Julio 2020

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

.............................................................................................................. 2

GENERAL ............................................................................................... 4

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 4

MEDICAMENTOS COVID-19 .................................................................. 4

Registro RERFAR-COVID-19 SEFH identifica varios fármacos asociados a

una reducción de mortalidad por la enfermedad en España ...................... 4

ANESTESIA Y REANIMACIÓN ................................................................ 5

Efecto de sugammadex en la crisis miasténica postoperatoria en

pacientes con miastenia gravis ................................................................... 5

DERMATOLOGÍA ................................................................................... 6

Eficacia y seguridad del abrocitinib en pacientes con dermatitis atópica

moderada a grave ...................................................................................... 6

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION ......................................................... 7

Efecto de la dulaglutida en accidentes cerebrovasculares ..................... 7

Efectividad comparativa de los fármacos para la diabetes tipo 2 ........... 8

me

dic

am

en

tos

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 9

Revisión medicamentos COVID-19 ........................................................ 9

Registro RERFAR-COVID-19 SEFH identifica varios fármacos asociados a una

reducción de mortalidad por la enfermedad en España ............................. 9

Tocilizumab en pacientes con COVID-19 grave: estudio retrospectivo de

cohorte ..................................................................................................... 10

Factores de riesgo de mortalidad en pacientes con COVID-19 en la ciudad

de Nueva York .......................................................................................... 11

Tratamiento de la tuberculosis pulmonar altamente resistente ............. 12

MEDICINA INTERNA ............................................................................ 13

Infusiones continúas de furosemida a dosis muy altas en pacientes con

sobrecarga de volumen ............................................................................ 13

Administración de ácido bempedoico en pacientes con hipercolesterolemia

................................................................................................................. 14

NEFROLOGÍA ....................................................................................... 15

La asociación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y el

exceso de mortalidad después de un trasplante de riñón: Un estudio de cohorte

................................................................................................................. 15

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 16

Eficacia y seguridad de dupilumab para el tratamiento del asma grave en

adultos ..................................................................................................... 16

NEUROLOGIA ...................................................................................... 17

Revisión sistemática y meta-análisis sobre la asociación de la disminución de

la presión arterial con la demencia. .......................................................... 17

Nusinersen en atrofia muscular espinal de aparición tardía ................. 18

ONCOLOGIA ....................................................................................... 19

Berzosertib más gemcitabina versus gemcitabina en el cáncer de ovario

seroso de alto grado resistente al platino ................................................. 19

Estudio piloto de monitorización terapéutica de nivolumab en la práctica

clínica habitual ......................................................................................... 20

Neoadyuvante de atezolizumab y quimioterapia en pacientes con cáncer de

pulmón no microcítico resecable ............................................................. 21

Larotrectinib en pacientes con tumores sólidos positivos para fusión NTRK

................................................................................................................. 22

3

PSIQUIATRIA ........................................................................................ 23

Lumateperona para el tratamiento de la esquizofrenia ......................... 23

Eficacia y aceptabilidad de antidepresivos, psicoterapia y su combinación para

el tratamiento de niños y adolescentes con trastorno depresivo ............... 24

PEDIATRIA ........................................................................................... 26

Efecto de la no intervención frente al ibuprofeno oral en lactantes prematuros

con conducto arterioso persistente ........................................................... 26

REUMATOLOGIA ................................................................................. 27

Eficacia y seguridad a largo plazo del secukinumab en enfermedad de Behçet

................................................................................................................. 27

Nintedanib para la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis

sistémica .................................................................................................. 27

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 28

Trisenox (trióxido de arsénico): riesgo de errores de dosificación debido a la

comercialización de una nueva formulación del medicamento ................. 28

Nervinex® (brivudina): Toxicidad potencialmente mortal de fluoropirimidinas

si se administran poco antes, simultáneamente o en las 4 semanas posteriores a la

finalización del tratamiento con brivudina ................................................ 29

Implantación de herramienta electrónica como ayuda a la toma de decisiones

para reducir la polifarmacia en personas de edad avanzada con enfermedades

crónicas. ................................................................................................... 29

UROLOGIA ........................................................................................... 30

Tratamiento de la prostatitis crónica / síndrome de dolor pélvico crónico:

Revisión sistemática ................................................................................. 30

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

DOPAMINA GRIFOLS 200 mg SOLUCIÓN INYECTABLE, 6 ampollas de 5 ml (Nº

Registro 55454, C.N. 947408). La AEMPS informa que el Departamento de Medicamentos de Uso Humano ha recibido una solicitud de cese de comercialización del medicamento por parte de LABORATORIOS GRIFOLS, S.A. la cual no ha sido autorizada.

Desde la Agencia están en contacto con LABORATORIOS GRIFOLS, S.A. con el fin de que incluya un nuevo fabricante en su expediente de registro y mientras tanto proceda a la importación de medicamento extranjero.

La última información que disponemos del Laboratorio GRIFOLS, es la que nos informan que: “están agilizando los trámites para la importación de unidades de DOPAMINA. Estamos solicitando la documentación que hemos de entregar para dar de alta la importación y gestionando los datos con el fabricante para iniciar la importación” así como de los numerosos contactos que están realizando con proveedores de diferentes países para la obtención de este medicamento, aunque hasta el momento no hay ninguna noticia concreta sobre la disponibilidad y fecha envío de este medicamento.

Toda información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

MEDICAMENTOS COVID-19

Registro RERFAR-COVID-19 SEFH identifica varios fármacos asociados a una reducción de mortalidad por la enfermedad en España

El 10 de mayo, 5.386 pacientes habían completado el seguimiento, encontrándose una

mortalidad global a 28 días del 17,8% (IC95%, 16,8%-18,8%). El estudio ha comparado los resultados de los pacientes, considerando su edad, gravedad, enfermedades asociadas y otros factores relevantes. Algunos factores pronósticos modificables, que se han asociado con una reducción en la mortalidad a los 28 días. Se identificaron como factores asociados fuertes tras una semana de hospitalización (con reducción de mortalidad cercana al 50%) tanto los corticosteroides (Hazard Ratio=0,46; IC95%: 0,34-0,62) como tocilizumab (HR=0.55; IC95%: 0.44-0.68). Se encontró una asociación protectora más débil con heparina de bajo peso molecular (HR = 0.70, IC 95%: 0.60-0.81), hidroxicloroquina sola (HR = 0.71; IC 95%: 0.55-0.93) o en combinación

5

con lopinavir/ritonavir (HR = 0,74; IC 95%: 0,58-0,95) y azitromicina (HR = 0,83; IC 95%: 0,72-0,96).

Estos resultados deben interpretarse en el contexto de la evidencia observacional de la que

provienen, y pueden ser útiles para interpretar los resultados de salud asociados con COVID-19 durante la pandemia en España, así como para el diseño de nuevos estudios. Todos los datos que forman parte de esta investigación se comunicarán en breve, siendo este un informe preliminar de estos resultados.

SEFH. Sala de prensa 22/6/2020. Enlace

ANESTESIA Y REANIMACIÓN

Efecto de sugammadex en la crisis miasténica postoperatoria en pacientes con miastenia gravis

En pacientes con miastenia gravis (MG), la crisis miasténica postoperatoria y el efecto

residual del bloqueante neuromuscular (NMB) pueden causar insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica. Sin embargo, no está claro si el uso de sugammadex para la reversión de NMB reduce la crisis miasténica postoperatoria en pacientes con MG sometidos a cirugía. Se analizó la asociación entre el uso de sugammadex y la crisis miasténica postoperatoria en pacientes con MG utilizando una base de datos nacional (japonesa) de pacientes hospitalizados.

Material y métodos: Los pacientes adultos con MG que recibieron timectomía bajo

anestesia general se identificaron en la base de datos japonesa desde el 1 de julio de 2010 al 31 de marzo de 2016. Los pacientes que recibieron sugammadex (grupo sugammadex) se compararon con aquellos que no recibieron sugammadex (grupo control). El objetivo primario fue la crisis miasténica postoperatoria, y los objetivos secundarios fueron la neumonía posoperatoria, la traqueotomía, la mortalidad a los 28 días, los costes totales de hospitalización y la duración de la estancia después de la cirugía. La puntuación de propensión se estimó por regresión logística con las siguientes variables: edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), índice de tabaquismo, historia de cáncer, Índice de comorbilidad de Charlson (CCI), tipo de timectomía, tiempo desde el ingreso hospitalario hasta la cirugía, uso de plasmaféresis, inmunosupresores, corticosteroides, anticolinesterasa y benzodiacepina oral antes de la cirugía, tipo de hospital, y año de tratamiento. Los resultados se compararon mediante análisis de ponderación de probabilidad inverso (IPTW) para obtener un buen equilibrio entre grupos.

Resultados: De 795 pacientes identificados, 506 pacientes recibieron sugammadex.

Después de la IPTW, el grupo sugammadex se asoció con una disminución de la crisis miasténica postoperatoria (22/507 [4,3%] vs 25/288 [8,7%]; odds ratio [OR], 0,48; intervalo de

confianza [IC] del 95%, 0,25 –0,91), pero no está asociado con una disminución de la neumonía postoperatoria (5/507 [1,0%] vs 7/288 [2,4%]; OR, 0,44; IC 95%, 0,17–1,14) o traqueotomía (7/507 [1,4 %] vs 10/288 [3,5%]; OR, 0,38; IC 95%, 0,12–1,22) en comparación con el grupo control. El grupo de sugammadex tuvo un costo de hospitalización total significativamente menor ($ 13,186 [$ 11,250– $ 16,988] vs $ 14,119 [$ 11,713– $ 20,207]; P <0,001) y la mediana de la estancia después de la cirugía (10 [8–15] vs 11 [8-18] días; P <0,001), en comparación con el grupo control.

Conclusiones: Los autores concluyen que sugammadex se asocia con reducción en las

crisis miasténicas postoperatorias y los costos totales de hospitalización en pacientes adultos con MG que reciben timectomía. Dados los presentes hallazgos, se debe administrar sugammadex de forma rutinaria a pacientes con MG sometidos a timectomía.

Anesth Analg. 2020 Feb;130(2):367-373. Enlace

DERMATOLOGÍA

Eficacia y seguridad del abrocitinib en pacientes con dermatitis atópica moderada a grave

Abrocitinib, un inhibidor selectivo oral de la Jak quinasa 1 que se administra una vez al día.

El objetivo del ensayo fue evaluar la eficacia y la seguridad del abrocitinib en pacientes con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave.

Material y método: ensayo clínico fase 3, doble ciego y controlado por placebo, aleatorio

de grupos paralelos, multicéntrico que incluyó a pacientes ≥12 años con un diagnóstico clínico de DA de moderada a grave durante ≥1 año y una respuesta inadecuada a los medicamentos tópicos administrados durante ≥4 semanas en un plazo de 6 meses. Los pacientes fueron aleatorizados (2:2:1) a recibir una vez al día abrocitinib oral en dosis de 200mg, 100 mg o placebo durante 12 semanas.

* Los objetivos primarios fueron la proporción de pacientes que lograron la respuesta de la Evaluación Global del Investigador (IGA) (es decir, clara (0) o casi clara (1), con una mejora de las calificaciones de ≥2) y la proporción de pacientes que lograron al menos un 75% de mejora en la puntuación del Índice de Área y Gravedad del Eccema (EASI-75) en la semana 12.

* Los objetivos finales secundarios incluyeron la proporción de pacientes que lograron la mejora de ≥4 puntos en la semana 12 de respuesta en la Escala de Calificación Numérica de Prurito Máximo (PP-NRS). Otros objetivos finales secundarios incluían la proporción de pacientes que lograban al menos un 90% de mejora en la puntuación EASI (EASI-90). La seguridad se evaluó a través de los efectos adversos y el monitoreo de laboratorio.

7

Resultados: Se incluyeron 391 pacientes (229 varones [58,6%]). 155 recibieron abrocitinib,

200 mg/día; 158, abrocitinib 100 mg/día; y 78, placebo.

En la semana 12, una mayor proporción de pacientes en los grupos de 200 y 100 mg de abrocitinib frente al grupo de placebo lograron: - IGA (59 de 155 [38,1%] y 44 de 155 [28,4%] frente a 7 de 77 [9,1%]; P < 0,001) - EASI-75 (94 de 154 [61,0%] y 69 de 155 [44,5%] frente a 8 de 77 [10.4%]; P < 0,001) - mayores proporciones estimadas lograron PP-NRS (55,3% [95% CI, 47,2%-63,5%]

y 45,2% [95% CI, 37,1%-53,3%] vs 11,5% [95% CI, 4,1%-19,0%]; P < 0,001) - mayores proporciones lograron EASI-90 (58 de 154 [37,7%] y 37 de 155 [23,9%] vs 3

de 77 [3,9%]) respuestas.

Se reportaron efectos adversos para 102 pacientes (65,8%) en el grupo de 200 mg, 99 (62,7%) en el grupo de 100 mg, y 42 (53,8%) en el grupo de placebo. Los efectos adversos graves se reportaron en 2 pacientes (1,3%) en el grupo de 200 mg, 5 (3,2%) en el grupo de 100 mg, y 1 (1,3%) en el grupo de placebo. Se informó de disminuciones en el recuento de plaquetas (2 [1,3%]) y en los valores de laboratorio que indican trombocitopenia (5 [3,2%]) en el grupo de 200 mg.

Conclusiones: Los autores concluyen que la monoterapia con abrocitinib oral una vez al

día fue efectiva y bien tolerada en adolescentes y adultos con DA moderada a grave. JAMA Dermatol. Published online June 3, 2020. Enlace

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION

Efecto de la dulaglutida en accidentes cerebrovasculares Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) podrían reducir los

accidentes cerebrovasculares. Los autores quisieron analizar el efecto de la dulaglutida sobre el accidente cerebrovascular.

Material y métodos: Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por

placebo realizado en 371 sitios en 24 países. Hombres y mujeres (de edad ≥50 años) con diabetes tipo 2 establecida o recientemente detectada cuya HbA 1c fue del 9,5% o menos (sin límite inferior) con dosis estables de hasta dos fármacos hipoglucemiantes orales con o sin insulina basal. Se incluyeron si su índice de masa corporal era de al menos 23 kg /m 2. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1: 1) a inyecciones subcutáneas semanales de dulaglutida enmascarada de 1 a 5 mg o el mismo volumen de placebo enmascarado (que contiene el mismo excipientes pero sin dulaglutida). La gravedad del accidente cerebrovascular se evaluó utilizando la escala de Rankin modificada. El objetivo primario fue la aparición de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o muerte por causas cardiovasculares o desconocidas.

Resultados: Entre agosto de 2011 y agosto de 2013, se seleccionaron 12.133 pacientes, de

los cuales 9.901 con diabetes tipo 2 fueron asignados aleatoriamente a dulaglutida (n = 4949) o un volumen igual de placebo (n = 4952).

Mediana de seguimiento de 5,4 años. 158 (3,2%) de 4949 participantes asignados a dulaglutida y 205 (4,1%) de 4952 participantes asignados a placebo tuvieron un accidente cerebrovascular durante el seguimiento (HR 0,76, IC 95% 0,62 –0,94; p = 0,010).

La dulaglutida redujo el accidente cerebrovascular isquémico (0,75, 0,59–0,94, p = 0,012) pero no tuvo ningún efecto sobre el accidente cerebrovascular hemorrágico (1,05, 0,55–1,99; p = 0,89).

La dulaglutida también redujo la combinación de accidente cerebrovascular no mortal o muerte por todas las causas (0,88, 0,79–0,98; p = 0,017) y accidente cerebrovascular incapacitante (0,74, 0,56–0,99; p = 0,042). El grado de discapacidad después del accidente cerebrovascular no difirió según el grupo de tratamiento.

Conclusiones: Los autores concluyen que el uso a largo plazo de dulaglutida puede reducir

el accidente cerebrovascular isquémico clínicamente relevante en personas con diabetes tipo 2, pero no afecta la gravedad del accidente cerebrovascular.

Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Feb;8(2):106-114. Enlace

Efectividad comparativa de los fármacos para la diabetes tipo 2 El objetivo de los autores fue comparar los beneficios y los efectos secundarios de los

medicamentos para la diabetes tipo 2 en adultos. Material y método: Los autores analizaron varias bases de datos hasta el 18 de diciembre

de 2019 y ClinicalTrials.gov el 10 de abril de 2020. Se seleccionaron ensayos aleatorizados en inglés que tuvieron al menos 24 semanas de intervención y evaluaron los efectos de los medicamentos para la diabetes en la mortalidad, la glucemia y los objetivos vasculares.

Resultados: se incluyeron 453 ensayos que evaluaron 21 intervenciones antidiabéticas de

9 clases de fármacos. Las intervenciones incluyeron monoterapias (134 ensayos), terapias basadas en metformina (296 ensayos) y monoterapias versus terapias basadas en metformina (23 ensayos).

No hubo diferencias entre los tratamientos en pacientes sin tratamiento con bajo riesgo cardiovascular.

Los regímenes de insulina y los agonistas específicos del receptor del péptido-1 similar al glucagón (AR GLP-1) añadidos a la terapia basada en metformina produjeron las mayores reducciones en el nivel de hemoglobina A1c.

9

En los pacientes con bajo riesgo cardiovascular que recibieron tratamiento basado en metformina (298 ensayos), no hubo diferencias clínicamente significativas entre los tratamientos para la mortalidad y los objetivos vasculares.

En pacientes con mayor riesgo cardiovascular que recibieron tratamiento basado en metformina (21 ensayos), semaglutida oral, empagliflozina, liraglutida, exenatida de liberación prolongada y dapagliflozina redujeron la mortalidad por todas las causas. La semaglutida oral, la empagliflozina y la liraglutida también redujeron la muerte cardiovascular. Las probabilidades de accidente cerebrovascular fueron menores con semaglutida y dulaglutida subcutáneas.

Los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT-2) redujeron la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal en etapa terminal. La semaglutida subcutánea y la canagliflozina aumentaron la retinopatía diabética y la amputación, respectivamente.

Conclusión: En pacientes diabéticos con bajo riesgo cardiovascular, ningún tratamiento

difiere del placebo para los objetivos vasculares. En pacientes con mayor riesgo cardiovascular con terapia basada en metformina, los AR específicos de GLP-1 y los inhibidores de SGLT-2 tienen un efecto favorable en objetivos cardiovasculares.

Ann Intern Med. 2020 Jun 30. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Revisión medicamentos COVID-19 La American Society of Health System Pharmacy (ASHP) ha realizado una revisión de la

evidencia que está emergiendo y evolucionando rápidamente debido a la investigación en curso, para ayudar a los profesionales a comprender mejor los enfoques actuales relacionados con el tratamiento y la atención a pacientes con COVID-19.

Enlace

Registro RERFAR-COVID-19 SEFH identifica varios fármacos asociados a una reducción de mortalidad por la enfermedad en España

El 10 de mayo, 5.386 pacientes habían completado el seguimiento, encontrándose una

mortalidad global a 28 días del 17,8% (IC95%, 16,8%-18,8%). El estudio ha comparado los resultados de los pacientes, considerando su edad, gravedad, enfermedades asociadas y

otros factores relevantes. Algunos factores pronósticos modificables, que se han asociado con una reducción en la mortalidad a los 28 días. Se identificaron como factores asociados fuertes tras una semana de hospitalización (con reducción de mortalidad cercana al 50%) tanto los corticosteroides (Hazard Ratio (HR)=0,46; IC95%: 0,34-0,62) como tocilizumab (HR=0.55; IC95%: 0.44-0.68). Se encontró una asociación protectora más débil con heparina de bajo peso molecular (HR = 0.70, IC 95%: 0.60-0.81), hidroxicloroquina sola (HR = 0.71; IC 95%: 0.55-0.93) o en combinación con lopinavir/ritonavir (HR = 0,74; IC 95%: 0,58-0,95) y azitromicina (HR = 0,83; IC 95%: 0,72-0,96).

Estos resultados deben interpretarse en el contexto de la evidencia observacional de la que

provienen, y pueden ser útiles para interpretar los resultados de salud asociados con COVID-19 durante la pandemia en España, así como para el diseño de nuevos estudios. Todos los datos que forman parte de esta investigación se comunicarán en breve, siendo este un informe preliminar de estos resultados.

SEFH. Sala de prensa 22/6/2020. Enlace

Tocilizumab en pacientes con COVID-19 grave: estudio retrospectivo de cohorte

No hay ninguna terapia aprobada para la neumonía COVID-19. El objetivo de este estudio

fue evaluar el papel del tocilizumab en la reducción del riesgo de ventilación mecánica invasiva y de muerte en pacientes con neumonía grave por COVID-19 que recibieron el tratamiento estándar.

Material y método: estudio retrospectivo y observacional de cohorte incluyó adultos (≥18

años) con neumonía grave por COVID-19 que fueron admitidos en centros de atención terciaria en Bolonia y Reggio Emilia (Italia) entre el 21 de febrero y el 24 de marzo de 2020, y en un centro de atención terciaria en Módena (Italia) entre el 21 de febrero y el 30 de abril de 2020. Todos los pacientes fueron tratados con la atención estándar (es decir, oxígeno suplementario, hidroxicloroquina, azitromicina, antirretrovirales y heparina de bajo peso molecular), y un subconjunto de pacientes seleccionados al azar también recibió tocilizumab.

* El tocilizumab se administró por vía intravenosa (IV) a razón de 8 mg/kg de peso corporal (hasta un máximo de 800 mg) en dos infusiones, separadas por 12 h, o por vía subcutánea (SC) a razón de 162 mg administrados en dos dosis simultáneas, una en cada muslo (es decir, 324 mg en total), cuando no se disponía de la formulación IV.

* El criterio de valoración primario fue un compuesto de ventilación mecánica invasiva o la muerte. Los grupos de tratamiento se compararon utilizando las curvas de Kaplan-Meier y el análisis de regresión de Cox después de ajustar el sexo, la edad, el centro de reclutamiento,

11

la duración de los síntomas y la puntuación de referencia de la evaluación secuencial de la insuficiencia orgánica (SOFA).

Resultados: De 1351 pacientes admitidos, 544 (40%) tenían neumonía COVID-19 grave y

fueron incluidos en el estudio.

en el grupo de atención estándar, 57 (16%) de 365 pacientes necesitaron ventilación mecánica, en comparación con 33 (18%) de 179 pacientes tratados con tocilizumab (p=0,41; 16 [18%] de 88 pacientes tratados por vía IV y 17 [19%] de 91 pacientes tratados por vía SC).

en el grupo de atención estándar, 73 (20%) pacientes fallecieron, en comparación con 13 (7%; p<0-0001) pacientes tratados con tocilizumab (seis [7%] tratados por vía IV y siete [8%] tratados por vía SC).

tras el ajuste por sexo, edad, centro de reclutamiento, duración de los síntomas y puntuación SOFA, el tratamiento con tocilizumab se asoció con un menor riesgo de ventilación mecánica invasiva o muerte (HR ajustado 0,61, IC del 95% 0,40 – 0,92; p=0,020).

fueron diagnosticados con nuevas infecciones 24 (13%) de 179 pacientes tratados con tocilizumab frente a 14 (4%) de 365 pacientes tratados sólo con el tratamiento estándar (p<0-0001).

Conclusiones: El tratamiento con tocilizumab, ya sea administrado por vía IV o SC, puede

reducir el riesgo de ventilación mecánica invasiva o de muerte en pacientes con neumonía grave por COVID-19.

Lancet Rheumatol. 2020 Jun 24. Enlace

Factores de riesgo de mortalidad en pacientes con COVID-19 en la ciudad de Nueva York

La ciudad de Nueva York surgió como epicentro de la pandemia de la enfermedad

coronavirus 2019 (COVID-19). El objetivo del estudio fue describir las características clínicas y los factores de riesgo asociados con la mortalidad en una gran población de pacientes en los Estados Unidos.

Material y método: estudio retrospectivo de cohorte que incluyó a pacientes con COVID-

19 confirmado por el laboratorio, con resultados clínicos entre el 13 de marzo y el 17 de abril de 2020, y que fueron atendidos en uno de los 8 hospitales y/o en más de 400 consultorios ambulatorios del área metropolitana de la ciudad de Nueva York. Las medidas principales del estudio fueron las características clínicas y factores de riesgo asociados a la mortalidad hospitalaria.

Resultados: Un total de 858 de 6493 (13,2%) pacientes de la cohorte murieron: 52/2785 (1,9%) pacientes ambulatorios y 806/3708 (21,7%) pacientes hospitalizados.

El modelo de regresión de riesgo proporcional de Cox mostró un mayor riesgo de mortalidad intrahospitalaria asociado con: - edad mayor de 50 años (HR 2,34, IC 1,47-3,71), - presión arterial sistólica menor de 90 mmHg (HR 1,38, IC 1,06-1,80), - frecuencia respiratoria mayor de 24 por minuto (HR 1,43, IC 1,13-1. 83), - saturación de oxígeno periférico inferior al 92% (HR 2,12, CI 1,56-2,88), - tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 mL/min/1,73m2 (HR 1,80, CI

1,60-2. 02), - IL-6 superior a 100 pg/mL (HR 1,50, CI 1,12-2,03), - dímero D superior a 2 mcg/mL (HR 1,19, CI 1,02-1,39), - troponina superior a 0,03 ng/mL (HR 1,40, CI 1,23-1,62).

La disminución del riesgo de mortalidad intrahospitalaria se asoció al sexo femenino (HR 0,84; IC 0,77-0,90), a la raza afroamericana (HR 0,78; IC 0,65-0,95) y al uso de hidroxicloroquina (HR 0,53; IC 0,41-0,67).

Conclusiones: Entre los pacientes con COVID-19, la edad avanzada, el sexo masculino, la

hipotensión, la taquipnea, la hipoxia, el deterioro de la función renal, el dímero D elevado y la troponina elevada se asociaron a una mayor mortalidad hospitalaria y el uso de hidroxicloroquina se asoció a una menor mortalidad hospitalaria.

J Gen Intern Med. 2020 Jun 30 : 1–10. Enlace

Tratamiento de la tuberculosis pulmonar altamente resistente Materiales y métodos: estudio abierto de un solo grupo del que se hizo seguimiento en

tres sitios sudafricanos. Se investigó el tratamiento con tres fármacos orales (bedaquilina, pretomanida y linezolid) bactericidas contra la tuberculosis. Se evaluó la seguridad y la eficacia de la combinación de estos fármacos durante 26 semanas en pacientes con tuberculosis multirresistente que no respondía al tratamiento o para los que se había interrumpido un régimen de segunda línea debido a los efectos secundarios. Se evaluó la incidencia de un resultado desfavorable, (fracaso o recaída) hasta 6 meses después de la finalización del tratamiento.

Resultados: Un total de 109 pacientes se incluyeron en el estudio y recibieron por vía oral:

bedaquilina 400 mg una vez al día durante 2 semanas, seguida de 200 mg tres veces a la semana durante 24 semanas, más pretomanida en una dosis de 200 mg diarios durante 26 semanas y linezolid en una dosis de 1200 mg diarios hasta 26 semanas.

13

A los 6 meses del final del tratamiento en el análisis por intención de tratar, 11 pacientes (10%) tuvieron un resultado desfavorable y 98 pacientes (90%; intervalo de confianza del 95%, 83 a 95) tuvieron un resultado favorable.

Los 11 resultados desfavorables fueron 7 muertes (6 durante el tratamiento y 1 de causa desconocida durante el seguimiento), 1 retiro del consentimiento durante el tratamiento, 2 recaídas durante el seguimiento y 1 pérdida durante el seguimiento.

Los efectos tóxicos esperados del linezolid de la neuropatía periférica (que se presenta en el 81% de los pacientes) y la mielosupresión (48%), aunque comunes, fueron manejables, a menudo llevando a reducciones de dosis o interrupciones en el tratamiento con linezolid.

Conclusiones: Los autores concluyen que la combinación de bedaquilina, pretomanida y

linezolid da lugar a un resultado favorable a los seis meses de la finalización del tratamiento en un alto porcentaje de pacientes con formas de tuberculosis muy resistentes a los medicamentos; se observaron algunos efectos tóxicos asociados.

N Engl J Med 2020; 382:893-902. Enlace

MEDICINA INTERNA

Infusiones continúas de furosemida a dosis muy altas en pacientes con sobrecarga de volumen

Hay pocos datos de eficacia y la seguridad de las infusiones continuas de furosemida en

dosis muy altas (≥40 mg/h) para la depleción de volumen. Estas infusiones proponen una estrategia de administración de diuréticos del asa.

Material y método: Estudio que incluyó a pacientes en tratamiento con infusión de

furosemida de muy alta dosis (definida como ≥40 mg/hr, hasta 240 mg/hr) desde el 1 de abril de 2017 hasta el 1 de enero de 2019 en el Thomas Jefferson University Hospital. Los datos recogidos incluían el cambio en la eliminación acumulada de orina, la eliminación neta de orina, la incidencia de lesiones renales agudas, la aparición de hipotensión, las anomalías de los electrolitos, el peso corporal y la ototoxicidad.

Resultados: Se incluyeron 22 pacientes.

La media en la eliminación de orina en 24 horas aumentó de 1193 mL antes del inicio de la infusión a 3518 mL 24 horas después del inicio de la infusión (p <0,01).

La creatinina sérica aumentó 24 horas después del inicio de la infusión pero disminuyó en 48 horas. No hubo anomalías en los electrolitos.

De 22 pacientes, sólo dos tuvieron un episodio de hipotensión.

No se informó de ningún efecto adverso relacionado con ototoxicidad. Conclusión: Los autores concluyen que las infusiones continuas de furosemida en dosis

muy altas proporcionan un aumento significativo de la diuresis sin empeorar la función renal, sin perturbar los electrolitos y sin aumentar el riesgo de ototoxicidad. Se necesitan más estudios para examinar la eficacia y la seguridad de esta nueva estrategia.

J Card Fail. 2020 Jun 5;S1071-9164(19)31697-5. Enlace

Administración de ácido bempedoico en pacientes con hipercolesterolemia

Se necesitan opciones adicionales de terapia de reducción de lípidos para los pacientes que

no pueden lograr suficientes disminuciones en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) usando sólo estatinas a dosis máximas toleradas o para los que son intolerantes a éstas. El objetivo del estudio fue realizar un análisis conjunto de los ensayos clínicos aleatorios de fase 3 de ácido bempedoico frente a placebo.

Material y método: Este análisis agrupó los datos de 4 ensayos clínicos aleatorios doble ciego controlados por placebo realizados entre 2016 y 2018. Los criterios de elegibilidad incluyeron hipercolesterolemia mientras recibían una terapia de reducción de lípidos y un alto riesgo cardiovascular o hipercolesterolemia e intolerancia a las estatinas. Los pacientes fueron asignados al azar 2:1 a ácido bempedoico, 180 mg (n = 2425), o placebo (n = 1198) una vez al día durante 12-52 semanas. El objetivo primario de eficacia fue el cambio porcentual con respecto al inicio en el nivel de LDL-C en la semana 12 en la población con intención de tratar. Los pacientes fueron analizados en dos grupos de acuerdo con los criterios de inclusión:

(1) pacientes con hipercolesterolemia y enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) o con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) o con ambas y que recibían estatinas a dosis máximas toleradas y

(2) pacientes con hipercolesterolemia e intolerancia a las estatinas que recibían estatinas. Resultados: En este análisis de 3623 pacientes, la media general de edad de los pacientes

fue de 65,5 años.

Entre los pacientes con ASCVD o HeFH o ambos, la media al inicio de LDL-C fue de 107,6 mg/dL. En la semana 12, el cambio porcentual del nivel de LDL-C con respecto al inicio fue de -16,0% con ácido bempedoico vs. 1,8% con placebo (diferencia, -17,8%; IC 95%, -19,5% a -16,0%; P < 0,001).

Los pacientes con intolerancia a las estatinas tuvieron un nivel medio de LDL-C de 144,4 mg/dL. Los cambios porcentuales en los niveles de LDL-C en la semana 12 fueron

15

de -23,0% en el grupo de ácido bempedoico y 1,5% en el grupo de placebo (diferencia, -24,5%; IC 95%, -27,8% a -21,1%; P < 0,001).

La disminución de los niveles de LDL-C con ácido bempedoico se mantuvo durante el seguimiento a largo plazo en ambos grupos (pacientes con ASCVD o HeFH o ambos que recibieron estatinas, diferencia de -12,7% en la semana 52; pacientes con intolerancia a las estatinas, diferencia de -22,2% en la semana 24).

Las disminuciones en los niveles de colesterol de lipoproteínas no de alta densidad, colesterol total, apolipoproteína B y proteína reactiva C de alta sensibilidad fueron mayores con el ácido bempedoico frente al placebo.

Los efectos adversos, que ocurrieron más frecuentemente con el ácido bempedoico que con el placebo, fueron un aumento en el nivel de ácido úrico en la sangre (2,1% vs 0,5%), gota (1,4% vs 0,4%), disminución de la tasa de filtración glomerular (0,7% vs <0,1%) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (2,8% vs 1,3%).

Conclusiones: Los autores concluyen que el ácido bempedoico añadido a las estatinas a

dosis máximas se asocia con la disminución de los niveles de LDL-C frente a placebo en pacientes con hipercolesterolemia con un perfil de seguridad aceptable. Como complemento de la estatina o como alternativa a la estatina, el ácido bempedoico tiene potencial para su uso en un amplio espectro de pacientes.

JAMA Cardiol. 2020 Jul 1;e202314. Enlace

NEFROLOGÍA

La asociación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y el exceso de mortalidad después de un trasplante de riñón: Un estudio de cohorte

El uso crónico de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) es común en los receptores

de transplantes de riñón (RTR). Sin embargo, están surgiendo incertidumbre sobre las posibles complicaciones a largo plazo del tratamiento con IBP. El objetivo fue investigar si el uso de IBP está asociado con un exceso de riesgo de mortalidad en los RTR.

Material y método: Se investigó la asociación del uso del IBP con el riesgo de mortalidad

mediante análisis multivariables de regresión de Cox en una cohorte prospectiva unicéntrica de 703 RTR estables de pacientes ambulatorios, que visitaron el Centro Médico Universitario de Groningen entre noviembre de 2008 y marzo de 2011 (Identificador de ClinicalTrials.gov NCT02811835). Se realizó una réplica independiente de los resultados en una cohorte prospectiva de 656 RTR de los Hospitales Universitarios de Lovaina (NCT01331668).

Resultados: La edad media fue de 53 ± 13 años, el 57% eran hombres y el 56,6% usaron IBP. Durante un seguimiento medio de 8,2 (4,7-9,0) años, 194 RTRs murieron.

En los análisis de regresión de Cox univariables, el uso de IBP se asoció con un riesgo de mortalidad casi dos veces mayor (Hazard Ratio [HR] 1,86; IC del 95%: 1,38-2,52; P < 0,001) en comparación con la ausencia de uso.

Después de ajustar los posibles factores de confusión, el uso de IBP siguió asociado independientemente con la mortalidad (HR 1,68; IC del 95%: 1,21 a 2,33; P = 0,002).

Además, el HR para el riesgo de mortalidad en los RKT que tomaban una dosis alta de IBP (>20 mg equivalentes de omeprazol/día) en comparación con los pacientes que no tomaban IBP (HR 2,14; IC del 95%: 1,48 a 3,09; P < 0,001) fue mayor que en las RKT que tomaban una dosis baja de IBP (HR 1,72; IC del 95%: 1,23 a 2,39; P = 0,001).

Estos hallazgos fueron replicados en la Cohorte de Transplante Renal de Leuven.

La principal limitación de este estudio es su diseño observacional, que impide conclusiones sobre la causalidad.

Conclusiones: el uso del IBP está asociado con un mayor riesgo de mortalidad en las RTR,

independientemente de los posibles factores de confusión. Además, nuestros datos sugieren que este riesgo es mayor entre los RTR que toman altas dosis de IBP. Debido a la naturaleza de observación de nuestros datos, los resultados requieren una mayor corroboración antes de que se pueda recomendar evitar el uso a largo plazo de IBP en los RTR.

PLoS Med 17(6): e1003140. Enlace

NEUMOLOGIA

Eficacia y seguridad de dupilumab para el tratamiento del asma grave en adultos

Dupilumab es un anticuerpo monoclonal anti-IL-4Rα desarrollado para el tratamiento del

asma grave. Se abrió un programa de acceso temprano al dupilumab en pacientes con asma grave que experimentaban efectos secundarios inaceptables a los corticoides y/o exacerbaciones que ponían en peligro su vida. El objetivo del estudio fue evaluar los cambios en el control del asma a los 12 meses de tratamiento.

Material y métodos: Estudio retrospectivo multicéntrico en vida real con pacientes

adultos con asma grave. Resultados: En total, 64 pacientes con asma grave (mediana de edad 51, rango intercuartil

[44-61]; 53% mujeres) recibieron dupilumab como tratamiento adicional al estándar, el 76% estaban recibiendo corticoides orales diarios al inicio del tratamiento.

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Después de 12 meses, la puntuación media de las pruebas de control del asma mejoró de 14 [7-16] a 22 [17-24] (P < 0,001); el volumen espiratorio forzado medio en 1 segundo aumentó del 58% [47-75] al 68% [58-88] (p = 0,001); y la dosis diaria de prednisona se redujo de 20 [10-30] a 5 [0-7] mg/d (p < 0,001).

Las exacerbaciones anuales disminuyeron de 4 [2-7] a 1 [0-2] (p < 0,001).

La hipereosinofilia ≥1500/mm3 se observó al menos una vez durante el seguimiento en 16 pacientes (25%), persistiendo después de 6 meses en 8 (14%) de ellos.

El aumento del recuento de eosinófilos en sangre no modificó la respuesta clínica durante el período de estudio. La reacción en el lugar de la inyección fue el efecto secundario más común (14%).

Conclusiones: Los autores concluyen que en este primer estudio de cohorte en vida real de asma grave predominantemente dependiente de esteroides, el dupilumab mejoró significativamente el control del asma y la función pulmonar y redujo el uso de corticoides orales y la tasa de exacerbaciones. A pesar de las limitaciones debidas al estudio retrospectivo, estos resultados son coherentes con los datos de eficacia de los ensayos controlados. Es necesario realizar más estudios para evaluar la importancia clínica y el pronóstico a largo plazo de la hipereosinofilia sostenida inducida por el dupilumab.

Clin Exp Allergy. 2020 May 29. Enlace

NEUROLOGIA

Revisión sistemática y meta-análisis sobre la asociación de la disminución de la presión arterial con la demencia.

La hipertensión, especialmente en la mediana edad, se asocia con la demencia y el

deterioro cognitivo más adelante en la vida. Sin embargo, los resultados de algunos metaanálisis anteriores de ensayos clínicos aleatorios que han evaluado la asociación del tratamiento antihipertensivo con el riesgo de síndromes neurocognitivos no han sido concluyentes.

Material y método: Búsqueda en PubMed, EMBASE y CENTRAL de ensayos clínicos

aleatorios publicados desde el inicio de la base de datos hasta el 31 de diciembre de 2019 . El resultado primario fue la demencia o el deterioro cognitivo. Los resultados secundarios fueron el declive cognitivo y los cambios en los resultados de las pruebas cognitivas. Los datos fueron examinados y extraídos de forma independiente por dos autores. Se utilizaron modelos de metaanálisis de efectos aleatorios .

Resultados: Catorce ensayos clínicos aleatorios fueron elegibles para su inclusión. La edad

media (SD) de los participantes en el ensayo fue de 69 (5,4) años y 40 617 (42,2%) eran mujeres.

La media de la presión sanguínea sistólica de referencia fue de 154 mm Hg y la media de la presión sanguínea diastólica fue de 83,3 mm Hg.

La duración media del seguimiento fue de 49,2 meses.

La disminución de la presión arterial con agentes antihipertensivos, en comparación con el control, se asoció significativamente con un menor riesgo de demencia o deterioro cognitivo.

La disminución de la presión sanguínea no se asoció significativamente con un cambio en los resultados de las pruebas cognitivas.

Conclusión: la disminución de la presión arterial con agentes antihipertensivos en comparación con el control se asocia significativamente con un menor riesgo de demencia incidente o deterioro cognitivo.

JAMA. 2020 May 19;323(19):1934-1944. Enlace

Nusinersen en atrofia muscular espinal de aparición tardía El nusinersen es un oligonucleótido antisentido que modula el empalme del ARN pre-

mensajero del gen de la neurona motora de supervivencia 2 ( SMN2). Se ha desarrollado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME).

Material y métodos: Ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado de manera simulada,

en fase 3 de nusinersen en 126 niños con AME que tuvieron un inicio de síntomas después de 6 meses de edad. Los niños fueron asignados al azar, en una proporción de 2:1, para que se les administrara nusinersen por vía intratecal en una dosis de 12 mg (grupo nusinersen) o un procedimiento simulado (grupo control) los días 1, 29, 85 y 274.

El objetivo primario fue el cambio en la media de mínimos cuadrados (LSM) de la puntuación basal en la Escala funcional motora ampliada de Hammersmith (HFMSE) con respecto a la obtenida a los 15 meses de tratamiento; las puntuaciones de la HFMSE oscilan entre 0 y 66, y las puntuaciones más altas indican una mejor función motora.

Los objetivos secundarios incluyeron el porcentaje de niños con un aumento clínicamente significativo con respecto al inicio en la puntuación de la HFMSE (≥3 puntos), un resultado que indica una mejora en al menos dos habilidades motoras.

Resultados:

En el análisis intermedio preespecificado, hubo un aumento de 4,0 puntos en LSM en la puntuación HFMSE en el grupo de nusinersen y una disminución (en -1,9 puntos) en LSM en el grupo de control, con una diferencia significativa entre los grupos que favorece al grupo nusinersen (diferencia LSM, 5,9 puntos; IC 95% [3,7 a 8,1]; P<0,001).

Este resultado provocó la terminación anticipada del ensayo.

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Los resultados del análisis final fueron coherentes con los resultados del análisis provisional.

En el análisis final, el 57% de los niños del grupo nusinersen, en comparación con el 26% del grupo de control, tuvieron un aumento desde el inicio hasta el mes 15 en la puntuación del HFMSE de al menos 3 puntos (P<0,001), y la incidencia general de eventos adversos fue similar en el grupo nusinersen y en el grupo de control (93% y 100%, respectivamente).

Conclusión: Los autores concluyen que entre los niños con AME de aparición tardía, los

que recibieron nusinersen tuvieron una mejora clínicamente significativa de la función motora en comparación con los del grupo de control.

N Engl J Med. 2018 Feb 15;378(7):625-635. Enlace

ONCOLOGIA

Berzosertib más gemcitabina versus gemcitabina en el cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino

Los cánceres serosos de ovario de alto grado muestran un mayor estrés de replicación. El

objetivo del estudio fue analizar si la combinación del inhibidor selectivo de la ATR, el berzosertib y la gemcitabina podría mostrar una toxicidad aceptable y una eficacia superior a la de la gemcitabina en monoterapia en el cáncer de ovario seroso de alto grado.

Material y métodos: Estudio fase 2, multicéntrico, abierto y aleatorio realizado en 11

centros diferentes de la Red de Ensayos Clínicos de Terapias Experimentales de los Estados Unidos. Se incluyeron a mujeres (de ≥18 años) con cáncer de ovario seroso de alto grado recurrente y resistente al platino (determinado histológicamente) y un ECOG 0-1 (Eastern Cooperative Oncology Group), que habían recibido tratamiento previo quimioterapico sensible al platino pero no más de una línea de tratamiento resistente al platino. Los pacientes elegibles fueron asignados al azar (1:1) para recibir gemcitabina intravenosa (1000 mg/m 2) el día 1 y el día 8, o gemcitabina más berzosertib intravenoso (210 mg/m2) el día 2 y el día 9 de un ciclo de 21 días hasta progresión de la enfermedad o la toxicidad intolerable. La aleatorización se realizó de forma centralizada mediante el Sistema de Respuesta Web Interactiva Theradex, estratificado por intervalo sin platino. Después de la aleatorización central, los pacientes e investigadores no fueron enmascarados a la asignación del tratamiento. El objetivo primario del ensayo fue la supervivencia sin progresión, y en el análisis se incluyeron a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de los fármacos del estudio.

Resultados: Entre el 14 de febrero de 2017 y el 7 de septiembre de 2018, se evaluó la elegibilidad de 88 pacientes, de los cuales 70 fueron asignados al azar al tratamiento con gemcitabina sola (36 pacientes) o gemcitabina más berzosertib (34 pacientes).

En la fecha de corte de los datos (21 de febrero de 2020), la mediana del seguimiento fue de 53, a 2 semanas ( IC90%[25,6-81,8]) en el grupo de gemcitabina más berzosertib y de 43, a 0 semanas (IC90% [23,2-69,1]) en el grupo de gemcitabina sola.

La supervivencia media sin progresión fue de 22,9 semanas (IC90%[17,9-72,0]) para la gemcitabina más berzosertib y de 14,7 semanas (IC90% [9,7-36,7]) para la gemcitabina sola (IC90%[0,33-0,98]; p=0,044).

Los eventos adversos de grado 3 ó 4 más comunes relacionados con el tratamiento fueron la disminución del recuento de neutrófilos (14 [39%] de 36 pacientes en el grupo de gemcitabina sola frente a 16 [47%] de 34 pacientes en el grupo de gemcitabina más berzosertib) y la disminución del recuento de plaquetas (dos [6%] frente a ocho [24%]).

Se observaron eventos adversos graves en diez (28%) pacientes en el grupo de gemcitabina sola y en nueve (26%) pacientes en el grupo de gemcitabina más berzosertib. Hubo una muerte relacionada con el tratamiento en el grupo de gemcitabina sola debido a sepsis y una muerte relacionada con el tratamiento en el grupo de gemcitabina más berzosertib debido a neumonitis.

Conclusión: Este es el primer estudio aleatorio de un inhibidor de ATR en cualquier tipo de

tumor. Los autores concluyen que existen beneficios al añadir berzosertib a la gemcitabina en el cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino. Sin embargo, esta combinación debe ser investigada más profundamente en este contexto.

The lancet Oncology; June, 2020. Enlace

Estudio piloto de monitorización terapéutica de nivolumab en la práctica clínica habitual

El objetivo del estudio fue explorar las posibilidades de personalización del tratamiento

con nivolumab mediante la monitorización terapéutica de sus concentraciones séricas para mejorar su efectividad y eficiencia.

Material y métodos: Estudio observacional, prospectivo, realizado entre mayo de 2017 y

junio de 2019 en pacientes tratados con nivolumab que estaban diagnosticados de diferentes tumores. Se obtuvieron muestras de sangre en la práctica clínica habitual, una vez alcanzado el estado de equilibrio de nivolumab. Las concentraciones séricas de nivolumab fueron determinadas mediante ELISA cuantitativo. La pauta posológica habitual de 3 mg/kg cada dos semanas tuvo que ser modificada en algunos pacientes debido a diferentes circunstancias, y las concentraciones séricas resultantes se compararon con las correspondientes a los pacientes en los que no se modificó y con datos publicados.

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Resultados: Se analizaron muestras de 19 pacientes que recibieron inicialmente 3 mg/kg

de nivolumab cada dos semanas. Se analizó un total de 39 muestras, entre los ciclos 6 y 27. La pauta habitual se modificó, una vez alcanzado el estado de equilibrio, en 12/19 (60%) pacientes, en los que se amplió el intervalo a 3, 4, 5, 6 o 7 semanas. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas al comparar la administración cada dos semanas y cada cuatro semanas. Cuando los intervalos fueron de seis o siete semanas, la concentración sérica media mostró una diferencia estadísticamente significativa en comparación con la administración cada dos semanas.

Conclusiones: La información recogida parece confirmar la necesidad de explorar nuevos

escenarios para personalizar la dosificación de nivolumab. Se necesitan estudios adicionales en series de mayor tamaño para confirmar esta información, correlacionarla con los resultados clínicos y definir mejor el papel de la monitorización terapéutica, no solo por motivos económicos, sino también para mejorar la calidad de vida de los pacientes y facilitar la administración clínica del tratamiento.

Farm Hosp. 2020;44(3):81-6. DOI: 10.7399/fh.11319. Enlace

Neoadyuvante de atezolizumab y quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable

Aproximadamente el 25% de todos los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico se

presentan con la enfermedad en estadio IB-IIIA resecable, y aunque la quimioterapia perioperatoria es el estándar de atención, esta estrategia de tratamiento sólo proporciona modestos beneficios de supervivencia. Sobre la base de la actividad de los inhibidores del punto de control inmunológico en el cáncer de pulmón no microcítico metastásico, se diseñó un ensayo para probar la actividad del inhibidor PD-L1, el atezolizumab, con carboplatino y nab-paclitaxel administrados como tratamiento neoadyuvante antes de la resección quirúrgica.

Material y métodos: ensayo abierto, multicéntrico, de un solo brazo, en fase 2, que se

realizó en tres hospitales de los EE.UU. Los pacientes elegibles eran mayores de 18 años y tenían cáncer de pulmón no microcítico en estadio IB-IIIA definido por el American Joint Committee on Cancer, un estado de rendimiento de 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group y antecedentes de exposición al tabaco. Los pacientes recibieron tratamiento neoadyuvante con atezolizumab intravenoso (1200 mg) el día 1, nab-paclitaxel (100 mg/m 2) los días 1, 8 y 15, y carboplatino (área bajo la curva 5; 5 mg/mL por minuto) el día 1, de cada ciclo de 21 días. Los pacientes sin progresión de la enfermedad después de dos ciclos procedieron a recibir otros dos ciclos, que fueron seguidos de una resección quirúrgica. La variable principal fue la respuesta patológica importante, definida como la presencia de un

tumor viable residual del 10% o menos en el momento de la cirugía. Todos los análisis se realizaron por intención de tratamiento.

Resultados: Entre el 26 de mayo de 2016 y el 1 de marzo de 2019, se evaluó a 39 pacientes

para la elegibilidad, de los cuales 30 pacientes fueron inscritos. 23 (77%) de estos pacientes tenían la enfermedad en fase IIIA. 29 (97%) pacientes fueron llevados a la sala de operaciones, y 26 (87%) fueron sometidos a una resección R0 exitosa.

En el momento del corte de datos (7 de agosto de 2019), la mediana del período de seguimiento fue de 12-9 meses (IQR 6-2-22-9). 17 (57%; 95% CI 37-75) de 30 pacientes tuvieron una respuesta patológica importante.

Los eventos adversos de grado 3-4 más comunes relacionados con el tratamiento fueron neutropenia (15 [50%] de 30 pacientes), aumento de las concentraciones de alanina aminotransferasa (dos [7%] pacientes), aumento de la concentración de aspartato aminotransferasa (dos [7%] pacientes) y trombocitopenia (dos [7%] pacientes).

Los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento incluyeron un (3%) paciente con neutropenia febril de grado 3, un (3%) paciente con hiperglucemia de grado 4 y un (3%) paciente con hemorragia broncopulmonar de grado 2. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.

Conclusión: Atezolizumab más carboplatino y el nab-paclitaxel podrían ser un posible

régimen neoadyuvante para el cáncer de pulmón no microcítico resecable, con una elevada proporción de pacientes que logran una respuesta patológica importante, y efectos tóxicos manejables relacionados con el tratamiento, que no comprometen la resección quirúrgica.

Lancet Oncology. 2020: 21 (6): 786-795. Enlace

Larotrectinib en pacientes con tumores sólidos positivos para fusión NTRK

El inhibidor selectivo de NTRK larotrectinib se aprobó para pacientes pediátricos y adultos

con tumores sólidos avanzados positivos para la fusión de NTRK sobre la base de un conjunto de análisis primarios de 55 pacientes. El objetivo del análisis fue explorar la eficacia y la seguridad a largo plazo del larotrectinib en una población más amplia de pacientes con tumores sólidos positivos para la fusión de NTRK.

Material y método: Los pacientes fueron reclutados y tratados en una fase 1 de adultos,

una fase 1/2 de pediatría, o una fase 2 de adolescentes y adultos. Algunos criterios de elegibilidad difirieron entre estos estudios. Para este análisis combinado, los pacientes elegibles tenían un mes o más de edad, con un tumor primario localmente avanzado o metastásico no relacionado con el SNC, un tumor sólido positivo por fusión de NTRK, que

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había recibido previamente una terapia estándar si estaba disponible. Este conjunto de análisis incluye a los 55 pacientes en los que se basó la aprobación del larotrectinib. El larotrectinib se administró por vía oral (en cápsulas o en formulación líquida), en un programa continuo de 28 días, a adultos en su mayoría a una dosis de 100 mg dos veces al día, y a pacientes pediátricos en su mayoría a una dosis de 100 mg/m 2 (máximo de 100 mg) dos veces al día. El objetivo primario fue la respuesta objetiva evaluada por los investigadores locales en un análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis).

Resultados: Entre el 1 de mayo de 2014 y el 19 de febrero de 2019, 159 pacientes con

cáncer positivo de fusión NTRK fueron inscritos y tratados con larotrectinib. Las edades oscilaron entre menos de un mes y 84 años.

La proporción de pacientes con una respuesta objetiva según la evaluación del investigador fue de 121 (79%, IC 95% 72-85) de 153 pacientes evaluables, con 24 (16%) teniendo respuestas completas.

En una población de seguridad de 260 pacientes tratados independientemente del estado de la fusión NTRK, los eventos adversos más comunes relacionados con el larotrectinib de grado 3 o 4 fueron el aumento de la alanina aminotransferasa (ocho [3%] de 260 pacientes), la anemia (seis, 2%) y la disminución del recuento de neutrófilos (cinco [2%]).

Los eventos adversos graves más comunes relacionados con el larotrectinib fueron el aumento de la alanina aminotransferasa (dos [<1%] de 260 pacientes), el aumento de la aspartato aminotransferasa (dos [<1%]) y las náuseas (dos [<1%]). No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento.

Conclusión: Los autores concluyen que estos datos confirman que las fusiones NTRK

definen un subgrupo molecular único de tumores sólidos avanzados para los cuales el larotrectinib es altamente activo. Los datos de seguridad indican que la administración a largo plazo de larotrectinib es factible.

Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. Enlace

PSIQUIATRIA

Lumateperona para el tratamiento de la esquizofrenia Los pacientes con esquizofrenia tienen efectos adversos metabólicos, cardiovasculares y

motores con los antipsicóticos actuales. La lumateperona es un modulador de la serotonina, la dopamina y el glutamato con el potencial de tratar la esquizofrenia con pocos efectos adversos. Los autores quisieron examinar la eficacia y seguridad de la lumateperona para el tratamiento a corto plazo de la esquizofrenia.

Material y métodos: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 entre noviembre de 2014 a julio de 2015 en 12 centros de EEUU. Se incluyeron pacientes con brotes de esquizofrenia. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 (150 pacientes en cada brazo) para recibir tosilato de lumateperona, 60 mg; tosilato de lumateperona, 40 mg (42 mg y 28 mg, mg de principio activo solo); o placebo una vez al día durante 4 semanas. El objetivo primario fue el cambio en la escala para el síndrome negativo y positivo de la esquizofrenia (PANSS) frente a placebo. El objetivo secundario fue la puntuación en la escala de impresión-gravedad de la enfermedad (CGI-S).

Resultados: Se incluyeron 450 pacientes (edad media [DE], 42,4 [10,2] años; 346 [77,1%]

hombres; puntuación PANSS basal promedio [DE], 89,8 [10,3]; puntaje CGI-S basal promedio [DE], 4,8 [0,6]).

Lumateperona de 42 mg, demostró una mejora estadísticamente significativa en la puntuación total de PANSS (media de mínimos cuadrados [LSMD], −4,2; IC del 95%, −7,8 a −0,6; P = 0,02; tamaño del efecto [ES], −0,3) y el CGI-S (LSMD, −0,3; IC del 95%, - 0,5 a −0,1; P = 0,003; ES, −0,4).

Para 28 mg de lumateperona, el LSMD desde el inicio hasta el día 28 fue −2.6 (IC del 95%, −6,2 a 1,1; P = 0,16; ES, −0,2) en la puntuación total de PANSS y −0,2 (IC del 95%, - 0,5 a 0,0; P = 0,02; ES, −0,3) en el CGI-S.

Ambas dosis de lumateperona fueron bien toleradas sin efectos adversos motores, cardiometabólicos o endocrinos clínicamente significativos versus placebo.

Conclusiones: Lumateperona demuestra ser eficacia para mejorar los síntomas de la esquizofrenia y tiene un perfil de seguridad favorable.

JAMA Psychiatry. 2020 Jan 8;77(4):349-358.. Enlace

Eficacia y aceptabilidad de antidepresivos, psicoterapia y su combinación para el tratamiento de niños y adolescentes con trastorno depresivo

Los trastornos depresivos son comunes en niños y adolescentes. Los antidepresivos, las

psicoterapias y su combinación se usan en práctica clínica de rutina; sin embargo, la evidencia disponible de la eficacia y la seguridad de estas intervenciones no son concluyentes. Por lo tanto, los autores buscan comparar y clasificar todas las intervenciones de tratamiento disponibles para tratamiento de los trastornos depresivos en niños y adolescentes.

Material y métodos: revisión sistemática y metanálisis de red. Se realizó búsqueda

bibliográfica en PubMed, Embase, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, Web of Science, PsycINFO, ProQuest, CINAHL, LiLACS, registros de ensayos internacionales, agencias reguladoras hasta el 1 de enero de 2019. Se incluyeron ensayos controlados con placebo y comparativos de 16 antidepresivos, siete psicoterapias y cinco combinaciones de

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antidepresivos y psicoterapia que se utilizan para el tratamiento de niños y adolescentes (≤18 años y de ambos sexos) con trastorno depresivo diagnosticado de acuerdo con el criterio estándar. Los ensayos incluyeron pacientes con depresión resistente al tratamiento, trastorno bipolar, depresión psicótica, duración del tratamiento de al menos de 4 semanas, o un tamaño de muestra general de menos de diez pacientes fueron excluidos. El objetivo primario fueron la eficacia (cambio los síntomas depresivos en la depresión) y aceptabilidad (interrupción del tratamiento por cualquier causa). Los autores estimaron la diferencias de medias estandarizada (SMDs) u odds ratios (ORs) usando un metanálisis en red con efectos aleatorios.

Resultados: De 20.366 publicaciones, se incluyó 71 ensayos (9510 participantes). Los

trastornos depresivos en la mayoría de los estudios fueron de moderados a graves.

En términos de eficacia, fluoxetina más la terapia cognitiva conductual (TCC) fue más efectiva que la TCC sola (-0,78, 95% CrI -1,55 a -0,01) y la terapia psicodinámica (-1,14, -2,20 a -0,08), pero no más efectivo que la fluoxetina sola (-0,22, -0,86 a 0,42).

Ningún tratamiento en monoterapia fue más efectiva que la psicoterapia sola.

Solo la fluoxetina más la TCC y la fluoxetina fueron significativamente más efectivas que placebo o los controles psicológicos (SMDs variaron de -1,73 a -0,51); y solo la terapia interpersonal fue más efectiva que todos los controles psicológicos (-1,37 a -0,66).

Nortriptilina (SMD varió de 1,04 a 2,22) y lista de espera (SMDs variaron de 0,67 a 2,08) fueron menos efectivos que la mayoría de las intervenciones activas.

En términos de aceptabilidad, nefazodona y fluoxetina fueron asociado con menos abandonos que sertralina, imipramina y desipramina (OR varió de 0,17 a 0,50); la imipramina se asoció con más abandonos que placebo, desvenlafaxina, fluoxetina más TCC y vilazodona (2,51 a 5,06).

La mayoría de los resultados fueron calificados como "bajo" a "muy bajo" en términos de confianza en el metanálisis de red.

Conclusiones: A pesar de la escasez de evidencia de alta calidad, fluoxetina (solo o en

combinación con TCC) parece ser la mejor opción para el tratamiento del trastorno depresivo moderado a grave en niños y adolescentes. Sin embargo, los efectos de estas intervenciones pueden variar entre los individuos, por lo que los pacientes, cuidadores y médicos deben equilibrar cuidadosamente el perfil riesgo-beneficio de eficacia, aceptabilidad y riesgo de suicidio de todas las intervenciones activas en pacientes jóvenes con depresión.

Lancet Psychiatry. 2020 Jul;7(7):581-601. Enlace

PEDIATRIA

Efecto de la no intervención frente al ibuprofeno oral en lactantes prematuros con conducto arterioso persistente

La persistencia del conducto arterioso en los lactantes prematuros se asocia con un

aumento de la mortalidad y la morbilidad respiratoria, incluida la displasia broncopulmonar. A pesar del reciente aumento en el uso de enfoques no intervencionistas, ningún estudio hasta ahora ha comparado directamente la no intervención con el tratamiento farmacológico para mediar el cierre del conducto arterioso y así disminuir la mortalidad y prevenir la displasia broncopulmonar.

Material y métodos: ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de

no inferioridad en lactantes prematuros (edad gestacional 23-30 semanas) con conducto arterioso persistente hemodinámicamente significativo (tamaño de los conductos >1,5 mm más soporte respiratorio) diagnosticado entre los días 6 y 14 del posparto.

Los lactantes fueron estratificados por su edad gestacional y asignados al azar (1:1) para recibir ibuprofeno oral (dosis inicial de 10 mg/kg seguida de una dosis de 5 mg/kg después de 24 horas y una segunda dosis de 5 mg/kg después de 48 horas) o placebo.

El objetivo primario fue prevenir la displasia broncopulmonar o la muerte; los objetivos secundarios incluyeron morbilidades importantes y tasas de cierre de los conductos.

Resultados: 146 lactantes fueron asignados al azar, 72 en el grupo de no intervención y 70

en el grupo de tratamiento con ibuprofeno.

La tasa de cierre del conducto arterioso persistente a la semana después de la asignación al azar fue significativamente mayor con ibuprofeno (11 [34%]) que con no intervención (2 [7%]) en los lactantes de edad gestacional 27 a 30 semanas (p= 0,007); sin embargo, los hallazgos no fueron significativos en edad gestacional 23 a 26 semanas (ibuprofeno, 3 [8%] frente a no intervención, 1 [2%], p = 0,34).

Además, las tasas de cierre de los conductos antes del alta hospitalaria (ibuprofeno, 62 [89%] frente a la no intervención, 59 [82%], p = 0,27) no fue significativamente diferente entre los dos grupos.

El enfoque de no intervención fue no inferior al tratamiento con ibuprofeno en cuanto a la incidencia de displasia broncopulmonar o muerte (no intervención, 44%; ibuprofeno, 50%; IC del 95%, -0,11 a 0,22; margen de no inferioridad -0,2; p= 0,51).

Conclusiones: Los autores concluyen que la no intervención demuestra no ser inferior en comparación con el tratamiento con ibuprofeno en el cierre de conducto arterioso persistente hemodinámicamente significativo y la reducción de displasia broncopulmonar o muerte. La no inferioridad de la no intervención respecto del ibuprofeno podría atribuirse a la baja eficacia del ibuprofeno oral para el cierre del conducto arterioso persistente, especialmente en los lactantes nacidos entre las 23 y 26 semanas de gestación.

JAMA Pediatr. 2020 Jun 15;e201447. Enlace

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REUMATOLOGIA

Eficacia y seguridad a largo plazo del secukinumab en enfermedad de Behçet

El objetivo del estudio fue evaluar la efectividad y seguridad del secukinumab en pacientes con un fenotipo de Behçet mucoso y articular resistente al tratamiento convencional y biológico.

Material y método: Estudio retrospectivo y multicéntrico en 15 pacientes con un fenotipo mucoso y articular del síndrome de Behçet que cumplía con los Criterios Internacionales para la Enfermedad de Behçet y que eran refractarios al tratamiento con colchicina, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad y al menos un agente de factor de necrosis antitumoral-α. El seguimiento mínimo se fijó en 6 meses. Seis pacientes con afectación poliarticular fueron tratados con secukinumab 300 mg/mes, mientras que todos los demás casos recibieron secukinumab 150 mg/mes. Se permitió el aumento de la dosis de 150 a 300 mg por mes y la reducción de la frecuencia de administración para el control deficiente de la enfermedad. La evaluación de la respuesta se basó en el número de úlceras orales en los 28 días anteriores y en el índice de actividad de la enfermedad 28 (Disease Activity Score 28) para las manifestaciones articulares.

Resultados: A los 3 meses de seguimiento, nueve (66,7%) pacientes lograron una respuesta (completa o parcial), y esta proporción se incrementó hasta 86,7% a los 6 meses, 90,0% a los 18 meses y 100,0% después de 24 meses. Cabe destacar que todos los pacientes que comenzaron con secukinumab 300 mg/mes lograron una respuesta completa al mes 6. Siete (46,7%) pacientes pudieron lograr una respuesta sólo después de cambiar a una dosis más alta.

Conclusiones: Los autores concluyen que el secukinumab en dosis de 150 y 300 mg por mes es seguro y efectivo para el tratamiento a largo plazo de pacientes con síndrome de Behçet con un fenotipo mucoso y articular refractario a tratamientos anteriores. Cabe destacar que el secukinumab 300 mg/mes dio lugar a respuestas completas superiores sin presentar efectos adversos graves o relacionados con la dosis.

Ann Rheum Dis. 2020 May 7. Enlace

Nintedanib para la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica

La enfermedad pulmonar intersticial es una manifestación común de la esclerosis sistémica y su principal causa de muerte. Nintedanib, un inhibidor de la tirosina quinasa, ha demostrado que tiene efectos antifibróticos y antiinflamatorios en los modelos preclínicos de la esclerosis sistémica y la enfermedad pulmonar intersticial.

Material y método: Ensayo aleatorio, doble ciego y controlado frente a placebo para investigar la eficacia y la seguridad del nintedanib en pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales asociadas con la esclerosis sistémica. Se incluyeron pacientes con un inicio con síntomas “no Raynaud” en los últimos 7 años y una tomografía computarizada de alta resolución que mostró fibrosis que afectaba al menos al 10% de los pulmones fueron asignados 1:1, para recibir 150 mg de nintedanib, administrado por vía oral dos veces al día, o placebo. El objetivo primario fue la tasa anual de disminución de la capacidad vital forzada (CVF) durante un período de 52 semanas. Los objetivos secundarios clave fueron los cambios absolutos en la puntuación de la piel de Rodnan modificada y en la puntuación total del Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ).

Resultados: Un total de 576 pacientes recibieron al menos una dosis de nintedanib o placebo; el 51,9% tenía esclerosis sistémica cutánea difusa, y el 48,4% recibía micofenolato de mofetilo.

La tasa de cambio anual ajustada de la CVF fue -52,4 ml por año en el grupo de nintedanib y -93,3 ml por año en el grupo placebo.

El cambio en la puntuación de la piel de Rodnan y la puntuación total del SGRQ en la semana 52 no difirió significativamente entre los grupos del ensayo.

La diarrea, el evento adverso más común, fue reportado en el 75,7% de los pacientes en el en el grupo del nintedanib y en el 31,6% de los del grupo del placebo.

Conclusiones: Los autores concluyen que la tasa anual de disminución en la CVF es menor con el nintedanib que con el placebo; ningún beneficio clínico del nintedanib se observa para otras manifestaciones de la esclerosis sistémica. El perfil de eventos adversos del nintedanib observado en este ensayo es similar al observado en los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática; los eventos adversos gastrointestinales, incluida la diarrea, son más comunes con el nintedanib que con el placebo.

N Engl J Med 2019;380:2518-28. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA

Trisenox (trióxido de arsénico): riesgo de errores de dosificación debido a la comercialización de una nueva formulación del medicamento

Actualmente Trisenox se encuentra comercializado exclusivamente en ampollas de 10 ml formuladas a una concentración de 1 mg/ml (cada ampolla contiene por tanto 10 mg de trióxido de arsénico).

Próximamente Trisenox estará disponible en viales de 6 ml formulados a una concentración de 2 mg/ml (cada vial contendrá por tanto 12 mg de trióxido de arsénico).

Si bien Trisenox en ampollas será finalmente retirado del mercado, hasta ese momento, las dos presentaciones del medicamento coexistirán de manera temporal.

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La coexistencia de las dos presentaciones podría facilitar la confusión entre ambas con el consiguiente riesgo de error de dosicación (sobredosicación o infradosicación según sea el caso).

Por dicho motivo, es necesario revisar siempre y cuidadosamente los cálculos de dosificación de Trisenox al objeto de asegurar que el paciente recibe la dosis correcta de trióxido de arsénico.

Con el fin de ayudar a diferenciar las dos presentaciones, los cartonajes se encuentran diferenciados

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Nervinex® (brivudina): Toxicidad potencialmente mortal de fluoropirimidinas si se administran poco antes, simultáneamente o en las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con brivudina

La interacción entre brivudina y fluoropirimidinas (p. ej., 5-fluorouracilo, capecitabina, tegafur, flucitosina) puede producir la muerte del paciente.

Se debe esperar un mínimo de 4 semanas después de finalizar el tratamiento con brivudina antes de comenzar la administración de una fluoropirimidina. Se han producido casos mortales, muchos de ellos como consecuencia de que no se respetó el periodo de espera de 4 semanas (por ejemplo, brivudina se administró entre ciclos de 5-fluorouracilo).

Por lo tanto, se han tomado las siguientes medidas:

Se van a modificar la ficha técnica, el prospecto y el etiquetado del envase exterior de Nervinex para poner mayor énfasis en la importancia de mantener el intervalo de 4 semanas entre brivudina y el tratamiento con fluoropirimidinas

En el envase de este medicamento se incluirá una tarjeta de información para el paciente, destacando esta información esencial para pacientes y profesionales sanitarios

Además, próximamente se proporcionará un material informativo de seguridad consistente en una lista de comprobación para el prescriptor, con el fin de ayudarle a comprobar la idoneidad del paciente para recibir el tratamiento con brivudina

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Implantación de herramienta electrónica como ayuda a la toma de decisiones para reducir la polifarmacia en personas de edad avanzada con enfermedades crónicas.

Las nuevas tecnologías se introducen cada vez más en el proceso de toma de decisiones. En este estudio se evaluó una herramienta electrónica recientemente desarrollada, que

comprende un examen amplio de la prescripción, para ayudar a los médicos evitar recetar fármacos inapropiados y no basados en la evidencia.

Material y método: ensayo controlado, aleatorio, multicéntrico versus grupo control. Se incluyeron adultos mayores de 75 años que tomaban ocho o más fármacos de forma crónica, reclutados por su médico de atención primaria. Los médicos fueron asignados al azar a la herramienta electrónica de apoyo a las decisiones o a proporcionar tratamiento como de costumbre. El resultado primario fue la incidencia de ingreso hospitalario no planificado o muerte a los 24 meses. El resultado secundario clave fue la reducción del número de fármacos.

Resultados: Entre enero y octubre de 2015 se inscribieron 3904 adultos.

Se registraron 181 sanitarios y 1953 participantes al apoyo electrónico de decisiones (grupo de intervención) y 178 sanitarios y 1951 participantes al tratamiento habitual (grupo de control).

El resultado primario (compuesto de ingreso hospitalario no planificado o muerte a los 24 meses) se produjo en 871 (44,6%) participantes en el grupo de intervención y 944 (48,4%) en el grupo de control.

En un análisis por intención de tratar, el odds ratio (OR) del resultado compuesto fue de 0,88 (intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,73 - 1,07; P=0,19 (997 de 1953 versus 1055 de 1951).

En un análisis restringido a los participantes que asistían a la práctica según el protocolo, se encontró una diferencia que favorecía la intervención (OR 0,82 IC 95%: 0,68 - 0,98 (774 de 1682 versus 873 de 1712), P=0,03).

A los 24 meses el número de fármacos prescritos había disminuido en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control (cambio medio no controlado -0,42 versus 0,06= diferencia media ajustada -0,45, IC 95%: -0,63 a -0,26; P<0,001).

Conclusión: Los autores concluyen que esta herramienta informática de apoyo a la toma de decisiones para el examen exhaustivo de los medicamentos de las personas mayores con polifarmacia no muestra efectos concluyentes en el número de ingresos hospitalarios no planificados o muerte a los 24 meses. No obstante, se logró una reducción de los fármacos sin perjuicio para los pacientes.

BMJ. 2020 Jun 18;369:m1822. Enlace

UROLOGIA

Tratamiento de la prostatitis crónica / síndrome de dolor pélvico crónico: Revisión sistemática

Los autores evaluaron las diferentes terapias farmacológicas para la prostatitis crónica / síndrome de dolor pélvico crónico (CP / CPPS)

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Material y método: Tras búsqueda sistemática de bases de datos, se incluyeron ensayos controlados aleatorios que cumplieran como criterios de inclusión que los pacientes fueran hombres con diagnóstico de CP / CPPS, y se incluyeron todas las intervenciones farmacológicas disponibles. Calificaron la calidad de la evidencia (QoE) de acuerdo con los métodos de Calificación, Desarrollo y Evaluación (GRADE). Los objetivos primarios fueron síntomas de prostatitis y eventos adversos. Los objetivos secundarios fueron disfunción sexual, síntomas urinarios, calidad de vida, ansiedad y depresión.

Resultados: Se incluyeron 99 estudios únicos en 9119 hombres con CP / CPPS, con evaluaciones de 16 tipos de intervenciones farmacológicas. La mediana de edad de los participantes fue de 38 años.

Calidad de evidencia Intervención farmacológica Objetivo primario

Muy baja-baja alfa-bloqueantes antidepresivos tenezumab

-Reducción puntuación NIH-CPSI (alfa bloqueantes) -Hipotensión y mareos ( alfa bloqueantes)

Baja inhibidores 5 alfa-reductasa antibióticos antiinflamatorios fitoterapia inyecciones BTA ( toxina botulínica) alopurinol medicina tradicional china mepartricina inhibidores de fosfodiesterasa

-Pequeña reducción de los síntomas sin efectos secundarios -Hematuria (inyección BTA)

Moderada-alta anticolinérgicos OM-89 pentosano pregabalina

-Inefectivos en la reducción de los síntomas

Conclusiones: En base a los hallazgos de evidencia de baja a muy baja calidad, esta

revisión muestra que algunas intervenciones farmacológicas como los bloqueantes alfa pueden reducir los síntomas de la prostatitis con una mayor incidencia de eventos adversos menores como mareos e hipotensión. Otras intervenciones pueden causar una reducción en los síntomas de la prostatitis sin una mayor incidencia de eventos adversos, mientras que otros se consideraron ineficaces.

BJU Int. 2020 Jan 3. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim.humv@scsalud.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Rosa María González Franco, Carlos Ángel Alonso Peralta, María Rioja Carrera, Paula del Rio Ortega, Lorenzo Perez-Periañez Orrillo, Irene Aragón Gracia, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez.

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Julio 2020. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-09-24362-4

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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