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UNIVERSIDAD DE LOS ANDESFACULTAD DE FARMACIAPOSTGRADO EN QUIMICA

DE MEDICAMENTOS

ANTIMICÓTICOS

Mayalin FloresC.I. 11.953.747

Introducción• Generalidades Resistencia de los hongos

patogenos

• Farmacos Toxicidad Necesidades

• Investigacion y conocimiento de estos organismos patogenos.

• Hongos

- Eucariotas- No fotosintéticos- Saprofitos- Celulas Aisladas Levaduras- Celulas multicelulares Mohos filamentosas

• Hongos Patogenos

- Plantas Terrestres Daño de cultivo

- Humanos Enfermedades ( menor número)

Ensayo de la actividad Antifungica

Ensayos in Vitro

- Muchos compuestos sinteticos naturales

- Se usan concentraciones

- Inhibición del crecimiento en cultivos

Ensayos en Vivo

- Compuestos que presenten una toxicidad insuficientemente selectiva.

- Actividad Deficiente

- Metabolismo Excesivamente rápido

Clasificación de las Afecciones Micoticas Humanas

1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas (Dermatofitosis)

• Hongos Patogenos- Saprofitos Especializados digieren la quercetina

• Contagio de Infección- Contacto con un hospedador

- Objetos contaminados

• Lesiones superficiales y pequeñas

2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de transmisión aerea

• Hongos de Transmisión Aerea

- Levaduras (T = 37°)

- Mohos (T°C Inferior)

• Contagio de Infecciones- Accidental

- Inhalación de residuos del suelo

• Execpción: Candida albicans (Flora común T.G.I. y Vaginal)

• Lesiones

- Normalmente trastornos leves de piel y mucosas

- Individuos inmunosuprimidos Enfermedades sistémicas graves Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis. - Formación de abcesos

3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves de alimentos

• Hongos- Saprofitos- Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos)

• Contagio de Infección - Ingestión y contacto con las toxinas

• Lesiones - Cirrosis- Carcinomas Hepaticos- Alucinaciones y Dermatitis

• Micotoxicomicosis- Actualmente no se conocen vacunas ni antisueros utiles clinicamente

Farmacos Antimicoticos Eficaces en las Dermatosis

Desarrollo desde 1900

- Compuestos sinteticos y naturales

- Incorparadas en pomadas, tinturas y otras formulaciones

I.- Griseofulvinas

• Historia - Aislo por primera vez en 1939 Oxford y Col. Penicillium griseofulvina - En 1946 Brian y Col., Otra sustancia en el Penicillium janczewski (Factor rizado)

• Estructura Quimica: Unicamente el compuesto natural presenta actividad

• Mecanismo de Acción:

Accion Sistémica y sobreHongos superficiales (Fungistatica)

- Penetra como trasporte activo- Produce celulas multinucleares.- Inhiben mitosis fungica- Interacciona con el aparato tubular de dicha celula.- Detiene el proceso de metafase- Interviene en Sintesis de ac. nucleicos

Farmacocinetica:- Absorción lenta (Forma micronizada) (Alimentos Grasos)- Fortalece la Queratina de la piel- Tratamiento Prolongado

Espectro Antibacteriano:1.- Epidermofilum2.- Microsporum3.- Tricofitum

Hongos Dermatofitos

Micosis Superficiales

Usos: Dermatofitosis cabello, piel y uñas

Compuestos sintéticos para el tratamiento de la Dermatofitosis

- Acetilenos: haloprofina- Acnidinas: Aminacrina- Colorantes de anilina: Violeta de genciana- Hidantoinas: Clorhidantoina- qinoleinas: Yodoclorohidroxiquinona

B.- Farmacos Antimicóticos eficaces tanto en micosis superficiales como en micosis profunda

I .- Imidazoles -Tto. De Infecciones micoticas topicas o sistémicas- Derivados sustituidos.- Mecanismos de Acción

a).-Tolftamano- La Candida es resistente- Eficaz contra otros Dematófitos- Tto. Prolongado 1 a 10 Semanas- Minimas reacciones toxicas y alergicas

b).- Clotrimazol

- Suprime la Candida (mucosas)- Micosis Generalizadas, Adm bucal 60 – 90 mg/kg x día- Efectos secundarios gastricos intensos- Administración por via parenteral.

c).- Miconazol

- Se obtiene en crema al 2 %- Fungicida contra :

- Dermatofitosis- Candidiasis- Algunas Coccidiomicosis

d).- Otros Imidazoles Tópicos: Butoconazol, Terconazol, Ciclopirox, Econazol. Acción Oral no hay ADME

III Nistatina

Historia - Descrito en 1951- New York State (Nystatin)- Origen Streptomyces noursei

Quimica- Compuesto polienico- Tetraenol 4 enlaces conjugados- Sistema macrociclico unido a un aminoazucar (micosamina) Formula Empirica C46H77NO19

Mecanismo de Acción:

- Fungistático y Fungiscida- Union a la membrana celular, en presencia de un esterol especifico.- Modificación de la membrana celular

Farmacocinetica:

- Absorción por piel, mucosa y T.G.I. Poco importantes.- Actividad Topica, Preparaciones (Cutáneas, Vaginal y Oral.- Se excreta por las heces

Espectro Antibacteriano :- Candida, Criptococus- Hystoplasma, Blatomyces

Usos : Fundamentalmente Suprime infecciones locales por Candida

Entre otros Antimicoticos de este grupo tenemos

Triazoles- Fluconazol- Itraconazol

c).- Farmacos Antimicóticos Eficaces en la candidiasis y Micosis Sistémicas

I- Polienos: Historia

- Desde 1951 Descritos unos 60 Ab. De estructura

Polienica.- Procedentes de Actinomycetos

Quimica : - Anillo lactónico macrocíclico- En el anillo se incluye un cromóforo de 4 a 7 enlaces conjugados- A veces unidos a un aminoazucar- Los heptaenos presentan mayor actividad y menor lesión de otras menbranas celulares

Polienos mas Importantes:

1.- Anfotericina B Historia: Se descubrio en 1956. Origen Streptomyces nodosus

Estructura- Macrolido Polienico

- Caracteristicas Anfotericas

- Carboxilo: Anillo principal

- Amino: Aminoazucar (micosamina)

Caracteristicas Anfotericas:- Mayor capacidad de penetración

- Dificulta que el farmaco estimula la liberación de las beta-láctamas

Espectro de Acción

- Candida glabrata- Criptococus neuforma- Balstomyces dermattide- Coccidiodis icmitis

Mecanismo de Acción

- Unión al Orgosterol- Formar una especie de poro- Alterar la permeabilidad de la membrana- Perdida de macromoléculas esenciales para el hongo

Farmacocinética

- Mala Absorción oral- Se administra por venoclisis- Diluida en Sol. Glucosada 5 % (4 horas)- Se une a la sal Biliar (Desoxidato), forma Coloide se difunde- Plasma Lib. La Afotericina- Se une en 90 % a las Beta Lipoproteinicas- Se elimina Orina- Se acumula ppal. Hígado y Bazo

Usos : 1.- Infecciones micóticas sistémicas 2.- Adm. Con Fluocitosina (penetra S.N.C.) para Tto. - Meningitis (Candida)

- Meningitis (Criptococos) - Esofagitis

3.- Lavados en casos de cistitis por Candida4.- Fármaco de elección en el tratamiento de micosis a nivel hospitalario.

- Efectos Adversos: - Fiebre- Escalofríos - Vómitos- Dolor de cabeza- Alteración del índice de filtración renal. ( Depuración de K+ )

2).- Otros Polienos:

Historia

- En 1963 se observó 5 Fluorocitocina- Acción in vivo moderada- Inoculados con Candida o Criptococus - Humanos Buena Obs. + Escasa toxicidad

Mecanismo de Acción:

Desaminación 5 - fluorouracilo intramoleculas

Desalojando uracilo en el RNA

- Reduce su actividad En presencia de purinas y pirimidinas erógenas

- Tiende a crear resistencia Combinar Anfotericina B

Farmacocinética

- Buena distribución L.C.R.- Buena absorción y Distribución - Se elimina por la orina

Usos: Contra Candidas y Criptococus (Anfotericina B)

III Compuestos Experimentales

Componente esencialde los hongos de QUITINA

Fcos. Competitivos x el sitio de acciónde la QUITINA SINTETASA

Polioxina D: Procedente Streptomyces caroi

Usos: - Gran aporte a la agricultura Antifungico

- Infecciones Humanas por Presencia de peptidos sencillos hongos patógenos antagonizan su acción

Alternativa de la Terapia Antimicótca:Compuestos que priven a los hongos de compuestos esenciales

Hierro, Zinc o Cobre

MUCHAS GRACIAS...................