Avances en la Protección de la Integridad de la Piel:
-
Upload
nguyenkhue -
Category
Documents
-
view
231 -
download
0
Transcript of Avances en la Protección de la Integridad de la Piel:
Gastón Cartagena, Pharm.D
Educador Clínico 3M - Latinoamérica
Avances en la Protección de la Integridad de la Piel:
Rol de las Formulaciones Tópicas
2
Explicar las funciones e impacto del estrato córneo en la
homeostasis del tejido cutáneo
Describir las categorías de formulaciones tópicas y sus
propiedades en la protección y cuidado de la integridad de la piel
Comentar tendencias futuras en el desarrollo de nuevas
tecnologías asociadas con las formulaciones tópicas para la piel
Objetivos de Aprendizaje
3
La Piel: Un Órgano Vital
4
Epitelio escamoso, queratinizado y
multi-estratificado
Fina, avascular y de permeabilidad selectiva
Permanente proliferación, diferenciación y
descamación celular
Manto ácido (pH 4,5-5,7)
Péptidos antimicrobianos
Diversos microclimas
Diversas poblaciones celulares
Diversas poblaciones de microorganismos
Epidermis
5
10-30 capas de células en la superficie de la
epidermis; autorreguladas y con intensa
actividad metabólica
― Corneocitos: queratinocitos diferenciados y muertos;
rellenos de queratina insoluble y rodeados por una
envoltura celular de proteínas y lípidos
― Lípidos intercelulares: matriz continua de lípidos
especializados y formación ordenada (ceramidas,
colesterol, ácidos grasos libres y otros)
― Corneodesmosomas: Estructuras proteicas de unión
celular que mantienen la cohesión e integridad
― Maquinaria enzimática: diversas proteasas
Función de Barrera: Rol del Estrato Córneo
Estrato Corneo
Corneocitos, bicapa lipídica y
corneodesmosomas
S. Verdier, F. Bonté. Skin hydration: a review on its molecular
mechanisms. J Cosmetic Dermatology; 6: 75-82, 2007
Modelo: pared de “ladrillos y cemento”
6
Estrato Córneo (EC): Estructura
Rawlings, AV. Molecular basis for stratum corneum maturation and moisturization. Br J Dematol 2014; 171 (Suppl. 3): 19-28.
Es
trato
dis
jun
ctu
m
Es
tra
to c
om
pa
tum
Filagrina unida a
filamentos de queratina
Lamela lipídica
Lamela lipídica
alterada
FNH (Factor Natural de Hidratación)
Corneodesmosoma
Unión Tight
Proteasa
Inhibidor de proteasa
Cobertura cornificada
de proteínas y lípidos
7
Composición:― Aminoácidos libres 40%
― Ácido pirrolidin carboxílico y
ácido urocánico 12%
― Lactato 12%
― Azúcares 8,5%
― Urea 7%
― Amonio, ácido úrico, glucosamina,
creatinina 1,5%
― Diversos aniones y cationes
Mezcla compleja de compuestos higroscópicos de
bajo peso molecular derivados de la Filagrina
Función principal: Hidratación activa del EC
Factores que afectan el contenido del FNH:
― Hábitos de higiene
― Clima (<10% H.R.)
― Radiación UV
― Edad
Factor Natural de Hidratación (FNH)
A. Rawlings, C. Harding. Moisturizing and Skin Barrier Function. Dermatology Therapy; 17: 43-48, 2004
8
Hidratación EC: FNHFactor Natural de Hidratación
• Hidratación
• Integridad
• Flexibilidad
• Queratinización
• Descamación10% - 15%
Ácido Carboxílico Pirrolidónico
Ácido Urocánico
Aminoácidos libres
Gránulo Queratohialina
Filamentos intermedios de Queratina
Tonofilamentos de Queratina
9
EC: Funciones Esenciales
Función Localización
Barrera de Permeabilidad* Extracelular
Barrera Antimicrobiana* Extracelular
Barrera Térmica Desconocido
Barrera Radiación UV Corneocito
Exclusión de tóxicos químicosl & antigenos Extracelular
Absorción química selectiva Extracelular
Hidratación Corneocito
Cohesion (integridad) Descamación* Extracelular
Activación de citoquinas (inflamación) Corneocito
P. Elias. Stratum Corneum Defensive Functions: An Integrated View. J Invest Dermatol ;
125: 183-200 , 2005
A.M. Kligman. Corneobiology and Corneotherapy. Int J of Cosmetic Science;
33: 197-209, 2011
*Reguladas o activadas por pH
10
EC: Funciones Esenciales
Función Localización
Biosensor de humedad Extracelular
Regulador inmunidad innata y adaptativa* Extracelular
Sitio de almacenamiento de mediadores
químicos, fármacos tópicos y cosméticos
Corneocito
Extracelular
Protección contra foto envejecimiento y cáncer Corneocito
Comunicador social Extracelular
Produce el FNH Corneocito
Interfaz psicosensorial Desconocido
Resistencia mecánica y reológica Corneocito
P. Elias. Stratum Corneum Defensive Functions: An Integrated View. J Invest Dermatol ;
125: 183-200 , 2005
A.M. Kligman. Corneobiology and Corneotherapy. Int J of Cosmetic Science;
33: 197-209, 2011
*Reguladas o activadas por pH
11
Forma activa
― Aplicación tópica de compuestos que conforman el FNH
(ej., lactato, ácido pirrolidónico, urea, etc.)
Forma pasiva
― Aplicación de agentes hidratantes como los humectantes,
emolientes y oclusivos que incorporan compuestos
diferentes de los anteriores (ej., petrolato, aceite mineral,
siliconas, lanolina, glicerina, escualeno, etc.)
Terapia Tópica
Formas de Hidratación de la Piel (EC)
12
K. Nolan, E. Marmur. Moisturizers: Reality and the skin benefits. Dermatology Therapy; 25: 229-233 , 2012
13
Humectantes Emolientes Oclusivos
Glicerina
Urea
Ácido Hialurónico
Sorbitol
Pantenol
Miel
Ácido Pirrolidón Carboxílico
Propilénglicol
Ácido Láctico
Ácido Glicólico
Ácido Tartárico
Dimeticona
Ciclometicona
Miristato isopropílico
Aceite de Maravilla
Aceite de Palma
Aceite de Castor
Aceite de Jojoba
Alcohol Esteárilico
Alcohol Cetillico
Alcohol Oleico
Hexadecanol
Petrolato
Aceite Mineral
Dimeticona
Ciclometicona
Parafina
Lanolina
Grasas animal y vegetal
Cera de Abejas
Ceras Vegetales
Lecitina
Colesterol
14
Aplicación terapéutica de sustancias
sobre piel o mucosas para lograr:
― Alivio o resolución local de alteraciones en la
estructura y función de la piel
― Protección contra la exposición de la piel a
agentes externos dañinos
― Mantenimiento de las condiciones fisiológicas
o estéticas de la piel
Terapia Tópica: Consideraciones Generales
15
Formulación tópica― Principio activo (p.a.)
― Vehículo o excipientes
Concentración del p.a.― % p/p (g p.a./100 g de formulación)
― % p/v (g p.a./100 mL de formulación)
― % v/v (mL p.a./100 mL de formulación)
Frecuencia de aplicación― Evitar efectos adversos― Maximizar la respuesta al tratamiento― Unidad de aplicación: punta del dedo
Terapia Tópica: Consideraciones Generales
Edad Cara o
Cuello
Extremidad
inferior
Todo el
Cuerpo
3-6 meses 1 1,5 8,5
3-5 años 1,5 3 18
Adulto 2,5 7,6 40
J. Berth-Jones. Topical Therapy.
Rook’s Textbook of Dermatology: Eight Edition, 2010
16
ACTIVIDAD TERAPÉUTICA
Principio Activo
VehículoEstado
de la Piel
Categorías de Principios Activos:
― Antimicóticos - Antimicrobianos
― Antihistamínicos - Antivirales
― Antisépticos - Anestésicos locales
― Corticoides - Hormonas sexuales
― Antipsoriásicos - Fotosensibilizantes
― Despigmentantes - Antiseborreicos
― Queratolíticos - Antiacnéicos
Principios Activos y Actividad Terapéutica
17
Mejorar la solubilidad para permitir la
incorporación del p.a. en la concentración deseada
Controlar la liberación y penetración del p.a.
Mejorar la estabilidad de la formulación
Mejorar la estética del producto para lograr un
mayor cumplimiento por parte del paciente
Prevenir el crecimiento bacteriano y la
contaminación de la formulación
Farmacológicamente inerte
Químicamente estable
Compatible con el principio activo
De fácil aplicación y retiro
Homogéneo
No irritante o tóxico
Actividad bacteriostática
Cosméticamente aceptable
Vehículo: Propiedades Ideales y Funciones
18
EC: Responsable de la resistencia a la difusión
La penetración del EC puede ocurrir por vía:
― Transcelular (85%)
― Intercelular (5%)
― Anexos cutáneos (Ej., complejos
pilosebáseos, glándulas sudoríparas
Difusión pasiva de los p.a.
― Ionización, coeficiente de partición
vehículo/piel
Difusión del Vehículo/p.a. en la Piel
Efecto local
Efecto sistémico
19
1. Mucosas
2. Escroto
3. Párpados
4. Cara
5. Pecho y espalda
6. Brazos y muslos
7. Antebrazos y piernas
8. Dorso de las manos
9. Palma de las manos
10. Uñas
Resistencia a la Penetración (Diversos Sitios Corporales)
Orden decreciente de penetración de agentes químicos en la piel
20
M. Brown et al. Transdermal and Topical Drug Delivery: First Edition, 2012
21
Cremas
Lociones
Geles
Pastas
Polvos
Ungüentos
Tinturas
Vehículos Principales para Formulaciones Tópicas
22
Emulsiones semisólidas de dos o más fases líquidas inmiscibles entre sí (O y W)
Fase dispersante/Fase continua
Requieren de un agente emulsificante y estabilizador
Emulsión de aceite en agua (O/W): fase oleosa dispersa en fase acuosa
― Emulsión hidrofílica
Emulsión de agua en aceite (W/O): fase acuosa dispersa en fase oleosa
― Emulsión lipofílica
Cremas
23
Formulación tópica de más frecuente uso
Alta aceptación cosmética
― Cremas evanescentes (O/W)
― Efecto refrescante, oclusivas (W/O)
Permiten la administración de fármacos y
principios activos que contribuyen a hidratar,
proteger o acondicionar la piel
Cremas
24
Emulsiones semisólidas bifásicas
De consistencia más líquida que las
cremas
Lociones lipofílicas (W/O)
― Efecto oclusivo moderado
― Restablecen el contenido lipídico de la piel
― Ideal para zonas extensas
Lociones hidrofílicas (O/W)
― Fáciles de aplicar por su alto contenido de agua
― Efecto antiinflamatorio debido al efecto
refrescante o de enfriamiento
― Ideal para aliviar prurito
― Rápida evaporación
Lociones
25
Preparación semisólida con polímeros
de alto peso molecular que forman
una matriz que contiene un líquido
(agua, alcohol) y aditivos espesantes
(PEG, glicerol)
Se pueden considerar como lociones
de mayor consistencia
Polímeros de alto peso molecular:
― CMC (carboximetil celulosa), almidón
Como las lociones, son preparaciones
adecuadas de usar en la cara, zonas
pilosas y en el cuero cabelludo
Geles
26
Preparaciones semisólidas con alta
proporción de sólidos en forma de
polvo fino disperso en una base O o W
Pastas lipofílicas
― Óxido de zinc (OZn) o almidón en petrolato
― Pasta Lassar (lanolina/petrolato/talco y OZn)
― Oclusivas; hidratan y protegen
― Difíciles de aplicar y retirar
― Alta viscosidad lo que facilita colocar la
preparación en la zona de cuidado
Pasta hidrofílicas
― Consistencia menos grasosa y espesa debido
a la incorporación de glicerol, alcohol y agua.
― Más suaves y fáciles de aplicar/retirar
Pastas
27
Mezcla de 2 o más partículas sólidas,
secas y homogéneas de tamaño
variable
Permiten la reducción de la fricción o
el control de la humedad excesiva
Muy utilizados para administrar
fármacos como los antimicóticos en
los pies
Los polvos de uso más frecuente son:
talco, almidón, dióxido de titanio, óxido
de aluminio y óxido de zinc
Polvos
28
Preparaciones semisólidas homogéneas
o heterogéneas compuestas por lípidos
Contienen principios activos disueltos o
insolubles dispersos en base O o W
Ungüentos lipofilícos
― Oclusivos, absorben poca agua
― Petrolato, parafina, aceites animales y vegetales,
grasa animal
Ungüentos hidrofílicos
― Absorben agua
― Emulsión de W/O
― Moderadamente oclusivos
― Triglicéridos, ceras animales/vegetales
Ungüentos o Pomadas
29
Preparación líquida en base a una
solución alcohólica, generalmente
coloreada, y que incorpora un principio
activo soluble de origen vegetal o químico
Efecto astringente y refrescante
Ejemplos:
― Tinturas de alcanfor, benjuí y de iodo
Tendencia a deshidratar la piel por
remoción de los lípidos del EC
Tinturas
30
Indicación General de las Formulaciones Tópicas
Tendencias Futuras
32
Liposomas Vesícula esférica microscópica compuesta
por fosfolípidos (anfipático) (25-5000nm)
Análogo en composición y estructura a la
membrana celular
Transporta y protege diversas sustancias
hidrosolubles y liposolubles a través del EC
― Cosméticos
― Fármacos
― Terapia génica (Ej., psoriasis, melanomas)
33
Consistencia líquida o semilíquida
Humecta y seca rápidamente sin dejar residuos
Componentes alcohólicos optimizan la penetración y alteran de modo reversible las propiedades de barrera del EC
Tipos de formulaciones
― Polares hidrofílicos (difusión transcelular)
― Activos lipofílicos (difusión intercelular)
La presencia de alcohol puede irritar y producir ardor si existe alguna excoriación en la piel
Espuma en Aerosol
34
Macromoléculas formadas por la unión de
moléculas más pequeñas llamadas monómeros
conectadas por uniones químicas covalentes
Otorgan mayor estabilidad y poder de fijación del
p.a. al estrato córneo (efecto duradero)
Pueden mezclarse con agentes emolientes,
humectantes y otros principios activos
Ideales en la formulación de crema barrera y
protectores cutáneos de barrera líquida
Polímeros y Terpolímeros Sintéticos
35
El EC es una entidad estructural y funcional vital para la función de barrera de la epidermis y la homeostasis de la piel
La implementación de un protocolo basado en evidencia que incorpore formulaciones tópicas para prevenir o tratar el daño del EC debe ser parte integrar del cuidado de enfermería
Nuevos avances en formulaciones tópicas permitirán una mayor efectividad en la administración de principios activos de impacto en diversas condiciones de daño cutáneo