Bacilos gram positivos aerobios y facultativos. Microorganismos pequeños y pleomorfos. No forman esporas. Crecen mejor en condiciones aerobias en medios

enriquecidos (agar sangre). Mayoría es no hemolítica. Producen catalasa. Fermentan CHO’s. Exotoxina poderosa (causa difteria tóxica) Pueden ser comensales en faringe, nasofaringe, uretra

distal y piel (difteroides).

Las cepas pueden producir o no toxina diftérica (DT). La DT es una toxina formada por 2 subunidades (A y

B), actúa en gran variedad de células eucariotas inhibiendo irreversiblemente la síntesis de proteínas.

Subunidad B media la fijación al receptor. Subunidades A y B son endocitadas. Sub unidad A interactúa con el EF-2 (factor 2 de

alargamiento proteico), estimula ribosilación ADP inactivación del EF-2 detiene síntesis de proteínas.

Transmisión: gotitas, contacto directo con las infecciones cutáneas y fomites.

Existen portadores faríngeos o nasales convalecientes.

Inmunizaciones han disminuido la cantidad de casos anuales.

Poca capacidad invasora.

Enfermedad se debe a los efectos locales y generales de la DT.

La concentración de hierro modula a la toxina y a otros factores correlacionados con la virulencia.

Cepas no toxígenas producen enfermedad leve.

Exotoxina tiene propiedades citotóxicas importantes.

› A nivel local necrosis e inflamación en células epiteliales. Formación de pseudomembrana (coágulo de fibrina,

leucocitos y desechos celulares)

› A nivel general por absorción a la circulación permite su fijación por todo el cuerpo (p.e. corazón miocarditis aguda).

La DT es antigénica.

Durante la infección natural estimula la producción de anticuerpos protectores.

Toxoide es DT inactivado con formalina

Incubación 2-4 días Faringitis o amigdalitis. Malestar general, dolor de garganta y fiebre Mancha de exudado o membrana sobre

amígdalas, úvula, paladar blando o pared faríngea.

Pseudomembrana de color grisáceo se adhiere a la mucosa.

Adenitis cervical y edema cervical cuello de toro.

Casos no complicados resuelve de forma gradual, se expectora la membrana después de 5-10d

Puede producir infecciones no respiratorias, especialmente en piel.› Varía de una pústula simple y una úlcera cónica que

no cicatriza› Complicaciones cardíacas ó del SNC son raras.

Obstrucción de las vías respiratorias.› Obstrucción mecánica por pseudomembrana, edema,

hemorragia pueden ser repentinos y completos sofocación

Efectos generales por la absorción de la DT.› Corazón miocarditis diftérica (2ª ó 3ª sem).

↑ tamaño y debilidad del corazón, arritmias e ICC con disnea.

› SNC afección más tardía parálisis del paladar blando, músculos oculomotores y grupos seleccionados de músculos

Inicialmente es clínico. No se cuenta con pruebas rápidas Frotis directos no son confiables.

Dx definitivo aislamiento de la bacteria del sitio infectado.› Requiere de medio especial (debe contener telurita

potásica) medio de Tinsdale

Finalidad neutralizar la toxina y eliminar el microorganismo.

Antitoxina diftérica (neutraliza toxina) Sensible a penicilinas, cefalosporinas,

eritromicina y tetraciclina.› Mayor eficacia eritromicina

Complicaciones se tratan con medidas de sostén.

Inmunización es sumamente eficaz (DPT)› Inmunización con toxoide diftérico previene la

enfermedad grave mediada por toxina› 3-4 dosis de toxoide de difteria bastan para generar

inmunidad.› Esquema inicia durante el primer año.› Refuerzos cada 10 años

Tipos› Haemophilus influenzae› Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae› Bacilo Gram negativo› Entre las bacterias más pequeñas› Extremos curvos› Dimensiones 1,0 x 1,5μm› Cápsula polisacárida› Pueden tener cápsula o carecer de ella

Cultivo requiere medios de cultivo enriquecidos (agar chocolate)› Requieren hematina (factor X) o dinucleótido de

nicotinamina (factor V) y adenina.› Fenómeno satélite bacterias forman colonias en agar

sangre sólo cuando están cerca de colonias de Staphylococcus que produce factor V

Las que poseen cápsula se dividen en 6 serotipos (a,b,c,d,e,f)› Tipo b cápsula con polímeros de ribosa, ribitol y fosfato

(fosfato de polirribitol [PRP])

Capsula antifagocítica confiere resistencia ante la fagocitosis mediada por opsonización.

Parte de la flora bacteriana normal en nasofaringe en 20-80% personas sanas.

Puede producir meningitis especialmente en menores de 2 años.

Epiglotitis y neumonía atacan niños entre 2-5 años.› 90% corresponde a H. influenzae tipo b (Hib)

Cápsula CHO’s le proporciona propiedades antigénicas

Fosfato de polirribitol (PRP)

Pilis

Proteínas de membrana externa

Transmisión gotitas de saliva

Cepas que forman parte de la nasofaringe pueden invadir los tejidos más profundos.

Se puede dar bacteremia que coloniza SNC, huesos y articulaciones.

Diseminación se da por cepas encapsuladas La fijación es mediada por los pili y otras

adhesinas. Invade espacios entre las células del epitelio

respiratorio

Endotoxina de la pared celular daña las células ciliadas del tracto respiratorio.

H. influenzae no encapsulado produce enfermedad bajo circunstancias en las que queda atrapado en un sitio luminal adyacente a la flora respiratoria normal (oído medio, senos paranasales, bronquios).

Relacionada con la presencia de Ac’s anticapsulares (PRP) bactericidas en presencia de complemento.

Lactante presenta inmunización pasiva durante los primeros de meses de vida por Ac’s obtenidos de la madre.

Incidencia máxima 6-18meses PRP actúa como antígeno independiente de la

célula T. La vacuna de conjugado proteico desencadena

reacción de las células T en lactantes.

Infecciones del SNC (meningitis) Epiglotitis Bronquitis EPOC Infecciones de tejidos blandos Menos frecuentes: infecciones en senos

paranasales, bronquios y oído medio, faringe, hueso.

Meningitis Ocurre posterior a una septicemia Precedida por signos y síntomas de infección de

las vías respiratorias superiores (faringitis, sinusitis, otitis media).

Malestar vago, letargo, irritabilidad y fiebre. Complicaciones: ceguera, sordera, hidrocefalia

obstructiva y retardo mental.

Epiglotitis aguda La epiglotis y los tejidos circundantes inflamados

obstruyen las vías respiratorias. Inicio repentino, fiebre, dolor de garganta,

ronquera y tos. Niños presentan disnea, estridor inspiratorio y

tiraje intercostal con cada inspiración. Epiglotis inflamada, tumefacta y de color rojo. RX lateral de cuello se observa edema de

epiglotis.

Celulitis y artritis Celulitis se acompaña de tumefacción de color

azul rojizo hipersensible en la mejilla o región periorbitaria.

Fiebre y un estado tóxico moderado. Puede ocurrir después de un proceso infeccioso

de las vías respiratorias superiores o de otitis media.

La artritis puede iniciarse con fiebre, irritabilidad y signos locales de inflamación.

Otras infecciones H. influenzae es una causa importante de

conjuntivitis, otitis media y sinusitis aguda y crónica.

También puede producir bronquitis crónica o exacerbarla.

Usualmente son debidas a cepas no encapsuladas y suelen permanecer localizadas, sin bacteremia.

Clínica Frotis típico teñido con coloración de Gram. Cultivo en agar chocolate En LCR alteración PMN Hemocultivo útil en infecciones generales. El serotipo no tiene función clínica, sin embargo

la tiene para estudios epidemiológicos y vacunales.

> susceptibilidad a ampicilina, cefalosporinas, tetraciclina, aminoglucósidos y sulfoamidas.

< susceptibilidad a penicilina y eritromicina

Indicaciones actuales› Cefalosporina de 3era generación (empírico).› Se puede cambiar por ampicilina si se demuestra

susceptibilidad en la PSA.

Vacunas con el PRP conjugado con proteínas bacterianas estimula a las ’s T.› Se utilizan a partir de los 2 meses de edad.

Cocobacilo gram negativo minúsculo (0,5-1,0μm) Género Bordetella tiene 7 especies, B. pertussis

es la más importante.› B. parapertussis puede producir enfermedad

similar a la tos ferina pero menos intensa. Requiere medio de cultivo especial

complementado con nicotidamida y carbón. Crecimiento es lento (3-7 días para aislamiento). Poca sobrevivencia fuera de las vías

respiratorias.

Posee hemaglutinina filamentosa (Fha) se fija y aglutina eritrocitos.

También presenta pilis y pertactina en su superficie.

Toxina de la tos ferina (PT)› Principal factor de virulencia

› Subunidad enzimática se internaliza y efectúa la ribosilación de ADP anula la capacidad de la célula huésped para inactivar la adenilciclasa

Otras toxinas› Una adenilciclasa invasora entra a la célula es

hemolítica e interfiere con funciones como: Señalamiento celular Quimiotaxis Generación de superóxido Actividad microbicida de las células efectoras

inmunitarias (PMN y monocitos) Induce la apoptosis

Muy transmisible› Se disemina por núcleos de gotitas transportadas por

el aire en etapas tempranas de la enfermedad. Epidemias esporádicas. No se encuentra en animales, en adultos

inmunizados se presentan síntomas muy leves dificultad diagnóstica no se toman medidas necesarias facilita su diseminación.

Mortalidad es máxima en los lactantes (~70%)

Patógeno humano estricto. Manifiesta tropismo notable por el epitelio bronquial

ciliado y se adhiere a los propios cilios, es mediada por Fha, pili, pernectina y subunidades de fijación de la toxina.

Las bacterias inmovilizan los cilios, ’s ciliadas se destruyen y expulsan de modo progresivo por el borde epitelial.

Tos persistente trata de compensar la ausencia del barrido mucociliar.

B. pertussis no invade directamente las células de las vías respiratorias.

Factores de virulencia PT + adenilciclasa alteran neutrófilos, MØ’s, y

linfocitos produce inhibición o muerte celular. PT linfocitosis, sensibilización a la histamina,

secreción de insulina Tos ferina es resultado de la descarga de factores

tóxicos y adherentes a las ’s huéspedes en sitios locales y distantes.

Endotoxina y LPS inducen la producción de fiebre.

Se producen anticuerpos IgG contra PT, pili y pertactina durante la infección y tras la inmunización, pero estos no son duraderos.

Inmunidad adquirida de forma natural no dura toda la vida, pero segundos ataques son más leves.

Incubación 10 días

Evolución prolongada subdividida en 3 etapas1. Catarral2. Paroxística3. Convalescencia

Fase catarral› Rinorrea mucoide profusa (1-2 sem)› Malestar general› Fiebre› Estornudos› Anorexia› Transmisibilidad máxima durante esta etapa (gran

cantidad de microorganismos en la nasofaringe y secreciones mucoides).

Fase paroxística› Tos persistente tos paroxística

Hasta 50 crisis / día durante 2-4 sem› Jadeo inspiratorio después de episodios de tos

Puede culminar en apneas.› El paroxismo puede ir acompañado de vómitos.› Tos + secreciones mucoides + vómitos

agotamiento de los niños dificultad respiratoria› Linfocitosis 40 000/mm3

Fase de convalescencia › Duración de 3-4 sem.› Disminuye de forma gradual la frecuencia y gravedad

de los paroxismos.

Complicaciones› Neumonía (S. pneumoniae superinfectante)› Atelectasia› Otras: convulsiones, hemorragia subconjuntival o

cerebral, anoxia, crisis de apnea.

Aislamiento de la bacteria a partir de las secreciones nasofaríngeas de manera directa o con hisopo.› Muestras obtenidas al principio de la evolución permite

mayor posibilidad de aislamiento de la bacteria.› Medio de cultivo agar sangre + carbón

Identificación específica requiere pruebas de aglutinación e inmunofluorescencia.

DFA (Técnica directa de anticuerpo inmunofluorescente a frotis nasofaríngeo)

Serología Diagnóstico molecular

Si se ha llegado a etapa paroxística el tratamiento es de sostén

Durante primeras etapas se utilizan ATB para limitar la diseminación hacia otros individuos susceptibles› Eritromicina› Claritromicina

Método primario inmunización activa› Células bacterianas íntegras inactivas + toxoide diftérico y

tetánico (DTP= difteria, tétano y pertussis) EA: inflamación local, fiebre y rara vez convulsiones

febriles. Vacunas acelulares múltiples combinan diferentes

factores de virulencia (toxoide PT y Fha, algunas contienen pernectina o pili)

DTaP combinación de vacuna acelular con toxoides de la difteria y el tétanos para reemplazar a la DPT.› Esquema: 2,4,6 meses; refuerzos 15, 18meses 4 y 6 años y

se recomiendan refuerzos cada 10 años.