Patologias del Sistema Nervioso

Central

Astrocitoma

ASTROCITOS.

Esta célula glial se encuentra en todo el

SNC, tanto en la sustancia gris, como en

la sustancia blanca. Tienen forma estrellada por sus terminaciones

citoplasmáticas y contienen la proteína

fibrilar glial acidia (GFAP).

Sustancia Gris: se encuentran los astrocitos protoplasmicos y los astrocitos fibrosos.

Sustancia blanca: solamente se encuentran los fibrosos

Algunas de estas terminaciones se dirigen hacia las neuronas actuando como tampones metabolicos o como aislantes

electricos y otros rodean los capilares controlando el flujo de las macromoleculas entre la sangre, LCR y el cerebro. Los astrocitos

son las principales celulas de la repacion y formacion de cicatrices en el cerebro.

GLIOMAS.ASTROCITOMAS.

ASTROCITOMAS FIBRILARES (DIFUSOS).

• Representan alrededor del 80% de los tumores cerebrales primarios en adultos. • Generalmente se localizan en los hemisferios cerebrales, aunque se pueden ver también en cerebro, tronco y medula espinal entre la cuarta y sexta vertebra.• Sexta década de la vida.• Síntomas y signos son convulsiones, cefaleas y déficit neurológico.

Entre los astrocitomas fibrilares difusos pueden ser bien diferenciados

(astrocitomas) o menos diferenciados (alto grado), desde un astrocitoma anaplasico hasta un glioblastoma.

Astrocistoma.

• Tumor mal definido, gris e infiltrativo.• Se extiende y distorsiona el cerebro.• Va desde unos pocos cms hasta sustituir todo el hemisferio.• Superficie firme o blanda y gelatinosa.• Se observa degeneración quística

Glioblastoma.

• Algunas zonas son firmes y blandas y otras blandas y amarillas (necrosis tisular) , otras muestran degeneración quística y hemorrágica.• Puede aparecer separado del tejido que lo rodea pero con infiltración.• Masa que produce cambios en el cerebro adyacente a este tumor.• Edema, astrocitos de alto grado con extravasaciones.

Astrocistoma fibrilar difuso Glioblastoma

Astrocitomas fibrilares bien difenciados.

• aumento en el numero de los núcleos de las células gliales.• pleomorfismo nuclear.• terminaciones astrociticas GFAP positivas con aspecto fibrilar.• la transición entre el tejido normal y el neoplasico no están difenciados.• células tumorales infiltrando el tejido normal a distancia de la lesión principal.

Astrocitoma gemistocitico.

• se utiliza en tumores en el que el astrocito neoplasico predominante muestra cuerpo celular muy eosinofilico del que salen muchas terminaciones robustas.

Glioblastoma.

• proliferación vascular y endotelial.• necrosis con un patrón en serpentina, se produce en zonas de hipercelularidad con células malignas apiñadas a lo largo de los bordes de las regiones necróticas conocido como seudoempalizada.• proliferación vascular con acumulación de células apiladas que protruyen en la luz, cuando es extrema esta acumulación forman un balón llamado cuerpo glomeruloide.

Aumento en el numero de los

núcleos.

Pleomorfismo nuclear.

La OMS propuso un esquema de clasificación de grados para los Astrocitomas difusos según su comportamiento biológico con el formato x/IV separándolos en:

• astrocitomas bien diferenciado II/IV.• astrocitomas anaplasicos III/IV.• gliomas IV/IV.

En cuanto a la genética molecular entre los astrocitos de bajo grado se halla invasión de P53 y expresión del PDGFA y su receptor y los de alto grado el gen RB, gen P16/ CDKNZA y un supresor tumoral en el cromosoma 19q.

Los gliomas de bajo grado comparten mutaciones en el P53 y amplificación de PDGFA y sobre expresión del MDM2, mientras que los de alto grado amplifican el GFC y P16

ASTROCITOMA PILOCITICO.• Se produce

frecuentemente en niños y en

adultos jóvenes.• Se localizan en el cerebelo o en

las paredes y suelo del tercer

ventrículo, nervios ópticos y en ocasiones en hemisferios

cerebrales.

• Suele ser quístico con nódulo mural en la pared del quiste• Si es solido puede estar bien circunscrito o menos frecuente a ser infiltrativo.• Crecimiento muy lento.• Se consideran como un grado I/IV.• Rara vez mutación del p53.

• Células bipolares con terminaciones largas y delgadas, GFAP positivo.• Fibras de Rosenthal, cuerpos granulares eosinofilicos y microquistes.• Aumento de numero de los vasos sanguíneos con engrosamiento de paredes o proliferación de células vasculares.• Necrosis y mitosis raras.

XANTOASTROCITOMA PLEOMORFICO.

• Localización relativamente superficial del lóbulo temporal.• Niños y adultos jóvenes.• Antecedentes de convulsiones.• Raro tumor de bajo grado II/ IV.

• Astrocitos neoplasicos, a veces abigarradas y llenos de lípidos.• Grado de atipia nuclear muy marcado.• Abundante deposito de reticulina.Infiltrado de células inflamatorias crónicas.• Ausencia de mitosis y necrosis. Son marcadores de una forma mas anaplasica con una evolución mas agresiva.

Atipia nuclear.

Abundante deposito de reticulina.

Astrocitos neoplasicos, a veces abigarradas y llenos

de lípidos.

• Subgrupo de astrocitomas.• Se produce en las dos primeras décadas de vida.• Representa el 20% de los tumores cebrales primarios.• Los gliomas intrínsecos del puente son los frecuentes, con un curso agresivo y supervivencia corta.• Tumores Esofiticos que se producen en la unión cervicobulbar con una evolución menos agresiva.• Gliomas tectales con un curso mas benigno y que rara vez se biopsian.• Entre los tumores de tronco mas raros que afectan a los adultos son los gliomas pontinos que se separan en astrocitomas fibrilares difusos de bajo grado y glioblastomas.

GLIOMA DE TRONCO.

Oligodendroglioma

Estos tumores constituyen, aproximadamente, un 5 a 15% de los gliomas, y son mas frecuente en el cuarto y quinto decenio de la vida. Los paciente puede que haber presentado manifestaciones, tales como crisis convulsiva, durante varios años.

Las lesiones se encuentran la mayoría de veces en los hemisferios cerebrales, con predilección en la sustancia blanca.

morfología Macroscópicamente

:

• Son masas de sustancia grises.

• Gelatinosas• Bien delimitadas • A menudo presentan

quistes • Hemorragias focales• Y Calcificaciones

microscopia:

• El tumor esta formado por:

• Laminas de células regulares con núcleos esféricos que contienen una cromatina finamente granular (similar a la de los oligodendrocitos normales) rodeado por un halo de citoplasma claro.

• Es característico que el tumor tenga una delicada red de capilares anastomosados.

• Las calcificaciones que se observan en hasta un 90% de los tumores, oscila entre la presencia de focos microscópicos y los depósitos masivos.

• Hasta el momento no hay marcadores inmunohistoquimicos fiables para el diagnostico de estos tumores.

EPENDIMOMA Los ependimomas aparecen a

menudo junto al sistema ventricular revestido de epéndimo, incluyendo el conducto central de la medula espinal, que a menudo esta obliterado.

Aparece en los dos primeros decenios de la vida, cerca del cuarto ventrículo. Constituyen de 5 a 10% de los tumores cerebrales primarios en esta edad. En el adulto su localización mas frecuente es la medula espinal.

morfología

Macroscópica Microscópicamente

En el cuarto ventrículo, es característico que estos sean:Masas solidas o papilares que se extiendan desde el suelo del ventrículo.Suelen aproximarse a los núcleos vitales de la protuberancia y del bulbo raquídeo, (por tal razón su extirpación completa es imposible).Los intromedulares, están claramente delimitados lo cual hace posible una extirpación completa.

ESTAN FORMADOS POR: Células con núcleos regulares,

redondos y ovalados . Abundante cromatina granular. Entre los núcleos, se observa

un fondo fibrilar fino que puede ser muy denso.

Las células tumorales pueden formar estructuras de tipo glandular (rosetas, canales), que se asemejan al conducto ependimario embriológico con prolongaciones largas y delicadas que van a parar a la luz.

Son mas frecuentes las pseudorrosetas perivasculares, en las que las cellas tumorales están alrededor de vasos sanguíneos, con una zona intermedia formada por extensiones ependimarias finas dirigidas hacia la pared del vaso. Inmunocitoquimicamente se demuestra la presencia de GFAP.

La mayoría de los tumores son bien diferenciados, pero existe también formas anaplasicas.

Los ependimomas mixopapilares aparecen en el filum termínale de la medula E. Este puede contener elementos papilares sobre un fondo mixoide, mezclado con células ependimarias mas típicas.

Las cel. cuboides, a veces son citoplasma claro, están dispuestas alrededor de núcleos papilares que contienen tejido conjuntivo y vasos sanguíneos. Las áreas mixoides contienen mucopolisacaridos neutros y ácidos.

Su pronostico depende de lo completa que sea la extirpación qx.

Los subependimomas son nódulos sólidos, a veces calcificados, de crecimiento lento, unidos al revestimiento ventricular y que protruyen en el interior del ventrículo.

Generalmente asintomáticos, constituyen hallazgos accidentales en la autopsia, pero si son lo bastante grandes y tienen localizaciones apropiada.

Pueden causar una hidrocefalia.

Se encuentran mayormente en los ventrículos laterales o en el cuarto ventrículo ( puede ser imposible la extirpación).

Microscópicamente: tienen un aspecto muy característicos, agrupaciones de núcleos de aspecto ependimario dispersas en un fondo fino y muy denso.

En los adultos son mas frecuentes en el cuarto ventrículo.

Estos tumores reproducen casi exactamente la estructura

del plexo coroideo normal y constituyen crecimientos intensamente papilares. Las papilas tienen unos ejes de tejido conjuntivo cubierto por un epitelio cuboideo o cilíndrico ciliado .

Los papilomas de plexo coroideo pueden aparecer en cualquier lugar a lo largo del plexo coroideo y son mas frecuentes en los niños, en los que mayormente se encuentran en los ventrículos laterales.

MeduloblastomaTumor Neuroectodérmico Periférico (PNET)

Algunos tumores, aunque de origen neuroectodérmico, expresan pocos o ningún marcador fenotípico de célula madura del sistema nervioso

Se describen como pobremente diferenciados, o embrionarios, lo que significa que siguen teniendo algunas características de células primitivas e indiferenciadas.

El más frecuente es el meduloblastoma, que representa el 20% de los tumores cerebrales en niños.

Neoplasias probremente diferenciadas

Los meduloblastomas son tumores de tipo embrionario

Se forman en la región de la fosa posterior del cerebro y muy frecuentemente en el 4to ventrículo , puede diseminarse hacia las superficies meníngeas medula espinal y cisterna magna.

Rara ves se desarrolla en el cerebelo de adultos .

Se desconoce cuál es la célula de origen exacta.

Estos tumores también se conocen como tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET por sus siglas en inglés).

La altercion genetcia mas frecuente es la perdidad del brazo corto del cromosoma 17.

Meduloblastomas

Incidencia El meduloblastoma representa alrededor del

20% de los tumores cerebrales en pacientes pediátricos.

Se observan con mayor frecuencia en la primera década de vida, y la mitad de ellos afecta a niños menores de seis años de edad.

Estos tumores son ligeramente más frecuentes en los varones que en las mujeres.

Medulo blastomas

Meduloblastoma

El tumor es muy malgino, y el pronostico en los pacientes no tratados es descorazonador

Es un tumor extremadamente radiosensible. El pronostico esta también en relación con la cantidad de tumor resecado, con mejores tasas de supervivencia tras la resección completa.

Con la escisión total y radiación, la supervivencia a 5 años puede ser de hasta un 75%

Características clínicas.

En niños, los meduloblastomas se localizan en la línea media del cerebelo, pero las localizaciones laterales se ven con mas frecuencia en adultos.

El rápido crecimiento puede ocluir el flujo del LCR, lo que produce hidrocefalia.

El tumor suele estar bien circunscrito, es gris y friable, y se puede extender en la superficie de las hojas cerebelosas y afectar a las leptomeninges

Morfologia

http://www.wikineurocirugia.com/lib/exe/detail.php?id=meduloblastoma&media=medulloblastomarmt2.jpg

El meduloblastoma suele ser muy celular, con laminas de células anaplasicas

Las células tumorales individuales son pequeñas, con escaso citoplasma

Nucleos hipercromaticos que suelen estar alargados o tener una forma de media luna.

Las mitosis son abundantes, y los marcadores de proliferación celular antigeno Ki-67

Mircoscopia

El tumor tiene la capacidad de expresar fenotipos neuronales (granulos

neurosecretores o rosetas de Horner Wright, como ocurre en el neuroblastoma) y gliales.

La variante desmoplasica se caracteriza por zonas de respuesta estromal con depósitos de colágeno y de reticulina y nódulos de células que forman << islas palidas>>, que tienen mas neuropilo y carecen de depósitos de reticulina.

Meduloblastoma desmoplasico

O con diferenciación neuronal Entre las células pequeñas del

meduloblastoma se ven áreas más claras, compuestas de células nerviosas pequeñas, c

Núcleos vesiculosos y con un gran nucleolo. El citoplasma es escaso, pero muy rico en

sustancia de Nissl.

Meduloblastoma de grandes células

Las células de meduloblastoma tienen la tendencia a formar cadenas lineales de células que infiltran a través de la corteza cerebral para agregarse por debajo de la piamadre, penetrar en la pia y diseminarse por el espacio subaracnoideo.

La diseminación a través del LCR es una complicación frecuente, presentándose como masas nodulares en cualquier sitio del SNC, incluyendo metástasis en la cola de caballo que algunas veces se denominan metástasis << en gota>> por su via directa de diseminación a través del LCR.

Principal masa tumoral

Subtipos histopatológicos de los meduloblastomas :

Clásico (90%): células pequeñas indiferenciadas empaquetadas de forma densa con núcleo hipercromático y células en rosetas de Homer-Wright. Conocido también como "tumor azul". Apariencia monótoma.

Desmoplasico (6%): similar al clásico pero con isletas pálidas. Más frecuente en adultos. El pronóstico se cree que es el mismo o incluso mejor al ser menos agresivo.

Células grandes (4%): nucleolo grande, redondo y/o pleomórfico. Mayor actividad mitótica. Los pocos casos reportados fueron personas de sexo masculino. El más agresivo de todos.

Grado IV de la OMS (muy malignos).

La mayoría de los pacientes tienen antecedentes de cefalea y vómitos matutinos, que empeoran con el tiempo.

Debido a la ubicación del tumor, los pacientes también pueden experimentar trastornos en la destreza y problemas con tareas como la escritura manual.

Suele observarse un deterioro gradual en el desempeño escolar.

Rara vez los pacientes pueden presentar una disminución visual al momento del diagnóstico.

Características y síntomas clínicos

Si el tumor se diseminó a la médula espinal, los síntomas pueden incluir dolor de espalda, dificultad para caminar e incapacidad para controlar las funciones intestinales y de la vejiga.

Los índices de supervivencia oscilan entre el 60% y el 80%.

Meningioma

Puntos claves

Tumor benigno Predominante en adultos Asociados a la duramadre Tienen su origen en la célula

meningotelial de la arácnoides Pueden encontrarse en cualquier área

de la superficie externa del cerebro

Morfología

Macroscopia Masa redonda Superficie encapsulada

por tejido fibroso Aspecto abombado y

pólipoide Patrón de crecimiento en

placa No presenta necrosis ni

hemorragias Escasas calcificaciones

como también pueden presentarla con cuerpos de psamoma.

Macroscopia

Microscopia Patrones Histologicos Meningioma

Sincitial

Células formando espirales

Fibroblastico Células alargadas Abundantes

depósitos de colageno

Psamomatoso Abundantes cuerpos de psamoma Frecuente en mujeres de edad avanzada Células de aspecto transiciónal

Secretor

Patron sincitial Presencia difusa

de inclusiones pericitaria focal

Papilar Células

pleomorficas alrededor de núcleos fribrovasculares

Transición

Características del sincitial y fibroblastico

Microcoquistico

Aspecto esponjoso y laxo

Meningioma maligno Infiltración cerebro subyacente Mitosis abundante con formas atípicas Perdida del crecimiento normal Necrosis multifocal Infrecuentes

Schwannoma

El schwannoma,

Neuroma del acustico. Es tumor de la vaina

de mielina benigno compuesto por células

de Schwann. Localización mas

frecuente : APC ;En el que están adheridos a la rama vestíbular del 8vo par craneal.

“Schawnnoma Vestibular”

`

Los pacientes a menudo presentan:

A) Tinnitus. B) Perdida de la

audición.

*Es frecuente que la lesión se extiende al meato auditivo interno.

* Los Schwannoma pueden afectar otro nervio: N. sensitivos.

MACROSCOPIA Masas encapsulas

duras, bien delimitadas, unidas al nervio o separadas de el.

Color gris. Presentan áreas de

generación quísticas (aspecto amarillo).

Xantomatoso.

MICROSCOPIA Mezcla de 2 patrones de

crecimiento. Antoni A : “ zonas sin

núcleos”. Denominadas : CUERPOS DE VEROCAY.

células alargadas, con extensiones citoplasmáticas (Dispuestas en fascículos).

Áreas de celularidad moderada o altas. ( con escasa matriz de estroma).

Antoni B: Tejido celular

menos denso ( con entramado laxo de células similares a las que se observan en las áreas de Antoni A).

Junto con microquistes y alteraciones mixoides.

Tumor Maligno de la Vaina de Nervio Periférico

Son sarcomeros de alta malignidad que son localmente invasivos.

Surgen mayormente de “NOVO” o por una transformación de un neurofriboma plexiforme.

Estos tumores también pueden aparecer también después de radioterapia.

TMVNP: que se forman de las raíces son muy raros.

(cuando se dan se asocian como mayor frec. Par craneal 5to (trigemino ) .

MACROSCOPICAMENTE

Masas tumorales mal definidas.

Con infiltración a la largo del eje del nervio del que proceden.

Necrosis.

MICROSCOPICAMENTE Pueden haber patrones

semejantes a un fibrosarcoma.

En otras areas , las células tumorales se parecen a las células de schawn.

Núcleos alargados. Pueden haber también

una formación de fascículos.

Mitosis. Necrosis. Anaplasia nuclear

extrema.

Schwannoma

El schwannoma,

Neuroma del acustico. Es tumor de la vaina

de mielina benigno compuesto por células

de Schwann. Localización mas

frecuente : APC ;En el que están adheridos a la rama vestíbular del 8vo par craneal.

“Schawnnoma Vestibular”

`

Los pacientes a menudo presentan:

A) Tinnitus. B) Perdida de la

audición.

*Es frecuente que la lesión se extiende al meato auditivo interno.

* Los Schwannoma pueden afectar otro nervio: N. sensitivos.

MACROSCOPIA Masas encapsulas

duras, bien delimitadas, unidas al nervio o separadas de el.

Color gris. Presentan áreas de

generación quísticas (aspecto amarillo).

Xantomatoso.

MICROSCOPIA Mezcla de 2 patrones de

crecimiento. Antoni A : “ zonas sin

núcleos”. Denominadas : CUERPOS DE VEROCAY.

células alargadas, con extensiones citoplasmáticas (Dispuestas en fascículos).

Áreas de celularidad moderada o altas. ( con escasa matriz de estroma).

Antoni B: Tejido celular

menos denso ( con entramado laxo de células similares a las que se observan en las áreas de Antoni A).

Junto con microquistes y alteraciones mixoides.

Tumor Maligno de la Vaina de Nervio Periférico

Son sarcomeros de alta malignidad que son localmente invasivos.

Surgen mayormente de “NOVO” o por una transformación de un neurofriboma plexiforme.

Estos tumores también pueden aparecer también después de radioterapia.

TMVNP: que se forman de las raíces son muy raros.

(cuando se dan se asocian como mayor frec. Par craneal 5to (trigemino ) .

MACROSCOPICAMENTE

Masas tumorales mal definidas.

Con infiltración a la largo del eje del nervio del que proceden.

Necrosis.

MICROSCOPICAMENTE Pueden haber patrones

semejantes a un fibrosarcoma.

En otras areas , las células tumorales se parecen a las células de schawn.

Núcleos alargados. Pueden haber también

una formación de fascículos.

Mitosis. Necrosis. Anaplasia nuclear

extrema.

Neurofibroma

Neurofibroma Hay 2 lesiones histologica y biologicamente distintas

que llevan el nombre de neurofibroma Neurofibroma cutaneo

◦ Forma mas comun◦ Se produce en la piel

Neurofibroma solitario◦ Se produce en nervios perifericos

• Lesiones cutaneas–Se manifiestan en

forma de nodulos–A veces con

hiperpigmentacion–Pueden crecer hasta

alcanzar gran tamaño

• Riesgo de transformacion maligna es bajo

• Problemas esteticos constituyen su mayor morbilidad

Morfologia• Se encuentran en la dermis y se extiende a

la grasa cutanea– Masas bien delimitadas – No encapsuladas– Formadas por celulas fusiforme

• No son infiltrantes• Estroma fuertemente colagenizado• Escaso material mixoide• Lesiones en nervios perifericos tienen

aspecto histologico identico

Neurofibroma plexiforme Se considera que solo afecta a pacientes con

neurofibromatosis tipo 1 Dificultad de extirpar estas lesiones cuando afecta

troncos nerviosos importantes ya que tiene gran posibilidad de transformacion maligna

Morfologia• Pueden apareceren

cualquier lugar de un nervio

• En la zona de cada lesion se observa una expansion irregular del nervio de origen ya que todos sus fasciculos están infiltrados por la neoplasia.

• Extremos proximal y distal pueden tener margenes mal definidos– con celulas individules

que se introducen entre las fibras

Microscopia• Fondo mixoide laxo con celularidad escasa• Diversos fenotipos celulaes como:– Celulas de Schwann con nucleos alargados tipicos– Extensiones de citoplasma rosado– Celulas fibroblasticas multipolores mas grandes– Varidad de celulas inflamatorias a menudo

incluyen mastocitos• Puede haber presencia de axones dentro del

tumor