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Las benzodiazepinas son generalmente de bajo orden de toxicidad, a menos que seaningeridas conjuntamente con otros depresores del SNC como antidepresivos, etanol obarbitricos.

Mecanismos de Toxicidad Las benzodiazepinas aumentan la accin inhibitoria del neurotransmisor GABA.(principal neurotransmisor inhibitorio) a nivel del SNC. Cuadro Clnico

La depresin del SNC y depresin respiratoria son las complicaciones ms serias ensobredosis aunque esta ultima es muy rara que pueda ocurrir (solo el 12 % de lospacientes intoxicados graves que se encuentran en las unidades de cuidados intensivosrequieren asistencia ventilatoria) con estos frmacos. La severidad depender de lacantidad ingerida, tipo de benzodiazepina y la coingesta de otras drogas.

En intoxicaciones se puede presentar ataxia, letargia, somnolencia y hablar confuso, eningestas puras de benzodiazepinas se puede presentar midriasis, nistagmus y parlisisdivergente, a nivel cardiovascular se presenta bradicardia o taquicardia e hipotensin,adems hipotermia puede ocurrir.

Toxicocintica

a) Absorcin: Las benzodiazepinas son bien absorbidas desde el tracto gastrointestinalb) Distribucin: en general su Vd. es bajo y poseen una alta unin a protenas.c) Metabolismo: Pacientes geritricos y pacientes con enfermedades hepticas puedentener una vida media de eliminacin ms prolongada de todas las benzodiazepinas y susmetabolitos, excepto, posiblemente, lorazepam, oxazepam y triazolam.

Ver Tabla N1

Dosis txicas

En general se requieren dosis altas para provocar intoxicaciones severas; ingestin oralde hasta 2000 mg de diazepam produjeron toxicidad menor (en un sujeto previamentesano).Muertes por sobredosis de benzodiazepinas son muy raras. La sobredosis deFlunitrazepam tiene riesgo particular de paro respiratorio.

Laboratorio

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Niveles plasmticos de benzodiazepinas no tienen utilidad clnica, monitoreo de funcinrespiratoria, pruebas de laboratorio no especficas, hemograma, ELP, funcin renal, GSA Tratamiento

a) ABCb) Prevencin de la absorcin

- Lavado gstrico (el vaciamiento gstrico puede no ser necesario despusde pequeas ingestiones si el carbn activado es dado prontamente)Carbn activado

c) Tratamiento- Hipotensin- Sedacin - Coma

d) Aumento de la eliminacinHemodilisis o forzar diuresis no son efectivas.

Antdoto

Flumazenil (Lanexat) es el antdoto especfico, acta como inhibidor competitivo en losreceptores para benzodiazepinas en el SNC. Revierte rpidamente el coma y la sedacininducido por benzodiazepinas.

Dosis: 0,2 - 0,3 mg IV, a pasar en 15 segundos. Si no se obtiene el nivel de concienciadeseado puede inyectarse una dosis similar luego de un minuto, dosis que puederepetirse con intervalos de una hora hasta un mximo de 1 mg en adultos como nios(compatible con SG 5%, SRL y solucin salina normal). Dosis de hasta 3 mg en adultosno demuestran una mayor eficacia en la respuesta.

No se debe administrar cuando existe sospecha de coingesta de antidepresivos tricclicosu otros estimulantes del SNC tales como anfetaminas o cocana porque su uso puedeprecipitar la aparicin de convulsiones.

Tabla N1: Toxicocintica de Benzodiazepinas

Droga Absorcin(%)

Unin aprotenas

(%)

Peakplasmtico

(hrs.)

Vol. dedistribucin

(L/kg)

Vidamedia(hrs.)

MetabolitosActivos

Excrecinrenal inalterad

o (%)Alprazolam 92 80 1.2-1.7 0.8 11.8 NoClonazepam 98 85.4 1-4 3.2 18-50 No

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Oxazepam >90 95.5-100 2-4 0.7-1.3 5.4-9.8 No Triazolam 55 89-92 0.3-4 0.7-1.5 1.5-5.5 No 2