BOLILLA 10

• RECEPTORES: Características Tipos de Receptores.

• HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA. Características generales. Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal.

• Principales Hormonas reguladoras de las vías metabólicas: insulina, glucagón, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metabólicas sobre los hidratos de carbono, lípidos y proteínas.

• RECEPTOR: Son macromoléculas cuya función es reconocer y fijar moléculas que provienen del exterior de la célula.

• LIGANDO: Molécula que se fija al receptor: Hormona, Neurotrasmisor, etc.

• AGONISTA: Estructura semejante al agente fisiológico. Produce respuesta

• ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No producen respuesta

RECEPTORES

• Son de naturaleza proteica (generalmente glucoproteínas)

• La HORMONA se fija al RECEPTOR por adaptación conformacional

• Se forma un complejo H-R

CARACTERISTICAS DE LA UNION HORMONA-RECEPTOR (H-R)

• Especificidad

• Reversibilidad

• Alta afinidad (Adaptación inducida)

• Saturabilidad

TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN SU LOCALIZACIÓN

RECEPTORES DE MEMBRANA

RECEPTORES CITOPLASMATICOS

RECEPTORES NUCLEARES

• Fijan hormonas polipeptídicas

• Hormonas esteroideas

• H. tiroideas

• Glucocorticoides

• Mineralocorticoides

• Hormonas esteroideas

Receptores de membranas

• Asociados a Proteínas relacionadas al Sistema AMPc

• Glucagón y Adrenalina se unen a este tipo de receptor

• Asociados a Proteínas con actividad tirosina quinasa (P-tirosina)

• Insulina se une a este tipo de receptor

• Se activan la PKB, fosfodiesterasas, transcripción de genes.

ESQUEMA SISTEMA AMP cíclico

2º mensajero AMPc

Proteína Quinasa A

inactiva

PKA activa

Proteína blanco fosforilada

Respuesta metabólica

Adenilato ciclasa

CITOPLASAMA

Teofilina, CafeínaAMP + Pi

Fosfodiesterasa

INSULINA +

-

H-R

RECEPTORES INTRACELULARES

• Su LIGANDO es una molécula poco polar que puede atravesar la membrana plasmática.

• Se encuentran en Citoplasma y en el núcleo.

• En su forma activa (H-R) se une al ADN en sitios específicos y regulan la activad de transcripción

RECEPTORES INTRACELULARES

• ESTEROIDEOS

• TIROIDEOS O NUCLEARES

Glucocorticoides

Mineralocorticoides

Progestorona

AndrógenosEstrógenos

Hormonas tiroideasMetabolitos de Vitamina D

Metabolitos de Retinoides

HORMONAS

POLIPEPTIDOS

PROTEINAS

Dvdos. de AC. GRASOS

ESTEROIDES

Dvdos. de AACIDOS

GlucocorticoidesEstrogenos

TestosteronaDvdos. de Colesterol

Dvdos. de Tirosina y de Triptofano

AdrenalinaNoradrenalinaH. TiroideasMelatonina

Dvdos. Del Ac. araquidónico Eicosanoides

Cadenas de Aminoácidos

Glucagón Insulina

LOCALIZACION DE LAS PRINCIPALES GLANDULAS ENDOCRINAS

Comunicaciones Hormonales: CLASIFICACION

ENDOCRINAS

PARACRINAS

AUTOCRINAS

Célula secretoria Célula blanco adyacente

Glándula

Sangre

Célula blanco distante

Acciones promovidas por hormonas

SISTEMA DE TRANSPORTE

ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Modulan flujo de iones

Regulación Covalente

Transcripción génica

Propiedades Generales de las hormonas

ACTIVIDAD

VIDA MEDIA

VELOCIDAD Y RITMO DE SECRECION

ESPECIFICIDAD

Actúan a muy bajas concentraciones (10-10

Segundos o días

Responden a estímulos

(Variac. Circadianas, cíclicas)

Sólo actúan sobre las células “blanco ó Diana”

GLUCOCORTICOIDES

•Segregados por la zona fascicular de la

glándula suprarrenal

• Son de naturaleza esteroidal (CPPF), presentan ritmos circadianos

• Actúan sobre el metabolismo de H.de carbono, lípidos y proteínas

• Se vehiculizan en sangre unidas a transcortina (prot. Plasmática)

• Su vida media es de 70 min, eliminándose totalmente a las 48 hs.

• Se Inactivan en hígado por conjugación con ácido glucurónico

• Se eliminan por bilis

(circuito enterohepático)

BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES

COLESTEROL PROGESTERONA

CORTISOL

Reacciones de hidroxilación

Acciones Metabólicas del Cortisol

AUMENTAN

• Degradación de Proteínas

• Lipólisis en Tejido Adiposo

• Gluconeogénesis a partir de AAC. (hígado)

• Producción de Urea

• Síntesis RNA y Proteínas

DISMINUYEN

• Glicólisis y Síntesis de Proteínas en Músculo y Tejido adiposo

• Síntesis de Acidos grasos y Triglicéridos en tejido adiposo

Antiinflamatorios

Modulación de genes

(citoquinas)

Efecto de los Glucocorticoides sobre la Homeostasis del calcio

Absorción intestinal

Reabsorción renal

Ca++ plasmático

Excreción H. Paratiroidea

HOMEOSTASIS DEL CALCIO

H. PARATIROIDEA

1,25 (OH)2D3

[Ca++]Movilización de calcio

Absorción

transporte

Mineralización

Resorción

EstrógenosInhiben la resorción ósea

ADRENALINA Y NORADENALINA

• Se sintetizan en la Médula Suprarrenal

• Son de Naturaleza aminoacídica

• Su precursor es la tirosina

• Sus receptores se encuentran en la

asociados a membrana

• Circulan en sangre unidas a albúmina

• Se degradan en hígado por acción

enzimática

ACCIONES METABOLICAS DE ADRENALINA

GLUCOGENOLISIS

GLUCEMIA

LACTATO EN MUSCULO

GLUCONEOGENESIS LIPOLISIS

DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS

AMPc + GF

Anaerobiosis

Lipasa HSAMPc +

RNAm de Enz +

INSULINA• Es una hormona de naturaleza proteica

• Es una hormona endocrina, ante un estímulo se libera a la sangre, y paracrina inhibe la secreción de glucagón de las células vecinas

• Se une a receptores de membrana del tipo tirosina quinasa

• Tiene una vida media de 10 min y se degrada por acción de la insulinasa (hígado, riñón y otros tejidos)

• Se sintetiza en las células b del páncreas como Preprosinsulina.

• Preproinsulina pierde un trozo de cadena polipeptídica (péptido líder) y se transforma en Proinsulina

• Proinsulina pierde un péptido (Peptido C) y forma Insulina (hormona activa)

PREPROINSULINA

PROINSULINAINSULINA

Niveles de PEPTIDO C en sangre se utiliza

con fines diagnósticos

Secreción de Insulina

ATP

Ca++

Secreción de insulina

+

GLUCEMIA

Célula b

ACCIONES METABOLICAS DE LA INSULINA

+

• Síntesis de Proteínas

• Transporte de metabolitos

• Promueven traslado de los GLUT4

• Enzimas de síntesis

• LPL(endotelial)

-

• Degradación de glucógeno

• Síntesis de glucosa

• LPL hormona sensible

Glu, Aac. y Nucl.

GS, PDH, Gq, PFK y PK

RNAm y traducción

(+) Fosfatasas

(-) SíntesisEnzimas

(+) Fosfatasas

GLUCAGON

• Se sintetiza en las células a del páncreas

• Es una hormona endocrina de naturaleza peptídica. Vida media 6 min

• Se sintetiza como Preproglucagón – proglucagón – GLUCAGON

• Hipoglucemia, aumento de Arg, Ala y estimulación del SN simpático activan la secreción

• Se une a receptores acoplados a Proteína G aumentando la concentración de AMPc

ACCIONES METABOLICAS DE GLUCAGON

GLUCOGENOLISISGLUCEMIA

GLUCONEOGENESIS

LIPOLISIS

DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS

AMPc + GF

Lipasa HSAMPc +

RNAm de Enz

+

GLUCAGON ACTUA SOLO EN HIGADO