Aspectos histopatológicos de la Nefropatía por C3

Congreso Argentino de Nefrología Pediátrica27, 28 y 29 de mayo de 2015

Dra María Fernanda Toniolo

Glomerulopatía por C3: Definición morfológica

Enfermedad glomerular caracterizada por depósito glomerular de C3 o sus metabolitos, sin depósitosde componentes inciales de la cascada clásica del complemento, C1q y C4 y sin depósitos (o mínimo) de Inmunoglobulinas.

Fakhouri F, Fremeaux-Bachi V et al. C3 glomerulopathy: a new classification.Nat Rev Nephrol 2010; 6: 494-499

C3

Glomerulopatía por C3

Glomerulopatía por C3Estos depósitos de C3 no asociados a Ig, implican

la activación no controlada de la vía alterna del Complemento, como defecto hereditario o adquirido.

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVAS

Clasificación Previa

Enfermedad por Depósitos Densos

Existe una alteración de la Membrana Basal Glomerular, a nivel de la MICROSCOPIA ELECTRONICA, donde se observa un depósito denso, homogéneo, continuo y osmofílico.

Para el diagnóstico de DDD, es imprescindible la Microscopía electrónica!!

Moderador

Notas de la presentación

There is extensive effacement of visceral epithelial cell foot processes. Glomerular basement membranes show deposition of large aggregates of highly electron dense material along the lamina densa and lamina rara interna (arrows); the GBM appears thickened and distorted by this infiltration.

Enfermedad por Depósitos Densos

Patrones Morfológicos en la Microscopía Optica:

( 69 pacientes: USA, Europa y Japón)

- Patrón Mesangioproliferativo (45%)- Patrón Membranoproliferativo (25%)- Patrón Proliferativo Extracapilar (18%)- Patrón Proliferativo Endocapilar (12%)

Walker PD, Ferrario F et al. Dense Deposits Disease is not a Membranoproliferative Glomerulonephritis. Mod Pathol 2007; 20: 605-616

Patrón Mesangioproliferativo

Enfermedad por Depósitos Densos

Patrones Morfológicos en la Microscopía Optica:(32 pacientes: USA)- Patrón Membranoproliferativo (44%) - Patrón Mesangioproliferativo (28%)- Patrón Proliferativo Endocapilar (19%) - Patrón Proliferativo Extracapilar (9 %)

Nasr SH, Valerie AM et al. Dense Deposits Disease: Clinicopathologic studie of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 22-32

Patrón Membranoproliferativo

Enfermedad por Depósitos Densos

- Los depósitos densos aparecen en la Microscopía óptica, sea cual sea su patrón de lesión, como engrosamientos severos de la membrana, descriptos como “ribbon-like intramembranous deposits”

- Se tiñen intensamente con Eosina y con PAS, y con Tricrómico, tienden a ser fucsinófilos.

TOLUIDINA: MBG RIGIDAS Y ENGROSADAS

Enfermedad por Depósitos Densos: IF

• El hallazgo invariable es la presencia de C3 en la IF, en MBG Y áreas mesangiales.

• Puede presentar patrón de depósito granular, nodular, lineal o pseudolineal.

C3

C3

C3

Glomerulopatía por C3

• Este término surgió porque las alteraciones glomerulares asociadas con la acumulación de C3 aislado o predominante eran muy heterogéneas etiológicamente…….

?

Glomerulopatía por C3

1. ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES:Infeciones crónicas:

- Virales: hepatitis B, hepatitis C y crioglobulinemia tipo II, crioglobulinemia mixta esencial

- Bacterianas: endocarditis, shunt ventriculo-atrial infectado, abscesos vicerales multiples, lepra, meninjitis meningocócica

- Protozoarias: malaria, esquistosomiasis- Otras infecciones: micoplasma, Borreliosis,

Leishmaniasis, otras parasitosis

CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:

1. ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES: Enfermedades autoinmunes:

- Lupus eritematoso diseminado- Síndrome de Sjögren - Artritis reumatoidea- Deficiencias hereditarias del complemento (C2)

Glomerulonefritis membranoproliferativa idiopática (sin causa aparente):- GNMP tipo I, con depósitos subendoteliales- Enfermedad por depósitos densos, (GNMP tipo II),

lipodistrofia parcial - GNMP tipo III: variante de Strife y Anders,

variante de Burkholder

CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:

Enfermedad por depósitos densos

Glomerulonefritis por C3

SHU atípico (d-HUS)

2. DEFECTOS EN PROTEINAS DE REGULACION DEL COMPLEMENTO

CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:

3. ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE PARAPROTEINAS:Glomerulopatías asociadas con crioglobulinemia tipo I Macroglobulinemia de Waldenström Enfermedad por depósitos de cadenas livianas o

pesadasEnfermedad por depósitos de inmunoglobulina

monoclonalSíndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia,

endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios de la piel)

Glomerulonefritis fibrilarGlomerulopatía por depósitos immunotactoides

CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:

Glomerulopatía por C3

Se define como una entidad de espectro morfológico variado, con presencia de depósitos glomerulares, predominantes de C3, y depósitos electrodensos en la ME, sin la característica ultraestructural de los depósitos densos.

ME: Depósitos de C3

Glomerulopatía por C3Patrones Morfológicos en la Microscopía

Optica:( 56 pacientes: Francia)

- Patrón Membranoproliferativo (71%)- Patrón Mesangial y Subepitelial (29%)

Servais A, Nöel LH et al. Acquired and genetic complement abnormalities play a critical role en dense deposits disease and other C3 glomerulopathies. Kidney Int 2012; 82: 454-464

Glomerulopatía por C3

Otros Patrones Morfológicos descriptos en la Microscopía Optica:

- Patrón Proliferativo Endocapilar- Patrón Proliferativo Extracapilar- Glomérulos ópticamente normales- Etc…..

Moderador

Notas de la presentación

(PAS)

Glomerulopatía por C3

C3

CONCLUSIONES

El hallazgo de depósitos de C3 en la biopsia renal asociado a escaso o ningún depósito de IG, sugiere una GLOMERULOPATIA POR C3, y debe dar lugar a la búsqueda intencionada, de alteraciones del complemento al mismo tiempo que deben agotarse los recursos morfológicos para clasificar lo más certeramente la biopsia estudiada.

Kidney Int 2013; 84: 1079-1089

CONCLUSIONES

El uso del término “Glomerulonefritis con C3 dominante”, es una manera de identificar la mayoría de los casos de GLOMERULOPATIA POR C3 y excluir a la mayoría de los casos de enfermedades por complejos inmunes desde el punto de vista histológico.

Kidney Int 2013; 84: 1079-1089

Muchas Gracias!