidación

◦ Revalidación periódica

◦ Revalidación después de cambios

Problemas para validar

Falta de tiempo

Falta de personal

Falta de experiencia y de conocimientos

Cambios al proceso

Validación prospectiva vs. retrospectiva

Falta de documentación de la infraestructura

Falta de ejecución de la validación

Documentos mal diseñados

No hubo un plan de validación o no siguieron el plan de validación.

El protocolo no consideró los pasos o controles críticos del equipo de producción.

Uso inapropiado de validación retrospectiva realizada después de hacer cambios significantes.

Control de cambio inadecuado o no existente.

Lotes de producción rechazados sin explicación.

Re-análisis sin investigación apropiada.

Métodos analíticos sin validar..(Requisito para solicitar reinscripción)

Primero realizan pruebas y luego elaboran el protocolo.

Validan un proceso de producción de un producto cuya formula cambio.

Durante la validación realizan cambios de Equipos, método operatorio, etc.

Pregunta de la guía de inspección:

Existen proyectos de programas y grupos responsables de las actividades de Validación:

-Calibración de equipos? -Validación de Procesos Productivos? -Procedimientos operativos estandarizados?

-Procedimientos o métodos Analíticos?

Preguntas de la guía de inspección:

¿Los procesos de importancia crítica se validan:

Prospectivamente?

Retrospectivamente?

¿Se valida toda modificación importante del proceso de fabricación, incluyendo equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto Y/o reproducibilidad del proceso, de acuerdo a un programa?

Pregunta de la guía de inspección:

¿Se tienen registrados, evaluados y archivados los Protocolos y reportes de las validaciones realizadas?

Validación del Área Estéril

¿Existen procedimientos escritos y registros de Validación para los siguientes procesos:

-Esterilización por calor seco?

-Esterilización por vapor?

-Esterilización por oxido de etileno?

-Esterilización por radiaciones?

-Con que frecuencia se realizan?

Existen procedimientos escritos y registros de validación de los procesos de llenado aséptico (llenado con medios o caldos estériles)? Con que frecuencia se realizan?

¿Existen procedimientos escritos y registros de validación de:

-El sistema de filtración de aire estéril?

-Las cabinas de flujo laminar?

¿Existen programas y registros de validación para el recuento en el aire de:

-Partículas?

- Microorganismos?

¿Se validan los procedimientos operacionales estándar de limpieza y desinfección?. Se documentan?

http://www-pub.iaea.org/books/IAEABooks/Series/143/IAEA-Radioisotopes-and-Radiopharmaceuticals-Series