Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea listo
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BIOLOGIA DEL MOVIMIENTO DENTAL UNIVERSIDA D EL BOSQUE Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea durante el tratamiento ortodóntico ASDRÚBAL PEREIRA JORGE PEREIRA R1 ORTODONCIA 2008 Dra. María Clara Rangel Dr. Juan Carlos Munévar
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Biología del movimiento dental, Postgrados de Ortodoncia. Universidad El Bosque
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BIOLOGIA DEL MOVIMIENTO DENTALUNIVERSIDAD EL
BOSQUE
Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea durante el tratamiento ortodóntico
ASDRÚBAL PEREIRAJORGE PEREIRA
R1 ORTODONCIA 2008Dra. María Clara RangelDr. Juan Carlos Munévar
Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
UNIVERSIDAD EL
BOSQUE
DEFINICION Y UTILIDAD
Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
UNIVERSIDAD EL
BOSQUE
Son un tipo de medicamento utilizado para la prevención y el tratamiento de enfermedades con reabsorción ósea.
La osteoporosis y el cáncer con metástasis ósea, sea éste con o sin hipercalcemia, asociadas al cáncer de mama y de próstata.
La enfermedad de Paget y en otras alteraciones que provocan fragilidad ósea, como la enfermedad renal crónica tratada con diálisis.
LOS BIFOSFONATOS
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No. 1July 1999:97–106Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER
Supplement June 15 2000 / Volume 88 /N°12
Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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CLASIFICACIÓN DE LOS BIFOSFONATOS
Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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-Etindronato -Clodronato -Titudronato -Pamindronato -Nerindronato -Olpandronato -Alendronato -Ibandronato -Risendronato -Zolendronato
C L A S I F I C A C I O N
BIFOSFONATOS SIN NITROGENO
BIFOSFONATOS CON NITROGENO
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Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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ESTRUCTURA QUIMICA Y ACTIVIDAD BIOLOGICA
Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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ESTRUCTURA QUIMICA
Están compuestos por una estructura química similar a la del Pirofosfonato inorgánico (PPi)
Ca2+ Mg2+ Fe2+
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Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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ESTRUCTURA QUIMICA
ESTRUCTURA QUIMICA
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Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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ESTRUCTURA QUIMICA
Los dos grupos fosfonatos, juntos con un grupo hidroxilo en la posición R1
Alta afinidad para el mineral del hueso
Una vez localizado dentro del hueso, la estructura y la conformación tridimensional de la cadena de lado R2 (así
como los grupos fosfonatos en la molécula)
Determinan la actividad biológica o potencia de la molécula e influyen en la capacidad de la medicina
(droga) de actuar recíprocamente con objetivos específicos moleculares.
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Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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Los Bifosfonatos
menos potentes son aquellos que
se asemejan a PPi; con una estructura
química de cadenas R1 y
R2 simples
POTENCIA
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Los Bifosfonatos que contienen un átomo de nitrógeno básico primario en la cadena (como en pamidronato y alendronato) fueron encontrados para ser 10-100 veces mas potente que etidronato y clodronato.
POTENCIA
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Aquellos que contienen un nitrógeno terciario (como ibandronato y olpadronato), son aún más potentes en la inhibición de la resorción de hueso.
POTENCIA
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Los Bifosfonatos aun mas potentes son aquellos que contienen un átomo de nitrógeno dentro de un anillo heterocíclico (como el risedronato y zoledronato), que aumenta 10,000 veces más su potencia que etidronato.
POTENCIA
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Para la potencia máxima, el átomo de nitrógeno en la cadena de lado R2 debe estar una distancia crítica lejos del grupo P-C-P, y en una configuración específica espacial
Aunque la estructura de la cadena de lado R2 sea el determinante principal de la potencia anti reabsorción, también requieren ambos
grupos fosfonatos para ser farmacológicamente activos.
POTENCIA
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Los Bifosfonatos parecen prevenir la calcificación por un mecanismo fisicoquímico, actuando como venenos de cristal después de la absorción a las superficies de hueso.
La capacidad de Bifosfonatos para inhibir la resorción de hueso in vivo e in vitro requiere la estructura P-C-P y no puede actuar como un monofosfatos, p.ej., pentamonofosfato, o con compuestos P-C-C-P o P-N-P.
El efecto inhibidor de reabsorción no puede ser considerado simplemente por la absorción de Bifosfonatos al mineral de hueso y la prevención de la disolución de hidroxiapatíta.
Los Bifosfonatos inhiben la resorción de hueso por efectos celulares sobre los osteoclastos que reabsorben hueso, más bien que por mecanismos puramente fisicoquímicos.
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EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN
LOS OSTEOCLASTOS
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LOS BIFOSFONATOS
Inhibición de la actividad
osteoclastica
Potencia y concentración de la
droga
Liberación
Tomados selectivamente por los osteoclasto
s
Vacuolas endocític
asEfecto inhibitorio de los Bifosfonatos en los osteoclastos sucedió una
vez la reabsorción había iniciado.
EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS OSTEOCLASTOS
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La capacidad de los osteoclastos de interiorizar los bifofonatos indica que el mecanismo de acción puede ser intracelular.
La manera en la cual los bifosfonatos cruzan la membrana vacuolar para entrar en el citoplasma no ha sido establecida
Se ha sugerido que ocurre por ENDOCITOSIS, a pesar de la carga altamente negativa de los bifosfonatos
EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS OSTEOCLASTOS
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Los Bifosfonatos afectan la resorción de hueso que es mediada de muchas maneras, que incluye efectos
sobre el reclutamiento osteoclástico, la diferenciación, y la actividad reabsortiva
EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS OSTEOCLASTOS
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EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS OSTEOCLASTOS
LOS BIFOSFONATOS
CAMBIOS DEGENERATIVOS POR EFECTO TOXICO:-Retracción osteoclástica-Condensación celular-Fragmentación celularAPOPTOSIS:-Reducción citoplasmática y nuclear-Condensación de la cromatina-Fragmentación nuclear-Cambios bioquímicos : fragmentación internucleosomal del DNA y activación de las proteasas.
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EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS OSTEOCLASTOS
En un estudio de Boonekamp et al. utilizando metacarpios de un feto de ratón de 17 días de edad; se encontró que las bajas concentraciones de pamidronato previnieron el reclutamiento, la diferenciación o la fusión de osteoclastos precursores.En el ratón feto altas concentraciones de pamidronato, clodronato y etidronato inhibieron la resorción del hueso por afectación de los osteoclastos maduros
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Los Bifosfonatos son interiorizados por osteoclastos, mas que otros tipos celulares , debido a su
acumulación en el hueso y a la actividad endocítica de los mismos.
El espacio subcelular bajo los osteoclastos es acidificado durante el proceso de resorción de hueso
por la acción de bombas de protón vacuolar en el borde rizado de la membrana osteoclastica.
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El Ph ACIDO
Disolución del mineral de hueso (hidroxiapatíta)
Enzimas proteolític
as
Interrupción de la matriz extracelular del hueso
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La toma de Bifosfonatos por osteoclastos in vivo se ha confirmado usando alendronato, que fue interiorizado en vacuolas intracelulares, y otros compartimentos subcelulares como el citoplasma, mitocondrias, y núcleos
Después de que la célula lo ingiere, un rasgo característico morfológico de osteoclastos tratados con Bifosfonatos es la carencia de un borde rizado en la región de membrana celular invaginada que afronta la cavidad de resorción.
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LOS BIFOSFONATOS
Interrumpen el citoesqueleto
del osteoclasto
Inhibición de proteínas quinasas o fosfatasas que regula la estructura de
citoesqueleto.
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MECANISMOS MOLECULARES DE
ACCIÓN DE LOS BIFOSFONATOS
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MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
BIFOSFONATOS CON NITROGENO
Icandronato Ibandronato Pamidronato Amidronato
MODELO MEVALONATO INTRACELULAR
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MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
http://departamentos.unican.es/med&psiq/MI/Capitulo%2033.pdf
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MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
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BIFOSFONATOS SIN NITROGENO
Etindronato Clodronato Tiludronato
METABOLIZADOS EN ANALOGOS NO HIDROLIZABLES DE ATP
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MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
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BIFOSFONATOS
CITOSOL
Endocitósis
MITOCONDRIA
Adenilnucleotidotranslocasa
A T P
MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
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aminoacil-adenilato
molécula
translocación
Análogo inactivo de ATP
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ALTERACION DEL POTENCIAL Y PERMEABILIDAD DE LA
MITOCONDRIA
CASPASA 3
APOPTOSIS
MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
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BIOLOGIA DEL MOVIMIENTO DENTALUNIVERSIDAD EL
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TRATAMIENTO CON BISFOSFONATO: UN
PREOCUPACION DE LA ORTODONCIA QUE PIDE UN ACERCAMIENTO PROACTIVO
James J. ZahrowskiTustin, Calif
(Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20)
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OBJETIVO
Realzar la conciencia de los efectos del bisfosfonato entre los ortodoncista, un tipo de droga comúnmente prescrita que puede inhibir el movimiento del diente y aumentar el riesgo
de osteonecrosis serias en los huesos alveolares del maxilar y la mandíbula
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INTRODUCCION
EL BISFOSFONATO
Osteoporosis
Enfermedades Oseas
Dolores Óseos de algunos tipos de
cáncer
EL BISFOSFONATO TRABAJA INHIBIENDO LA RESORCION DEL HUESO POR LOS OSTEOCLASTOS , ELLOS PUEDEN TENER EFECTOS
SECUNDARIOS EN EL TRATAMIENTO DENTAL
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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INTRODUCCION
EFECTOS SECUNDARIOS EN EL TRATAMIENTO DENTAL
Inhibición del Movimiento
dental
Inhibición del hueso alterado
Osteonecrosis en el Maxilar y la
Mandíbula
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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INTRODUCCION
TIPOS DE BISFOSFONATO
Alendronato Tableta Etidironat
oTableta o
IV
Ibandronate
Tableta o IV
Acido Zoledroni
co IV
Risedrinate
Tableta
ParamidronateIV
TitudronateTabletas
Licata AA. Discovery, clinical development, and therapeuticuses of bisphosphonates. Ann Pharmacother 2005;39:668-77.
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INTRODUCCIONBISFOSFONAT
O ES ADMINISTRAD
O IV PARA TRATAR1- Mieloma Múltiples
2.- Metástasis del hueso3.- Hipercalcemia4.- Enfermedad de Paget
Aumentan hasta 12 veces en comparación con los Orales
EFECTOS: - Disminuye el recambio de hueso para limitar la destrucción de hueso- Fracturas- Dolor por múltiples mielomas- Disminuir la formación de hueso para reducir el avance de cáncer y producir metástasis en los huesosJames J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J
Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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INTRODUCCION
BISFOSFONATO ORAL
1- Osteoporosis y Osteopenia en mujeres pre y post menopáusica
OSTEOPOROSIS: La densidad de hueso de 2.5 SD debajo del promedio o la presencia de una fractura por fragilidad
OSTEOPENIA: La densidad del hueso entre 1 y 2.5 SD debajo de la media
“SE HA MOSTRADO HASTA UNA DISMINUCION DE 50% DE FRACTURAS CON EL USO DE BIFOSFONATO ORAL”
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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FARMACOLOGIA DEL BISFOSFONATO
La acción principal del Bisfosfato es disminuir la resorción de hueso inhibiendo directamente la actividad osteoclastica
El efecto antiresorción sobre el hueso es mediado por la respuesta intracelular de la droga que disminuye la función osteoclastica
Esta acción fue demostrada al administrarle paramidronato IV a ratas por mas de 5 días para disminuir la resorción de hueso. La formación de hueso aumento en el 20 a 30% durante la distracción ósea de la mandíbula
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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FARMACOLOGIA DEL BISFOSFONATO
DESPUES DE 6 A 12 MESES DE ADMINISTACION DE BISFOSFONTO ORALMEJORIA CLINICA DE LA ENFERMEDAD
PERIODONTAL
DISMINUCION N- Telopeptido
(Marcador de hueso para la resorción )
Aumento de la densidad mineral ósea fue encontrada después de 6 meses y después de 2 años los pacientes
demostraron mejora en comparación con el grupo CONTROL
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FARMACOLOGIA DEL BISFOSFONATO
Como el Bisfosfonato Oral se da por mas tiempo , es mas potente durante los periodos mas largos de tiempo , hay mas disminución de la actividad OSTEOCLASTICA
El paramidrato IV dado en paciente en la etapa IV de cáncer de mama mostraron una disminución en el dolor óseo mientras que la fosfatasa alcalina ( marcador de formación ósea) disminuyo en un 41%
En estudios con Alendronato Oral en la fase III de la Osteoporosis después de 3 años, hubo disminución en la formación de hueso basado esto en marcadores bioquímicos de hueso
Bisfosfonato a largo plazo, se sugiere que con disminución de actividad osteoclastica disminuye también la actividad osteoblastica causado por el efecto que se acopla por mediadores intracelulares
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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POTENCIAL RELATIVO DE INHIBICION OSTEOCLASTICA PARA BISFOSFONATO
Etidronato: 1
Tiludronato: 10
Pamidronato: 100
Alendronato: 100-1000
Risedronato: 1000-10.000
Ibandronato: 1000-10.000
Acido Zoledronico:
10.000
Histológicamente los osteoclastos pierden su bordes de cepillos se hacen inactivos y sufren apoptosis
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BISFOSFATOS EN EL MOVIMIENTO DENTAL
Fue disminuida 40% con bisfosfato subcutáneo cada 2 días después de 3 semanas en ratas.
Después de una sola dosis de pamidronato IV, durante el movimiento dental menos osteoclastos fueron observados en el hueso alveolar al lado del ligamento periodontal
Actividad Angiogenicas que inhibe la proliferación endotelial y disminuye la formación capilar( altas concentraciones en el hueso eran suficiente para tener esta propiedad)
Esto puede causar OSTEONECROSIS
Igarashi K, Mitani H, Adachi H, Shinoda H. Anchorage andretentive effects of a bisphosphonate (AHBuBP) on tooth movementin rats. Am J Orthod Dentofacial Orthop 1994;106:279-89
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FARMACOCINETICA DEL BISFOSFATO
BIODISPONIBILIDAD: Bisfosfato Oral: 2% Bisfosfato IV: 100%
ABSORCION: Son mas absorbidas en la parte superior del intestino
La ABSORCION puede ser disminuida entre un 40 y 60% al ser tomado cerca de la hora de la comida o jugos de naranja, leche o antiácidos
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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Torrente sanguíneoBISFOSFATO
UNEHidroxiapatita de la matriz ósea
MEDICINA DE EXCESO
Abandona el cuerpo por los riñones
Del 50 a 60% de la droga esta destinada al hueso
El resto
Es excretado por los riñones
La droga
Inhibiendo la célula acortando la vida de ella
Puede ser transportada
por los osteoclastos
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BISFOSFATO VIDA DE LA DROGA
IBANDRONATO 10 a 60 Horas
ACIDO ZOLEDRONICO 146 Horas
RISEDRONATO 480 Horas
PAMIDRONATO 300 Días
ALEDRONATO 10 Años
La cantidad de droga liberada del hueso depende del recambio del hueso. La vida media de eliminación varia de cada grupo y puede ser sumamente largaEn humanos la remodelación ósea puede será 1 vez cada dos años en ratas 1 vez mensual200 días en ratas, 3 años en perros, 12 años en humano( vida media del alendronato)
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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CURACION DEL HUESO
-Tratamiento Osteoporosis: Disminuir la perdida de hueso, aumentar la densidad ósea, disminuir el riesgo a fracturas.
- Irónicamente se disminuye la curación para las fracturas
- En pacientes que reciben bisfosfonato a largo plazo, los clínicos deberían ser conscientes que el hueso disminuye y la formación capilar también , por lo que el hueso no cicatriza bienJames J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J
Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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OSTEONECROSIS
La vasculatura que rodea a la mucosa aparece normal
FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA OSTEONECROSIS DESPUES DEL EMPLEO DEL BISFOSFONATO IV
Hay disminución de la micro circulación del hueso hasta que la necrosis sea alcanzadaSi la matriz mineral no es absorbida por el osteoclasto el nuevo crecimiento de hueso y la formación vascular no será estimulada correctamente lo que conduce a hueso acelular y a vascular
Quimioterapia, glucocorticoides, Desordenes periféricos vasculares,
InfeccionesJames J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J
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OSTEONECROSIS
Administración a largo plazo de Pamidronato y el acido zolendronico por IV en paciente con mieloma. El dolor del diente y la infección causaron extracciones mandibulares
del cuadrante izquierdo
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PRESENTACION DE LA OSTEONECROSIS
Pacientes que recibieron bisfosfonato IV, la presentación típica de Osteonecrosis es:
- Dientes Dolorosos con Abscesos- Cuando estos dientes son extraídos exponen hueso subyacente necrótico, fomentando a la perdida de hueso sin curación Normal
- La osteonecrosis como el hueso expuesto en un 68%, al menos un diente móvil 23%, Fistula 17%
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PRESENTACION DE LA OSTEONECROSIS
- Los tratamientos quirúrgicos agresivos para la necrosis y la infección resultante por lo general empeoran la situación
- En pacientes que toman bifosfonato los síntomas de osteonecrosis pueden imitar la enfermedad periodontal o dental
- Una vez que la mucosa que rodea al hueso necrótico no es intacta, se convierte en una situación dolorosa la cual es susceptible a infecciones
- OSTEONECROSIS: Mandíbula 68%, Maxilar 28% Ambos 4% La necrosis fue encontrada predominalmente en la región posterior
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PRESENTACION DE LA OSTEONECROSIS
- Una razón farmacológica del porque aparece en la región posterior podría ser que la fuerza constante de la masticación podría causas microfracturas no reparadas posiblemente iniciando la osteonecrosis.
- Solo los bisfosfonato que contiene nitrógeno han sido vinculados a osteonecrosis en el maxilar y la mandíbula
- El trauma y la infección aumenta la demanda de la reparación ósea que excede la capacidad del hueso hipo dinámico causando la necrosis del hueso alveolar localizado
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
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OSTEONECROSIS
Después de 2 años de tratamiento con Acido Zoledronico para mieloma múltiple la infección requirió la extracciones en el cuadrante mandibular derecho. Osteonecrosis
encontrada, perdida ósea excesiva postextraccion continuaba. Ocurrió fractura mandibular espontanea
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OSTEONECROSIS
Después de 4 años de tratamiento con Acido Zoledronico IV para mieloma múltiple, el primer molar derecho mandibular fue extraído por abscesos que no respondió al
tratamiento. La osteonecrosis fue observada y se requirió la sección en bloque del hueso alveolar. La infección fue controlada pero el hueso permaneció expuesto
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ADMINISTRACION ORAL Vs INTRAVENOSA
La mayor parte de Osteonecrosis
Administración IV
Mieloma MúltipleMetástasis Cáncer
Óseo4 -10%
Otros factores que contribuyen a la alta incidencia
Quimioterapia Sistema Inmunológico
comprometidoAdministración
GlucocorticoidesInfecciones
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20
Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
UNIVERSIDAD EL
BOSQUE
ADMINISTRACION ORAL Vs INTRAVENOSA
Marzo 2006 después del tratamiento para
Osteoporosis
Administración Oral
170 casos Alendronato
12 Risedronato1 Ibanodrato
Incidencia baja de Osteonecrosis 0.7 por100.000 pacientes por año de
exposición
Incidencia Aumenta con Bisfosfonato oral si excede
los 3 años
Casos de Osteonecrosis Oral están siendo mas
reportados ya que el problema es mas
reconocido por el medico
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ADMINISTRACION ORAL Vs INTRAVENOSA
Promedios reportados de hueso necrótico eran de 9 a 14 meses después de la terapia IV
Promedio de 3 Años después de la administración Oral para la osteoporosis ( 21 Casos). Osteonecrosis fue observada 4 meses después de la administración IV y 2 años después del empleo Oral.
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Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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DAÑO REVERSIBLE O IRREVERSIBLE
OSTEONECROSIS
Administración IV
Desbridamiento Óseo ExtensoOxigeno Hiperbarico
Injerto de hueso y tejidosInterrupción de la droga
SITUACIONES RARAS SON CONSIDERADAS IRREVERSIBLES
Se aconseja la interrupción por lo menos por 6 meses antes de cualquier procedimiento quirúrgico
Administración
Oral
REVERSIBLEMenos absorbida
por el hueso alveolar por cantidades Inferiores
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CUESTION ORTODONTICA
El tratamiento Ortodontico
Actividad Osteoclastic
a
Movimiento del Diente
La Cantidad de Inhibición podría depender de la potencia de la
drogaSE PRESUME QUE LA INHIBICION DEL MOVIMIENTO DENTAL ES EN MAYOR
GRADO CON ALTAS DOSIS IV QUE ORAL
La inhibición de M.D fue reportado en animales, no
fue cuantificado para ninguna dosis o duración
en HUMANOS
depende
permitir
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CUESTION ORTODONTICA
- Un estudio sobre 50 pacientes con 210 implantes- Mitad tomaron Bisfosfonato Oral(1-4 años)/ Otra mitad NO
- Los pacientes podría estar en más riesgos con la colocación de implantes extensos, RTG y tratamientos mas largos con Bisfosfonatos Orales
- Ambos grupos fueron observado por 3 años después de colocar los implantes con éxito de 99%- Este estudio sugiere que la Osteointegración no pudiera ser afectada por el Bisfosfonato Oral
- INFORMAR DE LA INCIDENCIA ACTUAL DE LA OSTEONECROSIS Y QUE EN CASO DE PRODUCIRSE SE PODRIA PERDER HUESO
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Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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CUESTION ORTODONTICA
El acumulado efecto farmacológico por la acumulación del Bisfosfonato
El hueso por etapas
- Potencial y dosis - Vía de administración
- Administración Continua- Duración del tratamiento
Afecta
Influenciado
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CUESTION ORTODONTICA ETAPAS DE FUNCION
ETAPA INICIAL (Concentración más baja de la medicina)
Disminución de la Actividad Osteoclastica
Por mayor Actividad Osteoblastica causando Formación de hueso
Incrementado
desplazado
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CUESTION ORTODONTICA ETAPAS DE FUNCION
ETAPA MEDIA (Aumento de concentraciones en la droga)
Disminución de la Actividad Osteoclastica
Podría comenzar a disminuirse tanto la actividad Osteoblastica como la nueva
formación de capilares en el nuevo hueso( Disminuido recambio óseo y
reparación ósea)
esto
causan
Bifosfonatos inhibidores de reabsorción ósea
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CUESTION ORTODONTICA ETAPAS DE FUNCION
La DROGA se acumula en el hueso alveolar maxilar y mandibular
Actividad Osteoclastica disminuye aun mas, no
permitiendo el retiro normal del hueso enfermo
El nuevo hueso es superpuesto sobre el hueso defectuoso con formación capilar y
suministro de sangre disminuidoOSTEOPETROSIS INDUCIDA
esto
causan
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CUESTION ORTODONTICA ETAPAS DE FUNCION
ETAPA FINAL ( Acumulación excesiva de la droga)
Apoptosis mas rápidamenteEl hueso vascular comprometido no es capaz de regenerarse del micro trauma de la masticación
continua
OSTEONECROSIS Aunque esta teoría del efecto del BEAT no ha sido probada parece estar de acuerdo con los efecto
inherentes de la literatura
esto
ocurre
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CUESTION ORTODONTICA
- Actividad Osteoclastica disminuida será observado con movimiento dental lento y podría ser el primer signo de la etapa media temprana de la droga
- Ningún estudio has atribuido el tratamiento ortodontico a un aumento de riesgo de la Osteonecrosis
- No se sabe aun como el hueso alveolar progresa rápidamente a necrosis en la ETAPA FINAL
- INFORMAR DE LA INCIDENCIA ACTUAL DE LA OSTEONECROSIS Y QUE EN CASO DE PRODUCIRSE SE PODRIA PERDER
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TRATAMIENTO A LARGO PLAZO CON BISFOSFONATO ORAL
Mas pacientes están siendo tratado con Bisfosfonato Oral con nitrógeno que tiene acumularse en el hueso alveolar maxilar y
mandibular
Administración constante de bisfosfonato oral podría permitirles permanecer en el hueso alveolar durante
periodos largos
La comunidad dental es cada vez mas consciente de que la osteonecrosis se
vincula con el bisfosfonato oral
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RECOMENDACIONES PROPUESTAS
- PREGUNTAR A TODOS LOS PACIENTES SI ACTUALMENTE TOMAN O ALGUNA VEZ HAN TOMADO BISFOSFONATO IV U ORAL
- EVALUAR EL PLAN DE TRATAMIENTO BASADO EN EL GRUPO DE RIESGO
- DETERMINAR EL RIESGO DE OSTEONECROSIS Y EL NIVEL DE INHIBICION OSTEOCLASTICA
- EVALUAR NUEVAS DROGAS PRESCRIBIDAS PARA TRATAR DESORDENES DE HUESO
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CONCLUSIONES
- El tratamiento ortodontico depende de los procesos normales fisiológicos del hueso
- El ortodoncista debe ser capaz de determinar el éxito del tratamiento y el riesgo de procedimientos por una simple búsqueda de exámenes de sangre y radiográficos en pacientes que reciben bisfosfonato u otro tipo de drogas con el mismo efecto.
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CONCLUSIONES
- Aun no hay informes sobre problemas ortodontico asociados con el tratamiento con bisfosfonato sin embargo es importante conocer el efecto de la droga ya que puede impedir el tratamiento ortodontico y aumentar el riego de osteonecrosis en el maxilar y la mandíbula
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“No es mejor maestro el que sabe más, sino el que mejor
enseña”.(Vanceli)
