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UNIVERSIDAD DE LOS ANDESFACULTAD DE FARMACIAPOSTGRADO EN QUIMICA
DE MEDICAMENTOS
ANTIMICÓTICOS
Mayalin FloresC.I. 11.953.747
Introducción• Generalidades Resistencia de los hongos
patogenos
• Farmacos Toxicidad Necesidades
• Investigacion y conocimiento de estos organismos patogenos.
• Hongos
- Eucariotas- No fotosintéticos- Saprofitos- Celulas Aisladas Levaduras- Celulas multicelulares Mohos filamentosas
• Hongos Patogenos
- Plantas Terrestres Daño de cultivo
- Humanos Enfermedades ( menor número)
Ensayo de la actividad Antifungica
Ensayos in Vitro
- Muchos compuestos sinteticos naturales
- Se usan concentraciones
- Inhibición del crecimiento en cultivos
Ensayos en Vivo
- Compuestos que presenten una toxicidad insuficientemente selectiva.
- Actividad Deficiente
- Metabolismo Excesivamente rápido
Clasificación de las Afecciones Micoticas Humanas
1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas (Dermatofitosis)
• Hongos Patogenos- Saprofitos Especializados digieren la quercetina
• Contagio de Infección- Contacto con un hospedador
- Objetos contaminados
• Lesiones superficiales y pequeñas
2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de transmisión aerea
• Hongos de Transmisión Aerea
- Levaduras (T = 37°)
- Mohos (T°C Inferior)
• Contagio de Infecciones- Accidental
- Inhalación de residuos del suelo
• Execpción: Candida albicans (Flora común T.G.I. y Vaginal)
• Lesiones
- Normalmente trastornos leves de piel y mucosas
- Individuos inmunosuprimidos Enfermedades sistémicas graves Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis. - Formación de abcesos
3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves de alimentos
• Hongos- Saprofitos- Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos)
• Contagio de Infección - Ingestión y contacto con las toxinas
• Lesiones - Cirrosis- Carcinomas Hepaticos- Alucinaciones y Dermatitis
• Micotoxicomicosis- Actualmente no se conocen vacunas ni antisueros utiles clinicamente
Farmacos Antimicoticos Eficaces en las Dermatosis
Desarrollo desde 1900
- Compuestos sinteticos y naturales
- Incorparadas en pomadas, tinturas y otras formulaciones
I.- Griseofulvinas
• Historia - Aislo por primera vez en 1939 Oxford y Col. Penicillium griseofulvina - En 1946 Brian y Col., Otra sustancia en el Penicillium janczewski (Factor rizado)
• Estructura Quimica: Unicamente el compuesto natural presenta actividad
• Mecanismo de Acción:
Accion Sistémica y sobreHongos superficiales (Fungistatica)
- Penetra como trasporte activo- Produce celulas multinucleares.- Inhiben mitosis fungica- Interacciona con el aparato tubular de dicha celula.- Detiene el proceso de metafase- Interviene en Sintesis de ac. nucleicos
Farmacocinetica:- Absorción lenta (Forma micronizada) (Alimentos Grasos)- Fortalece la Queratina de la piel- Tratamiento Prolongado
Espectro Antibacteriano:1.- Epidermofilum2.- Microsporum3.- Tricofitum
Hongos Dermatofitos
Micosis Superficiales
Usos: Dermatofitosis cabello, piel y uñas
Compuestos sintéticos para el tratamiento de la Dermatofitosis
- Acetilenos: haloprofina- Acnidinas: Aminacrina- Colorantes de anilina: Violeta de genciana- Hidantoinas: Clorhidantoina- qinoleinas: Yodoclorohidroxiquinona
B.- Farmacos Antimicóticos eficaces tanto en micosis superficiales como en micosis profunda
I .- Imidazoles -Tto. De Infecciones micoticas topicas o sistémicas- Derivados sustituidos.- Mecanismos de Acción
a).-Tolftamano- La Candida es resistente- Eficaz contra otros Dematófitos- Tto. Prolongado 1 a 10 Semanas- Minimas reacciones toxicas y alergicas
b).- Clotrimazol
- Suprime la Candida (mucosas)- Micosis Generalizadas, Adm bucal 60 – 90 mg/kg x día- Efectos secundarios gastricos intensos- Administración por via parenteral.
c).- Miconazol
- Se obtiene en crema al 2 %- Fungicida contra :
- Dermatofitosis- Candidiasis- Algunas Coccidiomicosis
d).- Otros Imidazoles Tópicos: Butoconazol, Terconazol, Ciclopirox, Econazol. Acción Oral no hay ADME
III Nistatina
Historia - Descrito en 1951- New York State (Nystatin)- Origen Streptomyces noursei
Quimica- Compuesto polienico- Tetraenol 4 enlaces conjugados- Sistema macrociclico unido a un aminoazucar (micosamina) Formula Empirica C46H77NO19
Mecanismo de Acción:
- Fungistático y Fungiscida- Union a la membrana celular, en presencia de un esterol especifico.- Modificación de la membrana celular
Farmacocinetica:
- Absorción por piel, mucosa y T.G.I. Poco importantes.- Actividad Topica, Preparaciones (Cutáneas, Vaginal y Oral.- Se excreta por las heces
Espectro Antibacteriano :- Candida, Criptococus- Hystoplasma, Blatomyces
Usos : Fundamentalmente Suprime infecciones locales por Candida
Entre otros Antimicoticos de este grupo tenemos
Triazoles- Fluconazol- Itraconazol
c).- Farmacos Antimicóticos Eficaces en la candidiasis y Micosis Sistémicas
I- Polienos: Historia
- Desde 1951 Descritos unos 60 Ab. De estructura
Polienica.- Procedentes de Actinomycetos
Quimica : - Anillo lactónico macrocíclico- En el anillo se incluye un cromóforo de 4 a 7 enlaces conjugados- A veces unidos a un aminoazucar- Los heptaenos presentan mayor actividad y menor lesión de otras menbranas celulares
Polienos mas Importantes:
1.- Anfotericina B Historia: Se descubrio en 1956. Origen Streptomyces nodosus
Estructura- Macrolido Polienico
- Caracteristicas Anfotericas
- Carboxilo: Anillo principal
- Amino: Aminoazucar (micosamina)
Caracteristicas Anfotericas:- Mayor capacidad de penetración
- Dificulta que el farmaco estimula la liberación de las beta-láctamas
Espectro de Acción
- Candida glabrata- Criptococus neuforma- Balstomyces dermattide- Coccidiodis icmitis
Mecanismo de Acción
- Unión al Orgosterol- Formar una especie de poro- Alterar la permeabilidad de la membrana- Perdida de macromoléculas esenciales para el hongo
Farmacocinética
- Mala Absorción oral- Se administra por venoclisis- Diluida en Sol. Glucosada 5 % (4 horas)- Se une a la sal Biliar (Desoxidato), forma Coloide se difunde- Plasma Lib. La Afotericina- Se une en 90 % a las Beta Lipoproteinicas- Se elimina Orina- Se acumula ppal. Hígado y Bazo
Usos : 1.- Infecciones micóticas sistémicas 2.- Adm. Con Fluocitosina (penetra S.N.C.) para Tto. - Meningitis (Candida)
- Meningitis (Criptococos) - Esofagitis
3.- Lavados en casos de cistitis por Candida4.- Fármaco de elección en el tratamiento de micosis a nivel hospitalario.
- Efectos Adversos: - Fiebre- Escalofríos - Vómitos- Dolor de cabeza- Alteración del índice de filtración renal. ( Depuración de K+ )
2).- Otros Polienos:
Historia
- En 1963 se observó 5 Fluorocitocina- Acción in vivo moderada- Inoculados con Candida o Criptococus - Humanos Buena Obs. + Escasa toxicidad
Mecanismo de Acción:
Desaminación 5 - fluorouracilo intramoleculas
Desalojando uracilo en el RNA
- Reduce su actividad En presencia de purinas y pirimidinas erógenas
- Tiende a crear resistencia Combinar Anfotericina B
Farmacocinética
- Buena distribución L.C.R.- Buena absorción y Distribución - Se elimina por la orina
Usos: Contra Candidas y Criptococus (Anfotericina B)
III Compuestos Experimentales
Componente esencialde los hongos de QUITINA
Fcos. Competitivos x el sitio de acciónde la QUITINA SINTETASA
Polioxina D: Procedente Streptomyces caroi
Usos: - Gran aporte a la agricultura Antifungico
- Infecciones Humanas por Presencia de peptidos sencillos hongos patógenos antagonizan su acción
Alternativa de la Terapia Antimicótca:Compuestos que priven a los hongos de compuestos esenciales
Hierro, Zinc o Cobre
MUCHAS GRACIAS...................