Bioquímica- medicina- odontologiaFCM-UNAHVS

SISTEMA DE COAGULACIÓN

HEMOSTASIA

Es un mecanismo fisiológico para mantener en unestado líquido a la sangre.

Consiste en el cese fisiológico de la hemorragia porun mecanismo complejo que involucra un cambiode estado físico (líquido a sólido) con laformación de fibrina, y el enlace del coágulo enuna malla insoluble.

COAGULACION SANGUÍNEA

Consiste en una serie de reacciones que finalizancon la formación de trombina, enzima proteolíticacon la capacidad de transformar fibrinógeno afibrina.

Constituye un conjunto de sistemas en el cual lahemostasia participa con los factores decoagulación, plaquetas, endotelio y leucocitos.

COAGULACIÓN

Formación de una aglomeración sólida, llamada coágulo, a partir de un fluido orgánico.

SANGUINEA

La COAGULACIÓN constituye la tercera y más compleja fase del proceso de hemostasia, mediante el cual se produce la detención de la pérdida de sangre de los vasos lesionados como consecuencia de una herida.

COAGULACIÓN

HEMOSTASIA: prevención de la perdida de sangre

Mecanismos :

Espasmo vascularFormación de un tapónplaquetario

La formación de un coagulo sanguíneoLa proliferación final del tejido fibroso en el coagulo sanguíneo

SANGUINEA

1.

2.

3.

4.

HEMOSTASIAfases :

Formación de un agregado plaquetario laxo y temporal en el sitio de la lesión

Formación de una malla de fibrina que se une al agregado plaquetario, formando un tapón hemostásico o trombo

Disolución parcial o completa del taponhemostasico o trombo por la plasmina

1.

2.

3.

COAGULACIÓN SANGUINEA

EL COAGULO COMIENZA A APARECER :15 a 20 segundos si el traumatismo de lapared del vaso ha sido grave1 a 2 minutos en traumatismos menores

3 a 6 minutos después de la rotura de un vaso toda la brecha o el extremo roto de un vaso se rellena con el coagulo20 minutos a 1 hora el coagulo se retrae

Tiempo de coagulación ; 6 a 10 minutos

Tiempo de protrombina (TP);12 – 1 5 segundos

( vía intrínseca )

TP PROLONGADO; insuficiencia hepática, la deficiencia de vitamina K o anticoagulantes orales dicumarínicos como la WARFARINA o el ACENOCUMAROL (sintrom®).

Son todas aquellas proteínas originales de la sangre que participan y forman parte del coágulo sanguíneo.Son trece los factores de coagulación, nombrados con números romanos, todos ellos necesitan de cofactores de activación como el calcio, fosfolipidos.

FACTORES DE COAGULACION

COAGULACIÓN

Las proteínas de la coagulación sanguínea son designadas por

SANGUINEA

números romanosnombres comunes(los números

y

reflejan el orden desu descubrimiento y no su orden en elproceso completo)

COAGULACIÓNIncluye por lo menos seis proteasas con un residuo de serina en el sitio activo (factor II, VII, IX, X,XI Y XII )

Proteasas con especificidad tipo tripsina ( hidrolizan un enlace peptídico en el lado carboxilo de un residuo de aminoácido base)

Cuatro factores ( III, IV, V y VIII) funcionan como componentes auxiliares en la mediación de conversión especifica

El factor IV es calcio que se necesita en cinco pasos de la coagulación ( formación de IIa, VIIa, IXa, Xa y XIIa )

Los factores II, VII, IX, X contienen residuos de gamma- carboxiglutamilo que enlaza calcio ( reacción dependiente de vitamina K )

SANGUINEA

FACTORES DECOAGULACIÓN

Función

Son esenciales para que se produzca la coagulación, y su ausencia puede dar lugar a trastornos graves. Destacan:

El factor VIII: su ausencia produce hemophilia tipo A

El factor IX: su ausencia provoca hemofilia b

HEMOFILIAUn individuo que padece hemofilia carece, o tiene una cantidad insuficiente, de uno de estos factores de coagulación y por lo tanto al recibir un golpe o al abrirse una herida, por muy pequeña que sea, su organismo no consigue reparar debidamente el daño y el sangrado, en lugar de detenerse puedeseguir durante horas o incluso días, causando problemas que pueden ser muy graves.

CLASIFICACIÓN DE LASPROTEINAS DE LA COAGULACIÓN

1. Cimógenos de proteasasdependientes de serina (se activan durante el proceso de coagulación)

2. Cofactores3. Fibrinogeno4. Transglutaminasa (estabiliza el

trombo de fibrina)5. Proteínas reguladoras

CIMOGENOS DE PROTEASAS

CIMOGENOS; PRECURSOR ENZIMATICO INACTIVO

GAMMA-CARBOXIGLUTAMATO (GLA) Gracias a la gamma-carboxilación dependiente de la vitamina K, estos factores de coagulación pueden enlazar iones de calcio (Ca2+) e iniciar el proceso de coagulación.

CIMOGENOS DE PROTEASAS

CIMOGENOS; PRECURSOR ENZIMATICO INACTIVO

COFACTORES es un componente no proteico, termoestable y de baja masa molecular, necesario para la

acción de una enzima.

FIBRINOGENO

FACTOR I: escindido por trombina para formar el coagulo de fibrinaDimero de tres polipéptidos diferentes

La trombina cataliza la hidrólisis de enlaces Arg-gli específicos en cada uno de las cadenasForma cuatro fibrinopeptidos

pequeños ( 2 A y 2 B)fibrina

y

Escindido; romper, separar

Fibrinogeno ( factor I ):Proteína de alto peso molecular 340.000Glucoproteina del plasma: 100 a700 mg/dlSe forma en el hígadoLos líquidos intersticiales no se coagulan

(pasa poco fibrinogeno desde los vasos sanguíneos a los líquidos intersticiales)

PROTEINAS REGULADORAS

VÍAS DE LA COAGULACIONSANGUINEA

Vías de iniciación de la coagulación sanguínea:

Vía intrínseca (complicada)

Vía extrínseca(simple)

Vía final común(vía común)

VÍA EXTRÍNSECA EINTRÍNSECA

Después de la rotura de un vaso , la coagulación se produce a través de la dos vías de manera simultaneaLa vía extrínseca puede ser de naturaleza explosiva, la velocidad de la formación del coagulo solo esta limitada por la cantidad de factor tisular liberado y las cantidades de factores X, VII Y V (15 segundos)La vía intrínseca es mas lenta (1 a 6 minutos)

VÍA INTRÍNSECAPASOS:

Empieza con el traumatismo de la propia sangre o la exposición de la sangre al colágeno a partir de una pared vascularsanguínea traumatizada(FASE DE CONTACTO)

El traumatismo sanguíneo produce:

Activación del factor XII (factor XIIa)Liberación de fosfolipidos plaquetarios (lipoproteína factor plaquetario 3)

1.

A.

B.

VIA INTRINSECA

VIA EXTRINSECA

VIA INTRÍNSECAEl factor XIIa actúasobre el factor XI activándolo, esta reacción requiere de cininogeno de APM (alto peso molecular) y se acelera con precalicreina

2.

Se libera bradicinina(péptido con acción vasodilatadora)

VIA INTRÍNSECA

El factor XIa, enpresencia de Ca 2+ activa al factor IX (un zimogeno que contiene residuos

3.

de gamma-carboxiglutamato)

VIA INTRÍNSECAEl factor IXa junto al factor VIII , los fosfolipidos plaquetarios y el factor3 de las plaquetas traumatizadas activan al factor X

4.

El factor VIII, noconstituye un precursor de proteasa, sino un cofactor que funge comoreceptor de los factores IXa y X en lasuperficie plaquetaria

VIA INTRÍNSECA

El factor Xa secombina con elfactor V y la plaqueta o los fosfolipidos del tejido paraformar el complejo llamado activador deprotrombina

5.

VIA EXTRÍNSECAPASOS

Empieza con un traumatismo de la pared vascular de los tejidos o de los tejidos extravasculares que entran en contacto con la sangre

El tejido traumatizado libera un complejo de varios factores llamado factor tisular o tromboplastina tisular( cofactor del factor VIIa)

Este factor se compone de fosfolipidos procedentes de las membranas de los tejidos mas un complejo lipoproteico (enzima proteolítica)

1.

VIA EXTRINSECAParticipación del factor VII y del factor tisular ( se activa el factor VII ) , el factor tisular, incrementa la actividad del factor VIIa para activar el factor X

La unión del factor tisular con el factor VIIa se le denomina complejo del factor tisular

Requiere de calcio

Actividad enzimática sobre el factor X para formar factor Xa

2.

VIA EXTRINSECAEl factor Xa se combina inmediatamente con los fosfolipidos tisulares, fosfolipidos adicionales liberados por las plaquetas y también el factor V para formar el complejo activador de la protombina.

3.

VÍA COMUN FINALEl factor Xa(factor limitador de lavelocidad de la coagulación sanguínea) producido tanto por la vía intrínseca o por la extrínseca, activa laprotrombina (factor II)a trombina(factor IIa)

La trombina (factor IIa) convierte el fibrinogeno a fibrina (fibras de fibrina)

VÍA COMUN FINALPROTROMBINA:

• alfa-2 globulina• prott. Plasmatica: síntesis

dependiente de de vitamina• peso molecular: 68,700

hepática,K

• Concentración normal:15 mg / dl• puede desdoblarse a compuestos mas

pequeños: la trombina• proteína inestable

VÍA COMUN FINALTROMBINA:• serina proteasa• formada por el complejo de la protombinasa( pocas capacidades proteoliticas)

• Hidroliza los cuatro enlaces Arg-Glicentrelos fibrinopeptidos y las porciones alfa ybeta de las cadenas del fibrinogeno

• Elimina cuatro péptidos de peso molecular bajo de cada molécula de fibrinogeno

FUNCIONES:• Forma un monómero de fibrina

(capacidad de polimerizarse)• Transforma el factor XIII a XIIIa

(transglutaminasa)

• Activa el factor estabilizador de la fibrina

VITAMINA DE LACOAGULACIÓN

PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓNSANGUINEA

1. Factores de la superficieendotelial

2. Acción anti-trombinica de lafibrina y la Antitrombina III

3. Heparina

4. Plasmina

FACTORES DE SUPERFICIEENDOTELIAL

Lisura de la superficie endotelial:evita la activación por contacto del sistema de coagulación intrínseco

Capa de glucocaliz en el endotelio:repele los f actores de coagulación y las plaquetas

Trombomodulina: proteína unida a la membrana endotelial se une a la trombina el complejo trombomodulina-trombina; activa la proteína c la proteína c actúa como anticoagulante al inactivar

los f actores Va y VIIIa la actividad anticoagulante de la proteína c catalítica

requiere como cofactor estimulador a la proteína s limitan la magnitud de la formación del coagulo

1.

2.

3.

ACCION ANTITROMBINICA DE LAFIBRINA Y LA ANTITROMBINA III

1.

2.

Anticoagulantes que eliminan latrombina de la sangre (los maspoderosos):

Las fibras de fibrina ( 85-95% detrombina es absorbida

Antitrombina III o co-f actor

la

antitrombina-heparina (bloquea el efecto de la trombina sobre el fibrinogeno e inactiva la trombinapor 12 a 20 minutos.

HEPARINA

Concentración en la sangre es bajaPolisacárido conjugado con carga muy negativaPor si misma con poca o ningunapropiedad anticoagulante

Liberada por mastocitos, basofilos Cuando se combina heparina- antitrombina III, la eficacia de laantitrombina III para eliminar trombina aumenta 100 veces a 1000 vecesOtros f actores de coagulación que elimina este complejo: XII, XI, X y IX Activado

PLASMINA

LISIS DE LOSSANGUINEOS

COAGULOS

las

Plasminogeno

proteína del

(profibrinolisina)

plasma Activador del plasminogeno tisular (t-PA ): activa Plasminógeno yse convierte en plasmina (fibrinolisina)Función: digiere fibrina Fibrinogeno factor V factor VIII protrombina el factor XII

fibras de